拉米夫定停药后肝炎的临床观察

目的　探讨拉米夫定停药后肝炎的发生率、临床特点、机制及防治。方法　对长期应用拉米夫定治疗后停药的患者进行 1年以上的随访。结果　拉米夫定停药后肝炎的总发生率为 13 .5 %。其发病原因是HBV复制失抑制后的再活动。已发生HBeAg/抗 HBe血清转换的患者停药后仍有可能发生拉米夫定停药后肝炎。 结论　对长期应用拉米夫定治疗的患者无论是否因发生血清转换而停药 ,都应继续监测肝功能。对发生停药后的肝炎患者 ,可再次使用拉米夫定或用甘草酸类制剂治疗     

干扰素α-2a序贯或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

干扰素、拉米夫定是有效治疗慢性乙型肝炎的药物。干扰素的HBeAg血清转换率为15％～37％．但因不良反应有20％～40％减量，5％停药。拉米夫定可迅速降低HBV复制，HBeAg血清转换率一年16％～18％，易耐药、YMDD变异后2年的耐药率40％～60％，停药后复发率达49％。近年有关两药的序贯、联合治疗研究较多．方案不一，结果各异。为此上海瑞金医院、华山医院、长海医院、曙光医院、华东医院及市传染病医院组成多中心、开放式、配对研究协作组．对拉米夫定应用者进行了临床研究。     

拉米夫定治疗慢乙肝所致YMDD变异的个体化治疗

回顾性调查48例HBV慢性感染者拉米夫定治疗中出现YMDD变异发生的时间,对其随访观察6～12个月,每1～3个月检查1次肝功和病毒学指标。结果48例患者服药10～37个月出现YMDD变异。无肝硬化者36例,其中YMDD变异后病情稳定的慢乙肝15例,继续服用拉米夫定或停药,患者预后均较好;YMDD变异后病情复发者21例,停拉米夫定者病情进一步恶化,而继续服用拉米夫定并加用保肝治疗或α-干扰素治疗者预后较好。有肝硬化者12例,3例停药后2例死亡;9例继续服用拉米夫定者3例死亡（33．3％）。认为拉米夫定治疗中出现YMDD变异后,应给予个体化治疗,以提高HBeAg的血清转换率,降低病死率。     

拉米夫定停药后肝炎的临床观察

拉米夫定虽可抑制HBV DNA的复制,但对肝细胞内的HBV DNA复制的起始模板cccDNA并无直接作用,故治疗停止后HBV DNA重新复制,甚至可高于治疗前水平,可引起停药后肝炎,严重的可发生肝功能衰竭。我们对本院门诊长期应用拉米夫定治疗的患者停药后进行随访观察,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 本组患者均为我院门诊的病毒性肝炎(乙型)慢性轻度患者,符合2000年全国第十次病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准。本资料中长期服用拉米夫定(100mg/d)者共62例,其中17例在用药52～104周综合疗效未达到完全应答停药,12例在访,5例失访;8例在用药     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的临床观察

探讨拉米夫定药后慢性乙型肝炎患者临床变化的意义。对34例停用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者，在停药1月、3月、6月时检测血清ALT、HBeAg、抗－HBe、HBVDNA，观察其转变情况。拉米夫定治疗前、后出现HBeAg至抗－HBe转变者为另一组（A组），未出现ABeAg至抗－HBe转变者为一组（B组），对比两组患者停药1月、3月、6月时ALT、HBV标志的变化。结果显示停药1月、3月、6月时ALT异常经累加后A、B两组分别0％和18．52％（P＞0．05）、0％和33．33％（P＞0．05）、14．29％和59．26％（P＜0．05）；HBVDNA阳转率分别为0％和25．93％（P＞0．05）、0％和44．44％（P＜0．05）、28．57％和77．78％（P＜0．05）。表明随着停药时间的延长。病情复发者增加。血清HBeAg至抗－HBe转变可作为拉米夫定停药的一个标志。     

拉米夫定联合苦参素治疗拉米夫定撤药性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较苦参素联合拉米夫定与单用拉米夫定治疗拉米夫定撤药性慢性乙型肝炎治疗效果。方法 52例HBeAg阳性拉米夫定撤药性慢性乙型肝炎患者，随机分为治疗组30例和对照组22例，治疗组应用苦参素联合拉米夫定，对照组单用拉米夫定，疗程6个月。结果 治疗结束时，治疗组ALT复常率(100％)，明显高于对照组(86．7％)；停药半年后ALT复常率(86．7％)，明显高于对照组(63．6％)。治疗组血清HBeAg阴转率(63．3％)明显高于对照组(22．7％)；治疗组停药半年后HBeAg阴转率(53．3％)明显高于对照组(9．0％)。治疗组血清HBeAg血清转换率(46．7％)明显高于对照组(9．0％)；停药半年后血清HBeAg血清转换率治疗组(36．7％)明显高于对照组(4．5％)。治疗组血清HBVDNA阴转率(96．7％)明显高于对照组(77．3％)；治疗组停药半年后血清HBVDNA持续阴转率(76．7％)明显高于对照组(40．9％)。结论 苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎优于单用拉米夫定治疗，对拉米夫定撤药性肝炎有一定的疗效。     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎长期疗效观察

