高原低氧应激对肾脏的影响

目的 观察高原不同海拔地区低氧应激对人和兔肾脏的影响.方法 将平原兔12只随机分为4组,每组3只.A组为对照组,B、C、D组为平原兔在48 h内直接迁饲到海拔4320 m后1、7、30 d组.E组为饲养在海拔2260 m地区的高原兔(高原对照组),F组为海拔2260 m高原兔24 h内迁饲到4320 m后1 d.各组宰杀后行肾脏组织病理学观察.将进入高原2730 m不同时间(G组<6 m,250人,H组2 Y,110人)的健康青年共350人行尿生化及尿微量蛋白检测,设平原健康青年100人为对照组(Ⅰ组).结果 从平原急进4320 m地区后兔肾脏的改变为肾小球毛细血管内皮细胞肿胀、变性、结构不清,间质内毛细血管明显充血,肾小管上皮细胞水样变性.G组和H组尿生化总阳性率28.9%,对照Ⅰ组7%(P<0.01),且G组32.8%～(82/250)高于H组25.0%(25/100,P<0.01),α1微球蛋白G组(48.89±27.23)mg/L,H组(10.14±0.59)mg/L,均高于参考值5.86±4.50(P<0.01).结论 从平原急进入高原地区可致肾小球和肾小管同时受损,表现为尿生化和尿微球蛋白检测阳性.当大气氧分压突然较大幅度降低时,不同大气压环境下生存的动物均可引起肾小球和肾小管应激性损害,其组织病理学改变基本相同.     

中药泽泻提取物对尿草酸钙结石形成影响的实验研究

目的　探讨中药泽泻对尿草酸钙结石形成的影响。　方法　采用种晶技术检测泽泻水溶性提取物 (C1、C2 组 )、5 0 %甲醇提取物 (D1、D2 组 )和 10 0 %甲醇提取物 (E1、E2 组 )对体外一水草酸钙晶体生长的抑制指数 (I .I)。 80只Wistar大鼠随机分为 8组 ,对照组 (A组 )、成石组 (B组 )、泽泻水溶性提取物组 (CL、CH 组 )、5 0 %甲醇提取物组 (DL、DH 组 )、10 0 %甲醇提取物组 (EL、EH 组 ) ,分别予不同浓度的泽泻水溶性提取物和甲醇提取物。饲养 4周后 ,检测各组大鼠血生化 ,2 4h尿草酸(Ox)、Ca2 + 、Mg2 + 分泌量和肾组织Ca2 + 、Mg2 + 含量。镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶及肾小管扩张情况。　结果　C1、C2 、D1、D2 、E1、E2 组I.I分别为 90 .5 6 %、76 .4 7%、74 .38%、86 .4 1%、6 1.17%和 11.89%。动物实验A组血BUN、Cr明显低于其他各组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;各组间血Ca2 + 、P浓度无显著性差异 ;2 4h尿Ox、Ca2 + 和Mg2 + 分泌量各泽泻实验组与B组差异无显著性意义(P >0 .0 5 ) ;CH、DL、DH 组肾组织Ca2 + 含量明显低于B组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,各组间肾组织Mg2 + 含量差异无显著性 (P均 >0 .0 5 )。A组肾小管正常 ,B组肾小管腔可见大量成片草酸钙结晶存在 ,管腔明显扩张     

高原地区成人首发过敏性紫癜性肾炎患者血浆及尿内皮素-1水平临床观察及研究

目的:研究高原地区成人首发过敏性紫癜性肾炎患者血浆及尿内皮素-1水平的变化,观察二者之间的变化有无高原地区的地域特点,从而在HSPN早期给予治疗干预,延缓并减轻肾脏病变进程。方法:收集平原地区(西安)、高原地区(西宁)首发急性期HSPN患者及健康志愿者,年龄在18岁~60岁之间,各30例,分为4组。采集血、尿标本,应用ELISA法检测血、尿内皮素-1,进行统计学分析。结果:(1)平原地区、高原地区成人HSPN患者急性发病期ET-1水平与健康对照组比较均明显上升,P0.05,其中高原地区HSPN组与高原地区健康对照组P0.001,差异具有统计学意义。(2)两组HSPN患者血ET-1水平高原地区明显高于平原地区,P0.05。(3)两组HSPN患病组间尿ET-1水平比较,P0.05。结论:高原地区HSPN患者体内ET-1水平变化具有高原地区特点,对于高原地区成人HSPN患者急性期积极给予ET-1拮抗剂干预,减轻肾脏损害,改善预后,减少终末期肾脏病发生。     

