部分液体通气与吸入NO对急性肺损伤动物疗效的对比研究

目的对肺灌洗(Lavage)诱导的急性肺损伤(ALI)家猪实施以氟碳(PFC)为媒介的部分液体通气(PLV)及吸入20ppm的一氧化氮(NO),比较二者对肺气体交换及血液动力学的影响.方法24头健康家猪,麻醉后经气管导管肺内以生理盐水反复灌洗,直至动脉氧分压(PaO2)<100mmHg达1h,记录气体交换及血液动力学各参数作为急性肺损伤的基础值.随机分为PLV组、NO组及对照组,PLV组肺内灌以相当于肺功能余气量(30ml/kg)的PFC,然后以普通呼吸机行常规气体通气,补充PFC4ml·kg-1·h-1以弥补蒸发损失;NO组吸入20ppmNO,对照组不给予其它治疗,各组每小时记录气体交换及血液动力学各参数的变化.结果PLV组实施PLV1h后,PaO2即从ALI时的(53±11)mmHg升高至(142±133)mmHg,4h后达(318±109)mmHg,与ALI时比较差异有显著性(P＜0.01),亦显著高于对照组(P＜0.05).实施PLV1h后Qs/Qt从ALI时的(57±9)%降至(42±13)%,4h后降至(26±10)%,较ALI时差异有显著性(P＜0.01),并于2h后显著低于对照组(P＜0.05).NO组的MPAP在整个实验过程中显著低于对照组(P＜0.01).NO组吸入NO1h后,PaO2即呈上升趋势,4h后从ALI时的65±14升至(114±36)mmHg,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).同时肺内分流(Qs/Qt)及肺泡-动脉氧压差(AaDO2)降低.MAP及体循环血管阻力(SVR)与对照组比较无显著性改变.结论以氟碳为媒介的部分液体通气及吸入20ppm的NO均能有效的改善ALI动物肺气体交换.吸入NO能显著降低MPAP,而PLV更能显著的升高PaO2.     

部分液体通气用于家猪肺灌洗诱导的急性肺损伤的疗效观察

目的 对肺灌洗诱导的急性肺损伤家猪实施以氟碳（PFC）为媒介的部分液体通气（PLV）,观察其对肺气体交换及血液动力学的影响。方法 16头体重为（25±3）kg的健康幼猪,麻醉后经气管导管注入生理盐水反复肺内灌洗,直致动脉氧分压（PaO2）<100 mm Hg达1h,记录肺气体交换及血液动力学各参数作为肺损伤基值。随机分为PLV组及对照组。对照组以呼吸机仅行常规机械通气,PLV组动物经气管导管肺内灌以30ml/kgPFC,然后以与对照组同样的呼吸参数行机械通气,每小时补充4ml/kg的PFC以弥补蒸发损失量。每小时记录各肺气体交换及血液动力学参数的变化。结果 实施PLV1h后,PaO2即从 ALI的（53.2±10.81）mm Hg升高至（14.07±133.42）mmHg,4h后高达（318.51±108.97）mm Hg,显著高于对照组。实施PLV1h后Qs/Qt从ALI的57.10％±8.88％降至42.3％±12.78％,4h后降至26.05％±10.56,并于2h后显著低于对照组。与对照组比较,PLV组血液动力学无显著性的改变。结论 以PFC为媒介的PLC可明显地改善急性肺损伤的肺气体交换,对血液动力学无明显影响。     

