环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株（HOS-8603）、肺癌细胞株（A-549）的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较。方法MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性，流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡。结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS 8603、A-549细胞的生长（P＜0.05），抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型。HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期，出现凋亡峰，塞来昔布对HOS 8603的作用强于罗非昔布。结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用，有望成为抗肿瘤新药。     

塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的增敏作用及其可能机制。方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象,以塞来昔布和TRAIL作为干预手段,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用,采用流式细胞术,检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2,HepG3细胞的凋亡及DR4,DR5的表达。塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合作用于人肝癌细胞株,经LDH检测法检测其杀伤作用。结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用,塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤,其差异具有统计学意义（P〈0.05）,经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性,联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应,其机制可能与塞来昔布上调DR4,DR5有关。     

使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议：美国风湿病学会自皮书（续一）

塞来昔布心血管安全性的随机对照试验（RCT）试验的终点事件发生率偏低，但由于多数研究选择低危人群研究。而且用药时间偏短，使得其结果受到一定限制。对观察试验的系统回顾发现，常规剂量的塞来昔布不会明显增加心血管危险。然而在2个预防结肠直肠腺瘤的安慰剂对照试验中发现．较大剂量尤其是每天分次给药时．塞来昔布相关的心血管危险增加。在这些研究中，服用塞来昔布200mg，2次，d的患者，相对危险度（RR）为2．6（95％CI：1．1-6．1），     

基于D-最优混料设计法的塞来昔布微乳凝胶处方优化与评价

目的 制备塞来昔布微乳凝胶，并考察其体外透皮性能。方法 测定塞来昔布在不同油、乳化剂、助乳化剂中的溶解度，通过绘制伪三元相图确定塞来昔布微乳的处方组成；以油相、混合乳化剂、水为考察因素，微乳的载药量和粒径为评价指标，利用D-最优混料设计法优化塞来昔布微乳的处方；以卡波姆980为基质制备塞来昔布微乳凝胶，并测定粒径、粒度分布、Zeta电位、透光率及黏度，透射电镜观察塞来昔布微乳的外观形态；采用Franz扩散池法考察塞来昔布微乳凝胶的体外释放性能。结果 优化的塞来昔布微乳处方组成为油相4%、混合乳化剂20%、水76%；塞来昔布微乳凝胶的平均粒径为（59.65±1.09）nm，PDI为0.106，Zeta电位为（-25.76±0.92）mV；透射电镜观察微乳凝胶呈圆整、规则球形，分布较为均匀；与微乳相比，塞来昔布微乳凝胶黏度增大，便于涂布和经皮给药；塞来昔布微乳凝胶24 h累积透皮释放量为（80.12±3.37）μg·cm^-2，显著高于塞来昔布混悬液。结论 塞来昔布微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量，有望成为新型局部给药制剂。     

塞来昔布对膀胱癌细胞T24 增殖的影响

目的观察塞来昔布对人膀胱癌细胞T24增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法不同浓度塞来昔布（25、50、100和200μmoL·L^-1）分别作用于人膀胱癌细胞T24不同时间（24h、48h和72h）,MTT检测T24细胞增殖抑制率,半定量RT-PCR和Western-blot检测T24细胞中COX-2表达的变化。结果塞来昔布对膀胱癌T24细胞抑制作用存在剂量、时间依赖性,200μmoL·L^-1塞来昔布作用72h时抑制率达75.7±1.9%,明显高于其它各组（P〈0.05或0.01）;半定量RT-PCR和Western-blot方法显示塞来昔布可显著降低T24细胞中COX-2mRNA和蛋白水平（P〈0.05）,且呈时间依赖性。结论塞来昔布可通过减少COX-2的表达抑制人膀胱癌细胞T24的增殖,并呈时间和剂量依赖性。     