中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的　研究中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响 ,探讨葛根治疗骨质疏松症的药理作用。方法　采用去卵巢大鼠模型 ,分A去势组、B假手术组、C去势服葛根组、D去势服西药组 (阳性对照组 ,程序治疗 ) ,去势 1个月后C、D组服药 50d ,放免法测定血清雌二醇 (E2 )、邻甲酚酞络合酮法测定尿钙 ,ELISA法测定尿脱氧吡啶啉 (Dpd) ,放免法测定血清骨钙素 (BGP)水平 ,组间进行比较。结果　E2 测定B、C、D组高于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 1 ,P <0 0 0 1 )。尿钙测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 1 )。Dpd测定B、C、D组低于A组 (P <0 0 0 1 ) ,C、D组低于B组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。BGP测定B组低于A组 (P <0 0 1 ) ,C、D组高于A组 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ,同时高于B组(P <0 0 0 1 )。结论　中药葛根有增加E2 ,抑制骨吸收 ,促进骨形成 ,对骨质疏松症有治疗作用     

镰刀状肾实质切开对犬肾功能的影响

目的　探讨镰刀状肾实质切开对犬肾功能的影响。方法　将 1 8条成年犬分 3组 :实验组为镰刀状肾实质切开组 (A组 )、对照组为肾后唇中下 1 / 3肾实质切开组 (B组 )和无萎缩性肾实质切开组 (C组 )。观测 :术前 ,术后 1d、3d,1周、2周尿微量白蛋白 (ALB)、尿N 乙酰 β氨基葡萄糖酐酶 (NAG) ;术后 1周、1个月排泄性尿路造影 (IVU) ;术后 6月肾组织光镜和电镜结构。结果术后 1d、3d、1周、2周尿ALB和NAG值A组分别为 2 87.45± 8.2 3和 3 .45± 0 .2 8、32 7.87± 1 0 .98和 5 .2 5± 0 .48、468.36± 2 0 .66和 7.87± 0 .65、2 1 2 .87± 1 3 .65和 3 .0 1± 0 .1 7,与B、C两组比较 ,A组明显低于C组 (P <0 .0 1 ) ,A、B组间差异无显著性 (P >0 .0 5) ;术侧肾显影延缓时间A组 (1 35± 1 2 )s明显短于C组 (2 67± 2 8)s(P <0 .0 1 ) ,而与B组 (1 2 8± 1 5)差异无显著性 (P >0 .0 5) ;A、B组肾脏的病理改变明显轻于C组。结论　镰刀状肾实质切开对肾功能影响小 ,是治疗复杂性鹿角状肾结石的较理想术式     

拔尿管后首次排尿时间对开颅手术病人血压的影响

将 1 5 0例行开颅术且留置尿管的病人按拔尿管后首次排尿时间分为 <2h组 (A组 )、2～ 4h组 (B组 )和 >4h组 (C组 ) ,分别监测 3组拔尿管前、后首次排尿时的血压。结果A组病人拔尿管前后血压比较 ,差异无显著性意义(P >0 .0 5 ) ;而B、C组病人的血压与拔管前比较 ,差异有显著性意义 (均P <0 .0 1 )。提示开颅术留置尿管的病人拔除尿管后及早顺利排尿 ,可有效避免血压升高等不良反应 ,减少并发症 ,促进康复     

