伽玛刀照射诱导C_6脑胶质瘤凋亡及其癌基因c-myc、P_(16)蛋白表达的变化

目的　探讨伽玛刀照射诱导 C6 脑胶质瘤细胞凋亡及其相关癌基因变化。方法　 C6 脑胶质瘤细胞经伽玛刀照射后光镜及电镜下观察细胞凋亡 ,采用免疫组化技术检测原癌基因 c- myc、抑癌基因 P1 6 蛋白表达的变化。结果　小剂量γ射线可诱导瘤细胞凋亡 ,而大剂量γ射线引起细胞坏死 ,处理组 c- myc、P1 6 基因在蛋白水平表达率明显高于对照组 (P<0 .0 5 )。结论　原癌基因 c- myc、抑癌基因 P1 6 在辐射诱导凋亡中起重要作用。本研究为临床放疗方案的优化、减轻放疗的副作用等提供参考。     

低级别脑胶质瘤的CT误诊分析

目前CT扫描已成为诊断颅内肿瘤的成熟检查手段。但是很多疾病的影像学表现相似，难于做出正确的诊断，在实际临床应用工作中仍有部分病例因误诊而延误治疗。现将我院2000年1月至2004年12月收治并经CT误诊，手术病理证实为低级别胶质瘤的20例患者的情况总结报告如下。     

SD大鼠C6脑胶质瘤伽玛刀干预前后VEGF的表达变化

目的通过对C6大鼠脑胶质瘤的伽玛刀治疗,检测伽玛刀治疗前后VEGF的变化,探讨伽玛刀治疗胶质瘤作用机制。方法 50只SD大鼠,采用立体定向法对40只SD大鼠进行动物造模,10只作为正常对照组,14 d后对其中20只进行伽玛刀治疗作为治疗组,20只作为肿瘤对照组。伽玛刀治疗后7 d,对所有大鼠处死并应用免疫组化法检测VEGF并进行统计学分析。结果 VEGF在正常大鼠基本没有表达,在肿瘤对照组大鼠中表达增强,伽玛刀照射组VEGF的表达降低。结论伽玛射线可降低大鼠C6脑胶质瘤VEGF表达。     

大鼠C6脑胶质瘤VEGF,MMP-2,MMP-9表达与其MRI相关性的实验研究

目的:运用磁共振成像动态监测大鼠C6脑胶质瘤模型的生长并评价MRI所测某些参数及其与VEGF、MMP-2、MMP-9表达之间的相关性。材料和方法:采用立体定向方法在30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核接种C6细胞,并于接种后1周、2周、3周行MR扫描。在各序列图像上测算肿瘤体积、肿瘤强化程度和EI,分析三者之间及其与标本免疫组化结果之间的相关性。结果:24只大鼠荷瘤成功,其MR表现与文献报道相似。随着C6细胞植入时间的延长,肿瘤细胞密度增加并血管生成增多,肿瘤体积增大、强化程度和瘤周水肿程度加重,并且彼此之间呈正相关。VEGF、MMP-2、MMP-9在肿瘤周边表达明显且表达区域相似,VEGF和MMP-9与肿瘤体积、肿瘤强化程度和EI均呈正相关,MMP-2与肿瘤强化程度和EI呈正相关,P<0.05。结论:MRI能够比较清晰的显示大鼠脑胶质瘤的生长,所测肿瘤体积、强化程度和EI之间呈正相关,且与VEGF,MMP-2和MMP-9表达密切相关。     

CT灌注扫描对脑胶质瘤的血流量和血管通透性及其与VEGF表达相关性的实验研究

目的：运用CT灌注成像评价大鼠C6脑胶质瘤生长过程中血流量（CBV）和血管通透性表面值（PS）的变化及其与VEGF表达的相关性。方法：采用立体定向方法在30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核接种C6细胞,于接种后1周、2周、3周分别进行CT灌注成像,每次检查结束后留取鼠脑标本作病理学检查。结果：各组肿瘤区CBV和PS值均比对侧正常脑组织PS值增大（P〈0.05）,荷瘤2周及3周组肿瘤中心区PS值比相应肿瘤周边区PS值增大（P〈0.01）,与荷瘤1周组比较,荷瘤2周和3周组肿瘤中心PS值增大（P〈0.05）;肿瘤区VEGF阳性表达随肿瘤生长而增加;肿瘤中心区CBV和PS值与VEGF表达呈正相关,rs均为0.453（P〈0.05）,肿瘤周边CBV和PS值与VEGF表达呈正相关,rs分别为0.443和0.742（P〈0.05）。结论：大鼠C6脑胶质瘤的生长伴随着肿瘤不同区域CBV和PS的增加,肿瘤区CBV和PS值变化与VEGF表达密切相关。     

