米非司酮终止早孕的临床进展

米非司酮终止早孕的临床进展１００７３０北京协和医院乌毓明米非司酮（Ｍｉｆｅｅｒｉｓｔｏｎｅ，ＲＵ４８６）是为受体水平拮抗孕激素的一种药物［１］。它本身无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，但与孕酮受体和糖皮质激素受体有很强的亲和力，干扰子宫内膜和蜕...     

米非司酮用于常规避孕

米非司酮是孕激素受体拮抗剂,通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥其抗孕激素作用。自20世纪80年代初米非司酮问世以来,米非司酮配伍前列腺素药物抗早孕已经在世界各国广泛应用,成为一种安全高效、简便易行的非手术终止早孕方法,被广大育龄妇女所接受。在月经周期的不同时间使用米非司酮对女性生殖内分泌的影响是不一样的:卵泡期使用米非司酮,可以抑制卵巢雌激素分泌、抑制黄体生成激素(LH)峰从而抑制排卵;排卵后(LH+2天)米非司酮可以抑制子宫内膜的发育和功能;黄体中、晚期米非司酮可以使子宫内膜退行性变和脱落。近10…     

米非司酮治疗绝经过渡期功血的子宫内膜改变

目的探讨米非司酮治疗绝经过渡期功血对子宫内膜的影响。方法选择绝经过渡期功血患者50例,诊断性刮宫后每日口服米非司酮10mg,6个月一疗程。观察治疗前后子宫内膜厚度、子宫内膜病理变化、子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及ki-67的表达情况。结果米非司酮治疗期间所有患者均出现闭经,根据B超检查结果,米非司酮治疗前子宫内膜厚度为(8.58±1.77)mm,治疗后为(3.82±0.71)mm,两者相比,差异有显著性意义(P<0.01)。子宫内膜转化良好。米非司酮治疗后子宫内膜组织中ER、PR及ki-67的表达均较治疗前降低,差异有显著性。结论米非司酮能明显抑制子宫内膜增殖,降低子宫内膜组织中雌、孕激素受体表达,对细胞周期有明显抑制作用,从而发挥其对绝经过渡期功血的治疗作用。     

米非司酮终止妊娠作用机制的研究进展

米非司酮(mifepristone,RU486)是国际上第一个上市的用于终止妊娠的药物,不仅已被临床用于终止早期和中期妊娠,而且在终止中晚期妊娠方面也有潜在的临床应用前景。通过综述有关文献得出,作为孕激素受体和糖皮质激素受体拮抗剂,米非司酮影响母-胎界面局部的免疫细胞分化和功能,蜕膜和绒毛细胞外基质重构,母-胎界面各种细胞凋亡等生理过程,诱发母-胎界面免疫耐受状态失衡,作为导致妊娠终止的主要机制。另外,米非司酮还通过影响子宫颈结缔组织分解和子宫平滑肌收缩等方式阻止妊娠。借助动物模型和临床数据,全面解析米非司酮的作用机制是未来研究的趋势。     

长期口服米非司酮致子宫内膜增殖症二例报告及分析

米非司酮在治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症中的应用，国内外均已有报道。由于现在临床上子宫肌瘤和子宫内膜异位症已很常见，而米非司酮的价格相对比较低廉，药物又垂手可得，因而应用米非司酮进行治疗已很普遍。但对于米非司酮治疗的适应证、禁忌证、治疗剂量及治疗时间等，一直没有统一的标准及规范，应用米非司酮后又缺乏系统的监测。以致使米非司酮达到滥用的程度。本文报道的2例病例，是典型的长期应用米非司酮后，子宫内膜由于抗孕激素作用而产生的无对抗雌激素效应(unopposed estmgen effect)，发生了子宫内膜增殖症。据文献报道，对于发生严重子宫内膜增殖症者，甚至可发生子宫内膜癌，值得高度重视。目前，我国正拟进行米非司酮扩大应用适应证(治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症)的临床验证研究，有关研究结果要在获得国家药品监督管理局的正式批准后，才能应用于临床。现阶段，只能是小规模的临床试验，并应有严格的应用设计方案，用药后必须进行追踪。并且应在用药前，将该药的治疗情况及可能发生的后果，向患者交代、取得知情同意。绝不可随便应用，以对患者负责。     