轻度肾小管间质病变慢性肾炎患者尿表皮生长因子与中医证型的关系

目的 :探讨轻度肾小管间质病变的慢性肾炎患者尿表皮生长因子与中医证型的关系。方法 :用放射免疫法检测尿EGF。结果 :轻度肾小管间质病变患者尿EGF含量高于正常人组 (P <0 0 1) ;肺肾气虚和气阴两虚病人尿EGF含量明显高于正常人组及脾肾阳虚组 (P <0 0 1) ;肝肾阴虚组病人尿EGF含量高于脾肾阳虚组和正常人组 (P <0 0 5 )。结论 :同是肾小管间质病变而中医分型不同 ,其尿EGF含量也不同 ,说明了不同的中医证型具有某些不同的物质基础 ,从而提示了临床辨证论治的重要性。     

高草酸尿和输尿管梗阻对鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的探讨高草酸尿和输尿管梗阻(UUO)对鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响. 方法雄性成年Wistar大鼠40只,随机分为4组,每组10只,A组为对照组,B组为高草酸尿组,C组为输尿管梗阻组,D组为高草酸尿并输尿管梗阻组.所有大鼠均在术后2周处死并取左肾,常规HE染色检测肾小管间质草酸盐结晶沉着情况;原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡情况. 结果 B组和D组组织切片肾小管腔内可见明显草酸盐晶体沉着,A组和C组未见晶体沉着.计数5个高倍镜视野的细胞,A、B、C、D各组肾小管上皮细胞凋亡数分别为1.1±1.1,31.3±8.0,145.0±33.4,275.8±51;A组与各组相比差异均有显著性意义(P<0.001),B组与C组、D组相比差异有显著性意义(P<0.001),C组与D组相比差异亦有显著性意义(P<0.01). 结论高草酸尿可致肾小管间质草酸盐结晶沉着;完全性输尿管梗阻并高草酸尿使肾小管上皮细胞凋亡水平明显增高,且造成肾脏损害,输尿管梗阻是比高草酸尿更重要的促细胞凋亡因素.     

丙泊酚在家兔肾下主动脉阻断术中对肾功能的保护作用

目的　探讨丙泊酚在肾下主动脉阻断术中对肾功能的保护作用及其机制。方法　 2 4只家兔随机分为假手术组 (A组 )、阻断组 (B组 )及丙泊酚 (C组 ) ,每组 8只。B、C组肾下主动脉阻断4 0分钟后再灌注 1小时 ,C组于阻断前 10分钟静注丙泊酚 5mg/kg ,继以持续输注丙泊酚 2 0mg·kg-1·h-1至松开前 5分钟 ;余两组以等容量生理盐水作对照。测定给药前 (C-10 )、松开前 (C40 )、松开后 1小时 (R60 )血中内皮素 1(ET 1)水平及尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、K+ 、Ca2 + 含量 ,记录阻断前、阻断后、松开后尿量并测定尿 β2 微球蛋白 (β2 MG)含量。结果　 (1)B组再灌注后血浆ET 1水平明显高于阻断前及A组 (P <0 0 5 ) ,C组阻断后及松开后血ET 1较阻断前无明显变化。 (2 )B组R60 时的血浆BUN、血K+ 含量明显高于基础水平 (P <0 0 5 ) ,C组无明显变化。 (3)B组及C组阻断后尿量均明显升高 ,再灌注后B组尿量明显低于阻断前 (P <0 0 5 ) ,B组尿 β2 MG明显高于阻断前及C组 (P <0 0 5 )。结论　肾下主动脉阻断可导致肾小球及肾小管功能障碍。丙泊酚对肾功能有保护作用 ,其机制与其抑制ET 1水平升高有关     

肾小管损伤标志物检测对慢性肾脏病高危人群的意义及影响因素研究

目的探讨肾小管损伤标志物检测在慢性肾脏病(CKD)高危人群早期发现中的意义,分析肾小管损伤标志物异常升高的影响因素。方法纳入CKD高危人群266例,记录患者一般临床资料、血生化指标、尿微量白蛋白肌酐比值(urine microalbumin creatinine ratio,ACR)、肾小管损伤指标[包括尿β_2-微球蛋白(Beta2-Microglobulin,β_2-MG)、尿α_1-微球蛋白(Alpha1-microglobulin,α_1-MG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)]。依据尿ACR分为阳性组与阴性组,分析肾小管损伤标志物检测的早期意义及肾小管损伤标志物的相关影响因素。结果尿ACR阳性组肾小管损伤的阳性率为86.36%,高于尿ACR阴性组,但在尿ACR阴性患者有48.72%的患者出现了肾小管损伤标志物的异常升高;尿ACR阳性组患者的肾小管损伤标志物的损伤水平、异常项数均明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P0.05)。肾小管标志物阳性组患者的年龄显著高于阴性组,差异有统计学意义(P0.05);多元逐步回归分析提示血尿酸(OR=0.992,P=0.009)是肾小管损伤标志物异常升高的相关因素。结论肾小管损伤标志物检测对于发现早期肾损伤具有较高的临床价值。     

尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾损害中的临床价值

目的 探讨尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、α1微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosa minidase,NAG）对早期肾小管损害的临床价值.方法 选择我科住院的慢性肾脏病患者182例为观察组；另设健康体检者50名为正常对照组.尿Cystatin C、α1-MG、β2-MG采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用比色法检测,并对2组检测结果进行比较及统计学分析.结果 观察组尿液中各项指标的测定含量明显高于正常对照组（P＜0.05）,通过接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）、诊断试验结果显示尿Cystatin C曲线下面积为0.935,95％可信区间是0.872～0.997,具有统计学差异（P＜0.05）.结论 尿Cystatin C敏感性高于尿α1-MG、β2-MG、NAG酶,可以作为早期肾小管损害的诊断指标.     

灯盏细辛对大鼠肾冷缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的 观察中药灯盏细辛对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤(IRI)中肾脏细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法 封闭群SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只.假手术组(A组),对照组(B组),实验组(C组).药物应用:C组术前15 min,灯盏细辛注射液按1.2 ml/100 g通过尾静脉注射,A、B组按相应剂量注射生理盐水.动物手术:A组,切除右肾.B、C组采用的是冷IRI模型,3组大鼠均在术后24h再次手术切除左肾进行检测.透射电镜检查肾组织形态学,免疫组织化学检测凋亡相关的基因bcl-2与bax的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 (1)超微结构检查(透射电镜):A组结构正常;B组细胞呈损伤形态:线粒体肿胀,微绒毛减少,胞质内空泡形成,部分细胞核可见凋亡迹象.C组病变较B组显著减轻.(2)免疫组织化学蛋白阳性染色指数(PI):缺血再灌注后B、C组的bcl-2表达分别为(21.21±1.18)％和(35.52±1.94)％,较A组(4.95±0.77)％均增多(P＜0.05),B组低于C组(P＜0.05).B、C组的bax表达分别为(58.55±2.90)％和(45.90±3.14)％,较A组(4.67±0.67)％增多(P＜0.05),而且B组高于C组(P＜0.05).A组的蛋白阳性染色指数的比值bcl-2/bax为(1.06±0.07)高于B组(0.35±0.03)和C组(0.78±0.07,P＜0.05),而且C组高于B组(P＜0.05).(3)细胞凋亡检测(TUNEL):细胞凋亡指数B组(28.57±3.58)％和C组(19.99±3.37)％均显著大于A组(2.33±0.42)％(P＜0.01),C 组小于B组(P＜0.01).结论 灯盏细辛减少大鼠肾脏冷IRI诱导的肾脏细胞的凋亡,与调节凋亡相关基因bcl-2与bax表达有关.     

脑肠肽对脓毒症相关性肾损伤的保护作用研究

目的 探讨脑肠肽对内毒素所致大鼠脓毒症相关性肾损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组：正常对照组,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）组,脑肠肽治疗组.采用内毒素静注制备脓毒症AKI模型,脑肠肽治疗组于造模前后30 min给予皮下注射脑肠肽（1.0mg/kg）,选择不同时间点（6 h、12 h、24 h）处死动物后留取血标本和肾组织,检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、观察肾组织的病理变化并检测肾脏组织中核因子κB的活化.结果 与同时间点比较,AKI组6h和12 h大鼠血清中TNF-α表达水平明显升高（P＜0.01）,24 h降至对照组水平（P＞0.05）,AKI组6h、12 h和24 h大鼠血清中BUN水平逐渐升高（P＜0.05）,24 h血清中SCr水平明显升高（P＜0.01）;AKI组24 h大鼠肾脏组织核因子κB p65核阳性率明显升高（P＜0.01）.脑肠肽治疗组对应时间点血清BUN和SCr水平较AKI组明显降低（P＜0.01）.TNF-α和核因子κB p65表达明显低于AKI组（P＜0.01）.病理显示脑肠肽治疗组大鼠肾损伤减轻,SCr、BUN、TNF-α、光镜检查均未见明显差异.结论 脑肠肽可通过抑制肾组织核因子κB的表达,下调TNF水平,对脓毒症相关性肾损伤发挥保护作用.     

