高血糖及胰岛素干预对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨高血糖及胰岛素干预对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠160只随机分为假手术组、正常血糖组、高血糖组及胰岛素干预组，每组40只。高血糖组及胰岛素干预组采用STZ法诱导高血糖模型，以线栓法制作大脑中动脉缺血．再灌注模型，再灌注时间分别为1h、6h、12h和24h。大鼠清醒后行神经功能缺损程度评分（NSS）、TTC染色法计算梗死体积、HE染色和原位末端标记法（TUNEL）定量观察梗死周边区域凋亡神经元数目。结果与正常血糖组大鼠比较，再灌注同时间点高血糖组大鼠NSS显著增高（均P〈0．01）、梗死体积明显扩大（均P〈0．01）以及梗死周边区凋亡神经元数目明显增多（P〈0．01）；与高血糖组比较，胰岛素干预可明显控制血糖、减轻神经功能损害（12hP〈0．05，24hP〈0．01）、缩小梗死体积（均P〈0．01）、减少神经元凋亡数（P〈0．05—0．01），再灌注24h甚至可达正常血糖组水平。结论血糖水平升高可加重缺血再灌注性脑损害，可能与其诱导神经元凋亡有关，而胰岛素可能通过阻止神经元凋亡实现神经保护作用。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤的影响

目的 探讨大剂量甲基强的松龙（ＭＰ）对局灶性缺血再灌注大鼠脑保护作用的机理。方法采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察缺血前后应用大剂量ＭＰ对大鼠大脑中动脉闭塞侧梗死体积的影响以及脑含水量的变化,同时观察脑组织病理学改变。结果 缺血前后ＭＰ治疗组大脑中动脉供血区脑梗死体积较盐水对照组明显减小（均Ｐ〈０．０１）;缺血性前后ＭＰ治疗组与盐水对照组脑含水量比较无明显差别（均Ｐ〉０．０５）。病理学发现盐水对照组织血管周围可见巨噬细胞浸润,而ＭＰ治疗组无此病理改变。结论 大剂量ＭＰ可改善缺血性脑损伤,其机理与减小缺血区梗死体积、抑制脑组织巨噬细胞浸润有关。     

大鼠脑缺血再灌注海马区血小板活化因子和过氧化脂质的改变及药物影响

目的观察缺血性大鼠脑海马区血小板活化因子（ＰＡＦ）和过氧化脂质（ＬＰＯ）含量的改变及兆科蝮蛇抗栓酶的影响。方法用４ＶＯ大鼠脑缺血模型，用放免分析法和ＴＢＡ法测定ＰＡＦ及ＬＰＯ含量。结果缺血２０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ脑海马中ＰＡＦ及ＬＰＯ含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），但造模前用兆科蝮蛇抗栓酶预处理动物，能够显著抑制缺血再灌注脑海马区ＰＡＦ及ＬＰＯ含量的升高。结论ＰＡＦ参与了脑缺血再灌注损伤，与ＬＰＯ生成密切相关，兆科蝮蛇抗栓酶对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

脑缺血再灌流后bFGF基因的表达及MK-801的影响

目的 研究脑缺血再灌流后ｂＦＧＦ基因表达的意义及其机制。方法 采用原位杂交和１免疫组化的方法,观察大鼠脑缺血再灌流后ｂＦＧＦ基因的表达及ＭＫ－８０１对它们的影响。结果 缺血２ｈ再灌流１ｈ可见ｂＦＧＦ表达增高（Ｐ〈０．０５）,ｂＦＧＦ ｍＲＮＡ表达于１２ｈ达高峰,ｂＦＧＦ蛋白于２４ｈ,达高峰;ＭＫ－８０１组与缺血组相比,于再灌流６ｈ～４８ｈ ｂＧＦＧ表达减弱（Ｐ〈０．０５）。结论 局灶性脑缺血再灌流     

全脑缺血再灌注兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化

目的：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化,研究分析脑缺血再灌注损伤中兴奋性氨基酸与钙平衡紊乱的变化和作用。方法：测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ和缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组,脑海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素的含量。结果：缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ海马组织兴奋性氨基酸明显低于假手术组（Ｐ＜０．０１）,线粒体钙、钙调素含量显著性高于假手术组（Ｐ＜０．０１）,缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组同假手术组比较没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：我们从鼠脑缺血再灌注时线粒体钙、钙调素含量升高证实钙平衡紊乱参于兴奋性氨基酸的缺血再灌注脑损伤过程     