米非司酮与子宫平滑肌瘤

米非司酮具有孕激素受体(PR)和糖皮质激素受体拮抗剂的作用。近年来米非司酮抗肿瘤作用受到重视。研究表明其在子宫平滑肌瘤治疗中是很有前途的药物之一。现就米非司酮治疗子宫平滑肌瘤的临床应用及其机理加以综述。     

米非司酮与子宫平滑肌瘤

米非司酮具有孕激素受体（PR）和糖皮质激素受体拮抗剂的作用。近年来米非司酮抗肿瘤作用受到重视，研究表明其在子宫平滑肌瘤治疗中是很有前途的药物之一。现就米非司酮治疗子宫平滑肌瘤的临床应用及其机理加以综述。     

药物流产的安全性及不良反应

据统计,全世界每年有2.6亿妇女合法终止妊娠,2亿妇女非法流产,其中死亡人数超过7.8万。1988年法国首先使用米非司酮终止早孕,随后中国、瑞典、法国等国家开始使用。现已被发达国家和发展中国家妇女所接受。我国应用米非司酮终止早孕的妇女已超过600万。安全的药物终止妊娠,对妇女健康和医疗事业有重要意义。 一、流产药物的作用机制 受精卵着床涉及与子宫内膜复杂的相互作用。受精卵在排卵后第6～10d与子宫内膜上皮接触并植入内膜,这些过程均依赖于孕激素的作用。孕激素在受精卵着床的过程中,调节着许多基因的转录过程同时也抑制子宫收缩。用于终止妊娠的药物,能抑制孕激素的合成,拮抗孕激素的作用,诱导子宫收缩     

异位妊娠输卵管雌、孕激素受体免疫组化分析

近年来有关于使用米非司酮成功治疗异位妊娠的病例报道。本研究采用免疫组化法对异位妊娠输卵管上皮细胞和间质细胞的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的含量进行检测,并以正常早孕子宫蜕膜的ER、PR含量进行对照,以探讨米非司酮治疗异位妊娠的可行性。     

复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌孕激素受体的影响

观察服用复方米非司酮片 (米非司酮 + AF-5 3)后早孕妇女蜕膜组织雌孕激素受体的变化。 6 0名孕 6～ 7周的妇女被随机分为 6组 ,A组 :对照组 ;B组 :米非司酮 40 mg/次 ;C组 :米非司酮 75 mg/次 ;D组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 2 0 mg+ AF-5 35 mg) ;E组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 30 mg+ AF-5 35 mg) ;F组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮40 mg+ AF-5 35 mg)。以上各服药组 ,均为上述剂量每日 1次 ,连服 2日。服药 48h后手术终止妊娠 ,取蜕膜组织 ,放射性配体结合试验测定其胞浆、胞核雌、孕激素受体浓度。结果显示 :复方米非司酮各配伍组均显著降低孕激素受体 (PR) ,升高雌激素受体 (ER) ,改变 ER/PR,促进流产发生。 E组使胞浆雌激素受体 (Ec R)显著高于其它各用药组 ,可能有利于流产后雌激素尽快作用于 ER,促进内膜恢复。结论提示复方米非司酮中米非司酮与AF-5 3配伍具有协同作用 ,改变了雌孕激素受体比例 ,促进流产的发生 ,E组有利于子宫内膜的恢复     

锌指蛋白703在子宫内膜腺癌中的表达及与其临床病理的关系

目的:研究锌指蛋白703( ZNF703)与子宫内膜腺癌临床病理的关系.方法:应用免疫组织化学法(SP法),检测20例正常内膜、16例不典型增生内膜及50例子宫内膜腺癌组织中ZNF703的表达.结果:ZNF703在子宫内膜腺癌中的表达水平高于不典型增生及正常内膜,差异有高度统计学意义(P=0.000,P=0.000).在正常内膜与不典型增生内膜的表达水平差异无统计学意义(P=0.103).ZNF703表达水平与手术病理分期、盆腔转移及雌、孕激素受体情况有关(P＜0.05),与年龄、绝经与否、宫颈浸润、肌层浸润深度、病理分化程度、腹腔冲洗液情况及淋巴结转移无关(P＞0.05).ZNF703表达水平与雌、孕激素受体表达有负相关关系(r=-0.386,r=-0.374,P＜0.05).结论:ZNF703可能与子宫内膜腺癌的手术病理分期、盆腔转移及雌、孕激素受体情况有关,并且可能与雌、孕激素受体在子宫内膜腺癌发生中发挥独立又协同的作用.     