目的:观察拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的长期疗效及停药后HBV DNA反跳率,探讨拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的疗程。方法:对58例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗,100mg,1次/d,其中两例患者于1年后失去随访而从本文中剔除,其余56例患者随访时间均超过3年,最长服药时间45个月,最短时间为12个月,平均疗程30.6个月。治疗前患者肝功能异常,HBeAg阴性、HBV DAN阳性,ALT大于正常2倍以上,TBil小于正常3倍以下,每3个月对上述指标进行一次动态观察。结果:经拉米夫定治疗后ALT复常率1年时93.6％,2年时83.3％,3年时67.9％。HBV DNA阴转率1年时为98.2％,2年时为80.1％,3年时为71.4％。服药时间满2年停药后平均随访1年,HBV DNA复现率为4/11(36.4％)。结论:拉米夫定对HBeAg阴性的慢性乙肝有效,出现病毒变异率较低,2年的疗程可能时间太短。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及停药后6月的临床观察

目的 观察拉米夫定的疗效与停药与变化的关系。方法 对78例慢性乙型肝炎病人按就治顺序分为治疗组和对照组，对照组43例按2000年拉米夫定临床应用指导意见，给予拉米夫定0．1／d。对照组35例不用抗病毒药，仅给予护肝治疗的中成药。治疗各阶段测HBV DNA、乙肝病毒标志物、ALT做为疗效观察指标。连续服药12个月后停药6月。结果 治疗6月后HBV DNA阴转率和e抗原转换率治疗组分别为86．0％和32．6％；对照组分别为16．7％和5．7％。两组比较有显著差异。ALT复常两组无显著差异。停药后有7例复发，均为e抗原未转换者。结论 疗效与以往的报道相似。HBV DNA阴转及e抗原抗体转换的高峰均发生在用药后6个月，停药后的复发多发生在e抗原未发生转换者。     

e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后的临床和病毒学复发评估

目的：探讨 e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后复发的临床特点和复发情况。方法对我院自2010年5月至2013年11月治疗的80例 e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者入院资料进行分析,医护人员分析患者临床症状、使用的药物类型、疗程、患者的停药原因、停药复发后生化及病毒、血清学等指标变化。结果49例患者服用拉米夫定（LMV）,患者用药时间为3个月～3年;14例患者服用阿德福韦酯（ADV）患者用药时间为3个月～2年;11例患者短期服用拉米夫定后再用 ADV,患者用药时间为6个月～2年;6例患者服用恩替卡韦（ETV）,患者用药时间为6个月～1年;患者复发后,有35例患者慢性中度肝炎,23例患者慢性重度肝炎,12例患者慢性重型肝炎,6例患者代偿性肝硬化,4例患者失代偿性肝硬化。结论e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后多在2年以内复发,且停药复发后肝损害更加严重。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定停药后疗效持久性的观察

为提高拉米夫定的治疗效果，减少停药后的病情复发，我国拉米夫定临床应用专家组修订发表了《2004年拉米夫定临床应用专家共识》，继续对拉米夫定的疗程进行了规定。我们对88例应用拉米夫定的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者进行了停药后疗效持久性的初步观察，报告如下。     

拉米夫定停药后肝炎病情恶化及对策

拉米夫定自 1999年起在我国用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗 ,由于它能迅速抑制HBVDNA而被广泛应用 ,但近年来停药后病情加重甚至恶化已有报道[1] 。我院自 2 0 0 0年至 2 0 0 3年 8月共收治拉米夫定停药后肝炎恶化病例 2 7例 ,报道如下。1　临床资料1 1　拉米夫定治疗前情况　所有     

拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察

目的 观察活动性肝炎肝硬化患者拉米夫定长程治疗的疗效及对停药后肝功能异常的对策探讨。 方法口服拉米夫定100 mg,每日一次,连服18个月治疗活动性肝炎肝硬化患者58例。观察治疗前后的临床症状体征、生化指标、病毒学改变情况、停药后情况及对策探讨。 结果 (1)35例(74.5％)患者治疗后病情缓解稳定,生活质量改善,child-pugh积分下降;肝功恢复正常或好转。(2)HBV DNA下降>10~3拷贝/ml;HBeAg阴转率达33.3％(13/39)。(3)10例停药后,在3-6个月随访期间肝炎复发再次住院。停药后肝功能异常的治疗:2例用干扰素治疗1个月后出现黄疸、肝损害加重,立即停药保肝处理后缓解;8例患者未加任何抗病毒药物,经加强保肝、调节免疫等治疗后,肝功能得到改善。 结论 乙型肝炎后肝硬化患者伴有活动性病毒复制及肝炎时,长程拉米夫定治疗可改善肝功能,阻止病情进展,提高生活质量;停拉米夫定后肝炎活动不宜应用干扰素治疗。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后肝炎复发的临床观察

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，停药前加用干扰素、氧化苦参素等药物对于长期疗效的影响。方法慢性乙型肝炎患者48例，随机分为A组(单用拉米夫定组)26例，B组(拉米夫定联合、序贯组)22例，观察停药后肝功能，HBeAg及HBV DNA的变化情况。结果A组在停用拉米夫定后出现肝炎的复发率为80．77％(21／26)，ALT反跳率为95．45％(21／22)，AST反跳率为90．91％(20／22)，HBeAg复阳率75%(6／8)，HBV DNA复阳率72．22％；(13／18)；B组停拉米夫定后肝炎复发率为54：54％(12／22)，ALT反跳率为60％(12／20)，AST反跳率为50％(10／20)，HBeAg复阳率50％(4／8)，HBV DNA复阳率56．25％(9／16)。A、B两组比较，复发率，ALT反跳率及AST反跳率，有非常显著差异(P值分别为0．050，0．037，0．004)。HBeAg复阳率和HBV DNA复阳率，无显著差异(P值分别为0．298，0．27)。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎获得应答的患者，在开始时或停药前加用其他抗HBv药或免疫调节剂，在停用拉米夫定后，对减少肝炎复发率，ALT及AST反跳率等方面，可能有所帮助。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后发生肝衰竭的预后因素

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后发生肝衰竭的预后因素并建立预测肝衰竭的ROC模型。方法回顾性分析陕西省安康市中心医院2014年3月—2016年3月收治的76例采用拉米夫定治疗后停药的慢性乙型肝炎感染者的临床资料,根据停药后是否发生肝衰竭将患者分为肝衰竭组与未衰竭组。比较2组患者一般情况、服药前病程、拉米夫定疗程、停药时应答情况、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、服药前与停药时的生化学指标(ALT、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度)、免疫学指标(HBsAg、HBeAg、抗-HBe)、病毒学指标(HBV DNA)。采用多因素logistic回归分析慢性乙型肝炎停药后肝衰竭的危险因素,绘制ROC曲线建立肝衰竭预测模型。结果 76例患者中,共33例(43.42%)出现肝衰竭。肝衰竭组中年龄40岁、服药前诊断为失代偿期肝硬化(DLC)、服药前TBil高于正常水平、服药前凝血酶原活动度40%、停药时抗-HBe未转阳、停药时HBV DNA1108拷贝/mL的患者占比分别为63.64%、21.21%、27.27%、60.61%、84.85%、45.45%,显著高于未衰竭组的32.56%、2.33%、6.98%、34.88%、62.79%、20.93%(P0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄40岁、服药前诊断为DLC、服药前TBil偏高、停药时抗-HBe未转阳、停药时HBV DNA1108拷贝/mL为拉米夫定停药后慢性乙型肝炎患者发生肝衰竭的危险因素(P0.05)。年龄预测肝衰竭的敏感度与特异度分别为0.68与0.89(曲线下面积0.790),服药前DLC为0.82与0.76(曲线下面积0.750),TBil为0.86与0.83(曲线下面积0.840),停药时抗-HBe为0.81与0.75(曲线下面积0.80),停药时HBV DNA为0.98与0.94(曲线下面积0.970)。结论年龄40岁、服药前诊断为DLC、服药前TBil偏高为拉米夫定停药后慢性乙型肝炎患者发生肝衰竭的危险因素,该类患者应慎用拉米夫定。对于已经采用拉米夫定进行治疗的患者,在抗-HBe转阳、HBV DNA≤1108拷贝/mL之前不可轻易停药。     