塞来昔布联合氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的疗效观察

目的探讨塞来昔布联合氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的疗效。方法选取门诊膝关节骨关节炎患者180例，随机分为塞来昔布组、氨基葡萄糖组以及塞来昔布与氨基葡萄糖联合组，各60例，单盲给药,塞来昔布200 mg，饭后服用，bid，10周；氨基葡萄糖250 mg，饭后服用，tid，共16周。应用平均Womac关节炎指数评分和平均骨性关节炎严重程度指数来评定3组治疗前后临床症状改善情况以及关节软骨结构与功能的改变情况，并作统计学分析。结果经过12个月治疗观察，治疗后1个月、3个月中，联合组与塞来昔布组症状改善明显，以联合组最佳，氨基葡萄糖组症状改善缓慢，关节评分较前两组差（P＜0.01）；治疗后半年，联合组与氨基葡萄糖组评分持续下降，但以联合组为甚，两组与治疗前比较均差异有极显著性（P＜0.01），且联合组优于氨基葡萄糖组（P＜0.05）。而塞来昔布组变化不明显（P＞0.05）；关节磁共振成像（MRI）均显示联合组与氨基葡萄糖组治疗6个月后，软骨磨损出现明显好转与减少，且明显优于塞来昔布组（χ2＝39.3，P＜0.01）；到12个月后，联合组的MRI的表现结果明显好于氨基葡萄糖组（χ2＝5.88，P＜0.01）。结论塞来昔布联合氨基葡萄糖对膝骨性关节炎有很好的疗效，既能早期控制症状、改善关节功能，又能长期维持疗效，还能保护关节软骨磨损和促进软骨的修复。     

塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效观察

目的：探讨塞来昔布治疗膝骨性关节炎的临床效果。方法：回顾2006年6月～2010年6月在本院就诊的膝骨性关节炎门诊患者,患者随机分为两组,一组口服塞来昔布（塞来昔布组）,另一组口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（双氯芬酸钠组）。两组患者均同时接受膝关节局部理疗。结果：80例患者治疗期间,塞来昔布组胃肠道的不良反应发生率明显降低。从治疗第2周起,患者临床症状开始缓解,Lequesne指数下降,治疗4、6周时Lequesne指数明显下降,塞来昔布组改善更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）,经过6周的治疗,塞来昔布组患者的症状得到显著改善,停药2周后,上述指标维持在6周治疗时的相似水平。结论：塞来昔布对消化系统的不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药,而保留了非甾体类抗炎药对关节炎的治疗功效。     

塞来昔布对人胃癌SGC-7901细胞迁移、MMP-9和VEGF表达的影响

目的观察塞来昔布对人胃癌SGC-7901细胞迁移能力及其对MMP-9 mRNA和VEGF mRNA表达的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为对照组及塞来昔布低、中、高剂量组（分别加入塞来昔布25、50、100μmol/L）,处理SGC-7901细胞24 h后,应用损伤修复实验观察塞来昔布对SGC-7901细胞迁移能力的影响;RT-PCR法检测塞来昔布对SGC-7901细胞MMP-9 mRNA和VEGF mRNA表达的影响。结果 SGC-7901细胞的迁移距离随塞来昔布浓度的增加而减少,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（322.33±0.75、245.51±0.58 vs 713.23±0.44,P＜0.05）。RT-PCR法检测结果显示,随着塞来昔布处理浓度的增高,胃癌细胞MMP-9 mRNA和VEGF mRNA的表达均降低,且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论塞来昔布可抑制人胃癌SGC-7901细胞的迁移,其抗肿瘤机制可能与抑制COX-2下游的MMP-9和VEGF表达有关。     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和iNOS的影响

【摘要】目的探讨脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB（NF-κB）p65和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉注射LPS（5mg/kg）复制急性肺损伤模型;治疗组注射LPS复制急性肺损伤模型后30min用塞来昔布灌胃（20mg/kg）;塞来昔布组不造模,于相同时间点用相同剂量塞来昔布灌胃;对照组不造模、不给药,给等量的生理盐水;各组均于3h后放血处死动物。采用蛋白质印迹（Western blot）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测肺组织COX-2、NF-κB p65、iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA的表达。结果LPS组与对照组相比COX-2、NF-κB p65和iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA表达均显著升高（P<0.01）;治疗组NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达较LPS组明显降低（P<0.01）。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对急性肺损伤大鼠有保护作用。     

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎（OA）患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80％,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38％。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。     