Effect of telmisartan on serum adiponectin,urine microalbumin of obese mice

Objective To evaluate the effect of telmisartan on serum adiponectin and urine microalbumin(mAlb) level by administrating it to mice with simple obesity, so as to explore new therapies for obesity-related kidney diseases. Method A total of 24 8-week-old male OB mice and 8 8-week-old male C57 mice were selected for this study. The genetic background of OB mouse was C57 mouse, but the lepin gene was deleted in OB mouse. OB mice were randomly divided into 3 groups by body weight and fed with high-fat diet for 12 weeks: model group (M group), telmisartan group (T1 group) and losartan group (T2 group). C57 mice acted as control and were fed with general diet for 12 weeks. Serum adiponectin and blood glucose levels were measured before and after treatment. 24 h urine was collected to measure urine mAlb. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was used to measure the expression level of peroxisome proliferators-activated receptors gamma mRNA(PPARγ mRNA). HE stain was used to observe the morphological changes of kidney and measure the glomerular diameter. Body weight, serum adiponectin level, blood glucose level, urine mAlb level, expression level of kidney PPARγ mRNA, kidney wet weight and glomerular diameter of 4 groups were compared and a correlation analysis was carried out by Person correlation coefficient. Results Compared with C group, the urine mAlb level in M group increased (P＜0.01), serum adiponectin level and the expression level of kidney PPARγ mRNA in M group decreased (P＜0.01); The urine mAlb level was negatively correlated with serum adiponectin level and expression of kidney PPARγ mRNA (r=-0.773,P＜0.01; r=-0.469, P＜0.01). The urine mAlb level in T1 group was lower than M group (P＜0.05), serum adiponectin level and expression of kidney PPARγ mRNA in T1 group were higher than M group(P＜0.05). Compared with T2 group, the urine mAlb level in T1 group decreased, serum adiponectin level and expression of kidney PPARγ mRNA in T1 group increased (P＜0.05); Compared with M group, the urine mAlb level in T2 group decreased (P=0.01). The morphological changes of kidney: glomerular volume increase and focal segmental sclerosis were found in some mice in M group and T2 group. No glomerular volume increase and focal segmental sclerosis were observed in T1 group. Conclusions Telmisartan can reduce urine microalbumin, whose mechanism might be that telmisartan can active the PPARγ and promote the level of serum adiponectin.     

替普瑞酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨替普瑞酮对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。 方法 应用替普瑞酮(400 mg/kg)诱导雄性SD大鼠肾脏高表达热休克蛋白72（HSP72）。以钳夹大鼠左肾蒂45 min后，松开血管夹并切除右肾，建立大鼠缺血再灌注肾脏损伤模型。假手术组为打开腹腔，分离肾血管周围组织，但不钳夹血管。模型建立后24 h处死大鼠，留取血清测血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。肾组织石蜡切片行PAS染色，以损伤肾小管所占百分比评分法评估肾组织肾小管损伤程度。TUNEL法检测缺血再灌注损伤时肾脏细胞凋亡的发生情况。Western印迹检测X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的水平。 结果 缺血再灌注损伤可导致急性肾衰竭，表现为血Scr、BUN明显升高（P < 0.01）；PAS染色显示外髓部有大片肾小管坏死，甚至出现基底膜裸露；TUNEL染色中肾小管上皮细胞TUNEL阳性细胞数明显增多（P < 0.01）；Western印迹结果显示，肾组织XIAP蛋白水平明显降低（P < 0.01）。替普瑞酮处理后，肾组织HSP72表达水平明显增高（P < 0.01）；缺血再灌注所致的肾脏损伤明显改善，包括肾小管的损伤、细胞凋亡以及肾功能。此外，替普瑞酮可稳定肾组织XIAP的蛋白水平（P < 0.05）。 结论 替普瑞酮可诱导肾脏高表达HSP72。替普瑞酮可能通过减少肾脏XIAP蛋白的降解，抑制细胞凋亡，减轻缺血再灌注的肾脏损伤。     

