高脂血症加重血管性痴呆大鼠海马区长时程增强的损伤

目的 血管性痴呆(VD)表现为进行性认知功能的损伤.病人多伴有血脂升高,本研究观察了VD大鼠,以及合并高脂血症的VD大鼠的海马CA3-CA1区长时程增强(LTP)的变化,评价VD大鼠LTP的改变以及高脂血症对于LTP的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为三组,即双侧颈总动脉结扎组(2-VO组)、双侧颈总动脉结扎+高脂...     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆功能及海马神经元代谢产物的影响

目的探究丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆功能及海马神经元代谢产物的影响。方法 90只健康雄性SD大鼠,随机选取10只为假手术组,其余80只用2VO法制作大鼠VD模型。术后8周共存活48只大鼠,随机分为VD模型组、NBP低剂量组、NBP中剂量组、NBP高剂量组4组,每组各12只。术后8周NBP低、中和高剂量组大鼠分别腹腔注射NBP12.5、25和50 mg/(kg·d),VD模型组和假手术组则注射相同体积的0.5%Tween-80溶液,所有大鼠均连续注射4周。采用定位航行试验和空间探索试验考察各组大鼠行为学变化,1H-MRS法检测神经元代谢产物变化。结果定位航行试验结果表明大鼠的学习记忆能力与DBP剂量成正比,即1~5 d,NBP中、高剂量组的平均逃离潜伏期低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),空间探索试验结果表明DBP高剂量组能够显著改善大鼠学习记忆能力;1H-MRS检测结果表明与给药后VD模型组相比,NBP中、高剂量组NAA/Cr、Cho/Cr和m I/Cr与模型组之间的差异均有统计学意义(P<0.05),表明中、高剂量NBP对海马内神经胶质细胞的增生有明显促进作用,而NBP低剂量组则无明显作用。结论丁苯酞可以对血管性痴呆模型大鼠的学习记能力起到改善作用,通过调节海马神经元代谢产物,达到改善VD作用。     

丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚对血管性痴呆患者行为及认知功能的影响

目的探讨丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚对血管性痴呆患者行为及认知功能的影响。方法选取200例血管性痴呆患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各100例。对照组在常规治疗基础上给予盐酸美金刚片治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较两组患者治疗前后日常生活能力量表(ADL)、简易精神状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)评分及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组和对照组患者的ADL评分分别为(40.22±4.85)、(43.46±5.14)分均显著低于治疗前的(48.91±5.06)、(49.27±6.39)分,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者的MMSE评分分别为(22.54±4.62)、(19.82±6.31)分均显著高于治疗前的(17.26±3.94)、(16.79±4.23)分,且观察组明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组患者的CDR评分分别为(1.12±0.29)、(1.56±0.37)分均显著低于治疗前的(1.87±0.43)、(1.91±0.51)分,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯酞氯化钠注射液联合美金刚可有效改善血管性痴呆患者行为及认知能力,且临床较为安全。     

脑复康软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:观察脑复康软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响。方法:制备VD模型,采用避暗法及水迷宫法评价脑复康软胶囊对VD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结果:50～200 mg·kg~(-1)脑复康可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能。与模型组比较,200 mg·kg~(-1)组可明显增加VD大鼠海马组织内5-HT,DA及NE的含量(91.4%,98.6%,50.0%),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:脑复康对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与提高脑组织中单胺类神经递质有关。     

丁苯酞氯化钠注射液治疗血管性痴呆的疗效观察

目的 观察丁苯酞氯化钠注射液治疗血管性痴呆的疗效。方法 62例血管性痴呆患者,按照双色球随机分组法分为对照组与实验组,每组31例。对照组给予常规治疗,实验组在对照组治疗基础上应用丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 实验组治疗总有效率96.77%高于对照组70.97%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率12.90%略高于对照组的9.68%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血管性痴呆患者采用丁苯酞氯化钠注射液治疗可显著提升治疗效果,用药安全性较高。     

磁共振诊断在区分阿尔茨海默病和血管性痴呆中的临床价值

目的探讨磁共振诊断在区分阿尔茨海默病和血管性痴呆中的临床价值。方法回顾性分析我院2014年2月至2017年2月期间收治的31例阿尔茨海默病患者和31例血管性痴呆患者的临床资料,并选取同期我院进行健康体检的31例老年人为对照组,所有入选者均行MRI扫描,并对其相关数据进行统计学分析。结果 AD组患者大脑萎缩及海马萎缩的发生率显著高于VD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),AD组左右两侧海马体积、颞叶沟回间距、大脑左右径及二者比值均显著少于VD组及对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),而VD组及对照组之间比较无显著性差异(P>0.05)。结论磁共振诊断可通过测量阿尔茨海默病和血管性痴呆患者左右两侧海马体积及颞叶沟回间距来区分患者的疾病类型,具有重要的临床应用价值。     