塞来昔布联合曲马多在膝关节表面置换术超前镇痛的疗效观察

目的：观察塞来昔布联合曲马多对膝关节表面置换术的超前镇痛疗效。方法将行膝关节表面置换术的90例随机分为A、B、C三组,术前2 d至禁食前分别口服盐酸曲马多缓释片50 mg、塞来昔布胶囊200 mg、塞来昔布胶囊100 mg＋盐酸曲马多缓释片25 mg,术后6 h分别口服盐酸曲马多缓释片50 mg、塞来昔布胶囊200 mg、塞来昔布胶囊100 mg＋盐酸曲马多缓释片25 mg,术后2 d分别口服盐酸曲马多缓释片50 mg/12 h、塞来昔布胶囊200 mg q12 h、塞来昔布胶囊100 mg＋盐酸曲马多缓释片25 mg/12 h;三组患者均于术后麻醉消失后行硬膜外镇痛（PCEA）,观察比较三组患者术后8 h、24 h、36 h、48 h静息状态下疼痛和术后3晚睡眠的视觉模拟评分法（ VAS）评分、PCEA首次按压时间及术后48 h内按压次数、患者疼痛满意度、药物不良反应。结果 C组患者镇痛疗效、睡眠质量、疼痛满意度均显著优于A组、B组（P＜0．05）,C组显著地提升镇痛效果。三组术后不良反应未见显著差异（P＞0．05）。结论围术期联合应用塞来昔布和曲马多可有效实现膝关节表面置换术的超前镇痛。     

塞来昔布与盐酸氨基葡萄糖联合治疗膝骨关节炎临床观察

目的 评价塞来昔布与盐酸氨基葡萄糖胶囊联合治疗膝骨关节炎的疗效.方法 收集膝骨关节炎患者88例,按就诊顺序随机分为塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗组45例,塞来昔布治疗对照组43例;治疗组给予口服塞来昔布200mg、1次/天,盐酸氨基葡萄糖0.75g/次、2次/天;对照组给予口服塞来昔布200 mg、1次/天;两组患者连续给药4周后评价疗效.结果 两组患者有效率组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;给药停药两周后,两组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;在休息痛、运动痛、关节压痛、关节晨僵和行走能力等方面治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）.结论 塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎具有确定疗效.     

两种剂量艾瑞昔布和塞来昔布对中轴脊柱关节炎疗效的随机对照研究

目的：观察两种选择性环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）-2抑制剂艾瑞昔布和塞来昔布对中轴型脊柱关节炎（Axial Spondyloarthritis,ax-SpA）患者的疗效和不良反应。方法：某院风湿免疫科就诊的ax-SpA患者180例,诊断符合2009年ASAS推荐的ax-SpA分类标准;分别随机给予艾瑞昔布0.1,0.2 g或塞来昔布0.2 g,每天2次,主要疗效指标为12周末患者背痛视觉模拟评分（Visual Analogue Scale,VAS）总体评分,次要疗效指标包括Schober试验、Bath强直性脊柱炎病情活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index,BASFI）、ESR、CRP的变化和不良反应。结果：最终完成12周随访者168例,其中艾瑞昔布0.2 g·d^-1组55例,艾瑞昔布0.4 g·d^-1组57例,塞来昔布组56例。12周时与基线期相比,艾瑞昔布组与塞来昔布组患者背痛VAS总体评分、Schober试验、BASDAI评分、ESR、CRP均较基线期改善有统计学意义（P<0.05）,艾瑞昔布0.4 g·d^-1和塞来昔布0.4 g·d^-1之间差异无统计学意义（P>0.05）,患者背痛VAS总体评分、Schober试验、BASDAI评分优于艾瑞昔布0.2 g·d^-1组。随访12周3组患者不良反应发生均轻微可控。结论：艾瑞昔布0.4 g·d^-1和塞来昔布0.4 g·d^-1在ax-SpA治疗中具有相似的疗效和不良反应,在症状控制和功能改善方面均优于艾瑞昔布0.2 g·d^-1。     

塞来昔布与地佐辛联合舒芬太尼对盆骨骨折的临床镇痛效果评价

目的 观察塞来昔布与地佐辛联合舒芬太尼对盆骨骨折临床镇痛的疗效。方法 将100例盆骨骨折患者随机分为塞来昔布组（S组,n=50）和地佐辛联合舒芬太尼组（DS组,n=50）,S组术前3天口服塞来昔布胶囊200 mg,bid,术前1 h口服塞来昔布胶囊200 mg,术后6 h口服塞来昔布胶囊400 mg,此后给予塞来昔布胶囊200 mg/12 h; DS组术后采用经静脉患者自控镇痛(PCIA,1μg·kg^-1舒芬太尼+0.3 mg·kg^-1地佐辛溶于0.9%氯化钠100 mL)。对比2组术后临床疗效情况,以及药物不良反应发生的情况。结果 DS组术后2,6,12,24和48 h视觉模拟评分（VAS）分别为（3.48±0.96）,（2.80±0.72）,（2.70±0.61）,（2.42±0.64）和（2.36±0.62）分,S组分别为（4.18±1.11）,（4.80±0.82）,（3.30±0.83）,（2.90±0.70）和（2.60±0.53）分,差异均有统计学意义（均P<0.05）。术后12 h, S组和DS组超氧化物歧化酶（SOD）...     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的随机双盲对照

