助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子的影响研究

目的研究助孕3号方对大鼠母胎界面Th1/Th2型细胞因子的影响。方法将SD大鼠随机分为5组,每组8只。多力玛组以1.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药,模型组与空白对照组灌服等容积生理盐水,助孕3号方中、低剂量组分别以7.08,3.54 g/(kg.d)剂量灌胃给药。检测各组大鼠蜕膜组织Th1型(IL-2、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子mRNA的表达差异。结果助孕3号方具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中Th1/Th2平衡偏移的作用。结论助孕3号方可降低母体免疫排斥,增强母胎免疫保护,最终降低肾虚黄体抑制模型大鼠的流产率,使得妊娠得以正常发展。     

寿胎丸对肾虚流产动物模型母胎界面Th1／Th2细胞因子的影响

目的：研究寿胎丸对大鼠母胎界面Th1／Th2（辅助性T细胞1／辅助性T细胞2）型细胞因子的影响。方法：将sD大鼠随机分为5组,每组8只。造模组造模,寿胎丸组造模同时每天以4．9g／kg寿胎丸水提浓缩液灌胃给药,黄体酮组造模同时每天以4mg／kg黄体酮隔天注射,米非司酮组仅灌服生理盐水和米非司酮,空白组灌服等容积生理盐水。以ELISA法检测各组大鼠蜕膜组织Th1型（IL-2、IFN-γ）／Th2型（IL-4、IL-10）细胞因子的表达差异。结果：寿胎丸具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中Th1／Th2平衡偏移的作用。结论：寿胎丸可降低母体免疫排斥,增强了母胎免疫保护,最终降低肾虚黄体抑制大鼠的流产率,而达到防治流产的作用。     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠TGF-β1影响的研究

目的观察补肾健脾中药助孕3号方对肾虚黄体抑制大鼠流产模型血清TGF-β1含量的影响,从免疫调控的角度探讨该方的安胎作用机制。方法以羟基脲与米非司酮建立肾虚黄体抑制大鼠流产模型,共分5组。多力玛组:造模的同时,用多力玛1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;模型组;助孕3号方高剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉7.08 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量2倍),用0.9%NaCl溶液配制,3 ml/d,连续7 d;助孕3号方低剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉3.54 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量),用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;空白对照组,用0.9%NaCl溶液灌胃,4ml/d,连续7 d。观察孕鼠的一般情况、流产率等。灌服米非司酮24 h后眼眶后静脉丛取血,后处死动物。运用ELISA法进行血清TGF-β1含量的检测。结果肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型存在着外周血清TGF-β1含量降低现象,助孕3号方能上调大鼠血清TGF-β1的含量,与多力玛组相当(P>0.05)。结论助孕3号方具有上调肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型外周血清TGF-β1含量的作用,参与了免疫调节作用,是其防治流产的作用机制之一。     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠细胞因子的干预作用

目的:建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型,从细胞因子角度探讨模型大鼠流产机理,观察中药的干预作用,并进一步探讨其作用机制.方法:以羟基脲加米非司酮建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型,观察比较正常妊娠组、助孕3号方组、黄体酮组、模型组大鼠孕第11天血清IL(白细胞介素)-2、IL-10、P(孕激素)及N0(一氧化氮)含量,计算胚胎吸收率.结果:除正常妊娠组外,其余各组大鼠使用羟基脲后均有不同程度的毛松、毛干枯、倦卧、活动力下降、纳食减少、大便稀烂、体重减轻等肾虚症状.助孕3号方组体重减轻程度较模型组轻微,差异有显著性意义(P＜0.05),而黄体酮组体重减轻程度与模型组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).与模型组比较,正常妊娠组、助孕3号方组大鼠血清IL-2水平、IL-2/IL-10比值明显降低(P＜0.05).与模型组比较,助孕3号方组、黄体酮组及正常妊娠组血清P含量均明显升高(P＜0.05),血清NO含量均明显降低(P＜0.05).与模型组比较,助孕3号方组、黄体酮组、正常妊娠组大鼠胚胎吸收率均明显下降(P＜0.05),而助孕3号方组、黄体酮组、正常妊娠组间胚胎吸收率比较,差异均无显著性意义(P＞0.05).结论:助孕3号方能够通过抑制Th(T细胞辅助)1型细胞因子表达,抑制NO,促进P分泌,多环节共同调节Th1/Th2型细胞因子间的平衡,发挥其保胎作用.     

