巨噬细胞集落刺激因子、促肾上腺皮质激素释放因子在早发型重度子痫前期胎盘中的表达

目的研究早发型重度子痫前期患者胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的表达,并比较它们在早发型、晚发型重度子痫前期及正常妊娠对照组三者之间表达的差异。方法选择早发型重度子痫前期患者20例,晚发型13例及正常妊娠对照组20例进行实验对照研究,应用免疫组织化学方法研究M—CSF、CRF的表达情况。结果早发型及晚发型重度子痫前期患者胎盘中M—CSF表达均明显高于正常妊娠妇女,差异均有统计学意义（P〈0．05）;早发型重度子痫前期组显著高于晚发型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。CRF在早发型及晚发型重度子痫前期患者胎盘中表达升高,与正常妊娠组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,早发型重度子痫前期组显著高于晚发型组（P〈0．05）。结论胎盘中M—CSF、CRF的表达增加可能与早发型重度子痫前期的发病有关。     

早发型子痫前期孕妇血清及尿液中胎盘蛋白13的变化

目的 研究子痫前期孕妇血清及尿液中的胎盘蛋白13 （placentalprotein 13,PP13）的水平变化与早发型子痫前期的关系,以及对子痫前期发病的预测价值.方法 采用酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测14例早发型子痫前期重度孕妇、18例晚发型子痫前期重度孕妇和16例正常妊娠孕妇血清及尿液中PP13的含量.结果 早发型子痫前期重度组和晚发型子痫前期重度组的血清及尿液中PP13含量高于正常对照组（P＜0.05）;同时,早发型子痫前期重度组的血清及尿液中PP13含量高于晚发型子痫前期重度组（P＜0.05）.结论 重度子痫前期孕妇血清及尿液中PP13水平高于正常妊娠孕妇,早发型重度子痫前期孕妇血清及尿液中PP13浓度均显著高于晚发型,且PP13含量随子痫前期病情加重而逐渐升高.     

早发型重度子痫前期患者胎盘组织M-CSF、CRH和HO-2表达的研究

目的：研究早发型重度子痫前期患者胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血红素氧化酶-2(HO-2)的表达,探讨它们在早发型重度子痫前期发病机制中的作用。方法整群选择选自2013年9月—2014年8月在郑州大学第三附属医院住院的孕妇73例,年龄22~37岁,孕周32~37周。早发型重度子痫前期患者25例,晚发型重度子痫前期患者23例,正常妊娠对照组25例进行实验对照研究,应用免疫组化方法研究M-CSF、CRH、HO-2的表达情况。结果①三期组孕妇之间年龄、终止妊娠孕周比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)(见表1)。②与正常妊娠组比较,早发型及晚发型重度子痫前期组M-CSF表达水平均明显升高;早发型组M-CSF表达水平明显高于晚发型组。③与正常妊娠组比较,早发型及晚发型组CRH表达水平均明显升高;早发型组CRH表达水平明显高于晚发型组。④与正常妊娠组比较,早发型及晚发型组HO-2表达水平均明显降低;早发型组HO-2表达水平低于晚发型组,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论胎盘中MCSF、CRH的表达增加和HO-2表达降低可能与早发型重度子痫前期的发病有关。     

重度子痫前期患者血小板源性生长因子-D的研究

目的：探讨血小板源性生长因子（PDGF-D）与重度子痫前期发病的关系;通过比较早发型及晚发型重度子痫前期患者血清及胎盘组织中PDGF-D的表达,探讨其病因和发病机制的差异。方法：选择2009-01~2010-06在福建医科大学厦门第一医院妇产科住院剖宫产分娩的重度子痫前期患者40例,其中早发型11例、晚发型29例,同期选择20例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测各组外周血血清中PDGF-D的浓度,采用实时定量PCR（Realtim e PCR）测定各组胎盘组织PDGF-D mRNA表达水平。结果：重度子痫前期组孕妇血清PDGF-D的浓度,早发型组：571.59±67.35pg/mL,晚发型组：573.92±51.24 pg/mL,高于正常妊娠组（509.63±49.99 pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胎盘PDGF-D mR-NA的表达量,早发型组：2.72±1.60,晚发型组：2.77±1.57,高于正常妊娠组（1.93±0.82）,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度子痫前期患者血清及胎盘组织PDGF-D表达水平呈正相关（r=0.328,p〈0.05）;早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期其血清PDGF-D浓度及胎盘组织PDGF-D表达量相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：外周血血清及胎盘组织中升高的PDGF-D可能与重度子痫前期的发病有关,可能参与了重度子痫前期的病理生理过程;PDGF-D在早发型和晚发型重度子痫前期的表达差异无显著性,提示两者的发病机制可能存在共同之处。     