目的：探讨塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的临床效果。方法：采用双盲对照研究,将66例诊断为难治性抑郁症的患者随机分为观察组和对照组,每组各33例,观察组采用塞来昔布联合奥氮平治疗,对照组采用塞来昔布治疗,两组在治疗后1、2、4、8周末采用汉密顿抑郁量表（HAMD）,副反应量表（TESS）评定两组的药物副作用。结果：观察组的总有效率为87.88%,对照组为60.61%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）,药物副作用两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症起效快、安全性高,并能迅速改善睡眠障碍和焦虑。     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠外周血IL-8和MCP-1的作用研究

目的：探讨脂多糖（ lipopolysaccharide ,LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧合酶（ COX）-2抑制剂塞来昔布对外周血趋化因子白细胞介素（interlukine,IL）-8和单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattrac-tant protein,MCP）-1表达的影响。方法45只大鼠随机分为3组：对照组（ n ＝15）,给予等量的0邋．9％氯化钠溶液;LPS组（ n ＝15）：尾静脉注射LPS（5 mg/kg）复制急性肺损伤模型;塞来昔布治疗组（ n＝15）：注射LPS复制急性肺损伤模型后30 min塞来昔布灌胃（20 mg/kg）,于3 h后放血处死动物。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测3组大鼠外周血IL-8和 MCP1-的表达水平。结果 LPS组和对照组相比外周血IL-8和MCP-1的表达差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;塞来昔布组和LPS组相比,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论塞来昔布可能通过抑制趋化因子IL-8和MCP-1的表达,改善大鼠急性肺损伤反应程度。     

早期应用舒芬太尼在骨科下肢手术术后镇痛效果观察

目的：通过对比的方法,评价舒芬太尼和扶他林以及西乐葆（塞来昔布胶囊）治疗骨科下肢手术术后疼痛的疗效和安全性。方法：将120例骨科下肢手术术后疼痛患者随机分成3组。西乐葆（塞来昔布胶囊）组40例,实验组采用舒芬太尼治疗40例,对照组采用扶他林治疗40例。经过1周的治疗,观察疗效。通过X2检验的统计学方法,对各组的疗效进行统计学分析。结果：在120例患者中,西乐葆（塞来昔布胶囊）有效率52.50%,舒芬太尼治疗有效率89.50%,扶他林治疗有效率80.00%。经X2检验两两比较,舒芬太尼治疗有效率均高于单独用扶他林以及西乐葆（塞来昔布胶囊）,P值分别为0.005和0.001;单独用扶他林治疗有效率高于西乐葆（塞来昔布胶囊）,两组X2检验,P值为0.009。在三组治疗过程中,患者均未出现严重不良反应。结论：舒芬太尼治疗骨科下肢手术术后疼痛的效果明显好于单独外用扶他林。同时,治疗过程中的不良反应少。     

白三烯B4在塞来昔布介导的抗癌效应中的作用

目的 研究白三烯B4(LTB4)在环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布介导的抗癌效应中的作用.方法 MTT法检测塞来昔布、LTB4和去甲二氢愈创木酸(NDGA)对人结肠癌HT-29细胞和人前列腺癌PC-3细胞生存的影响以及LTB4对塞来昔布抗癌效应的影响.ELISA法检测塞来昔布对癌细胞中前列腺素E2(PGE2)和LTB4表达的影响.结果 塞来昔布抑制HT-29和PC-3细胞的生存及LTB4表达(P<0.05或P<0.01),但仅下调HT-29细胞的PGE2表达(P<0.01).LTB4能拮抗塞来昔布对HT-29细胞生长的抑制作用(P<0.01),NDGA明显抑制HT-29细胞的生存(P<0.01),而对PC-3细胞则没有这些作用.结论 塞来昔布对HT-29和PC-3细胞的抑制效应是COX-2非依赖性的,且只有在HT-29细胞中,塞来昔布的抗癌作用主要是通过下调LTB4实现的.     

塞来昔布对腰椎围手术期镇痛效果的临床研究

新一代非甾体类消炎止痛药物塞来昔布为选择性环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，在围手术期应用，比单纯使用阿片类止痛药有更好的止痛效果，可减少阿片类止痛药的用量及其不良反应，且没有传统非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）潜在影响凝血功能及伤口愈合的不良反应。我们在腰椎手术患者的围手术期使用塞来昔布，观察其减轻手术后疼痛、减少阿片类止痛药用量的效果。