补肾安胎方对肾虚流产大鼠子宫蜕膜Th1/Th2细胞因子的影响

目的：研究补肾安胎方对肾虚流产模型大鼠子宫蜕膜上Th1/Th2型细胞因子的影响。方法：SPF级SD大鼠随机分为3组,每组15只。A组为肾虚流产模型组,用羟基脲加米非司酮灌服;B组为补肾安胎方干预组,用羟基脲加米非司酮加补肾安胎方水提液灌服;C组灌服生理盐水。酶联免疫法检测子宫蜕膜组织的Th1型细胞因子IL-2和Th2型细胞因子IL-10浓度。结果：3组子宫蜕膜IL-2、IL-10浓度和IL-2/IL-10比值比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;A、B组的IL-2显著高于C组（P均〈0.01）,A组与B组的IL-2比较差异无统计学意义（P〉0.05）;B组的IL-10显著低于C组（P〈0.01）,A组的IL-10显著高于C组（P〈0.01）,A组与C组的IL-10比较差异无统计学意义（P〉0.05）;IL-2/IL-10比值比较A组显著高于B组（P〈0.01）,与C组比较无显著差异（P〉0.05）。结论：补肾安胎方能促进大鼠子宫蜕膜Th2型细胞因子IL-10的分泌,扭转Th1/Th2细胞因子病理性失衡,降低肾虚流产大鼠模型的流产率。     

孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠外周血及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠外周血及Th1/Th2型细胞因子的影响。方法:采用羟基脲连续灌胃9天,第10,11天灌胃米非司酮制备肾虚流产孕鼠模型,计算孕鼠流产率,ELISA法观察孕鼠血清中β-HCG、P、E2表达,比较Th1/Th2细胞因子(TNF-α/IL-4和IL-2/IL-4)比值变化。结果:与模型组相比,孕康口服液12 ml/kg及其不同药效部位组(乙酸乙酯部位组,正丁醇部位组,水溶液部位组)12 ml/kg孕鼠流产率显著降低,血清中β-HCG、P、E2水平显著升高,TNF-α、IL-2表达明显降低,TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4比值也明显降低,孕康口服液、乙酸乙酯组、水溶组孕鼠血清中IL-4表达明显升高。结论:孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠有显著的改善作用,其机制可能是通过调节Th1/Th2因子的动态平衡,达到抗流产作用。     

保孕颗粒对流产大鼠模型血清Th1/Th2细胞因子影响的实验研究

目的:观察保孕颗粒对流产大鼠模型血清Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ)的影响。方法:用羟基脲和米非司酮造SD大鼠流产模型,随机分为造模组、治疗组、空白对照三组,用药7d后处死,采外周血血清ELISA法检测IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。结果:治疗组外周血中Th2细胞因子表达与造模组比较均较高,与对照组比较虽较低但无显著性差异。提示:保孕颗粒具有纠正肾虚流产大鼠外周血中Th1/Th2平衡反向偏移的作用,从而达到防治流产的目的。     

中西医结合治疗原因不明复发性流产疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察寿胎丸加味联合西医治疗原因不明复发性流产的疗效及对患者Th1/Th2细胞因子水平的影响。方法将150例原因不明复发性流产患者按随机数字表法分为对照组和观察组各75例,对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上应用寿胎丸加味治疗,并同时选取在同时期进行体检的健康妇女75例作为健康组,观察对照组和观察组患者治疗后的疗效及Th1/Th2细胞因子水平变化,并与健康组进行比较。结果观察组总有效率明显高于对照组(P0.05),观察组治疗后IL-2、IL-12、IL-4、IL-10改善程度明显优于对照组(P均0.05),与健康组比较差异无统计学意义(P均0.05),对照组治疗后IL-2和IL-12水平仍明显高于健康组(P均0.05),IL-4和IL-10水平仍明显低于健康组(P均0.05)。结论中西医结合法治疗原因不明复发性流产能明显改善患者的Th1/Th2细胞因子水平,临床疗效明显,值得推广应用。     