大鼠C6脑胶质瘤的CT灌注成像研究

目的：运用CT灌注成像评价大鼠C6脑胶质瘤的生长及其血管生成。方法：采用立体定向方法在30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核接种C6细胞，于接种后1w、2w、3w分别进行CT灌注成像，每次检查结束后留取鼠脑标本作病理学检查。结果：荷瘤1w组肿瘤区各灌注参数值均比对侧正常脑组织增大（P<0.05），但没有明显新生肿瘤血管；荷瘤2w及3w组肿瘤区CBF，BV，PS值和瘤脑交界处PS值均比对侧正常脑组织明显增大，肿瘤中心、肿瘤周边和瘤脑交界处之间仅PS值差别具有统计学意义，肿瘤区微血管密度（MVD）值明显增大，以肿瘤周边更为明显，其差别具有统计学意义（P<0.05）；整个观察期内肿瘤中心和周边区域CBV值及肿瘤中心PS值与相应的MVD值呈等级正相关，rs分别为0.576、0.482和0.646（P<0.05）。结论：CT灌注成像可以反映大鼠C6脑胶质瘤生长过程中肿瘤区域不同部位微循环的动态变化，其中肿瘤周边区域CBV和PS值变化明显，反映了血管生成。     

分次伽玛刀治疗脑胶质瘤37例的观察与护理

目的观察分次伽玛刀治疗脑胶质瘤的近期疗效,探讨护理方法。方法对第四军医大学西京医院放疗科接受分次伽玛刀治疗的37例脑胶质瘤患者在治疗过程中给予观察和护理。结果本组患者治疗过程中3例出现急性放射性脑水肿,2例间断出现继发性癫痫,6例出现γ-射线的刺激反应,在积极对症治疗的同时进行系统化护理后,全部病例顺利完成伽玛刀治疗。结论积极护理可有效地控制、减少伽玛刀治疗并发症发生,确保治疗效果。     

VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及与肿瘤恶性程度及预后的关系.[方法]应用免疫组化方法检测120例脑胶质瘤标本中VEGF表达,并结合临床资料进行统计学分析.[结果]VEGF的表达在低级别组(Ⅰ～Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ～Ⅳ级)之间存在显著差异(P＜0.05);单因素预后分析显示VEGF的表达与患者的术后总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)相关(P＜0.05),VEGF的高表达预示较短的OS和PFS;多因素COX比例风险回归模型分析显示VEGF是独立的不良预后的危险因素.[结论]VEGF在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的病理分级有关,而且是脑胶质瘤预后的不利因素.     

P16和survivin蛋白在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨P16和survivin在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法按Kernohan四级分类法将96例胶质瘤分为Ⅰ级26例、Ⅱ级32例、Ⅲ级28例和Ⅳ级10例,另外12例正常脑组织作为对照组,采用免疫组化S-P法检测P16和sur-vivin的表达情况。结果在正常对照组和胶质瘤组中P16、survivin阳性表达率分别为91.7%、0%和53.1%、58.3%,两者比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中P16蛋白的阳性表达率分别为80.8%、59.4%、32.1%、20.0%,而survivin的阳性表达率分别为38.4%、53.1%、75.0%和80.0%,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤的P16阳性表达率明显低于Ⅰ、Ⅱ级而survivin的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P<0.05)。P16蛋白表达与survivin蛋白表达呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。结论 P16蛋白的表达缺失和survivin蛋白的过度表达与脑胶质瘤恶性程度相关,它们在其发生、发展中可能起协同作用。     

Aliphatic C6−C14 dicarboxylic acids in urine from an infant with fatal congenital lactic acidosis

A newborn male infant with a severe metabolic acidosis who died one day after birth was found to have high levels of lactic acid in his urine, together with a series of dicarboxylic acids with 6 to 14 carbon atoms chain length. Adipic and suberic acids which occurred in a concentration of ~ 0.05 mmoles/1 were also present in the urine of normal newborns. The concentration in the urine of dicarboxylic acids with 10, 12 and 14 carbon atoms was 0.1, 0.5 and 0.2 mmoles/1. These acids were saturated, monoenic and dienic. The monounsaturated acids were mainly of the cis-Δ₅ configuration. It is suggested that the findings could be consistent with a defect in the normal β-oxidation of fatty acids located at the acyl-CoA dehydrogenase step.     

三氧化二砷对大鼠C6胶质瘤细胞的诱导分化作用

目的观察三氧化二砷对胶质瘤细胞诱导分化作用,为可能的临床应用提供实验依据.方法采用SP免疫组化法,检测经三氧化二砷不同浓度、作用不同时间的大鼠胶质瘤细胞系C6细胞的GFAP及C-myc蛋白的表达变化.结果在较低浓度时(0.5～2.0 μmol/L)As2O3均可引起大鼠C6细胞的GFAP及C-myc的表达的变化.表现为与空白对照组相比GFAP表达量显著增加(P＜0.05),C-myc蛋白表达量明显减少(P＜0.05).结论三氧化二砷可以有效诱导大鼠C6细胞分化,使胶质瘤细胞的恶性程度降低,促使其向高分化方向转变.     

