月桂酰阿立哌唑合成工艺改进

以7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（2）为起始原料，与甲醛水溶液进行羟基亚甲基化反应合成中间体7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}-1-(羟甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（3），然后再与月桂酸进行酯化反应得到（7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧}-3,4-二氢-2-氧-1(2H)-喹啉基）甲酯（1）。本研究建立的合成路线操作简单，原料易得，总收率约62%，最终化合物1的纯度在99.9%以上，具有工业化生产的前景。     

头孢他啶中间体7β位三苯甲基侧链酸的合成

目的 研究头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸的合成路线。方法 以(Z)-2-酮肟-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料，经过氨基保护、醚化、选择性水解等反应，合成头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸。结果和结论 合成了头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸，核磁共振氢谱确证了目标化合物及各个中间体的结构。     

抗精神病药阿立哌唑的药理、毒理和临床评价

阿立哌唑(aripiprazole，商品名Abilify)的化学名为7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮，是口服给药的精神病治疗药物，与适量乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁等药用辅料处方制成片剂后使用，每片含阿立哌唑5mg、10mg、15mg、20mg或30mg。     

组胺H_2-受体拮抗剂唑替丁(Zaltidine)

第一只组胺H_2-受体拮抗剂西米替丁,已广泛应用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、卓-艾二氏综合征、反应性食管炎和其他胃酸高分泌的疾患。至今又有四只新的H_2-受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁与罗沙替丁已用于临床。此类中正在开发的新药有咪芬替丁(mifentidine)、雷索替丁(ramixotidine)、多美替丁(dometidine)、唑替丁(Zaltidine)等。唑替丁有很强的竞争性拮抗H_2-受体的作用和显著抑制胃酸分泌的活性,本品的半衰期长。合成由4-乙酰基-2-甲基咪唑(Ⅰ)在     

依达拉奉、米诺环素及ONO-1078对缺氧缺糖诱导大鼠海马脑片电生理改变的作用

目的：建立离体海马脑片缺氧缺糖(OGD)电生理变化模型，观察依达拉奉、米诺环素和ONO-1078{pranlukast，4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四氮基)-4H-1-苯并吡喃半水化合物}的神经保护作用。方法：大鼠海马脑片以无氧无糖处理，记录脑片群峰电位(PS)，部分实验以TIC染色     

非布司他的合成工艺

以4-异丁氧基间苯二甲酸二甲酯(SM)为原料,经胺解生成4-异丁氧基间苯二甲酰胺(2),2脱水生成4-异丁氧基间苯二甲腈(3),2步收率87.9%。中间体3和硫代乙酰胺加成后,与氯乙酰乙酸乙酯环合生成2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),5经碱性水解后酸化得到非布司他(1),总收率54.9%(以SM计)。该工艺简化了1的合成路线,减少氰化物等剧毒品的使用,反应条件温和,适合1的工业化生产。     

水烛香蒲叶的化学成分研究

目的研究水烛香蒲叶的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱、HPLC等方法进行分离纯化,并利用波谱学方法对所得成分进行结构鉴定。结果分离并鉴定了6个苯丙素类化合物及2个其他类化合物,分别为:9-正丁基-异愈创木基丙三醇(1),9-正丁基-愈创木基丙三醇(2),1-O-对香豆酰基甘油酯(3),1,3-O-二对香豆酰基甘油酯(4),(-)-丁香脂素(5),松脂醇(6),2,3-二-(3-甲氧基-4-羟基)苯基-3-甲氧基丙醇(7),2,3-二-(3-甲氧基-4-羟基)苯基-3-丁氧基丙醇(8)。结论化合物1～5,7,8为属内首分的已知化合物。     

固相萃取-离子色谱法检测利福平及利福喷丁胶囊中亚硝酸根离子

目的:在利福平、利福喷丁胶囊中检测出含量不同的遗传毒性杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)、1-环戊基-4-亚硝基哌嗪(CPNP),本研究用固相萃取-离子色谱法对利福平、利福喷丁胶囊中的亚硝酸根离子进行测定，探究亚硝酸根离子含量与遗传毒性杂质MNP,CPNP形成的关系。方法:建立了固相萃取-离子色谱法对亚硝酸根离子测定，并完成了方法验证。结果:含有不同MNP,CPNP含量的利福平、利福喷丁胶囊中均未检出亚硝酸根离子。结论:利福平、利福喷丁胶囊中MNP,CPNP的产生与亚硝酸根离子无关，其可能是利福平、利福喷丁氧化降解产物。     

