血管内皮生长因子受体-3抗体对人喉鳞癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的探讨血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)抗体对人喉鳞癌裸鼠移植瘤是否具有生长抑制作用。方法利用人喉鳞癌细胞株Hep-2细胞建立裸鼠喉癌模型,分成2组,每组12只,瘤周注射用药。观察肿瘤体积,生长曲线以及抑瘤率。结果 VEGFR-3抗体可以引起荷瘤体积和质量的减少,较0.9%氯化钠注射液对照组差异有统计学意义(t=11.64,P<0.05)。VEGFR-3抗体组抑瘤率为48.21%。结论阻断VEGFR-3受体有望成为喉癌淋巴结转移预防和治疗的潜在靶点。     

黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤组织p53 mRNA表达的影响

目的探讨黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法建立人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植性肿瘤模型,随机分为3组,分别给予生理盐水、顺铂30 mg.m-2、黄芪注射液10.40 mg.(g.d)-1,经腹腔注射给药4 wk后处死CNE2荷瘤裸鼠,测量瘤体积,取瘤体称重,计算抑瘤率和相对肿瘤增值率;采用实时荧光定量PCR法的相对定量法检测黄芪注射液对各组裸鼠移植瘤组织中p53 mRNA表达的影响。结果生理盐水组、顺铂组、黄芪注射液组的移植瘤瘤体积分别为(1.51±0.25)cm3、(0.91±0.35)cm3、(1.04±0.51)cm3,与生理盐水组相比,顺铂组和黄芪注射液组的瘤体积小(P<0.01,P<0.05);顺铂组、黄芪注射液组对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为72.12%、39.90%;相对肿瘤增殖率分别为50%、60%。经实时荧光定量PCR法测定,与生理盐水组相比,各组裸鼠移植瘤组织中p53 mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,但尚不能认为黄芪注射液可影响移植瘤组织中p53 mRNA的表达。     

HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的疗效

目的研究HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,当瘤体积增长到100～200mm3时,随机分成4组(n=10),然后分别给予不同浓度(0.5mg·kg-1,0.25mg·kg-1)的HFI,裸鼠移植瘤体积及裸鼠体重每隔一天监测一次。结果各组的裸鼠体重没有显著性差异(P>0.05)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(mg.kg-1)剂量组的肿瘤体积增长速度显著低于阴性对照组(P<0.05)。移植瘤体积及瘤体重量在HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组分别为[(911±286.631)mm3,(0.495±0.115)g]和[(1291.545±827.216)mm3,(0.542±0.237)g]显著低于阴性对照组[(1410.965±341.340)mm3,(0.714±0.124)g(P<0.05)]。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组的移植瘤瘤体抑瘤率分别为40.04%,16.07%,显著高于阴性对照组(0%)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组的裸鼠移植瘤体积与裸鼠体重之比的增长速度明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论HFI能够显著抑制裸鼠移植瘤的生长。     

珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的研究珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能机制。方法制备肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤模型,裸鼠分别ig给予ZE4 100,200和400 mg.kg-1每天1次,或ip给予5-FU 20 mg.kg-1,隔日1次,共21 d。移植肿瘤细胞后每3 d测量移植瘤体积并绘制生长曲线,末次给药后处死小鼠,剥离移植瘤组织称瘤质量并计算抑瘤率。应用Western印迹法检测移植瘤组织匀浆中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2蛋白表达,免疫组织化学法检测移植瘤组织中CD34表达,计数微血管密度(MVD)。结果 ZE4可抑制裸鼠移植瘤的生长,给药21 d后,ZE4 200 mg.kg-1组瘤质量为(1.5±0.5)g,较模型组(3.2±1.0)g明显减轻(P<0.01),抑瘤率达52.1%;移植瘤体积在给药14 d后为(0.83±0.27)cm3,与模型组(1.74±0.67)cm3相比,明显减小(P<0.05),给药21 d后为(1.40±0.42)cm3,比模型组(2.90±0.89)cm3相比,明显减小(P<0.05)。ZE4 200 mg.kg-1组Bax/Bcl-2比值(1.157±0.058)较模型组(0.253±0.008)显著升高(P<0.01),ZE4 100和400 mg.kg-1组无明显变化。ZE4 100,200和400 mg.kg-1组血管生成均明显减少,其中ZE4 200 mg.kg-1组MVD(13.5±1.0)较模型组(42.3±2.5)mm-2明显降低(P<0.01)。结论 ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤具有明显抑制作用,可能与促进细胞凋亡和抑制血管生成有关。     

抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤的治疗作用

目的 检测抗血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤的治疗作用.方法 40只4周龄雄性BALB/c裸鼠建立肝癌H22细胞移植瘤模型后随机均分为Fab抗体(A)组和生理盐水对照(B)组.比较两组裸鼠生存时间、移植瘤病理变化及微血管密度(MVD).结果 成功建立裸鼠H22肝癌原位移植瘤模型,HE染色显示肝细胞肝癌.A组裸鼠中位数生存时间明显长于B组(20.0 d vs.14.0 d)(P＜0.01);A组肝脏实体瘤内MVD较B组显著减少(8.65±1.79 vs.25.64±1.53)(P＜0.05).结论 抗VEGFR-2嵌合Fab抗体对裸鼠肝癌原位移植瘤有治疗作用.     

抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体治疗鼠前列腺癌移植瘤

目的　探索鼠源性抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体 (Anti PSCAmAb)对裸鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法　 (1 )BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC 3细胞 ,细胞数为 2× 1 0 6/只 ,建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型。 (2 )选择肿瘤体积大小相近的1 0只荷瘤鼠 ,随机分成治疗组 (N1 =5 )和对照组 (N2 =5 )。治疗组荷瘤鼠腹腔注射Anti PSCAmAb2 0 0 μg ,3天一次 ,连续三次 ;对照组使用等量PBS。 (3)观察 5周 ,记录实验鼠存活情况 ,检测血清前列腺特异抗原 (PSA) ,处死存活的裸鼠 ,测量残存肿瘤的重量、体积并计算肿瘤体积抑制率。取肿瘤组织进行光镜及透射电镜检查。结果　治疗组和对照组的裸鼠均存活 ,血清PSA平均值分别为 :(3 2 8± 0 5 5 )ng/ml和 (7 2 6± 0 4 3)ng/ml;平均瘤重分别为 (0 95± 0 1 7) g和 (3 0 8± 0 1 8)g ;肿瘤体积分别为 (1 6 4 5 9± 1 4 0 8)mm3 和 (5 4 8 4 9± 1 9 79)mm3 ,P <0 0 5 ,治疗组与对照组间均有显著性差异。治疗组肿瘤体积抑制率为 6 9 98%。光镜显示治疗组肿瘤组织内出现大片组织坏死性改变 ,并可见大量炎症细胞浸润 ,透射电镜显示肿瘤细胞的凋亡现象。结论　Anti PSCAmAb对裸鼠前列腺癌实体性移植瘤有显著的治疗     