固肾养阴汤对反复自然流产小鼠母胎界面Th1/Th2平衡的调节作用

目的 研究固肾养阴汤对反复自然流产小鼠母胎界面Th1/Th2平衡的调节作用.方法 雌性CBA/J小鼠分为正常组、模型组、黄体酮组、固肾养阴汤组、中西药合用组,统计胚胎吸收情况,观察母胎界面病理形态学改变,检测母胎界面组织匀浆上清液中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)及组织细胞因子信号传递抑制因子SOC...     

补肾活血方对复发性流产小鼠母胎界面血管微环境的影响

目的 观察补肾活血方对复发性流产（RSA）小鼠母胎界面血管微环境的影响,探讨其潜在机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2J雄鼠2∶1合笼饲养建立RSA模型,同时将CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼饲养建立正常妊娠作为正常组,将成模小鼠随机分为模型组、中药组和西药组,每组10只。妊娠第1日起,中药组予补肾活血方灌胃,西药组予地屈孕酮溶液灌胃,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,连续13 d。计算各组小鼠胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜及迷路组织病理变化,RT-PCR检测蜕膜组织透明质酸合成酶（HAS）mRNA表达,Western blot检测蜕膜组织血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达,硝酸还原酶法检测蜕膜组织一氧化氮（NO）含量,ELISA检测血清血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量。结果 与正常组比较,模型组小鼠胚胎丢失率升高（P<0.001）,蜕膜细胞碎裂,血管数量减少,迷路滋养层细胞增生肥大,胞浆广泛空泡化,部分细胞变性、坏死;蜕膜组织HAS-1、HAS-2、HAS-3 mRNA表达和VEGF、VE...     

寿胎丸对肾虚-黄体抑制大鼠流产模型黄体功能的影响

目的:探讨应用寿胎丸对肾虚黄体-抑制(病证结合模型)大鼠流产模型黄体功能的影响。方法:应用羟基脲和米非司酮(RU486)稳定复制SD大鼠肾虚-黄体(病证结合)大鼠流产模型;采用寿胎丸对其进行干预,肉眼观察子宫病变,记录胚胎数,计算流产率;化学发光法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平。应用实时荧光定量(qRT-PCR)分析大鼠流产模型孕激素受体(PR mRNA)在蜕膜表达的影响。结果:寿胎丸能显著降低大鼠的流产率、增加胚胎数;提高血清E2及P内分泌水平,上调PR mRNA表达,增强黄体功能。结论:寿胎丸对肾虚黄体-抑制(病证结合模型)大鼠流产模型黄体功能功能具有良好的改善作用,可通过提高激素水平,上调PR mRNA表达,增强黄体功能,维持妊娠,起到补肾安胎的作用。     

寿胎丸对复发性流产模型小鼠母胎界面乳酸含量及免疫相关因子表达的影响

目的 从母胎界面酸性微环境下免疫耐受角度探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的可能机制。方法雌性CBA/J小鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组,每组15只。正常组和模型组小鼠给予0.2 ml/d蒸馏水灌胃,寿胎丸组给予寿胎丸水煎液0.15 g/(10 g·d)灌胃,地屈孕酮组给予地屈孕酮片0.44 mg/(10 g·d)灌胃。灌胃14天后,正常组CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠2∶1合笼,其余各组CBA/J雌性小鼠与DBA/2雄性小鼠2∶1合笼建立RSA小鼠模型。次日雌性小鼠清晨做阴道涂片,以阴道涂片出现大量精子并见到阴道栓作为妊娠第1天。见栓后按照之前的给药方式继续给药,直至妊娠第10天。各组雌鼠在妊娠第10天取母胎界面组织,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸(LA)含量;qPCR法、Western blot法分别检测免疫相关因子白细胞介素4 (IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、叉头转录因子(Foxp3) mRNA和蛋白表达;流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1 (Th1)、辅助性T淋巴细胞2 (Th2)、调节性T细胞(Treg)、经典巨噬细...     

