凋亡抑制蛋白与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,其病死率在妇科肿瘤中占第一位.化疗耐药是导致其治疗失败、病死率居高不下的重要原因.已有的研究表明,抗凋亡机制在肿瘤细胞发生、发展及化疗耐药中起重要作用.凋亡抑制蛋白(IAPs)是重要的细胞凋亡调节因子,在细胞凋亡中起关键作用.本文主要综述IAPs与卵巢癌化疗耐药的相关进展.     

基因在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因,目前主要治疗手段是手术切除并辅助以铂类为基础的化疗,但疗效受耐药性影响。顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一。切除修复交叉互补基因 1(excision repair cross-complementation gene group 1, ERCC1)是NER途径的限速酶,ERCC1表达与卵巢癌临床病理因素无明显相关性,ERCCl的表达与顺铂耐受性相关,下调ERCCI的表达可克服顺铂耐药性。     

上皮间质转化在卵巢癌进展及化疗耐药中的研究进展

卵巢癌是致死性最高的妇科恶性肿瘤,居全球女性因癌症死亡原因第8位,其预后差的主要原因是就诊时已处于疾病的晚期,且迅速对化疗产生耐药。越来越多的证据表明,上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）在卵巢癌的进展中发挥重要作用,并且促进化疗耐药。本文将重点探讨EMT在卵巢癌进展过程中各环节所发挥的作用,同时对EMT介导的不同类型的化疗耐药机制进行探讨。     

糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展

卵巢癌（OC）是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力。糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略。     

卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展

紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士于1967年发现的。他们从太平洋红豆杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用。紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物,它是继长春新碱之后又一类具有新作用机制、抗微管解聚的细胞毒类药物。1992年经FDA批准紫杉醇作为治疗卵巢癌的新药应用于临床,随后又批准用于治疗乳腺癌。     

卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展

紫杉醇是美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士于1967年发现的。他们从太平洋红豆杉中分离出了这种化合物并发现它具有广泛的抗恶性肿瘤作用。紫杉醇分子是一个极其复杂的四环二萜类化合物,它是继长春新碱之后又一类具有新作用机制、抗微管解聚的细胞毒类药物。1992     

肿瘤微环境与卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中三大恶性肿瘤之一,是所有妇科肿瘤中死亡率最高的肿瘤类型,其中上皮性卵巢癌是最常见的病理类型。大多数卵巢癌患者会在6～12个月内复发并产生耐药性,使死亡率升高。在卵巢癌中,肿瘤微环境的改变影响多种肿瘤的恶性表型,包括增强其对放化疗的耐受程度,促进其增殖、转移等。本文针对肿瘤微环境与卵巢癌化疗耐药性的关系及其机制研究进行阐述,旨在探索在卵巢癌治疗中微环境对肿瘤化疗耐药的影响。     

卵巢癌微环境与化疗耐药相关性研究进展

卵巢癌具有独特的肿瘤微环境,与肿瘤的增殖、侵袭、转移等密切相关。近些年来,众多研究显示卵巢癌微环境在肿瘤耐药中也起着重要作用。包括免疫细胞、细胞因子、细胞外基质以及缺氧等理化因素在内的众多因子,总体上构建了一个促耐药的环境,而靶向这些因子的治疗也在实验层面上取得了显著的效果。本文介绍了卵巢癌微环境的构成,对卵巢癌微环境中的主要成分以及热点因子在介导耐药表型以及作为治疗靶点阻遏、逆转耐药中的作用进行了概述。     

ERCC1基因在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因,目前主要治疗手段是手术切除并辅助以铂类为基础的化疗,但疗效受耐药性影响.顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一.切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation gene group 1,ERCC1)是NER途径的限速酶,ERCC1表达与卵巢癌临床病理因素无明显相关性,ERCC1的表达与顺铂耐受性相关,下调ERCCI的表达可克服顺铂耐药性.     

卵巢癌中紫杉醇耐药机制与克服耐药策略的研究进展

化疗耐药是卵巢癌复发的主要原因,严重影响患者的预后。紫杉醇是卵巢癌化疗的一线用药之一,因此,有关紫杉醇耐药的机制和克服耐药的策略得到了广泛而深入的研究。本文简要介绍了近年来有关紫杉醇耐药和克服耐药策略的研究进展。     

紫杉醇耐药卵巢癌细胞系的建立及耐药机制研究

目的建立人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株,探讨其耐药机制。方法采用梯度浓度递增法诱导建立对紫杉醇（Paclitaxel,TAX）耐药的人卵巢癌细胞耐药株SKOV3／TAX,MTF法检测SKOV3／TAX对SKOV3的耐药指数（resistanceindex,RI）,WesternBlot法检测耐药细胞中凋亡及耐药相关蛋白多聚ADP核糖聚合酶（polyADP．ribosepolymerase,PARP）的表达情况,探讨其耐药机制。结果成功建立人卵巢癌耐紫杉醇细胞株SKOV3/TAX,耐药指数高达88．46;与SKOV3相比,紫杉醇耐药细胞株形态较不规则,细胞扁平,且贴壁较牢;WesternBlot及免疫荧光实验均证实SKOVMTAX中PARP水平明显下调,且加用TAX后PARP的剪切带较亲本细胞明显减少甚至缺失。结论紫杉醇耐药卵巢癌细胞中PARP蛋白表达明显下调,该下调很可能参与了卵巢癌对紫杉醇的耐药调控。     