针刺对血管性痴呆短时记忆影响的实验研究

目的:明确血管性痴呆(vascular dementia,VD)治疗下的事件相关电位P300变化情况,为其有效的评价VD患者认知障碍程度提供临床依据,为针刺治疗血管性痴呆提供可靠依据。方法:对120例血管性痴呆(vascular dementia,VD)采取针刺和药物治疗,观察其临床疗效以及治疗前后事件相关电位P300变化情况。结果:患者认知状况的改善针刺组总有效率为88.3%,药物组为48.3%,针刺组优于药物组;治疗后病人的事件相关电位P300的潜伏期缩短(P<0.05),波幅升高(P<0.05)。治疗后针刺组和药物组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:针刺可改善血管性痴呆患者的认知功能疗效优于口服吡拉西坦,且安全可靠。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及海马NPY表达的影响

目的研究银丹心脑通对血管性痴呆（VD）模型大鼠学习记忆能力的影响,并观察其海马组织NPY表达变化。方法将大鼠随机分成3组：假手术组（Sham）、血管性痴呆组（VD）、银丹心脑通治疗组（YDXNT＋VD）。采用4血管闭塞（4-VO）法复制VD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力改变,免疫组化检测海马NPY表达。结果与假手术组比较VD组大鼠学习记忆能力下降（各项指标比较P〈0.01）;脑海马NPY表达明显降低;与VD组比较,YDXNT＋VD组学习成绩和记忆成绩均有明显提高（P〈0.05或P〈0.01）,脑海马NPY活性明显升高（P〈0.01）。结论银丹心脑通可增加海马组织NPY表达,改善血管性痴呆大鼠学习与记忆能力。     

多奈哌齐片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的疗效及安全性评价

目的:评价多奈哌齐片联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆(VD)的疗效及安全性.方法:选取2014年4月~2016年4月我院收治的76例血管性痴呆患者,依据入院顺序分为观察组(n=38)和对照组(n=38).两组均采用常规治疗,对照组给予多奈哌齐片治疗,观察组给予多奈哌齐片+奥拉西坦注射液治疗,两组疗程均为4周.对比两组临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗后,观察组总有效率(92.1%)显著优于对照组(71.1%),差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:对血管性痴呆联合采用多奈哌齐片与奥拉西坦注射液治疗疗效显著,不良反应少,安全有效.     

丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉对血管性痴呆患者血液流变学指标及认知功能的影响

目的探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗血管性痴呆(VD)的临床效果和安全性。方法选取2018年5月至2020年5月于麻城市人民医院治疗的88例VD患者,按随机数字表法分为两组,每组各44例。对照组予以依达拉奉治疗,观察组加用丁苯酞治疗。比较两组临床疗效、血液流变学指标、认知功能和不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为93.18%,高于对照组的77.27%,差异有统计学意义(P 0.05);治疗后,观察组全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度分别为(9.02±1.03)、(6.11±0.95)、(4.23±0.42)mPa·s,低于对照组的(10.52±1.15)、(7.13±1.05)、(5.21±0.59)mPa·s,差异有统计学意义(P 0.05);治疗后,观察组简易精神状态评价量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分别为(23.45±2.16)、(24.02±2.51)分,高于对照组的(20.51±2.03)、(21.07±2.42)分,差异有统计学意义(P 0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论丁苯酞联合依达拉奉治疗可提高VD患者临床疗效,改善脑部血液流变学指标,促进认知功能恢复,安全可靠。     

机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用

摘要：目的 探讨脉冲式机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的改善作用。方法 27只健康雄性SD大鼠 按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、血管性痴呆模型组（VD组）和脊柱加载治疗组（VD+L组），每组9只。Sham 组仅分离双侧颈总动脉但不结扎；VD组分离双侧颈总动脉后永久性结扎建立VD模型；VD＋L组建立模型后每天接 受脊柱机械加载治疗，共5周。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力；HE染色及尼氏染色观察大鼠大脑皮质及海马 组织的病理改变；免疫组织化学技术检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果 与VD组相比，VD+L组大 鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数和停留平台象限时间显著增加，加载后明显改善神经元形态结构和存活状 态，海马锥体细胞明显增多，并抑制了海马及皮质中GFAP的表达。结论 机械加载可以明显改善慢性脑缺血后大 鼠的学习记忆障碍、保护缺血后神经元，该治疗作用可能与机械加载减轻海马和皮质神经元病理损伤、抑制胶质细 胞的活化有关。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马神经细胞内钙离子的影响

