中国30个地区HBV基因型分布特点和临床意义

目的 了解中国乙型肝炎病毒感染者中HBV基因型的分布特点和临床意义.方法 应用型特异性引物聚合酶链反应法,对中国30个省市自治区共2922份HBV感染者血清标本进行基因型检测,同时检测相关病毒学及肝功能生化指标,分析基因型分布特点及临床意义.结果 2922例HBV感染者中,B、C、B/C、D基因型分别占15.9%、83.5%、0.41%、0.21%,未发现其他基因型.北方地区C基因型占绝大多数,南方地区浙江、江苏地区以C基因型为主,广东、湖南、湖北、江西以B基因型为主.B基因型较C基因型HBV感染者平均年龄小(P<0.001);C基因型HBV感染者HBeAg阳性率较B基因型高(P=0.023);B基因型HBV感染者乙型肝炎病毒载量较C基因型高(P=0.038);C基因型HBV感染者CHE、ALB较低,差异有统计学意义(P值分别为0.016).结论 中国HBV基因型以B、C基因型为主,仅少量的B/C和D基因型.北方地区以C基因型为主,南方地区C基因型明显减少,部分南方地区以B基因型为主.C基因型HBV感染者年龄较大、HBeAg阳性率高、HBV DNA载量低,病情较重.     

中国30个地区HBV基因型分布特点和临床意义

目的 了解中国乙型肝炎病毒感染者中HBV基因型的分布特点和临床意义.方法 应用型特异性引物聚合酶链反应法,对中国30个省市自治区共2922份HBV感染者血清标本进行基因型检测,同时检测相关病毒学及肝功能生化指标,分析基因型分布特点及临床意义.结果 2922例HBV感染者中,B、C、B/C、D基因型分别占15.9%、83.5%、0.41%、0.21%,未发现其他基因型.北方地区C基因型占绝大多数,南方地区浙江、江苏地区以C基因型为主,广东、湖南、湖北、江西以B基因型为主.B基因型较C基因型HBV感染者平均年龄小(P<0.001);C基因型HBV感染者HBeAg阳性率较B基因型高(P=0.023);B基因型HBV感染者乙型肝炎病毒载量较C基因型高(P=0.038);C基因型HBV感染者CHE、ALB较低,差异有统计学意义(P值分别为0.016).结论 中国HBV基因型以B、C基因型为主,仅少量的B/C和D基因型.北方地区以C基因型为主,南方地区C基因型明显减少,部分南方地区以B基因型为主.C基因型HBV感染者年龄较大、HBeAg阳性率高、HBV DNA载量低,病情较重.     

中国30个地区HBV基因型分布特点和临床意义

目的了解中国乙型肝炎病毒感染者中HBV基因型的分布特点和临床意义。方法应用型特异性引物聚合酶链反应法,对中国30个省市自治区共2922份HBV感染者血清标本进行基因型检测,同时检测相关病毒学及肝功能生化指标,分析基因型分布特点及临床意义。结果2922例HBV感染者中,B、C、B／C、D基因型分别占15．9％、83．5％、0．41％、0．21％,未发现其他基因型。北方地区c基因型占绝大多数,南方地区浙江、江苏地区以c基因型为主,广东、湖南、湖北、江西以B基因型为主。B基因型较c基因型HBV感染者平均年龄小（P〈0．001）;C基因型HBV感染者HBeAg阳性率较B基因型高（P=0．023）;B基因型HBV感染者乙型肝炎病毒载量较c基因型高（P=0．038）;C基因型HBV感染者CHE、ALB较低,差异有统计学意义（P值分别为0．016）。结论中国HBV基因型以B、c基因型为主,仅少量的B／C和D基因型。北方地区以c基因型为主,南方地区c基因型明显减少,部分南方地区以B基因型为主。c基因型HBV感染者年龄较大、HBeAg阳性率高、HBVDNA载量低,病情较重。     