晚期卵巢癌化疗联合放疗的临床研究

目的探讨化疗联合放疗综合治疗晚期卵巢癌的疗效和毒性。方法随机将不能手术的晚期卵巢癌患者分为两组,即化疗组和化放疗组,两组各36例,均使用IPA方案,IF01.2g/m2,i.vdripd1~5,Mesna0.4gi.v(0、4、8h)d1~5,DDP60~80mg/m2,i.vd1,ADM40~60mg/m2,i.vd1。化疗组用该方案连续化疗3个周期,每3周重复1次;化放疗组先用该方案化疗1周期,接着用6MV-X线全盆腔外照射DT40GY/4W,再缩野至癌灶局部加量DT10~20GY/1~2W,放疗结束后,休息1周,再化疗2个周期,每3周重复1次。结果化疗组和化放疗组有效率(CR PR)为77.8%和100%,1、3年生存率分别为60.1%,32.7%和73.1%,48.2%。毒性反应以骨髓抑制和消化道反应为主。结论化疗联合放疗综合治疗晚期卵巢癌能提高局控率和生存率,且并发症发生率较低,是一种安全、有效、较理想的治疗方法。     

上皮源性卵巢癌干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤组织内具有自我更新能力以及无限增殖和多向分化潜能的一群细胞,对化疗药物耐受.卵巢癌干细胞(epithelial ovarian cancer stem cells,EOCSCs)在卵巢癌的发生发展、侵袭转移和耐药复发过程中都起到了重要作用.传统的肿瘤细胞减灭术联合顺铂、紫杉醇全身化疗对减小肿瘤体积,缓解临床症状具有一定的作用,但治疗后残留的EOCSCs能够短时间内重建肿瘤组织,是卵巢癌复发和难治的根本原因.深入了解EOCSCs的生物学特性,探索EOCSCs的发生发展机制,研究针对EOCSCs的靶向治疗药物,是抗肿瘤治疗的关键.     

草酸铂治疗上皮性卵巢癌

目的 探讨草酸铂为主的化疗对上皮性卵巢癌的疗效及毒副作用。方法 回顾性分析了2000年5月1日至2002年12月31日收治的39例上皮性卵巢癌使用草酸铂的资料。结果 39例患者中30例可评价疗效,其中初治患者9例,复发患者21例。初治者的近期疗效为PR 88.9％(8/9)。复发患者中铂敏感者的有效率为55.6％(5/9),其中CR 22.3％(2/9),PR 33.3％(3/9);铂耐药者的有效率为PR 16.7％(2/12)。7例有效的复发者中,2例CR患者的无瘤缓解期分别为12个月和15个月,5例PR患者的中位缓解期为4个月。感觉神经毒性的发生率为15.4％(6/39),骨髓抑制23.0％(9/39),肾脏毒性5.1％(2/39),胃肠道反应25.6％(10/39)。结论草酸铂为主的化疗对铂耐药或铂敏感的复发卵巢癌均有一定的疗效;用于卵巢癌的一线化疗亦有较好的近期疗效,其毒性作用一般可耐受。     

A phase II study of sequential carboplatin, paclitaxel and topotecan in patients with previously untreated advanced ovarian cancer

We evaluated the sequential use of carboplatin, paclitaxel and topotecan in patients with advanced, previously untreated ovarian cancer. In total, 43 patients with advanced ovarian cancer and >1 cm residual disease were treated with sequential carboplatin (area-under-the-curve (AUC) 5 days 1 and 22), paclitaxel (175 mg m(-2) days 43 and 64) and topotecan (1.5 mg m(-2) daily for 5 days from days 85, 106, 127 and 148). Median age of patients was 61 years. Median follow-up was 22.2 months (range 0.76-50.6 months). In all, 34 (79%) patients received all eight cycles of treatment and nine (21%) withdrew. Of the 29 evaluable patients, 19 (66%) responded according to WHO and 30 of 36 (83%) patients according to CA125. The best overall response (CA125 and/or WHO) was 77% (33 of 43 patients). The response rates to sequential drugs based on >50% fall in CA125 were as follows: carboplatin, 77% (30 of 39 patients); paclitaxel, 65% (15 of 23 patients); topotecan, 38% (five of 13 patients). Two patients responded to paclitaxel and one to topotecan after failure to respond to preceding chemotherapy. Median survival and time to progression was 22.24 and 10.61 months, respectively. This study demonstrates that sequential chemotherapy with just two initial courses of carboplatin is a reasonable way to introduce new agents into first-line therapy for poor prognostic ovarian cancer patients.     