新型bcl-2反义寡核苷酸F951对人白血病裸鼠移植瘤的治疗作用

目的研究新型反义寡核苷酸F951对急性髓性白血病(AML)裸鼠移植瘤bcl-2基因表达、肿瘤生长及荷瘤鼠生存期的影响。方法体外大量扩增高表达bcl-2基因的HL60细胞,皮下接种建立AML裸鼠移植瘤模型,采取瘤体局部注射给药,观察F951及F951联合小剂量Ara-C对肿瘤生长及荷瘤裸鼠生存期的影响;应用荧光定量RT-PCR检测瘤细胞bcl-2mRNA表达;光镜观察瘤组织形态结构变化。结果治疗14d各组荷瘤鼠瘤体积、瘤重、瘤组织bcl-2mR-NA定量分别为:NS对照组(15.17±3.40)cm3、(12.69±0.92)g、9.79×104Copies.μg-1;无义寡核苷酸(FNS)组(15.91±3.77)cm3,(12.38±1.21)g;8.31×104Copies.μg-1;Ara-C组(1.24±0.55)cm3,(2.32±0.49)g,2.59×104Copies.μg-1;F951组(2.6±1.55)cm3,(3.53±0.67)g;1.01×10Copies.μg-1;F951+Ara-C组(0.62±0.48)cm3,(1.05±0.63)g,9.5×102Copies.μg-1;上述各组数据显示F951有下调肿瘤细胞bcl-2基因表达,抑制肿瘤生长的作用,抑瘤率为72.18%,与NS及FNS对照组比差异均有极显著性(P<0.01),F951联合Ara-C后治疗效果更佳,抑瘤率达91.73%,与Ara-C组相比差异有显著性(P<0.05)。瘤组织病理学检查:F951及F951联合Ara-C治疗组瘤细胞减少,瘤细胞变性坏死,大量纤维组织增生。各组动物生存期观察:NS对照组(13.67±0.82)d、,FNS组(13.50±1.22)d,Ara-C组(28.33±1.86)d,F951组(29.33±7.44)d,F951+Ara-C组(37.83±5.85)d。F951组及F951+Ara-C组生存期延长率分别为114.56%与176.71%,明显延长了荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论F951能特异性地抑制AML裸鼠移植瘤细胞bcl-2基因表达,激活凋亡调控机制,诱导瘤细胞凋亡,同时增加化疗药物的敏感性,而发挥抗肿瘤作用。     

丹皮酚诱导人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤凋亡的机制探讨

目的通过观察用药后COX-2、Bcl-2和Survivin的变化,探讨丹皮酚(paeonol,Pae)诱导Eca-109食管癌裸鼠移植瘤凋亡的机制。方法体外培养食管癌Eca-109细胞,裸鼠皮下接种Eca-109细胞建立裸鼠移植瘤动物模型,36只荷瘤裸鼠随机分为6组,分别为模型对照组、Pae不同剂量组(25、50、100、200mg·kg-1)和阳性药对照组(cisplatin,CD-DP,5mg·kg-1)。治疗2wk后处死裸鼠,剥取瘤体称瘤重并计算抑瘤率。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡。免疫组化S-P法检测移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达。结果Pae50、100和200mg·kg-1组和CDDP5mg·kg-1组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为23·54%、27·91%、34·46%和58·71%,与模型组比较差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。TUNEL染色可发现棕褐色的凋亡细胞呈散在或片状分布,Pae各剂量组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(11·02±2·58)%、(19·80±2·77)%、(24·48±4·35)%和(27·13±4·39)%,与模型组(4·81±0·83)%比较,差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。免疫组化结果显示,Pae能明显抑制移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达(P<0·05 or P<0·01)。结论Pae能抑制Eca-109食管癌裸鼠移植瘤生长、诱导凋亡而发挥抗肿瘤作用,其机制可能与下调COX-2的表达并抑制Bcl-2和Sur-vivin的表达有关。     

去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抑制作用

目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤抑制作用。方法:建立荷瘤裸鼠胆囊癌模型,应用NCTD对该动物模型进行移植瘤增殖、生长的抑制实验,观察并测量荷瘤鼠移植瘤大小、计算抑瘤率,应用流式细胞术和免疫组化等观测移植瘤细胞的细胞周期,凋亡率,PCNA,Ki-67,Cyclin D1,p27基因蛋白表达。结果:NCTD的半数致死量(LD50)为139．96 mg·kg-1,应用1／5LD50。即可使NCTD组裸鼠移植瘤生长减缦[(5．6±s 0．4)cm3与对照组(9．8±0．6)cm3比较,P<0．011,抑瘤率上升(43±8)％;S期细胞减少、细胞凋亡率上升;免疫组化检测显示,NCTD组PCNA,Ki-67,cyclin D1表达下降,p27表达上升,与氟脲嘧啶(FU) 联合应用时作用明显。结论:NCTD可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长,与FU合用呈协同效应以加强其抗癌作用;其机制可能与NCTD干扰荷瘤鼠胆囊癌移植瘤细胞周期,抑制细胞增殖,诱导细胞调亡以及改变细胞增殖、细胞周期调控相关基因蛋白表达有关。     