Wnt2基因启动子DNA甲基化在子痫前期发病机制中的作用

目的 检测胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度,探讨Wnt2基因与子痫前期发病的关系。方法 收集产科病房经剖宫产分娩的早发型重度子痫前期患者30例作为早发型重度子痫前期组(ZPE),晚发型重度子痫前期患者30例作为晚发型重度子痫前期组(WPE),同期住院经剖宫产分娩的正常晚期妊娠妇女30例作为对照组(NC)。采用甲基化特异性PCR技术检测三组胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度。结果 与NC组相比,ZPE组及WPE组Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度均显著升高(P<0.05);ZPE组及WPE组差异无统计学意义。结论 正常晚期妊娠妇女、早发型及晚发型重度子痫前期患者的胎盘组织中,均存在Wnt2基因启动子区的DNA不完全甲基化。与正常晚期妊娠妇女相比,早发型重度子痫前期及晚发型重度子痫前期患者胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度均明显增加。     

早发与晚发型重度子痫前期的临床对比探析

目的探析早发型与晚发型重度子痫前期在临床治疗中的各项情况,如母体并发症、妊娠终止时机、围产儿结局等。方法对该院2009年3月—2012年5月收治的238例重度子痫前期患者的临床资料进行回顾性对比分析。结果早发型重度子痫前期患者的舒张压和收缩压显著高于晚发型重度子痫前期患者;早发型重度子痫前期患者的HELLP综合征、胎盘早剥、低蛋白血症、产后出血、眼底病变、肝损害的发生率均显著高于晚发型重度子痫前期患者;早发型重度子痫前期患者的胎死宫内、胎儿窘迫、新生儿轻、新生儿畸形、重度窒息的发生率显著高于晚发型重度子痫前期患者。结论早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期在并发症、妊娠终止时机、围产儿结局等方面是存在差异的,在临床治疗中应当对症治疗。     

早发型重度子痫前期病人胎盘组织中TRPV6表达

目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚家族6(TRPV6)在早发型重度子痫前期病人胎盘组织中的表达。方法选取正常妊娠及早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织各30例,应用免疫组织化学方法定性分析各组胎盘组织中TRPV6的分布和表达。结果 TRPV6在胎盘组织中的表达主要位于滋养层细胞的胞膜和胞浆,早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中TRPV6的阳性表达率显著低于正常妊娠的孕妇(Z=6.45,P<0.01)。结论 TRPV6与早发型重度子痫前期的发生有一定关系。     

早发型和晚发型重度子痫前期的分娩方式分析

目的探讨早发型和晚发型重度子痫前期的分娩方式及妊娠结局。方法选取2011年1月至2013年6月在渭南市中心医院产科治疗的重度子痫前期患者324例,以发病孕周34周为分界点分为两组:早发型组(孕周<34周)96例,晚发型组(孕周≥34周)228例。比较两组分娩方式及母婴结局。结果早发型组患者分娩孕周早于晚发型[(31.6±2.1)周比(37.9±2.7)周,P<0.01];早发型组治疗时间长于晚发组[(8.4±4.5)d比(2.7±1.4)d,P<0.01];早发型组剖宫产率高于晚发型组(57.3%比36.0%,P<0.05);早发型组乳酸依沙吖啶引产率高于晚发型组(12.5%比1.3%,P<0.05);早发型组自然分娩率低于晚发型组(25.0%比50.4%,P<0.05)。早发型组母体并发症的发生率以及新生儿窒息率、胎儿生长受限、低出生体质量儿发生率、转婴儿重症监护病房率和围生儿病死率均显著高于晚发型组(45.8%比11.0%,37.5%比4.8%,12.5%比2.6%,53.1%比25.0%,38.5%比15.8%,16.7%比3.5%,P<0.05或P<0.01)。结论子痫前期患者的分娩方式以剖宫产为主,早发型子痫前期较晚发型子痫前期病情严重,预后不佳。     