肺泡表面活性物质肺灌洗对急性肺损伤肺气体交换的影响

目的研究兔盐酸诱导的弥漫性肺损伤后不同时间肺泡表面活性物质肺灌洗对急性肺损伤肺气体交换的影响。方法新西兰大白兔麻醉后纯氧机械通气15min,经气管导管注入0．0225N的盐酸12ml／kg,造成急性弥漫性肺损伤。注入盐酸1h后,动脉氧分压(PaO2)低于150mmHg的动物随机分为三个实验组和两个对照组,每组5只。实验组分别在盐酸注入后1h(T1组)、2h(T2组)、3h(T3组)采用天然肺泡表面活性物质肺灌洗;对照组在盐酸注入后1h(C1组)、2h(C2组)采用生理盐水肺灌洗。注入盐酸前、肺灌洗前、灌洗后30、60、90、120min测动脉血气值、气道峰压(PIP)。结果肺灌洗30min后T1组PaO2升高至300mmHg以上,T2组升高到200mmHg以上,T3组升高不明显;两对照组PaO2没有改善。T1、T2、T3组PIP、PaCO2轻度下降,后逐渐升高。结论早期采用肺表面活性物质灌洗对兔盐酸诱导的弥漫性肺损伤后肺气体交换有一定疗效。     

肺泡表面活性物质肺灌洗对急性呼吸窘迫综合征PaCO_2及PIP的影响

目的 研究肺泡表面活性物质肺灌洗治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果.方法 用12 ml/kg 0.0225 N的盐酸注入新两兰白兔气管内,纯氧机械通气1h后,将符合PaO_2/FiO_2≤150mm Hg的动物随机分成五组.每组5只.分别用生理盐水(NS组)、浓度为1 g/L(S_1组)、3g/l(S_3组)、6g/L(S_6组)、12g/L(S_(12)组)的肺泡表面活性物质肺灌洗.灌洗容量为10 ml/kg.观察治疗后的PaCO_2和气道吸气峰压(PIP)变化,并对肺标本行病理切片检查.结果 S_3组、S_6组、S_(12)组肺灌洗后PaCO_2明显改善,但效果不能持久.S_3组、S_6组、S_(12)组中肺泡间质允血水肿较NS组、S_1组明显减轻.结论 采用浓度为3g/L以上的外源性肺泡表而活性物质对盐酸诱导的ARDS行肺灌洗治疗可以改善肺通气,但效果不能持久.     

雾化吸入前列腺素E1对急性肺损伤猪氧合及肺内分流的影响

目的 探讨雾化吸人前列腺素E1（PGE1）对急性肺损伤（ALI）猪氧合及肺内分流的影响。方法 18头健康家猪，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，气管内插管机械通气，持续静脉输注氯胺酮100mg、2％普鲁卡因100ml、氯化琥珀胆碱100mg混合液维持麻醉。记录平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、肺顺应性（Cdyn）、心排出量（CO），计算动静脉分流值（Qs／Qt）、肺血管阻力（PVR）和体循环阻力（SVR）作基础值，经气管导管向肺内注入0．1mol／L盐酸溶液，至PaO2〈100millHg并持续30min为ALI模型成功，记录上述指标。动物随机分为A、B、C三组，每组6头。A组机械通气，B组机械通气，呼气末正压（PEEP），C组机械通气PEEP，雾化吸人PGE1。观察4h，每1h记录上述指标一次。结果 ALI成功后，三组MAP均降低，但组间差异无统计学意义（P〉0．05）；三组MPAP升高，C组与A、B组比较差异有统计学意义；C组PaO2较A、B组升高；C组Cdyn高于A组；C组CO高于A组；三组Qs／Qt升高，C组低于A、B组；C组PVR低于A组（P〈0．05）。结论 雾化吸人PGE1能降低盐酸致ALI猪的氧合，改善肺气体交换，减少肺内分流。     