Effects of peroxisome proliferator-activated receptor γ agonist on serum adiponectin,urine microalbumin and renal pathology of obese mice

Objective To investigate the effects of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonist on serum adiponectin (ADP), urine microalbumin (mALB) and kidney pathology of obese mice, and discuss the significance of PPARγ agonists preventing obesity-related glomerulopathy (ORG). Methods Sixteen male ob/ob mice and 8 male C57BL/6 mice which were 8 weeks old were selected in this study. Ob/ob mice were dividing into 2 groups according to body mass: obesity group (M group) and pioglitazone intervention group (T group) which were fed with high lipid chow. C57BL/6 mice were control group (C group) which were fed with ordinary chow for 12 weeks. Body mass, blood glucose, serum ADP, urine mALB were assayed in each group and compared. The morphological changes of kidney were observe by HE staining, glomerular diameters were measured and compared. Zonula occludens-1 (ZO-1) and Wilms tumor 1 (WT1) were positioned by immunohistochemistry, the level of ZO-1 expression in podocyte and podocyte number which was signed with WT1 in each group were evaluated and compared. And then the correlations between serum ADP, urine mALB, body mass, blood glucose, kidney mass, glomerular diameter, the level of ZO-1 expression, podocyte number were analyzed. Results The serum ADP of obese mice decreased (P＜0.05), and the urine mALB increased (P＜0.05), when compared with that of control group, and there was a negative correlation between ADP and mALB (r＝-0.538, P＜0.01). Renal pathology showed glomerular hypertrophy, in part associated with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), the expression of ZO-1 in podocyte and podocyte number were lower than that of control group (P＜0.05). After the intervention with pioglitazone, the urine mALB of obese mice reduced (P＜0.01), and the serum ADP level of them was higher than that of obese mice without intervention (P＜0.01). There was no glomerular hypertrophy and glomerulosclerosis in kidney of obese mice, the expression of ZO-1 in podocyte and podocyte number were higher than that of obese mice without intervention (P＜0.05). Conclusions The kidneys of obese mice have clinical and pathological changes indicating that obesity can lead to kidney damage. Pioglitazone can make the low serum ADP level of obese mice ameliorated, and make the urine mALB of them reduced. Renal pathological change significantly is alleviated, the expression of ZO-1 in podocyte and podocyte number are increased, indicating pioglitazone can improve renal injury related to obesity.     

Hydrogen sulfide reduce renal ischemia/reperfusion injury by NOD-like receptor pathway

Objective To investigate whether the nod-like receptor (NLR) pathway is involved in protection of hydrogen sulfide (H2S) preconditioning during renal ischemia reperfusion. Methods Male Wistar rats were randomly divided into 3 groups: sham operation (Sham) group, renal ischemia/reperfusion (I/R) group subjected to occlusion of left renal pedicle for 45 min then reperfusion for 24 hours, and sodium hydrosulfide (NaHS) preconditioning group with continuous infusion of NaHS (300 nmol/min) by left renal artery for 15 min before I/R treatment. Renal injuries were evaluated by HE staining. The protein levels of NOD1, NOD2, nuclear NF-κB P65 and caspase-1 were analyzed by Western blot assay. The protein level of MCP-1 and IL-1β expressions was determined by immunohistochemical staining assay. Cell apoptosis were evaluated by Tunel staining assay. Results In I/R group, the renal NOD1 and NOD2 protein expressions were upregulated. Moreover, the nuclear NF-κB P65 expression was also elevated with an increase in its target genes-MCP-1 and IL-1β (All P＜0.01). HE staining revealed the existence of acute tubular necrosis in I/R kidney. TUNEL staining revealed more apoptotic cells in risk zone with the activation of caspase-1 of I/R-treated kidney(P＜0.01). NaHS preconditioning reversed I/R-induced increase in the expression of NOD1 and NOD2(P＜0.05). NaHS preconditioning also reduced I/R-induced activation of NF-κB P65 (P＜0.05) and upregulation of MCP-1 and IL-1β (P＜0.01). Moreover, NaHS preconditioning attenuated inflammation, repressed caspase-1 activation and reduced apoptotic cells after I/R. Conclusion Hydrogen sulfide preconditioning can alleviate renal ischemia/reperfusion injury by Nod-like receptor dependent on inflammatory pathway.     