超声心动图评价早发型重度子痫前期孕妇左心室收缩功能研究

目的 研究早发型重度子痫前期患者左心室收缩功能变化特点,探索超声技术在重度子痫前期患者血流动力学监护中的应用.方法 选择早发型重度子痫前期患者29例,晚发型重度子痫前期组患者30例,正常20～38周妊娠孕妇50例,应用超声心动图技术获得左室收缩功能相关参数:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS),比较各组间左室收缩功能参数的差异.结果 早发型重度子痫前期患者其左心室收缩功能指标LVEF[(59.9±7.22)％]、FS[(32.3±4.93)％]明显低于对照组[LVEF(67.8±5.39)％、FS(37.8±4.46)％]及晚发型重度子痫前期患者[LVEF(68.1±5.92)％、FS(38.2±4.69)％],差异具有统计学意义(P＜0.01);而晚发型重度子痫前期患者组的LVEF、FS与正常对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早发型重度子痫前期患者不同于晚发型重度子痫前期患者,存在明显的左室收缩功能减低;超声心动图在早发型重度子痫前期患者期待治疗的血流动力学监护中具有重要意义.     

早发型子痫前期的临床特点及治疗分析

目的探讨早发型重度子痫前期的临床特点及治疗。方法2004年1月至2008年12月收治早发型子痫前期重度患者38例,按1：1比例随机抽取同期晚发型子痫前期患者38例作为晚发型组,进行对比。结果两组间孕妇入院孕周有统计学差异;早发组期待治疗时间明显长于晚发组,差异有统计学意义。早发组产妇并发症明显高于晚发组。早发组围产儿死亡率显著高于晚发组,差异具有显著性。结论对早发型重度子痫前期患者加强护理和监测,采取个体化冶疗,才能在保证母亲安全的同时,尽可能期待、延长孕周,以改善围生儿预后。     

早发型和晚发型严重子痫前期合并早产198例临床分析

目的探讨早产合并早发型与晚发型严重子痫前期妊娠结局。方法选取2004年11月至2012年1月于遵义医学院第五附属(珠海)医院及广州医科大学附属第三医院重症孕产妇救治中心收治的单胎早产合并严重子痫前期的198例患者的临床资料进行回顾性分析,以孕34周为界,将早发型严重子痫前期患者作为观察组(n=121),晚发型严重子痫前期患者作为对照组(n=77),比较两组患者的临床特点及妊娠结局。结果观察组未定期产检率及疤痕子宫发生率明显高于对照组(62.0%vs 42.9%,20.7%vs 1.3%,P0.05);观察组和对照组母亲合并症/并发症总的发生率分别为65.3%和50.6%,比较差异有统计学意义(P0.05);其中,观察组心功能不全发生率较对照组显著升高(18.2%vs 7.8%,P0.05);以胎盘早剥为最常见并发症(15.7%vs 14.3%,P0.05)。两组围产儿并发症总的发生率分别为80.2%和63.6%(P0.05),观察组胎儿窘迫及新生儿重度窒息发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组其他方面比较差异无统计学意义(P0.05)。结论早产合并早发型与晚发型严重子痫前期相比,早发型孕妇病情重、并发症多,围产儿预后不佳。建议加强孕期保健、定期产检的宣教工作,并应根据母胎情况,适时终止妊娠。     

妊娠相关蛋白A与妊高征患者胎盘病理变化的相关性

目的探讨孕中期妊娠相关蛋白A（PAPP-A）对妊娠期高血压病的预测价值及其与胎盘病理改变的相关性。方法入选孕12～16周妇女892例,通过酶联免疫吸附法测定血清PAPP-A水平并随访至分娩。观察妊娠期高血压疾病、早发型子痫前期、晚发型子痫前期及正常妊娠对照者胎盘组织病理改变。结果共814例孕妇完成研究,发生妊娠期高血压病43例,早发性子痫前期17例,晚发性子痫前期28例,正常者726例。早发性子痫前期组PAPP-A水平较正常孕妇组明显降低（P〈0.01）,以PAPP-A〈13.0 U/L为界值预测早发性子痫前期,敏感性为93.24%,特异性为89.62%,Youden指数为0.84,各并发症组胎盘有明显病理改变的发生率显著高于正常孕妇组（P〈0.05）。孕中期血清PAPP-A水平与绒毛间质纤维化及纤维素样坏死、绒毛血管减少这两种胎盘病理改变呈负相关（P〈0.05）。结论孕中期血清PAPP-A的降低与早发型子痫前期的发生及其胎盘病理变化密切相关,对早发性子痫前期有较好的预测价值。     