家兔子宫内膜对荧光标记的雌激素和孕激素的结合反应及在宫腔内放置铜丝或尼龙丝后的改变

利用荧光雌激素及孕激素标记法观察了正常家兔及宫内放置铜丝、尼龙丝家兔一月后子宫内膜的雌、孕激素受体的荧光结合反应。结果,正常家兔子宫内膜雌、孕激素受体的荧光分布和含量随兔龄及生理周期而不同:增殖早期主要分布在上皮胞浆内;增殖晚期含量增加;分泌期间质细胞及血管亦有出现;妊娠早期主要在子宫内膜腔面。在胎盘滋养叶细胞中,孕激素受体荧光大大超过雌激素受体荧光。宫内放置铜丝后,增殖期子宫内膜的上皮细胞肿胀紧挤,细胞境界模糊,雌、孕激素受体荧光出现凝聚碎片或呈絮状,部分荧光消失,间质亦出现荧光反应。而宫内放置尼龙丝侧的变化甚少。提示铜离子可影响雌、孕激素受体蛋白。本文对铜离子在避孕机理中的意义进行了讨论。     

小剂量米非司酮的避孕效果

米非司酮（ＲＵ４８６）具有对孕激素及糖皮质激素受本的高亲和力，可起拮抗孕激素的作用。在一些国家米非司酮用于药流，近来许多人发现它还具有避孕作用。由于米非司酮结合于子宫内膜孕激素受体，致使内膜分泌延迟，并抑制了对着床至关重要的因子的表达，但血浆Ｅ２及孕...     

米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体和表皮生长因子受体的影响

目的　探讨米非司酮对子宫肌瘤组织内雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的影响。方法　 44例子宫肌瘤患者作全子宫切除或子宫肌瘤挖出术 ,其中米非司酮组 16例 ,术前予米非司酮 2 5mg ,每日 2次 ,连用 3个月 ;对照组 2 8例。采用免疫组化法测定子宫肌瘤及子宫平滑肌内雌、孕激素受体含量 ,用流式细胞仪测定EGF -R水平。结果　米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌内PR较对照组显著下降 (P <0 0 1) ,ER无显著差异 ;米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌EGF -R水平显著低于对照组 (P <0 0 1)。结论　子宫肌瘤内EGF -R减少是米非司酮治疗后子宫肌瘤缩小的重要机制 ,这一作用可能与米非司酮阻断孕酮与PR的结合有关。     

雌激素、孕激素受体及MMP-2、MMP-9、COX-2在育龄期妇女子宫内膜息肉中的表达及其意义

子宫内膜息肉是育龄期妇女常见的内膜病变之一,其发病机制至今不明。国内外有较多的研究发现子宫内膜息肉组织中的雌、孕激素受体表达异常,但结论不尽一致。雌、孕激素受体表达异常是否与子宫内膜息肉的发生机制有关,本研究取自40例育龄期妇女子宫内膜息肉和其周围正常的内膜组织,     