一氧化氮在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中的作用。　方法12 0只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组、精氨酸 (L Arg)组、N 硝基 L 精氨酸甲酯 (L NAME)组、混合预处理组 ,每组 2 4只。逆行性胰胆管注射 3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞 (AM) ,检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平、AM分泌肿瘤坏死因子α(TNFα) ,NO水平及TNFαmRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达情况。　结果　ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重 ;肺组织MPO及BALF蛋白含量逐渐升高 ,12h达最高值 ,分别为 (10 8± 0 6 )U/g和 (2 0 11 0± 10 5 5 ) μg/ml;AM分泌TNFα ,NO水平逐渐升高 ,至 6h达到高峰 ,分别为 (16 2 4 2± 14 9 2 ) pg/ml和 (88 8± 6 5 )μmol/L ,12h又回落。AMTNFαmRNA、iNOSmRNA的表达情况与TNFα,NO的变化趋势相似。L Arg、L NAME、混合预处理三组各指标变化趋势与ANP组相似 ,各组与正常对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。L Arg、L NAME组与ANP组相比 ,L Arg组各指标均升高 ,L NAME组各指标均降低 ,差异亦有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　由iNOS介导产生的NO的过量生成促进了ANP所致的肺损伤。加入外源性     

肺泡表面活性物质肺灌洗治疗急性呼吸窘迫综合征

目的研究肺泡表面活性物质肺灌洗治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的效果。方法用12ml／kg 0．0225N的盐酸经气管注入新西兰白兔肺内,纯氧机械通气1h后,将符合PaO2／FiO2≤150mmHg的动物随机分成五组,每组5只。分别用生理盐水（Ⅰ组）、浓度为1g／L（Ⅱ组）、3g／L（Ⅲ组）、6g／L（Ⅳ组）、12g／L（Ⅴ组）的肺泡表面活性物质肺灌洗,灌洗容量为10ml／kg,观察每组治疗后的PaO2／FiO2的变化情况,并对肺标本行病理切片检查。结果Ⅰ组、Ⅱ组治疗后PaO2／FiO2没有改善,而Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组肺灌洗后PaO2／FiO2均显著改善,但这种效果随时间推移逐渐消失,病理切片显示Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组中肺泡间质充血水肿和肺泡腔渗出均较Ⅰ组、Ⅱ组明显减轻。结论采用浓度为3g／L以上的外源性肺泡表面活性物质对盐酸诱导的ARDS行肺灌洗有明显疗效,但效果不能持久。     

丙泊酚镇静对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者血液动力学及氧合的影响

目的观察丙泊酚镇静对急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者行机械通气时血液动力学和肺氧合功能的影响。方法18例实施机械通气的ALI/ARDS患者随机分为丙泊酚组(P组,镇静诱导和维持用丙泊酚)和咪唑安定组(M组,镇静诱导和维持用咪唑安定)。根据Ramsay分级标准调整两组用药量。记录两组患者镇静诱导前即刻(T0)、镇静诱导后1h(T1)、5h(T2)、9h(T3)和12h(T4)血液动力学变化,同时采集上述各时点中心静脉血、股动脉血测定血气,计算肺内动静脉分流率(Qs/Qt)和氧合指数(OI)。结果(1)与T0时比较,T1～T4时两组患者MAP、HR下降(P<0.05);(2)与M组比较,T2～T4时P组Qs/Qt下降、OI升高(P<0.05)。结论丙泊酚镇静有利于改善机械通气时ALI/ARDS患者氧合,可为其病因治疗和肺损伤的修复赢得时间。     

雾化吸入前列腺素E1对盐酸所致急性肺损伤的影响

目的 探讨雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对盐酸所致急性肺损伤(ALI)循环及呼吸功能的影响。方法 18头健康家猪,麻醉及相关操作后记录平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺顺应性作基础值,经气管导管向肺内注入0.1mol/L的盐酸溶液,直至PaO2<13.3 kPa并持续30 min,记录上述指标。随机分为A、B、c三组,每组6头。A组只接受机械通气无呼气末正压(PEEP),B组与A组同,但附加PEEP,C组在B组的基础上雾化吸入PGE1,观察4 h,每1 h记录上述指标一次。实验结束后开胸取肺并做组织学检查。结果 三组MAP在ALI后均明显下降,并维持在12 kPa左右,组间未见差异(P>0.05)。三组MPAP在ALI后明显升高,A、B两组MPAP一直保持在(4.24±0.52)kPa以上,组间无差异(P>0.05),而C组则明显下降至(3.42±0.31)kPa以下,与A、B组比较呈差异有显著性(P<0.05)。B、C两组的PaO2在分组后均较A组的明显升高(P<0.05),以C组最明显。B、C组肺顺应性明显高于A组(P<0.05)。肺组织切片显示C组的肺组织损伤明显较A、B组轻,B组也轻于A组。结论 雾化吸入PGE,能改善盐酸所致ALI的呼吸功能,并在维持MAP平稳的情况下降低肺动脉压。     