子痫前期患者血清巨噬细胞集落刺激因子增高的意义

目的:探讨血清巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)水平的变化在子痫前期发生与发展中的作用.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定39例子痫前期(子痫前期组)和40例正常妊娠晚期孕妇(对照组)血清MCSF浓度,比较2组间血清MCSF水平的差异,并比较早发型(34周前发病,15例)和晚发型子痫前期(24例)患者间血清MCSF水平的差异.结果:子痫前期组血清MCSF中位数浓度为431.0 kIU/L,高于对照组的179.1 kIU/L,差异有显著性(P<0.001).早发型和晚发型子痫前期患者血清MCSF水平差异无显著性(P>0.05).子痫前期患者血清MCSF水平与年龄、孕龄、胎盘重量无显著相关性(P均>0.05). 结论:血清MCSF水平增高是子痫前期的重要病理变化,可能与子痫前期的发病有关.     

子痫前期孕妇外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS的表达及其临床意义

目的 探讨子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及胎盘组织中活性氧（ROS）的表达及其临床意义。方法 选取2021年3月—2022年10月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的子痫前期孕妇60例，其中早发型子痫前期孕妇30例（早发组），晚发型子痫前期孕妇30例（晚发组），另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照（正常组）。检测各组外周血NOX2、胎盘组织中NOX2 mRNA相对表达量和ROS表达。结果 早发组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2mRNA相对表达量、ROS阳性表达率均高于对照组和晚发组（P <0.0125）；晚发组与对照组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。早发组≥30岁孕妇外周血NOX2高于<30岁孕妇（P <0.05）。早发组不同体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0....     

胎盘组织血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与早发型子痫前期的关系

目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)与早发型子痫前期发病的关系.方法 比较60名正常孕妇和同孕周30例早发型及30例晚发型子痫前期患者胎盘中LOX-1和凋亡相关基因表达的时空变化;以免疫组化、RT-PCR和Western印迹方法检测同孕周正常孕妇和早发型及晚发型子痫前期患者胎盘组织中LOX-1和凋亡相关基因Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达;以妊娠32周作为早发型子痫前期的界定标准.结果 早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平灰度值分别为27.6±1.3、29.4±1.4、32.3±1.7,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周LOX-1表达水平分别为11.2±0.6、18.7±1.0、25.5 4±1.6,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为29.3 ±1.5、32.3±1.3,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周LOX-1表达水平分别为28.1±1.8、31.3±1.6,两组比较均P>0.05.早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为17.4±0.9、23.2±1.1、28.4±0.8,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周Caspase-3表达水平分别为8.5 ±1.0、11.3±1.1、14.4±1.2,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为29.3±0.5、33.3±1.1,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周Caspase-3表达水平分别为22.4 ±1.5、27.2±1.3,两组比较均P<0.05.结论 oxLDL受体LOX-1可能与早发型子痫前期的发病有关.     

TNFAIP8在子痫前期胎盘组织中的甲基化情况及表达

目的探讨子痫前期胎盘组织中TNFAIP8甲基化情况及其在胎盘和外周血的表达水平。方法应用Illumina Human 450K甲基化芯片检测早发型组(EOPE组)、晚发型组(LOPE组)及对照组胎盘组织,焦磷酸测序验证TNFAIP8甲基化差别情况。采用RT-PCR检测TNFAIP8-mRNA,Western-blot检测TNFAIP8蛋白,进一步验证其在胎盘和外周血中的表达。结果与对照组比较,甲基化芯片检测和焦磷酸测序验证检测结果均提示LOPE组及EOPE组TNFAIP8甲基化水平均明显降低,差别有统计学意义(P<0.05); 而LOPE组与对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。3组胎盘组织及外周血的TNFAIP8-mRNA及蛋白表达差别均有统计学意义(P<0.05)。结论TNFAIP8基因在EOPE胎盘组织中明显低甲基化。子痫前期胎盘及外周血中 TNFAIP8-mRNA及蛋白显著过表达,可能参与子痫前期发病机制。     