7-甲基异炔诺酮的基础研究及临床应用进展

7-甲基异炔诺酮(Tibilone,产品名利维爱)是荷兰欧加农公司于60年代合成的激素替代治疗(HRT)药物,口服后在体内代谢为3种不同产物,兼有雌激素、孕激素和雄激素活性。有别于传统的口服HRT药物,7-甲基异炔诺酮对围绝经期症状和预防骨质丢失有效,但无需加服孕激素,阴道出血率较低,对骨、子宫内膜、乳腺及心血管具有组织特异性。 一、7-甲基异炔诺酮的结构与体内代谢 7-甲基异炔诺酮是一种兼有雌、孕、雄激素特性的单一化合物,结构类似于19-去甲睾酮衍生物,口服后吸收迅速,90 min即可达到峰值浓度,在肝脏被代谢为3种甾体分子：Δ4异构体、3α-OH、3β-OH,半衰期大约是45 h,从肾脏以非活性形式排出。动物实验表明,7-甲基异炔诺酮的雄激素活性是甲基睾酮的1/20;孕激素活性为炔诺酮的1/8,雌激素活性为炔雌醇的1/10。3种代谢产物在体内的作用机理不仅与其分子结构有关,也与其对雌激素受体（ER）、孕激素受体和雄激素受体的不同亲和力有关。Δ4异构体主要经子宫内膜特异性代谢产生,没有雌激素活性,因而不刺激子宫内膜;3α-OH、3β-OH对绝经症状、骨骼、泌尿生殖道表现为雌激素活性,对乳腺组织表现为抗雌激素活性,即表现为组织特异性特点。     

对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的研究

目的:建立胚泡着床障碍小鼠模型,并研究其子宫内膜容受性。方法:于妊娠d4上午利用米非司酮诱导昆明小鼠胚泡着床障碍,12h后处死小鼠,观察小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数,利用光镜观察小鼠子宫内膜形态结构,采用免疫组化SP法检测子宫雌、孕激素受体(ER、PR)表达,采用RT-PCR检测子宫ER、PR基因表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数明显降低,子宫内膜发育明显受抑制;子宫内膜腺体、间质ER、PR表达范围和强度均显著降低。结论:米非司酮能成功诱导建立胚泡着床障碍模型,其着床期子宫内膜发育受抑制,子宫内膜容受性降低,胚泡着床失败。     

正常人类子宫内膜细胞浆内雄激素、雌激素和孕激素受体的浓度

月经周期的现象主要涉及下丘脑、垂体、卵巢和子宫。而甲状腺和肾上腺皮质功能也同样间接地影响月经。一种组织对类固醇激素的敏感性是和靶细胞内受体的含量有关。许多研究证实子宫内膜含有雌、孕激素受体。其浓度又取决于循环中类固醇激素。然而,没有关于子宫内膜雄激素受体的资料。本研究目的是测定在月经周期的不同时期,正常人类子宫内膜细胞浆内同时出现雄、雌和孕激素的结合情况,同时也研究带铜节育器(IUD)妇女子宫内膜受体的浓度。     

孕激素与子宫内膜增生和子宫内膜癌

应用孕激素可以在一定程度上抑制子宫内膜增生及子宫内膜癌的发生。孕激素广泛应用于治疗部分子宫内膜增生患者和需保留生育能力以及晚期、复发等情况的子宫内膜癌患者，取得一定疗效。阐述孕激素与子宫内膜增生、子宫内膜癌发生的关系及其治疗机理和临床应用。     

米非司酮和利洛司酮诱导异位子宫内膜间质细胞Fas及Annexin V表达的研究

目的 :观察抗孕激素米非司酮和利洛司酮在不同浓度和作用时间下 ,对异位子宫内膜间质细胞Fas和钙磷脂结合蛋白V表达的影响。方法 :应用ELISA法检测培养基上清液中Fas蛋白的浓度。应用流式细胞仪检测AnnexinV表达。结果 :抗孕激素各药物浓度组Fas表达显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且Fas浓度呈时间 剂量依赖性升高。抗孕激素10 - 6 mol/L和 10 - 5mol/L浓度组异位间质细胞AnnexinV表达显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并呈时间 剂量依赖性增加。抗孕激素 10 - 5mol/L时培养异位子宫内膜间质细胞 4 8h和 72h ,利洛司酮组AnnexinV表达显著高于米非司酮组 (P <0 .0 5 )。结论 :米非司酮和利洛司酮以时间和剂量依赖性方式促进异位子宫内膜间质细胞凋亡。这两种药物可能通过上调Fas蛋白表达促进异位间质细胞凋亡。利洛司酮诱导异位内膜细胞凋亡的作用高于米非司酮