A phase I study of gemcitabine and epirubicin for the treatment of platinum-resistant or refractory advanced ovarian cancer

Background:Gemcitabine is active in patients with otherwiseresistant or refractory ovarian cancer. As the drug is well tolerated, studiesusing gemcitabine combined with other antineoplastic agents are needed. Theaim of the study was to determine the maximum tolerated dose (MTD) ofepirubicin combined with gemcitabine, with and without support of G-CSF. Patients and methods:Patients with platinum-resistant orrefractory ovarian cancer were eligible. Gemcitabine (G) (starting dose 800mg/m² day 1 and 8; 200 mg/m² escalation per level) andepirubicin (E) (starting dose 60 mg/m² day 1; 15 mg/m²escalation per level) were given every 21 days for four to six cycles. G-CSF(filgrastim 5 µg/kg/die) was given in case of grade 4 neutropenia(levels without support) or from day 9 up to leukocyte count>10,000/mm³ after nadir (levels with support). Cohorts of threepatients were enrolled at each level, and another three patients were planned,if one dose-limiting toxicity (DLT) was registered. MTD was determined firstwithout and then with G-CSF. Results:Four levels were studied (G 800 + E 60; G 1000 + E 60;G 1000 + E 75; G 1000 + E 75 + G-CSF) with four, four, three and threepatients enrolled, respectively. DLT (grade 4 febrile neutropenia) wasobserved in two patients at level 3. Thus, G1000 + E 60 mg/m² wasthe MTD without G-CSF. The addition of prophylactic G-CSF did not allow afurther increase of the dose and grade 4 thrombocytopenia was the DLT at level4. Non-hematological toxicity was mild. Grade 2 mucositis was reported in fourpatients. Among the 13 patients with measurable or evaluable disease, 3partial responses were observed for an overall response rate of 23.1%. Conclusions:The combination of gemcitabine 1000 mg/m²(day 1, 8) and epirubicin at 60 mg/m² (day 1) is a feasibletherapy. Grade 4 neutropenia is frequent and G-CSF support is often required.With prophylactic support of G-CSF, the DLT is thrombocytopenia.     

卵巢癌术后腹腔和静脉联合化疗的可行性

目的:探讨手术后用腹腔联合静脉化疗对卵巢癌治疗的可行性。方法:将卵巢上皮性癌88例分为两组:①联合化疗组:腹腔用药及静脉联合用药组,45例,Ⅰ/Ⅱ期21例(23.86%),Ⅲ/Ⅳ期24例(27.27%),在术中置入腹腔化疗管,术后每周1次腹腔化疗,用顺铂(DDP)与氟尿嘧啶(5-FU)为主加丝裂霉素C(MMC)或消瘤芥(AT-1258)的一种,共用3次。以后用静脉化疗,同静脉化疗组方案;②静脉化疗组(静脉用药组):43例,化疗方案为CAP,每3周一次,Ⅰ/Ⅱ期24例(27.27%),Ⅲ/Ⅳ期19例(21.59%)。结果:联合化疗组与静脉化疗组的患者在第3及6疗程结束后CA125下降程度Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期分别比较,差异有显著性(P值均<0.05)。第3疗程治疗后CA125>35u/ml的患者与CA125<35u/ml的患者3年生存率用Log Rank检验,差异有显著性(P<0.05)。联合化疗组与静脉化疗组的Ⅰ/Ⅱ期平均生存期分别为(35.05±0.54)、(32.38±1.19)个月,联合化疗组与静脉化疗组的Ⅲ/Ⅳ期平均生存期分别为(31.33±1.41)、(28.26±1.88)个月。联合化疗组与静脉化疗组Ⅰ/Ⅱ期3年生存率用Log Rank检验,两组差异无显著性(P值为0.156);联合化疗组与静脉化疗组Ⅲ/Ⅳ期3年生存率用LogRank检验,两组差异无显著性(P值为0.08)。有腹水70例的患者中联合化疗组3年生存率与静脉化疗组相比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:术后用腹腔联合静脉化疗对卵巢癌治疗,可使血清CA125下降较明显,差异有显著性。3个疗程治疗后血清CA125<35u/ml与CA125>35u/ml的患者3年生存率差异有显著性。虽然术后联合化疗组与静脉化疗组相比较3年生存率差异无显著性,但是腹腔联合静脉化疗平均生存期较长。有腹水的患者经腹腔联合化疗3年生存率与单纯的静脉化疗相比较差异有显著性,故腹腔联合静脉化疗适用于有腹水及腹腔有转移灶的卵巢癌患者。     

腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

目的:探讨晚期卵巢癌行腹腔热灌注联合静脉化疗的临床疗效及不良反应。方法:2008年12月-2012年12月收治 的100例晚期卵巢癌并大、中量腹腔积液患者采用信封法随机分为治疗组和对照组。治疗组60例,行腹腔热灌注联合静脉化疗;对照组40例,行单纯的静脉化疗。治疗组采用顺铂腹腔热灌注联合紫杉醇静脉化疗,对照组采用紫杉醇联合顺铂 静脉化疗,观察两组的腹水控制率及不良反应。结果:治疗组的腹水控制率为78.3%,对照组为42.5%,差异具有统计学 意义（P＜0.01）。两组的不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。结论:腹腔热灌注联合静脉化疗可有效的控制卵巢 癌患者恶性腹腔积液,不良反应能够耐受。