胰岛素对高血压大鼠局灶性脑缺血再灌注期细胞死亡的作用

目的观察胰岛素对脑缺血再灌注后细胞死亡的影响，探讨胰岛素减轻脑缺血再灌注损伤的机制。方法利用肾血管性高血压大鼠，以线栓法复制ＭＣＡＯ，造成缺血２ｈ再灌注１、３、５ｄ，并于再灌注后立即使用胰岛素，采用ＴＵＮＥＬ法检测死亡细胞的变化。结果胰岛素治疗的各组死亡细胞数明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论胰岛素减少脑缺血再灌注后细胞死亡是其减轻再灌注损伤的机制之一。     

大鼠局灶脑缺血再灌注后GM1的保护作用及其对FGFR1表达的影响

目的 探讨大鼠局灶脑缺血再灌注后神经节苷脂（ＧＭ１）的保护作用及其对碱性纤维母细胞生长因子的特异性受体（ＦＧＦＲ１）表达的影响。方法 采用检线法备大脑中动脉缺血再灌注模型。通过腹腔注射给予ＧＭ１,利用免疫组化方法检测ＦＧＦＲ１表达情况,并对病理学改变进行观察研究。结果 与对照组相比,缺血再灌组ＦＧＦＲ１表达明显增多（Ｐ〈０．０１）,而ＧＭ１用药组与缺血再灌组相比,ＦＧＦＲ１表达也明显增长（Ｐ〈０．     

大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织STAT3变化的免疫组织化学研究

目的 探讨信号转导和转录激活子（ＳＴＡＴ）３在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的表达及其与缺血性神经细胞损伤的关系方法 用ＡＢＣ免疫组化方法观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中的ＳＴＡＴ３蛋白免疫反应阳性细胞分布。结果 正常和假手术大鼠脑内以及脑缺血后的非缺血半球脑组织中未发现有ＳＴＡＴ３免疫反应阳性细胞,脑缺血再灌注损伤后１２小时在栓塞侧梗死区可见少量ＳＴＡＴ３免疫阳性细胞,２４小时后阳性细胞显著增多达高峰,在缺血侧纹状体和缺血皮质周边区表达最明显,１周后梗死周边区少数神经细胞仍有阳性表达。差异有显著意义（Ｐ〈０．０１）。结论 ＳＴＡＴ３活化及超量表达可能介导了缺血神经细胞信号转导过程,并参与了脑缺血神经细胞损伤与修复的病理生理过程。     

大鼠脑缺血再灌流后HSP70的表达和bFGF对其影响

目的研究脑缺血再灌流后热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）表达的意义及外源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对其影响。方法应用免疫组化的方法观察大鼠局灶性脑缺血再灌流后脑组织ＨＳＰ７０的表达以及在侧脑室注射外源性ｂＦＧＦ对其影响。结果缺血２小时再灌流０小时即可见ＨＳＰ７０表达,至２４小时达高峰。ｂＦＧＦ组与生理盐水组相比于６～４８小时各组可见ＨＳＰ７０表达增高（Ｐ〈０．０５）。结论脑缺血诱导ＨＳＰ７０的     

脑缺血和再灌注后脑组织内皮素－1基因表达及丹参的影响

为研究脑缺血和再灌注后脑组织内皮素－１（ＥＴ－１）基因表达的变化以及丹参对它的影响，采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血和再灌注模型，并用地高辛精标记ＥＴ－１基因进行原位杂交。结果显示，缺血组（缺血２４ｈ）和再灌注组（缺血１．５ｈ再灌注２４ｈ）缺血侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著高于健侧相应的脑区（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），经丹参治疗后缺血或再灌注鼠缺血侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著低于生理盐水（ＮＳ）对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），但仍比健侧脑区显著增高。本实验表明，缺血和再灌注均可诱导脑组织ＥＴ－１基因的异常表达，进一步加重缺血和再灌注引起的脑损伤，丹参对缺血诱导的ＥＴ－１基因表达有部分抑制作用，这可能是丹参防治缺血性脑血管病的分子机理之一。