珍珠菜总黄酮对白血病HL-60细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 研究珍珠菜总黄酮(ZE4)对白血病HL-60细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用.方法 成功建立人白血病HL-60细胞皮下移植瘤模型(移植瘤体积约100 mm3)后的30只裸鼠均分为五组:A、B、C组分别腹腔注射ZE4 100、200、400 mg/kg;D组注射环磷酰胺(CTX) 50 mg/kg;E组以生理盐水对照;每2天注射一次.21d后测量移植瘤大小,采用免疫组化法检测移植瘤组织中细胞增殖抗原Ki-67和血管内皮细胞膜抗原CD34的表达水平.结果 与E组比较,B和C组移植瘤生长明显抑制,抑瘤率分别可达51.32％和46.06％;免疫组化结果显示,B、C组移植瘤中Ki-67和CD34的表达明显少于E组.结论 ZE4对白血病HL-60细胞裸鼠移植瘤具有较明显的抑制作用,可能与其抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成相关.     

TNF-α 联合TIMP- 1 抑制裸鼠肝癌移植瘤生长的研究

目的观察肿瘤坏死因子－α（TNF-α和组织金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）联合作用对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法利用体外培养的人肝癌HepG2细胞,移植到裸鼠背脊部皮下后,在TNF-α,单独作用以及TNF-α和TIMP-1同时作用的条件下,检测其对肝癌移植瘤生长的抑制作用,逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡抑制基因Bcl-2mRNA表达,westernblot免疫印迹检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的蛋白含量。结果治疗后24天T／C比值（TNF-α＋TIMP-1组：对照组）为42．6％,治疗结束后1周为36．4％,TNF-α＋TIMP-1组瘤重明显轻于对照组和TNF-Ⅱ组,差异有显著性意义俨〈O．05）,对照组与TNF-Ⅱ组相比较,瘤重无明显变化（P〉0．05）;TNF-α和TIMP-1联合作用后,肿瘤组织中PCNA和Bcl－2mRNA含量明显少于对照组（P〈001）,但TNF－α单独作用后无明显变化（P〉0．05）;TNF－α单独作用后,肿瘤组织中MMP－9蛋白含量多于对照组俨〈0．05）,联合作用后明显抑制了MMP－9的产生,血管生成作用明显减弱。结论TNF－α联合TIMP－1明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长、血管生成及侵袭转移,促进肿瘤细胞的凋亡,明显提高了TNF－α的抗肿瘤效果。     

抗人CD147单克隆抗体对人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠肝脏原位移植瘤生长抑制的实验研究

目的：研究抗人CD147单克隆抗体（mAb）对荷人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用。方法：建立BALB/c裸鼠肝脏原位移植MHCC97-H人高转移肝癌模型,随机分为4组,每组8只,于裸鼠尾静脉注射给药。抗CD147mAb组：给药量每千克体重10 mg,每日1次,连续给药8日。AMD组：每千克体重20 mg,每日1次,第1、8日。抗CD147mAb＋AMD组：抗CD147mAb每千克体重10 mg,每日1次,连续给药8日;AMD每千克体重20 mg,第1日给药。对照组：给予0.2 mL 0.9%的氯化钠注射液,连续给药8日,每日1次。第30日处死裸鼠,测量原位移植瘤体积;做常规病理切片观察、免疫组织化学染色以及凋亡指数检测。结果：CD147mAb组对肝脏原位荷瘤生长具有抑制作用,抑瘤率达34.1%。对照组与CD147mAb组（P=0.001 1）、AMD组（P〈0.000 1）、CD147mAb＋AMD（P〈0.000 1）间存在明显差异。CD147mAb组癌细胞凋亡指数与对照组相比有显著性差异（P=0.004 2,P〈0.01）。CD147mAb组、AMD组及CD147mAb＋AMD组的PCNA阳性细胞数及反应强度均较对照组减弱。结论：抗人CD147 mAb对肝癌生长的抑制可能是通过诱导肝癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖实现的。     