伽玛刀、X刀、光子刀与诺力刀的临床应用

１９５１年瑞典Ｌｅｋｓｅｌ首创立体定向放射外科学［１］,它以立体定向框架、准直器及放射源为基础,在ＣＴ、ＭＲ、ＤＳＡ等影像辅佐下,能准确有效地治疗颅内及体内各种器质性病变及功能性疾患,是二十世纪医学史上划时代的贡献,其杰出代表就是伽玛刀、Ｘ刀、光子刀...     

体部伽玛刀治疗非小细胞肺癌的效果及其影响因素

[目的]评价体部伽玛刀治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,探讨影响疗效的相关因素.[方法]对332例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者应用体部伽玛刀治疗,治疗方案为50%～80%剂量曲线4～8Gy/次,每周5次,生物等效剂量56～90Gy.治疗开始计算生存时间,治疗结束后1个月评价近期疗效.对不同性别、年龄、卡氏评分、肿瘤大小、病理类型、肿瘤位置、临床分期、生物等效剂量对近期疗效及3年生存率的影响进行分析.[结果]332例患者近期总有效率为88.86%(295/332),其中完全缓解率为29.52%(98/332),1、2、3年总生存率分别为90.94%、66.33%、37.86%.年龄大、卡氏评分低、肿瘤大、临床分期晚、生物等效剂量低的患者近期总有效率及3年生存率下降.主要的急性放射反应为白细胞下降、放射性食管炎及放射性肺炎,其发生率分别为27.71%、30.42%、19.88%.三种放射反应均为Ⅰ～Ⅱ级.[结论]体部伽玛刀高分次短疗程治疗NSCLC的疗效较好,急性放射反应发生率低,程度轻,对于不愿或不能手术的早中期NSCLC病人是一种较好的治疗方法.年龄、卡氏评分、肿瘤大小、临床分期、生物等效剂量是影响预后的主要因素.     

全身伽玛刀联合大剂量维生素C和K3治疗非小细胞肺癌临床分析

【目的】分析全身伽玛刀联合大剂量维生素C和K3治疗非小细胞肺癌（NSCLC ）的疗效及并发症。【方法】2008年1月1日至2011年4月20日本科室收住的194例NSCLC患者,其中142例采用全身伽玛刀联合大剂量维生素C和K3治疗（试验组）,52例患者仅接受全身伽玛刀治疗（对照组）。试验组：根据病程、肿瘤部位、性质、体积确定放射总剂量、分割次数、时间,再行维生素C 、维生素K3每天静脉滴注,3次每周。第一周,维生素C 20 g及维生素K3200 mg。第二周维生素C 30 g及维生素K3300 mg。第3周及以后第4～8周,维生素C 50 g及维生素K3500 mg。对照组的伽玛刀治疗同试验组。观察两组患者临床疗效和副反应。【结果】试验组患者治疗2月后K PS评分较治疗前有所提高,而对照组无明显提高,试验组1、2年生存率分别为77．24％和59．28％,明显高于对照组（63．46％,40．4％）,试验组总有效率（CR＋ PR＝71．0％）明显高于对照组（46．4％）,且未见明显副反应。另外,实验组与对照组肿瘤＜3 cm组2年生存率明显高于肿瘤≥3cm组,两组肿瘤直径≤3cm组有效率均高于≥5 cm组。【结论】全身伽玛刀联合大剂量维生素C和K3治疗NSCLC的临床效果及安全性好,值得推广。NSCLC越早治疗疗效越好。     

MCL1 and MCL6 Compared to V1 and V6 in Distinguishing Aberrant Supraventricular from Ventricular Ectopic Beats

Use of V1 and V6 has been suggested for distinguishing aberrant supraventricular from ventricular ectopy. For two decades, "modified" leads MCL1 and MCL6 have been widely used as V1 and V6 substitutes for bedside monitoring, but their use has never been validated. To determine the value of MCL1 and MCL6, 81 morphologically distinct wide QRS ectopic beats were recorded from 46 patients during cardiac electrophysiological study. As determined by the His-bundle electrogram, 31 of the ectopics were aberrant supraventricular, 50 were ventricular. A new criterion, measurement of QRS onset to the predominant peak or nadir of the complex, was valuable in diagnosing wide complexes in MCL6 and V6. An interval of 50 msec or less predicted aberrant supraventricular ectopy; an interval of 70 msec or more predicted ventricular ectopy. There was agreement between the modified and conventional precordial leads regarding which QRS patterns were useful in distinguishing aberrant supraventricular from ventricular ectopy. A greater proportion of wide complexes in MCL1 and V1 exhibited patterns useful in making the diagnosis compared to MCL6 and V6. Using well-established criteria, the proportion of correct diagnoses that was made from individual leads was: MCL1 = 86%, V1 = 85%, MCL6 = 72%, V6 = 67%. The bedside leads (MCL1 and MCL6) were not statistically different in diagnostic accuracy from their conventional lead counterparts (V1 and V6); however, MCL1 and V1 were superior to MCL6 and V6. When the new criterion was added to make the diagnosis from MCL6 and V6, no difference in diagnostic accuracy was present between the four leads.     