"休克心"对严重烫伤大鼠早期肝肾肠损害的启动作用

目的 了解"休克心"对严重烫伤大鼠早期肝、肾、肠损害是否具有启动作用.方法 将56只Wistar大鼠随机分为对照组(8只),不予烫伤;烫伤组(48只),大鼠背部造成30%TBSA Ⅲ度烫伤,设伤后0.5、1.0、3.0、6.0、12.0和24.0 h观察时相点,每时相点8只大鼠.伤后30 min按Park-land公式腹腔注射乳酸林格液(4 mL·kg-1·1%TBSA-1).检测大鼠肝、肾、肠血流量;动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt max);抽取各组大鼠静脉血检测其血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、总胆汁酸(TBA)、β2微球蛋白(β2-MG)、二胺氧化酶(DAO)含量.结果 伤后1.0 h烫伤组大鼠肝、肾、肠血流量均明显降低.伤后12.0 h内均呈持续下降趋势,至伤后24.0 h仍显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).烫伤组大鼠伤后1.0 h,LVSP和±dp/dt max即明显下降;伤后3.0 h,SBP、DBP、MAP明显下降;伤后6.0 h所有心脏功能指标均降低,至伤后24.0 h仍低于对照组(P＜0.01).与对照组[(1.71±0.07)μg/L]比较,伤后0.5 h烫伤组大鼠血清cTnI[(2.22±0.08)μg/L]即明显升高,伤后12.0 h[(7.07±0.44)μg/L]达峰值,伤后24.0 h[(4.57±0.30)μg/L]仍保持在较高水平(P＜0.01);伤后3.0 h血清TBA及伤后1.0 h血清β2-MG、DAO开始明显升高,并超过对照组(P＜0.05或P＜0.01),至伤后12.0 h仍呈上升趋势.结论 严重烫伤后心肌损害在时间上明显早于其他脏器,且与其他脏器损害指标和血流量呈显著相关,提示"休克心"可能是严重烫伤后早期肝、肾、肠血流量减少和损害的启动因素之一,但还需深入研究以进一步证明.     

维生素D受体在糖尿病肾病足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用

目的探讨维生素D受体(VDR)在糖尿病肾病(DKD)足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法(1)本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病(伴或不伴蛋白尿)的患者,并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐(ACR)的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组,分别为无蛋白尿(ACR<30 mg/g,n=24)、微量白蛋白尿(ACR 30~300 mg/g,n=18)和临床蛋白尿(ACR>300 mg/g,n=23)。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比,同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况,以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。(2)在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证,将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠,随机分为正常对照组(A组)、DKD对照组(B组)、DKD二甲基亚砜处理组(C组)、DKD帕立骨化醇(VDR激动剂)处理组(D组),C、D组连续腹腔注射处理8周,对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周,在小鼠22周龄(开始干预后12周)检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比;Western印迹法检测β⁃catenin、VDR的变化;免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α⁃SMA的表达变化。结果(1)与正常健康对照组相比,无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿组的糖尿病患者相比,微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05)。(2)与正常健康对照组相比,无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿糖尿病组患者相比,DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低(均P<0.05)。(3)免疫组化结果显示,DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。(4)DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关(r=-0.342,P<0.05)。(5)各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。(6)Western印迹结果显示,B组、C组肾小球足细胞β⁃catenin蛋白表达高于D组(均P<0.05),VDR蛋白的表达低于D组(均P<0.05);免疫荧光结果显示,B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组(均P<0.05),α⁃SMA的表达高于D组(均P<0.05)。结论VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。