肺灌洗对矽肺鼠呼吸功能的影响

目的 研究肺灌洗及灌洗次数对早期矽肺鼠呼吸功能的影响。方法 ３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组,每组１０只。Ａ、Ｂ组两种经气管内注入二氧化硅染尘,Ｃ组经气管内主入等量的生理盐水。１５ｄ后,Ａ组接受全肺灌洗１０次,Ｂ组２０次,Ｃ组与Ａ相同。通过动脉血气分析,潮气量,肺压力－容量值以及肺灌洗液中蛋白质和磷脂的浓度评价呼吸功能。结果 肺灌洗前Ａ、Ｂ组的ＰａＯ２明显低于Ｃ组。灌洗后Ａ组的ＰａＯ２     

吸入一氧化氮加强牛肺表面活性剂替代治疗的疗效

目的 研究吸入一氧化氮对牛肺泡表面活性剂替代治疗肺灌洗大鼠时疗效的影响。方法 ６４只ＳＤ大鼠经气管导管反复肺灌洗至ＰａＯ２〈１３．４ｋＰａ和ＰａＣＯ２〉８．０ｋＰａ,随机分成对照组,ＢＰＳ２５ｍｇ／ｋｇ组,ＢＰＳ５０ｍｇ／ｋｇ组,ＢＰＳ１００ｍｇ／ｋｇ组,各组分ａ,ｂ,两亚组,未吸ＮＯ为ａ,ＮＯ吸入为ｂ。观察用药后ＰａＯ２,ＰａＣＯ２,肺压力－容量环及肺实质密度变化。     

吸入一氧化氮对犬感染性ARDS时肺表面活性物质及肺形态学的影响

目的研究吸入一氧化氮(NO)对感染性ARDS时肺表面物质和组织形态学的影响.方法犬感染性ARDS建立后,随机分成两组,单纯机械通气组(对照组,n=6),机械通气+吸入NO组(干预组,n=6),NO吸入浓度分别为10、20、40、80 ppm各1h,然后降至10ppm持续吸入6h.待实验结束后,取左下叶肺组织标本进行组织学检查及肺组织湿/干重比值(W/D).右肺用0.9%NaCI溶液15～20 ml/kg进行支气管肺灌洗,测定灌洗液(BALF)中总磷脂(TPL),饱和磷脂(DSPC)及总蛋白(TP)含量.结果(1)单纯机械通气组BALF中DSPC/TP及DSPC/TPL明显降低,NO吸入组BALF中DSPC/TP、DSPC/TPL降低程度减轻,两组相比有明显差异(P＜0.05);(2)肺W/D在NO吸入组为3.42±1.56,单纯机械通气组为4.89±0.52(P＜0.05);(3)光镜、电镜可见毛细血管淤血,血管内PMN聚集,内皮细胞及肺泡上皮细胞肿张,空泡变性.肺间质及肺泡水肿,内充满大量红细胞及白细胞,并可见透明膜形成,肺泡上皮变性、坏死,NO吸入组上述变化程度减轻.结论感染性ARDS时吸入一氧化氮可减轻肺表面物质受损程度;对其肺组织形态改变不明显.     