c—myc反义寡脱氧核苷酸诱导人髓质白血症细胞系HL—60细胞凋亡

为研究c-myc硫代反义寡脱氧核苷酸对白血病细胞系HL-60诱导细胞凋亡的作用,将人工合成的长度分别为18mer和15mer的硫代反义寡脱氧核苷酸（AspoI和AspoⅡ)转染HL-60细胞,用流式细胞术检测c-Myc蛋白及DNA倍体分析,RT-PCR检测c-myc mRNA水平,电镜观察凋亡细胞的超微结构,琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA降解片段。研究结果发现,经AspoI5μmol/L和10μmol/L作用后c-Myc蛋白分别降低23.8%和45.4%。经AspoⅡ10μmol/L作用后下降38.4%,RT-PCR显示AspoI和AspoⅡ组c-myc mRNA表达明显减少。DNA倍体分析AspoI10μmol/L作用48和72小时细胞凋亡率分别为23.97%和52.6%;AspoⅡ10μmol/L作用48和72小时后细胞凋亡率分别为28.8%和45.19%;而空白对照和正义寡脱氧核苷酸组均未出现凋亡细胞。电镜观察两个反义寡脱氧核苷酸μmol/L作用后均出现细胞固缩,染色质边集,胞浆浓缩等凋亡细胞的改变。反义寡脱氧核苷酸10μmol/L作用48小时后均出现典型的DNA降解片段。本研究结果说明,c-myc反义寡脱氧核苷酸是高特异性的基因药物,对HL-60细胞抑制c-myc mRNA的表达,减少c-Myc蛋白合成,并诱导HL-60细胞凋亡。     

c-myc基因在辐射诱导骨髓细胞凋亡和修复中表达及意义

迄今,c-myc基因表达在辐射诱导的骨髓造血细胞凋亡及修复中变化和意义于国内外同类文献尚未见到。本实验采用78只LACA小鼠,经γ射线全身照射,于照后4周内分批活杀,将骨髓组织石蜡包埋制片,H-E染色和制作电镜标本进行电镜观察,并将骨髓细胞涂片采用LSAB免疫细胞化学染色,动态观察c-myc蛋白在辐射诱导骨髓造血细胞凋亡及修复中变化。结果表明:照后小鼠骨髓出现明显损伤及损伤后重建现象。照后6小时,骨髓中凋亡的造血细胞明显增多,形态上表现为核染色质浓缩、边移,呈半月形、环状、戒指状或不规则状,并见凋亡小体。c-myc蛋白于照后6小时明显增多,位于造血细胞核内,而照后1-6天,其表达则进行性减少,至照后10-15天,c-myc蛋白再度增多,于照后21天后,c-myc表达趋于正常水平。因此,c-myc基因在辐射诱导的骨髓造血细胞凋亡及凋亡后的修复中表达均明显增多,可能参与了辐射诱导的造血细胞凋亡及修复过程。     

A rapid and simple method for the measurement of plasma 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 using Sep-Pak C18 cartridges and a single high-performance liquid Chromatographie step

A simple one step high-performance liquid Chromatographie (HPLC) procedure for the analysis of plasma concentrations of 25-hydroxyvitamin D₃ (25-OHD₃) and 25-hydroxyvitamin D₂ (25-OHD₂) is described. Plasma (2–4 ml) was extracted with methyl cyanide which was passed through a Sep-Pak C₁₈ cartridge, washed with methanol: water (70:30, v/v) and the 25-OHD fraction eluted with methyl cyanide. After isomerisation to their isotachysterol derivatives, the secosteroids were estimated using a straight-phase HPLC system, monitoring the eluent at 301 nm. Radioactive 25-OHD₃, added to plasma at the start of the procedure, was used to correct for losses. Recovery of added 25-OHD₃ was quantitative and values obtained using this method were similar to those obtained on the same plasma samples using a mass fragmentographic technique. Normal ranges were similar to those described by other workers and within- (5.8% for 25-OHD₃) and between- (8.0% for 25-OHD₃) batch reproducibilities were satisfactory.