CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...     

凋亡相关基因表达在乳腺癌细胞生长中的作用

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（Ｃｋｉ′ｓ）ｐ２７ｋｉｐ１是ＣＤＫ２／ＣｙｃｌｉｎＥ的抑制蛋白,不仅使细胞周期停滞于Ｇ１期,还可诱导乳腺癌细胞凋亡。我们通过体外实验,分析凋亡相关基因ｂｃｌ２基因族、ｐ２７ｋｉｐ１的表达水平与乳腺癌细胞株生物特性的关系,探讨在阿霉素作用后其基因或蛋白产物表达水平的变化。材料与方法　应用体外细胞培养、细胞爬片技术,采用免疫组化、Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法检测不同ＥＲ状态人乳腺癌细胞株ＭＣＦ７、ＭＤＡＭＢ２３１中ｂｃｌ２、ｂａｘ、ｐ２７ｋｉｐ１、ＰＣＮＡ蛋白表达…     

细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

p16抑癌基因研究进展

ｐ１６基因（ＭＴＳ１，ＣＤＫ４Ｉ，ＣＤＫＮ２）是新近发现的抑癌基因。它以突变或缺失异常形式广泛存在于各种肿瘤细胞中。ｐ１６蛋白为细胞周期依赖激酶ＣＤＫ４的抑制物，参与正常细胞周期Ｇ→Ｓ期的调控，并与Ｒｂ、ｐ５３等抑癌基因有着密切联系。ｐ１６抑癌基因的...     

p34^cdc2与细胞周期检查点及凋亡关系的研究进展

ｐ３４ｃｄｃ２与细胞周期检查点及凋亡关系的研究进展朱孝峰刘宗潮关键词ｐ３４ｃｄｃ２检查点凋亡中图号Ｒ３４５ｐ３４ｃｄｃ２是ｃｄｃ２基因编码的３４ＫＤ的周期蛋白依赖性激酶，在细胞周期调控中起着调控Ｇ２→Ｍ期转移的作用。周期检查点是细胞周期调控中确保周期...     

不同转录因子与ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区结合的时空顺序对其表达的影响

ｐ２７Ｋｉｐ１作为细胞周期依赖性激酶抑制因子（ＣＤＫＩ）,参与细胞周期的负向调控,在细胞的增殖、分化、凋亡和细胞间粘附等方面起重要作用。正常组织中ｐ２７Ｋｉｐ１高表达并主要存在于细胞核内,而肿瘤组织中ｐ２７Ｋｉｐ１低表达并集中在细胞核外分布,较少出现突变和甲基化。虽然翻译后调控的机制很多,但其错位分布和低表达的转录水平调控机制尚不清楚。近来研究发现,Ｓｐ１、ＣＴＦ、Ｅ２Ｆ、ＮＦ Ｙ、ＮＦ-κＢ等众多转录因子以与ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区的相应位点结合的不同的时间和空间为顺序,可能参与ｐ２７Ｋｉｐ１的表达和亚细胞分布的调控。本文综述了不同转录因子在ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区结合的时空顺序对其转录的影响,有利于进一步阐明ｐ２７Ｋｉｐ１启动子区调控的分子机制,并为临床筛选相应的转录因子作为治疗靶点提供理论依据。     

二次放射促进p14~(ARF)诱导的低再群体化肺癌细胞凋亡

抑癌蛋白ｐ14ＡＲＦ是细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制蛋白 (ｐ16 ＩＮＫ4ａ)可变读框基因 (ＡＲＦ)编码的产物 ,具有显著的细胞周期抑制效应。本实验在前期研究证实了ｐ14ＡＲＦ可抑制肺癌细胞放射后加速再群体化 (ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ)的基础上 ,对ｐ14ＡＲＦ诱导的低再群体化肺癌细胞实施 2次放射打击 ,观察细胞凋亡变化1　材料与方法1.1　载体和细胞系 :选ｐＣＩ ｎｅｏ ｐ14ＡＲＦ为人ｐ14ＡＲＦ真核表达载体 ,用存在ＡＲＦ基因原发纯合缺失但表达野生型ｐ5 3的人肺腺癌Ａ5 49和Ｈ46 0细胞系为靶细胞…     

肾癌p16基因表达及临床意义

位于人类染色体ｑｐ２１上的多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）编码ｐ１６蛋白，通过抑制细胞周期素Ｄ１／ＣＤＫ４活性参与并调节细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期，在细胞周期调节中起重要作用。我们应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测肾癌ｐ１６基因表达，对其与肾癌生物学行为及预后关系进...     

ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ基因多态性在肿瘤发生发展中的作用机制

ｐ２７是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（ＣＤＫＩ）家族中的重要成员,能阻滞细胞进入Ｇ１期或Ｓ期,其蛋白表达水平及活性改变与肿瘤发生发展有关。ｐ２７基因存在多个单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）位点,其中ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ（ｒｓ２０６６８２７）基因多态性位于其降解蛋白Ｊａｂ１结合区,导致ｐ２７与降解蛋白Ｊａｂ１的不同结合活性,从而影响其在肿瘤发生发展中的作用,因此被认为是ｐ２７基因最重要的多态性。本文拟综述ｐ２７Ｖａｌ１０９Ｇｌｙ基因多态性在肿瘤发生发展中的分子机制。     

p27与细胞周期调控

ｐ２７是新近发展的一个广谱ＣＤＫ抑制剂，主要通过阻断细胞周期中Ｇ１／Ｓ期的转换，实现对细胞周期的负调控，进而阻止细胞的肿瘤的形成，因此，又被认为是一种抑癌基因。本文就近年来对Ｐ２７的研究作一综述。     

共转染野生型p16,p53抑癌基因对HL—60细胞的抑制作用

ｐ5 3、ｐ16基因均为肿瘤抑制基因 ,Ｐ5 3蛋白在ＤＮＡ修复中起重要作用 ,对抑制肿瘤的发生有重要意义 ,并与细胞分化有关。Ｐ16蛋白与细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)特异性结合使ＣＤＫ4失活 ,对细胞周期起反向调节作用 ,Ｐ16蛋白的合成障碍 ,将引起细胞增殖的失控。人类急性髓细胞性白血病细胞株ＨＬ 6 0同时有 ｐ16 ,ｐ5 3基因的缺失 ,单独将正常 ｐ5 3或 ｐ16基因导入ＨＬ 6 0细胞 ,可以不同程度地抑制肿瘤细胞的生长。如果将同时缺失的ｐ16 ,ｐ5 32种正常基因导入ＨＬ 6 0细胞中 ,可能有更好的抑制作用。　　质粒 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉ…     

p27及其在头颈肿瘤中的诊断和预后价值

细胞周期的正常运行受周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎ)、周期蛋白依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)的共同调节。目前发现的ＣＤＫＩ按分子结构与功能不同分为两类 :一类对大多数Ｃｙ     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

颌骨骨肉瘤中cyclinD1和CDK4的表达及其意义

分析细胞周期素Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和细胞周期素依赖激酶４（ＣＤＫ４）在颌骨骨肉瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在２０例颌骨骨肉瘤和８例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的阳性率表达率分别为６５．００％（１３／２０）和６０．００％（１２／２０），两者的阳性表达存在正相关（γＳ＝０．４８，Ｐ〈０．０５）；而它们在骨软骨瘤中的阳性率均为１     

细胞周期的网络调控系统cyclins—CDKs—CKIs及其与肿瘤的关系

近年研究表明，ＣＤＫ活性调节在细胞周期调控中起关键作用，ＣＫＩ对ＣＤＫ起抑制作用因而在细胞周期调控中起负性调控因子的作用。ｃｙｃｌｉｎｓ－ＣＤＫＳ－ｃｋｉｓ共同构成一个对细胞周期进行调控的网络系统。     

p27与肿瘤的研究进展

随着分子生物学技术的应用，细胞周期及其调控机制研究近年来取得了重大进展。在哺乳动物细胞中，一系列周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫｓ）和周期素（ｃｙｃｌｉｎ）结合，催化细胞周期进程。而周期素依赖激酶抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ...     

细胞周期调节因子在肿瘤研究中的新进展

肿瘤发生的根本原因在于基因组的不稳定性，而Ｇ１、Ｍ、Ｓ三个主要的细胞周期检查点的失控就有可能使本来有遗传物质缺陷的细胞不断地进入细胞周期，而不发生增殖停滞或生理性凋亡，最终导致恶性增殖。近年来发现的在上述三个检查点起决定作用的由一系列细胞周期调节因子被证明与肿瘤的发生和发展有密切的关系。由Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ、ＣＤＫｓ、ｐＲＢ家族、Ｅ２Ｆｓ等细胞周期调节因子组成的细胞周期网络调控系统决定着细胞周期的进程，其中，ＣＤＫｓ发挥关键作用，Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ分别是ＣＤＫｓ的正性和负性调节因子…     

bcr-abl融合基因抑制K562细胞凋亡的研究

目的研究ｂｃｒａｂｌ融合基因在慢性粒细胞白血病细胞（ＣＭＬ）凋亡调控中的作用。方法用人工合成的与ｂｃｒａｂｌｍＲＮＡ（ｂ３ａ２型）融合点碱基序列互补的反义寡聚脱氧核苷酸（ＡＳＯＤＮ）作用于体外培养的ＣＭＬ细胞株Ｋ５６２细胞,观察Ｋ５６２细胞凋亡的情况。结果ｂｃｒａｂｌ融合基因表达受抑后,Ｋ５６２细胞凋亡显著增加。结论ｂｃｒａｂｌ融合基因可抑制ＣＭＬ细胞凋亡,这可能是ＣＭＬ发病的主要机制。