白细胞介素-24联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤抑制及化疗增敏作用研究

目的探讨基因重组质粒pDC316-hIL-24、顺铂(DDP)单独及联合应用对人宫颈癌裸鼠移植瘤抑制及化疗增敏作用。方法将人宫颈癌Siha细胞株接种BALB/c雌性裸鼠,建立动物模型。随机将造模成功的裸鼠分为:PBS组、空质粒组、白细胞介素(IL)-24组、半量顺铂组、全量顺铂组、IL-24+半量顺铂组、IL-24+全量顺铂组共7组。观察裸鼠一般状况及肿瘤生长情况,实验结束后采用聚合酶链反应(PCR)法测定移植瘤中IL-24mRNA的表达,免疫组织化学染色法观察移植瘤增殖细胞核抗原(PCNA)的变化。结果①IL-24基因成功转染及表达。②IL-24+全量顺铂组、IL-24+半量顺铂组、IL-24组、全量顺铂组抑瘤率分别为74.0%、63.9%、33.9%、36.3%高于PBS、空质粒、半量顺铂组(P<0.01),其中IL-24+全量顺铂组、IL-24+半量顺铂组抑瘤率明显优于其他组,且IL-24+半量顺铂组其生命活动和体重无明显改变,后3组抑瘤率差异无统计学意义(P>0.05)。③PBS组、空质粒组、IL-24组、半量顺铂组、全量顺铂组、IL-24+半量顺铂组、IL-24+全量顺铂组裸鼠肿瘤组织中PCNA指数分别为0.774±0.087、0.749±0.064、0.589±0.017、0.731±0.076、0.641±0.101、0.462±0.039、0.400±0.091(P<0.01)。结论 IL-24、顺铂联合应用可提高抗宫颈癌裸鼠移植瘤生长作用,其作用可能与协同抑制了肿瘤组织内PCNA的表达有关。     

诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制

目的：探讨微管抑制剂诺斯卡品（ NOS ）逆转人卵巢癌细胞株 SKOV3/DDP 裸鼠皮下移植瘤对顺铂（ DDP）耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组,每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态,测量裸鼠的体重及移植瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化,细胞中X链锁凋亡抑制蛋白（ XIAP ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和生存素（Survivin）蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组（ P ＜0ⅱ．05）。与对照组和DDP组比较,联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）,G2/M期细胞比例增多（ P ＜0．05）,细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低（ P ＜0．05）, Caspase-3蛋白表达升高（ P ＜0．05）。结论 NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性,逆转其对DDP的多药耐药,其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调,Caspase-3蛋白表达的上调有关。     

血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌的实验研究

目的通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,研究血管生成抑制剂（TNP-470）联合分化诱导剂（RA）抗结肠癌生长的效应,二者是否具有协同效果。方法建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后分组治疗,按治疗方式分为对照组、TNP-470组、RA组和联合组（TNP-470＋RA）至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;检测肿瘤组织结肠癌细胞凋亡指数（AI）。结果裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,联合组和对照组及TNP-470组、RA组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,且TNP-470组、RA组和对照组之间差异亦有统计学意义（P〈0.05）。治疗组与对照组癌细胞AI比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;且联合组与RA组和TNP-470组癌细胞的AI比较,差异也有统计学意义（P〈0.05）。结论血管生成抑制剂TNP-470与分化诱导剂RA联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比TNP-470或RA单药治疗具有更强的抑瘤作用,TNP-470通过抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤细胞的血供和营养供给,抑制结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长;而RA通过诱导肿瘤细胞凋亡,降低VEGF的表达抑制肿瘤的生长,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及不良反应的研究

目的 研究GnRH激动剂对人卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用及副作用.方法 将人卵巢癌细胞OVCAR3注射入裸鼠腹腔内,构建移植瘤模型.将裸鼠随机分为3组,OVCAR3对照组、低剂量曲普瑞林组(75μg)和高剂量曲普瑞林组(150 μg).镜下观察曲普瑞林对全身及腹腔各脏器的毒副作用并测定对内分泌的影响.结果 高剂量曲普瑞林组...     