补肾益气中药对溴隐亭致流产大鼠蜕膜Th1/Th2型细胞因子的影响

目的:探讨补肾益气中药对流产大鼠的保胎机理。方法:采用孕6、7、8天皮下注射溴隐亭0.125mg/d 诱发 SD 大鼠流产模型,以半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法测蜕膜 Th1/Th2型细胞因子的表达,观察中药治疗对以上指标的影响。结果:补肾益气中药可使溴隐亭致流产大鼠蜕膜 Th1/Th2型细胞因子平衡恢复正常。结论:中药可通过对母胎界面 Th1/Th2型细胞因子平衡的调控维持妊娠。     

菟丝子总黄酮对大鼠流产模型血清P、PR、Th1／Th2细胞因子表达的影响

目的:探讨菟丝子总黄酮对大鼠流产模型蜕膜PR及Th1/Th2细胞因子表达的影响,同时观察血清P和PR的变化.方法:对溴隐亭致SD孕鼠流产模型,设菟丝子总黄酮高、低剂量治疗组、达芙通为阳性对照组,于孕12d处死各组大鼠,酶联免疫检测血清P和PRL的水平,免疫组化法检测蜕膜PR的表达,RT-PCR法检测蜕膜Th1/Th2 mRNA的表达.结果:模型组蜕膜IL4、IL-10 mRNA及PR蛋白表达明显低于正常妊娠组,TNF-α、IFN-γ mRNA表达明显高于正常妊娠组,差异有显著性(P<0.05),菟丝子总黄酮可上调流产大鼠蜕膜IL-4、IL-10、PR的表达,下调TNF-α、IFN-γ表达,同时可提高血清P的水平,其作用与孕激素达芙通相似.结论:菟丝子总黄酮可能通过调节母胎界面内分泌-免疫网络平衡而起到维持早孕的作用.     

补肾健脾复方对肾虚黄体抑制流产大鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨补肾健脾中药复方对肾虚黄体抑制流产大鼠T淋巴细胞亚群的影响。方法:以羟基脲和米非司酮建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型;将大鼠分为正常妊娠组、模型对照组、黄体酮组、补肾健脾方组4组;于孕11 d处死大鼠,观察妊娠结局,用流式细胞仪分析方法检测4组大鼠外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞百分数,并计算CD4+/CD8+的比值。结果:补肾健脾方组体质量减轻程度较模型组轻微(P0.05)。而黄体酮组体重减轻程度与模型对照组对比,差别无统计学意义(P0.05)。与其他3组对比,模型对照组CD4+、CD4+/CD8+最高,差别有统计学意义(P0.01);补肾健脾方组与模型对照组对比,CD4+、CD4+/CD8+明显降低,差别有统计学意义(P0.01)。结论:补肾健脾中药复方可以降低肾虚黄体抑制流产大鼠外周血中CD4+百分比和CD4+/CD8+比值,纠正T淋巴细胞亚群比率失调,使CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞在机体免疫应答过程中发挥免疫协调作用,而起到维持妊娠的作用。     

补肾中药对肾虚黄体抑制流产大鼠的实验研究

探讨助孕3号方拆方补肾组方及其补肾君药菟丝子对妊娠大鼠肾虚黄体抑制病证结合模型的治疗作用.结果提示:本模型成功地模拟了临床患者肾虚自然流产的各种基本病理变化;助孕3号方拆方补肾组方及君药菟丝子均具有补肾助孕,改善肾虚症状,提高孕激素水平,上调蜕膜孕激素受体的基因表达进而增加孕激素受体的含量,降低流产率等作用;补肾组方更可增强黄体功能,促进胚胎发育,作用较菟丝子显著.     