目的:研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响及可能机制。方法:结扎双侧颈总动脉制备血管性痴呆模型,随机分为假手术组、模型组和纳洛酮组。纳洛酮组于术后立即腹腔注射纳洛酮 0. 8mg·kg-1·d-1,连续 7d。8wk后用Morris水迷宫训练方法,比较 3组间学习记忆能力的差别。用激光共聚焦显微镜观察锥体细胞内钙离子荧光像素值。结果:模型组大鼠隐匿平台逃避潜伏期(EL)比假手术组大鼠明显延长 (P<0. 01),而空间探索实验穿越平台次数明显减少 (P<0. 01 );纳洛酮组大鼠EL较模型组明显缩短(P<0. 01),空间探索实验穿越平台次数明显增加 (P<0. 01)。此外,大鼠海马神经细胞内钙离子荧光像素值模型组(484±299)较假手术组 (135±29 )明显增高 (P<0. 01),而纳洛酮组 ( 139±31 )较模型组明显减低(P<0. 01)。结论:纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显改善,其机制可能是与其防止海马神经细胞内钙离子增高有关。     

基苯酞改善大鼠实验性蛛网膜下腔出血后局部脑血流

目的：探讨丁基苯酞对大鼠蛛网膜下腔出血的可能治疗作用。方法；侧脑室注射自体动脉血造成多膜下腔出血模型，氢清除法测定尾核局部脑血流。结果：蛛网膜下腔出血后１５ｍｉｎ，ｒＣＢＦ即快速降至注血前的５２％，并且在１８０ｍｉｎ内基本上维持在该水平。     

高脂血症合并血管钙化大鼠实验模型的建立

目的建立高脂血症合并血管钙化大鼠实验模型。方法在灌胃38 d高脂乳剂的基础上连续3 d给予大剂量维生素D3注射液(1×106U.kg-1)灌服,继续高脂乳剂灌胃28 d处理大鼠,观察血脂、钙、磷以及胸主动脉的形态学变化。结果在高脂乳剂-大剂量维生素D3-高脂乳剂相继灌胃处理后,大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)均明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)无明显变化,但HDL-c/TC显著降低(P<0.01);血钙明显上升(P<0.05),主动脉形成较典型的粥样硬化斑块。结论采用高脂乳剂-大剂量维生素D3-高脂乳剂相结合的方法可以成功建立高脂血症合并血管钙化大鼠模型。     

Antiplatelet and antithrombotic activity of L-3-n-butylphthalide in rats

3-n-butylphthalide (NBP) is a potentially beneficial drug for the treatment of ischemic stroke with multiple actions on different pathophysiological processes. In the present study, the effect of l-, d-, and dl-NBP was investigated on ADP-, collagen-, and AA-induced platelet aggregation. l-NBP was the most potent among l-, d-, and dl-NBP. At higher concentration the effect of dl-NBP on platelet aggregation was greater than that of l- or d-NBP alone. The ex vivo antiaggregatory activity of l-NBP 100mg/kg declined gradually after 2 hours, but a considerable antiplatelet activity was still observed 4h after l-NBP administration. NBP was given orally and resulted in a dose-dependent inhibition of thrombus formation. Of the two isomers, l-NBP was the most potent. It significantly protected mice from a mixture of collagen and epinephrine induced thromboembolic death. When 100 mg/kg of l-NBP were administered orally to rats, the bleeding time increased 2.1-fold compared with the control group. At the same dose, ex vivo platelet aggregation induced by ADP, collagen, and AA was inhibited by l-NBP and the antithrombotic effects of the compound were also observed. Thus, NBP exerts oral anti-platelet and anti-thrombotic efficacy without perturbing systemic hemostasis in rats. l-NBP is more potent than d- and dl-NBP as antiplatelet agent.     

丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用

侧脑室注入自体血液造成蛛网膜下腔出血模型,观察丁基苯酞(dl-NBP)对局部脑血流的改善作用及血脑屏障的保护作用。结果表明,dl-NBP5～20mg·kg^-1明显提高蛛网膜下腔出血后3h内尾状核的血流量,但无明显的剂量效应关系。0.25mg·kg^-1的尼莫地平亦明显提高脑血流。并发现dl-NBP10mg·kg^-1及尼莫地平0.25mg·kg^-1(分别于蛛网膜下腔出血后5min和3hip)均能明显降低蛛网膜下腔出血6h后皮层组织中伊文氏蓝的摄取量,提示对血脑屏障有明显的保护作用。     

全身麻醉药对脑室内注射β-淀粉样蛋白单体的老年大鼠Morris水迷宫训练成绩的影响

目的通过研究脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ)单体后的老年大鼠异氟醚(I)、七氟醚(S)或异丙酚(P)麻醉对Morris水迷宫训练成绩的影响。方法100只20个月龄的雄性老年大鼠分为对照组、Aβ1组、Aβ2组、Aβ3组、I+生理盐水(NS)组、I+Aβ1组、S+NS组、S+Aβ1组、P+NS组、P+Aβ1组。麻醉后2周进行Mor-ris水迷宫训练。结果Aβ2组、Aβ3组、I+NS组和S+NS组老年大鼠记忆质量下降(P<0.05),I+Aβ1组和S+Aβ1组老年大鼠空间记忆能力进一步下降(P<0.05);P+NS组与P+Aβ1组老年大鼠均表现出学习速度下降(P<0.05)。结论吸入麻醉药和脑室内Aβ1-40单体共同作用下进一步影响老年大鼠学习记忆功能,异丙酚却无此方面作用。     

Impairment of endothelium-dependent relaxation in aorta from rats with arteriosclerosis induced by excess vitamin D and a high-cholesterol diet.

The present investigation was undertaken to characterize the relaxing responsiveness in aortic strips from rats with arteriosclerosis, which was produced by excess vitamin D2 (VD) administration followed by treatment with or without a high-cholesterol diet for 6 weeks (VD + CHOL and VD group, respectively). This arteriosclerotic aorta was characterized by medial calcification and intimal cell proliferation. Helical strips of thoracic aorta were suspended in oxygenated Krebs-Henseleit solution. Under precontraction with noradrenaline, endothelium-dependent relaxations to acetylcholine were significantly attenuated in the VD and VD + CHOL as compared with the control. Relaxation to calcium ionophore A23187 was also significantly attenuated in the VD + CHOL. However, the relaxing responses to acetylcholine and A23187 in aortas from rats fed a high-cholesterol diet alone remained unaffected. Nitroglycerin caused an equal degree of relaxation in aortas from control and arteriosclerotic rats. There was a significant negative correlation between the relaxing response to acetylcholine and the calcium content in the aorta. These results indicate that in arteriosclerotic rat aortas, the endothelium-dependent relaxation to acetylcholine is impaired in proportion to the degree of calcification, and such impairment is facilitated by cholesterol feeding but can not be attributed to hypercholesterolemia or vascular cholesterol deposition.     

1,25(OH)2D3对人肾小球系膜细胞增殖及 mTOR/p70s6K表达的影响

摘要：目的 探讨 1,25-二羟基维生素 D3[1,25(OH)2D3]对人肾小球系膜细胞增殖的影响及其在肾小球系膜细胞调控中对 mTOR/p70s6K 信号通路的作用。方法 体外培养人肾小球系膜细胞, 取传代培养至 3~7 代细胞分为 4组： 正常对照组（加含 5%胎牛血清 DMEM 培养基）, VD 组[加 1,25(OH)2D3 10-8 mol/L], R 组（加雷帕霉素 5 mg/L）, R+VD 组[加雷帕霉素 5 mg/L 及 1,25(OH)2D3 10-8 mol/L], 干预 48 h。采用细胞增殖与活性检测试剂盒 CCK-8 检测细胞增殖情况, 流式细胞术检测细胞周期时相分布, 免疫荧光法检测细胞中 mTOR、 p70s6K 的表达情况。结果 正常对照组、 VD 组、 R 组、 R+VD 组：（1） 吸光度值 （A450） 依次降低, 组间多重比较差异均有统计学意义 （均 P < 0.05）; 抑制率（IR） 依次升高。（2） G1期细胞比例依次增加, S 期、 G2/M 期依次减少, 增殖指数 （PI） 依次降低, 除 R 组与 VD 组比较差异无统计学意义外, 其余组间多重比较差异均有统计学意义。（3） 系膜细胞中 mTOR、p70s6K 蛋白表达强度均依次降低, 除 R 组与 VD 组比较差异无统计学意义外, 其余组间多重比较差异均有统计学意义。结论 1,25(OH)2D3可显著抑制人系膜细胞增殖, 且其可能通过抑制 mTOR/p70s6K 信号通路调控肾小球系膜细胞增殖。