健脾复方通过wnt／β-catenin信号通路抑制裸鼠人大肠癌转移

目的研究中药健脾复方通过Wnt／β-catenin信号通路抑制裸鼠人大肠癌转移的机制。方法建立人肠癌HT29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组：模型组（生理盐水组）,健脾复方低、中、高剂量组[0．25,0．5,1mL／d]和5氟尿嘧啶组[1mg／（kg·2d）]。给药第21天,各组均处死荷瘤鼠,测量肿瘤质量。采用免疫组化法检测各组瘤体的β-catenin表达。Elisa检测裸鼠血清MMP-7表达。结果健脾复方低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为23．49％、45．64％、65．77％。免疫组化结果显示,健脾复方能够以剂量依赖性方式下调肿瘤组织β-catenin蛋白表达。Elisa结果显示,健脾复方低、中、高剂量组裸鼠血清MMP-7表达量分别是模型组的0．84、0．62和0．45倍,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论健脾复方能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的转移,其机制可能是通过Wnt／β-catenin信号通路下调MMP-7表达有关。     

大肠癌裸鼠移植瘤实验模型的建立及T细胞淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1封闭载体的治疗作用

目的 通过建立大肠癌SW620细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察T细胞淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1( Tiam1)封闭载体在动物体内的治疗作用.方法 构建编码一条短发夹RNA的Tiam1质粒表达封闭载体,并用之转染SW620细胞;应用Hoechst 33342荧光染色技术观察细胞形态学变化.将皮下接种SW620细胞的裸鼠分为3组,每组8只,在接种后第2周分别瘤内注射生理盐水(对照组)、HK错配链(HK组)和Tiam1封闭载体(Tiam1组).第16天处死各组裸鼠,取出移植瘤移重.结果 通过DNA测序证实封闭载体构建成功.SW620细胞经Tiam1封闭载体转染后,细胞核可见凋亡小体.对照组平均移植瘤重量(2.84±0.27)g,HK组(2.89±0.18)g,Tiam1组(1.47±0.20)g,Tiam1组与其他2组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而HK组和对照组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 所构建的Tiam1封闭载体能有效抑制大肠癌裸鼠皮下移植瘤生长.     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨不同剂量醋酸丙氨瑞林(alarelin acetate)对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法建立裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为4组:实验对照组,醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠全身状况。治疗4周后,将移植瘤完整取出,称取瘤质量,计算抑瘤率。利用免疫组织化学法检测移植瘤组织中livin蛋白的表达。结果醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别为17.8%、26.5%和43.6%,与对照组比较,醋酸丙氨瑞林各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果:与对照组相比,醋酸丙氨瑞林各治疗组livin蛋白的表达水平明显降低,且各治疗组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同剂量的醋酸丙氨瑞林均能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调livin蛋白表达有关。     

N-异喹啉-3-羧酸-L-亮氨酸苄酯抗人食道癌作用的研究

目的：体内外研究N-异喹啉-3-羧酸-L-亮氨酸苄酯（N-isoquin01ine-3-carbonyl-L-Leucine-benzylester，IQ-L-OBzl）对人食道癌细胞体抗肿瘤作用。方法：MTT法检测细胞活性；检测食管癌裸鼠移植瘤模型的瘤重，计算抑瘤率及外周血白细胞数；流式细胞仪检测细胞内活性氧（intra-cellular reactiveoxygen species，ROS）的水平。结果：在体外实验中IQ-L-0Bzl组的食管癌（Eca-109、EC-9706）IC5。分别为（405．06±23．49）nmol／L、（485．79-t-48．47）nmol／L；体内实验中最高抑瘤率为（42．42±7．47）％，化合物的抑瘤率及瘤重有明显的浓度相关性；IQ-L-OBzl组细胞内ROS水平为（98．68±13．19）平均荧光强度（MFI），高于对照组（P〈0．05）。结论：IQ-L-OBzl的体内、外抗食道癌作用与细胞内ROS有关，且对白细胞无明显毒副作用。