吸入一氧化氮对犬感染性ARDS的效应

目的研究吸入不同浓度一氧化氮(NO)对犬感染性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效应。方法 感染性ARDS建立后,12只纯处毕格犬随机分成两组,单纯机械通气组(对照组,n=6),机械通气+吸入NO组(NO组,n=6)。NO吸人浓度分别为10、20、40、80 ppm,各浓度吸1 h,然后降至10 ppm吸6 h。通过以下指标变化分析判断吸入NO对ARDS的影响:体、肺循环血液动力学参数;氧合指数(PaO2/FiO2)、分流率(Qs/Qt)、肺动态顺应性(cdyn)、死腔量(VD/VT)及气道阻力(Rrs);外周血中性粒细胞计数;血、尿中亚硝酸根/硝酸根浓度(NO2-/NO3-);血正铁血红蛋白含量及动物存活时间。结果 吸人10、20、40、80 ppm.NO,PaO2/FiO2增加超过50％,Qs/Qt下降<25％,VD/VT下降至0.36,PVRI下降近50％,一定程度改善Cdyn,与单纯机械通气组相应时相点比,差异有显著性(P均<0.01),动物存活时间为(10.2±1.7)h显著高于对照组(4.4±1.2)h(P<0.01);NO浓度由80 ppm降至10 ppm时,改善的Qs/Qt,PaO2/FiO2,PVRI,VD/VT及Cdyn等指标又回落,实验最后阶段,随病程发展,肺部情况恶化;吸入NO可减轻外周血白细胞下降程度,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。结论 吸入10～80 ppm NO可明显降低犬感染性ARDS时肺血管阻力,改善通气,血流比例,对ARDS产生一定的治疗作用。     

含氯胺酮的肺表面活性物质剂对洗肺鼠呼吸衰竭的作用

目的 探讨含氯胺酮的肺表面活性物质剂（ＰＳ）对洗肺鼠呼吸衰竭的作用。方法 ２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠经戊巴比妥钠腹腔内麻醉后,经气管切开孔插入导管行人工呼吸。吸气峰压（ＰＩＰ）定为１．４７ｋＰａ,呼吸比为１：１。将ＰＩＰ及呼气终末正压（ＰＥＥＰ）分别调至１．９６ｋＰａ和０．４９ｋＰａ后对所有动物行全肺灌洗（３７℃生理盐水,４０ｍｌ．ｋｇ＾－１）８～１０次。当动脉血氧分压（ＰａＯ２）降至１２ｋＰａ对下时     

一氧化氮和一氧化氮合成酶在急性肺损伤的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种发病率和死亡率都很高的常见临床疾病. 目前,对ALI病理生理学基础和临床研究方面的了解越来越多,但并没有提出新的治疗策略能够明显改善ALI的治疗.在ALI的动物模型和患者中,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases,NOS)表达及活性增强和一氧化氮(NO)的增多在ALI的病理生理过程中有重要作用;但临床抑制NO生成以及选择性抑制NOS并没有对ALI的治疗有明显效果.目前提出了不同细胞源性NO的概念,这种NO的细胞源性差异可能对ALI的治疗有潜在的意义.现综述NO和NOS在ALI中的作用.     

肺泡表面活性物质对豚鼠迷走神经性肺损伤的治疗作用

目的 观察气管内滴性注表面活性物质（ＰＳ）,对豚鼠双侧颈迷走神经切断性肺损伤的治疗作用。方法 ２４只豚鼠于颈部第一气管水平笔双侧颈迷走神经切断术,吸空气ＰａＯ２〈８ｋＰａ时改吸纯氧,至ＰａＯ２〈２０ｋＰａ时,随机将动物分成三组,（１）表面活性物质治疗组（ＰＳ组）：经气管内滴注从新鲜猪肺灌洗液中提取的ＰＳ（５０ｍｇ／ｍｌ、１００ｍｇ／ｋｇ）混悬液;（２）生理盐水治疗组（ＮＳ组）：经气管内滴注同体积生     