替米沙坦关键中间体的新合成路线

本研究设计了替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的新合成路线。正丁腈(2)与甲醇或乙醇在氯化氢作用下反应得到正丁基亚胺酯(3)的盐酸盐,经碱化得到游离的3,再与4-氨基-3-甲基苯甲酸(4)反应得到4-丁脒基-3-甲基苯甲酸(5)。5与次氯酸钠反应生成中间过渡产物,然后直接在氢氧化钠作用下关环生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸(6)。6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐(7)脱水缩合生成1。该路线采用了2次叠缩工艺,简化了生产操作,总收率高达79%(以4计)。     

Ezetimibe合成路线图解Graphical Synthetic Routes of Ezetimibe

Ezetimibe(SCH-58235，1)，化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，是由Merck／Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂，2002年11月在德国首次上市，同期在美国上市，商品名ezetrol。本品不同于胆酸螯合剂，可选择性抑制胆固醇的吸收，同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量。     

Increased urination following p-chloroamphetamine

Para-chloroamphetamine (PCA) is a drug whose long-term and short-term neurochemical and behavioral effects have received considerable attention. The purpose of the present study was to determine whether PCA produces acute urination, defecation, and body weight changes similar to that seen following various amphetamine derivatives. Following baseline test sessions, rats were administered either 0.5, 1.0, 2.0, 5.0 or 10.0 mg/kg of PCA or saline. Results indicated increased urination at some doses tested. Increased defecation, salivation, locomotor activities, and body weight losses were also observed. These data are discussed in terms of possible CNS or peripheral mechanisms of action.     

氯沙坦钾致尿频

1例57岁男性患者,既往有高血压病史30年,口服苯磺酸氨氯地平片、富马酸比索洛尔片,血压仍在150/90 mm Hg左右,加用氯沙坦钾片100 mg qd。使用当天夜晚即出现夜尿增多的症状,其后1周症状更加明显,表现为小便次数增多,白天约1小时1次,夜尿次数增多至4~5次。停用氯沙坦钾片,改用厄贝沙坦片,换药次日尿频症状好转。其后白天小便3~4次,夜尿2次,未诉其他不适。     

糖尿病膀胱舒张功能改变的尿动力学研究

目的阐明糖尿病膀胱发展的不同进程中膀胱舒张功能的尿动力学改变。方法以1%链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病,建立正常对照组,对比糖尿病与正常大鼠离体全膀胱舒张变化尿动力学改变。结果随着糖尿病病程的发展膀胱舒张功能下降,尿动力检查提示:2,4周糖尿病组顺应性低于对照组(P<0.05),12周时高于对照组(P<0.05)。结论糖尿病早期膀胱逼尿肌舒张功能受损,尿动力学检查是糖尿病膀胱早期诊断的重要手段之一。     

自制尿道探子在排尿困难疾病中应用

目的：探讨自制尿道探子在尿道狭窄或前列腺增生疾病中应用的有效性、可行性。方法：用自制尿道探子（探子外形尿扩条,中间为空心）先从小号开始探查尿道梗阻部位,探子进入膀胱后,顺探子空心置入斑马导丝或＂黑芯＂作支架,取出探子,逐渐增大探子了解梗阻部位的狭窄程度,并可用探子扩张狭窄梗阻尿道,以斑马导丝或＂黑芯＂作支架,取出探子,顺支架置入适当尿管并停留。结果：25例患者使用自制尿道探子引导下均成功导尿。结论：自制尿道探子使用方便,简单,实用,应用于排尿困难、直接导尿困难患者有实用可行性及有效性。     

西肽普兰与喹硫平联用相关排尿困难和尿潴留

1例69岁女性患者因胸痛入院。入院第2天夜间睡眠差,给予曲唑酮50mg,1次/d睡前服,用药4d症状未改善。停用曲唑酮,改用西酞普兰10mg,每晚睡前口服,但症状仍未见明显改善。诊断为抑郁症,给予西酞普兰20mg,联合喹硫平50mg,每晚睡前口服。服用后出现排尿踌躇、费力,尿量减少。第6天出现排尿困难、尿潴留。停用西酞普兰及喹硫平,行尿道插管。5d后症状缓解,自行排尿。     