补肾安胎法调控Piezo1改善肾虚-黄体抑制病证结合流产大鼠母胎界面血管生成的机制

目的：阐明补肾安胎法介导Piezo1改善病证结合大鼠母胎界面血管重铸的作用机制。方法：构建肾虚-黄体抑制病证结合流产SD大鼠,将8～10周龄孕鼠随机分为6组,每组9只：空白对照（Control）组、模型（Model）组（羟基脲45mg/mL+米非司酮0.4mg/mL）、模型+地屈孕酮（Progesterone）组（地屈孕酮0.31mg/mL）、模型+减味寿胎丸（JSP）低剂量（JSP-L）组（JSP82.23mg/mL）、模型+减味寿胎丸中剂量（JSP-M）组（JSP 164.46 mg/mL）、模型+减味寿胎丸高剂量（JSP-H）组（JSP 328.92 mg/mL）。体视镜分析各组孕鼠胚胎及胚胎血管发育情况;小动物超声比较各组孕鼠子宫动脉血流阻力;小动物光声成像比较各组孕鼠胎盘血氧饱和度差异;苏木素-伊红（HE）染色观察各组孕鼠卵巢黄体数目、黄体血管及胎盘血管丰富度;免疫组织化学染色（IHC）和蛋白免疫印迹法（WB）检测各组孕鼠胎盘Piezo1及血管生成相关分子VEGFR2、VEGFR1及VEGFA的分布、表达及蛋白水平表达。结果：与Control组比较,Model组孕鼠子宫及胚胎...     

益肾活血方对狼疮性肾炎患者Th1/Th2细胞因子的影响

目的:观察益肾活血方对狼疮性肾炎患者临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响,探讨益肾活血方治疗狼疮性肾炎的机制。方法:将60例狼疮性肾炎患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予单纯西药治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用益肾活血方,疗程12周。比较治疗前后LN的临床症状及体征,24小时尿蛋白、血浆白蛋白、肝肾功能(Cr、BUN、ALT),检测外周血液中白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、γ-干扰素(INF-γ)水平。结果:治疗组总有效率为90.0%,对照组总有效率73.3%,治疗组与对照组比较有统计学意义(P0.05);两组治疗后24h尿蛋白、血清白蛋白、Cr、BUN、ALT较本组治疗前具有统计学意义(P0.01),治疗组治疗后与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05);两组治疗后IL-6、IL-10、INF-γ较治疗前降低,IL-2较治疗前升高,与治疗前有非常显著性差异(P0.01),治疗组与对照组比较有显著性差异(P0.05)。结论:益肾活血方配合西药治疗狼疮性肾炎优于单纯西药治疗,益肾活血方对狼疮性肾炎患者Th1/Th2细胞因子具有调节作用。     

急性肺损伤Th1／Th2细胞因子平衡与中医药的调节作用

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种破坏性极大的急性肺损伤综合征。它是急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）发展到后期的典型表现。机体炎症反应失控是急性肺损伤的本质，而促炎反应和抗炎反应失衡则是炎症反应失控的主要表现。T辅助淋巴细胞Th1／Th2的功能能够反映机体促炎和抗炎反应的失衡情况：     

补肾安胎冲剂对流产大鼠细胞因子TNF-αI、L-4的影响

目的：研究补肾安胎冲剂对流产大鼠的保胎机理。方法：将孕鼠随机分为正常组（A组）、模型组、寿胎丸组、补肾安胎冲剂高剂量及低剂量组、黄体酮组（B～F组）6组别自妊娠第1天起灌服生理盐水、寿胎丸、补肾安胎冲剂高低剂量及肌注黄体酮,孕11天B～F组灌服米非司酮,A组灌服生理盐水,24小时后处死,观察各组大鼠的胚胎数、流产情况,检测腹主静脉血中TNF-αI、L-4的水平。结果：模型组大鼠流产率显著升高,TNF-α值升高I,L-4值降低;补肾安胎低、高剂量组可降低流产率,升高血中IL-4、降低TNF-α的水平。结论：补肾安胎冲剂的保胎作用可能与其纠正Th1/Th2免疫失衡状态及降低流产率有关。