双环醇联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察双环醇联合拉米夫定对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 120例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,拉米夫定治疗组40例,双环醇联合拉米夫定治疗组80例,疗程1年,观察肝功能恢复情况及 HBV DNA 和 HBeAg 的转阴情况。疗程结束时,联合治疗组随机分为2组,停药观察组40例,继续应用双环醇组40例,所有病例均随访1年,观察 HBV DNA 反弹及肝功能情况。结果双环醇联合拉米夫定组肝功能复常方面以及停药后肝功能再次恶化方面明显优于拉米夫定组,联合治疗组停药后继续应用双环醇组肝功能再次恶化方面明显优于对照组。双环醇联合拉米夫定治疗对 HBV DNA 和 HBeAg 的转阴以及停药后 HBV DNA 反弹无明显的影响。结论双环醇联合拉米夫定治疗能促进慢性乙型肝炎患者肝功能的恢复,并且能减少停药后肝功能的再次恶化。     

慢性乙型肝炎患者擅自停用拉米夫定的原因分析及护理对策

目的 探讨慢性乙型肝炎患者擅自停用拉米夫定的原因及相应的用药指导和健康教育方法.方法 收集214例服用拉米夫定的慢性乙型肝炎病人的资料进行回顾性调查,对36例患者擅自停药后的病情转归、停药原因进行分析.结果 36例中有5例擅自停药后出现病情复发加重,其中1例因肝衰竭死亡,擅自停药的原因有5种;服用拉米夫定的慢性乙型肝炎病人擅自停药的现象发生率16.8%.结论 擅自停药的患者易导致不良后果,医护人员应做到预先告知,定期监测、随访,做好护理用药指导.     

拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的长期临床观察

目的观察拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法27例5—18岁的慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定片剂每天3mg／kg,最大剂量100mg／d,疗程不少于12个月。观察治疗前后肝功能、HBVDNA、HBeAg／抗一HBe变化;有HBVDNA复升者检测YMDD变异;记录不良事件;停药后定期随访。结果治疗12、24、36和48个月的生化应答率分别为92．6％、84．6％、100％和100％;HBVDNA阴转率为92,6％;HBeAg阴转率为60％;HBeAg血清学转换率为55％。YMDD变异见于治疗12个月后,累积变异发生率为14．8％。达到停药标准终止治疗者,复发率为21．4％。无严重不良反应事件。结论拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙肝安全有效,YMDD发生率低。可以扩大样本进一步观察。     

拉米夫定治疗后乙型肝炎e抗原血清转换患者的长期随访

目的观察托米夫定治疗发生乙型肝炎e抗原(ⅡBeAg)／抗-HBe血清转换的慢性乙型肝炎患者的转归。方法对发生ⅡBeAg／抗HBe血清转换时间≥6个月、拉米夫定治疗疗程≥18个月的68例患者进行24个月以上的随访观察。结果拉米夫定治疗后HBeAg／抗-HBe血清转换率为25．19％，YMDD变异率为20．59％，HBeAg／抗HBe血清转换后随访期内复发率为27．94％，停药后复发者再服拉米夫定有效。复发与年龄、治疗前丙氨酸氨基转移酶水平有关，与治疗前HBVDNA水平、疗程及有无YMDD变异无关。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎即使HBeAg／抗HBe血清转换≥6个月仍有较高的复发率，对长期接受拉米夫定治疗的患者应加强随访观察。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点。方法回顾拉米夫定疗程、疗效、停药原因及用药前、停药时和复发后的患者病情,生化指标、病毒学指标及YMDD变异情况及预后。结果36例停药患者,其中19.6%疗程不足52周;停药时94.6%HBVDNA转阴者复发时均阳转,5.4%未转阴者复发时HBVDNA上升超过2个对数级;75%(27/36)患者自行停药;医生指导停药的患者中55.6%(5/9)未随访。55.5%(20/36)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P<0.01),高于未加重者;复发时间的中位数为12周。结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家共识指导用药和停药,复发主要是由于HBV再度活跃复制引起肝脏炎症所致;YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一。     

血清转换后的拉米夫定停药后肝炎3例

以往认为 ,拉米夫定治疗后达到ＨＢＶＤＮＡ阴转、ＡＬＴ正常、ＨＢｅＡｇ/抗 ＨＢｅ血清转换的患者 ,继续服药 3～ 6个月 ,仍为显效者 ,可停药。我院门诊使用拉米夫定治疗的患者中 ,有 13例患者在达到上述疗效后停药。但在对这些发生血清转换的患者进行随访的过程中发现 ,其中 3例发生拉米夫定停药后肝炎。例 1:女 ,42岁 ,病案号 :5 13 0 3。ＨＢｓＡｇ阳性 ,伴肝功能反复异常 1年 ,于 1996年 12月 1日到我院治疗。患者 1年来ＡＬＴ波动在 3 5～ 90Ｕ/Ｌ ,但无明显自觉症状。查体 :一般状况好 ,肝掌蜘蛛痣 ( -) ,皮肤巩膜无黄染 ,心肺检查…