2例利多卡因硬膜外持续镇痛导致排尿困难的病例分析

目的探讨临床药师参与利用利多卡因硬膜外持续镇痛治疗神经病理性疼痛的作用。方法临床药师参与2例利用利多卡因硬膜外持续镇痛治疗神经病理性疼痛的治疗过程,优化用药方案,减少药物不良反应的发生。针对出现类似不良反应患者的药物治疗问题,临床药师通过文献检索获取相关药学信息,结合患者个体情况,为临床治疗提供循证药学支持,同时优化个体给药方案。结果与结论临床药师参与临床工作,从药学的角度提供治疗建议,提高药物治疗疗效,减少药物不良反应的发生。     

Effect of dopamine and its combination with furosemide on urination in the rat

Subcutaneous injection of dopamine (0.2-0.5 mg/kg) increased the daily diuresis and excretion of sodium, potassium and creatinine. The raising of the dose to 1 mg/kg did not alter renal function, but the initial effect recurred when the alpha-adrenolytic phentolamine was administered simultaneously. Dopamine (0.4-0.5 mg/kg) potentiated the natriuretic action of furosemide apparently at the expense of more pronounced inhibition of tubular reabsorption of sodium.     

诱导排尿联合心理护理治疗术后患者尿潴留护理体会

目的探讨诱导排尿联合心理护理治疗术后患者尿潴留的护理体会。方法临床纳入2017年1月～2018年3月本院普外科收治78例阑尾炎患者作为研究对象,随机将全部入选者分为研究组、对照组,均为39例。全部患者均行阑尾炎手术,对照组实施临床常规护理方案,并进行诱导排尿,在常规护理基础上对研究组患者进行诱导排尿及心理护理,分析对比两组术后排尿时间,同时对比两组术后尿潴留发生率。结果研究组术后排尿时间2h、2～5h、≥6h与对照组相比差异均有统计学意义(χ~2=26.207、P=0.000,χ~2=10.912、P=0.001,χ~2=6.785、P=0.009);研究组术后尿潴留发生率为2.56%,与对照组的12.82%相比明显更低,差异有统计学意义(χ~2=7.415、P=0.006)。结论对行阑尾炎手术患者而言,通过实施心理护理、诱导排尿有利于促进术后早期排尿,有效预防术后尿潴留的发生,减少术后出血,进一步促进术后康复,具备临床实施意义与运用价值。     

脑卒中排尿障碍患者实施间歇导尿前、存在的问题与对策

目的探讨脑卒中排尿障碍患者实施间歇导尿前存在的问题与护理对策。方法选择我院70例有间歇导尿适应症的脑卒中患者为研究对象，采用自行设计的调查问卷表进行调查分析。结果实施间歇导尿前，患者存在的问题主要有：反复导尿引起并发症占90％（63170）、出院后无法实施间歇导尿占71％（50／70）、医疗费用高占60％（42170）、观念无法接受占54％（38／70）、麻烦占23％（16／70）。结论针对脑卒中排尿障碍患者实施间歇导尿前存在的主要问题，采取有针对性的护理措施，能增加间歇导尿的依从性，提高生活质量。     

Antagonism of bremazocine-induced urination as a test for kappa-opioid receptor antagonists within the phenylpiperidine series

Representative compounds from a series of phenylpiperidine-opioid antagonists were compared in their ability to antagonize the diuretic effect of 0.08 mg/kg of bremazocine, a kappa-opioid receptor agonist. Three of the compounds produced dose-related antagonism of bremazocine, whereas four others did not. The four ineffective compounds also did not exhibit any kappa agonist activity. The potency of the three effective antagonists did not correlated with their antagonist activity against morphine or in suppressing deprivation-induced drinking. These results demonstrate that several kappa receptor antagonists can be found in the phenylpiperidine series of opioid antagonists, and further emphasize the usefulness of kappa-mediated diuresis as an in vivo test for kappa-opioid receptor activity.