重度子痫前期PIBF的表达及其与免疫耐受失衡的关系

目的探讨重度子痫前期胎盘及外周血孕酮诱导封闭因子（PIBF）表达情况及其与免疫耐受失衡的关系。方法选取2012
年1月~12月期间早发型重度子痫前期（EOPE）25例,晚发型重度子痫前期（LOPE）22例,对照组25例,收集产前外周血与产后
胎盘。用免疫组织化学（SABC法）检测胎盘PIBF的表达及定位,ELISA试剂盒检测血清PIBF水平,流式细胞仪检测外周血中
Th1和Th2细胞百分率,计算Th1/Th2比值。结果胎盘PIBF表达于蜕膜组织、合体滋养层细胞和部分绒毛滋养层细胞。血清
PIBF水平在EOPE组为213.58±44.93 ng/ml,LOPE组为243.00±61.19 ng/ml,对照组为273.91±48.57 ng/ml。三组间血清PIBF
含量、Th1/Th2比值和胎盘PIBF-IOD值差异均有统计学意义（P<0.05）。EOPE组和对照组相比,血清PIBF降低、胎盘PIBF表达
量（PIBF-IOD）减少、外周血Th1/Th2比值增高（P<0.05）。重度子痫前期孕妇血清PIBF与胎盘PIBF-IOD呈正相关关系,与外周
血Th1/Th2呈负相关关系（P<0.05）。但只有EOPE组血清PIBF与24h尿蛋白定量呈负相关关系（P<0.05）。结论PIBF介导的
免疫耐受失衡可能参与重度子痫前期发病机制。PIBF是妊娠诱发淋巴细胞分泌的免疫调节抑制因子及重度子痫前期的保护
因素,有望成为新的治疗靶点。
     

Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中的表达及其意义

目的探讨Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中的表达及意义。方法采用荧光实时定量PCR(SYBR GREEN I assay)、Western blot和免疫组织化学技术分别对正常足月妊娠妇女(对照组)30例、晚发型重度子痫前期30例及早发型重度子痫前期30例的Rho-GDI mRNA及蛋白进行测定。结果 Rho-GDI主要表达于蜕膜细胞的胞浆、胞核和少许间质。荧光实时定量PCR,Western blot和免疫组化表达等各方法验证结果显示Rho-GDI mRNA及蛋白在正常妊娠组蜕膜组织中表达最高;早发型子痫前期组中次之;晚发型子痫前期中最低。正常组与早发组和晚发组比较,差异均有显著性(P<0.05),但早发组与晚发组间比较的差异无显著性(P>0.05)。结论 Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中表达下调,Rho-GDI可能通过调控滋养细胞浸润和血管平滑肌舒缩状态等环节参与了子痫前期的发生发展。     

早发型重度子痫前期妊娠结局探讨

目的:探讨早发型重度子痫前期的母儿结局,为临床处理提供参考。方法:回顾性分析重度子痫前期病例107例,按发病孕周分成早发型重度子痫前期（≤33+6周）（A组）35例和晚发型重度子痫前期（≥34周）（B组）72例,观察2组一般情况、孕产妇的并发症及分娩方式和围生儿结局。结果:A组孕妇有子痫前期病史、合并甲状腺疾病及糖异常发生率均明显高于B组（P<0.01）;A组孕产妇肾功能异常45.7%和肝功能异常42.9%,均明显高于B组的9.7%和5.6%（P<0.01）。B组HELLP综合征、子痫、胎盘早剥、心力衰竭和贫血发生率差异均无统计学意义（P>0.05）;B组围生儿胎儿生长受限发生率及围生儿死亡率均低于A组（P<0.01和P<0.05）。结论:早发型重度子痫前期有较高的母婴并发症发生率,在终止妊娠前可有短期的期待治疗;给予积极的治疗可明显改善母儿的结局,但在期待治疗过程中,应严密监护母婴情况,适时终止妊娠。