吸入一氧化氮对内毒素性急性呼吸窘迫综合征犬肺炎性反应的影响

目的 通过观察吸入一氧化氮(NO)对内毒素性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)犬肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及CD11b mRNA表达的影响,从分子水平探讨吸入NO治疗ARDS的机制。方法 12条毕格犬静脉输注内毒素达ARDS后,随机分成两组,单纯机械通气组(C组,n=6),机械通气 吸入NO组(NO组,n=6),NO吸入浓度分别为10、20、40、80 ppm,按顺序各吸入1 h后,降至10 ppm吸6 h。无菌条件下取肺组织,提取肺组织总RNA,采用逆转录-多聚酶链反应技术检测TNF-α、IL-8、CD11b mRNA表达的水平。结果 C组肺组织中的TNF-α、IL-8及CD11b mRNA表达水平高于NO组(P<0.05)。结论 NO抑制炎性反应可能是其对ARDS产生治疗作用的一个方面。     

Effect of radix paeoniae rubra on expression of p38 MAPK/iNOS/HO-1 in rats with lipopolysaccharide-induced acute lung injury

Objective: To investigate the effect of radix paeoniae rubra (RPR) on expression of p38 mitogen activated protein kinase ( MAPK )/iNOS/HO-1 in rats with lipopolysaccharide-induced acute lung injury and explore the molecular mechanism.Methods: Forty healthy male Wistar rats, weighing 200-250 g, aged 6-8 weeks (mean =7 weeks), provided by the Experimental Center, Medical College, Wuhan University, Wuhan, China, were employed in this study.Under anesthesia with 7% chloraldurat (5 ml/kg body weight) through intraperitoneal injection, the trachea of the rat was exposed and an arterial puncture needle pricked into the trachea via cricothyroid membrane. Then they were randomly divided into five groups: 8 rats receiving 1 ml normal saline through the puncture needle (Group A),8 receiving 1 ml lipopolysaccharide (LPS, 2.5 mg/kg,Group B), 8 receiving LPS and RPR (30 mg/kg, pumped through the femoral vein for 2 hours, Group C ), 8 receiving RPR 2 hours before dripping LPS ( Group D),and 8 receiving hemin (75 μmol/L through intraperitoneal injection) 18 hours before dripping LPS (Group E). After 6 hours of LPS dripping, blood samples were obtained through the carotid artery to perform blood gas analysis,then all the rats were exsanguinated to death and specimens of lung tissues were obtained. The pathomorphological changes of the lung tissues were observed. The expression of p38 MAPK/iNOS/HO-1, the neutrophil ratio, protein content in alveolar irrigating solution and malonaldehyde (MDA) content in the lung tissues were also detected.Results: Compared with Group A, the expression of p38 MAPK, iNOS and HO-1 markedly increased in Groups B, C, D, and E (P ＜0.01). But in Groups C, D, and E,the expression of p38 MAPK and iNOS were significantly lower than that of Group B, while expression of HO-1 was obviously higher than that of Group B ( P ＜ 0.05 ). The protein content, the ratio of neutrophils in bronchoalveolar lavage fluid ( BALF), the content of MDA and the activities of serum NO in Group B were significantly higher than those of Group A ( P ＜ 0.01 ). There was a significant decrease in the level of arterial bicarbonate and partial pressure of oxygen in Group B (P ＜ 0.01). Compared with Group B, these indexes of lung injury were significantly lower while the levels of arterial bicarbonate and partial pressure of oxygen increased significantly in Groups C, D,and E (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01 ). Under light microscope, the pathological changes induced by LPS were significantly attenuated by RPR and hemin.Conclusions: The high expression of MAPK plays an important role in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Protective effect of RPR on lipopolysaccharideinduced acute lung injury may be related to the inhibition of the abnormal high expression of p38 MAPK/iNOS/HO-1.