乙肝加急性肝衰竭患者HBeAg与HBV DNA载量和终末期肝病模型分值关系的分析

目的 探讨乙型肝炎慢加急性肝衰竭(ACLF)患者临终前HBeAg状态与HBV DNA载量和MELD(终末期肝病模型)分值变化的关系及其临床意义.方法 分析120例乙型肝炎ACLF患者临终前0～14d,15 ～ 28 d和29 ～ 90 d时段血清HBeAg状态、HBV DNA载量和MELD值.结果 51例HBeAg阳性患者上述三时段的HBV DNA载量依次是(5.25±1.99),(5.45±1.47)和(6.06±1.77) log10拷贝/ml,MELD值分别为(30.33±5.25),(26.36±6.43)和(20.13±6.47).而69例HBeAg阴性患者上述三时段的HBV DNA载量顺次是(5.14±1.84),(5.49±1.75)和(4.62±1.65) log10拷贝/ml,MELD值按序为(32.38±9.95),(28.17±6.82)和(26.19±5.56).同一时间段比较,HBeAg阳性与HBeAg阴性患者间HBV DNA载量和MELD值均仅在临终前29～90 d的差异有统计学意义(P＜0.05).三个时段间比较,不论HBeAg阳/阴性,HBV DNA载量的差异均无统计学意义(P＞0.05),而MELD值随着病情进展呈持续升高且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 为启动乙型肝炎ACLF,HBeAg阳性患者的HBV DNA水平高于HBeAg阴性者.一旦ACLF启动,无论HBeAg状态如何,持续高HBV DNA载量可促进病情向终末期发展.     

原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化HBV DNA水平、HBV基因型的比较研究

目的 比较原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化患者的血清HBV DNA水平、HBV基因型差别。方法 对210例原发性肝癌（HCC）患者及220例乙型肝炎肝硬化（HBV LC）患者的血清HBVDNA水平及HBV基因型进行分析,比较病毒学和基因型差异。结果 210例HCC患者和220例HBV LC患者HBV DNA检测阳性率分别为84.3％（177/210）、94.5％（ 208/220）;HBV DNA定量为（5.06±1.01） log10拷贝/ml和（5.36±1.13）log10拷贝/ml,HBV LC患者均高于HCC患者（P＜0.01）;HCC组和HBV LC组均以C基因型为主,两组B,C基因型分布无明显差异。结论 HCC患者血清HBV DNA水平低于HBV LC患者。两组HBV基因型分布无明显差异,均以C基因型为多。     

慢性HBV感染者甘露糖结合蛋白基因多态性与疾病进展及与HBV DNA相关性的研究

目的 探讨慢性HBV感染者甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性对慢性乙型肝炎患者疾病进展的影响及与HBV DNA载量的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对244例慢性乙型肝炎患者、151例肝硬化患者和88名正常对照者的MBP基因第54号密码子多态性和血清HBV DNA载量进行检测.结果 CHB轻、中度组患者MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);CHB重度组、代偿性LC组、失代偿性LC组MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率显著高于正常对照组(P＜0.05);其中失代偿性LC组突变率最高,为36.5％.慢性HBV感染者MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率不随HBV DNA载量而变化(P＞0.05).结论 MBP基因第54号密码子突变与HBV DNA载量无明显关系,而与慢性HBV感染进展有关.     

慢性乙肝病毒感染者基因分型及其临床意义

目的探讨江苏南通地区慢性乙肝病毒（HBV）感染者基因型分布状况及其临床相关性。方法采用多对型特异性引物巢式PCR法对220例南通地区血清HBV标志物和HBV-DNA阳性者,包括乙肝表面抗原携带者（ASC）30例,慢性乙型肝炎（CHB）97例,重型肝炎（CSH）29例,肝炎后肝硬化（LC）34例,肝细胞癌（HCC）30例,进行HBV基因型检测。结果220例中B型59例（26.8%）,C型150例（68.2%）,BC混合型11例（5.0%）;C基因型在CSH组、LC组、HCC组中的比例显著高于ASC组（P〈0.05）。B型、C型、BC混合型HBeAg阳性率分别为49.2%、54.0%和36.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C型和BC混合型HBV-DNA载量显著高于B型,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论南通地区HBV基因型以B、C型为主,C型为优势基因型,并与重型肝炎、肝硬化、肝癌的发生及血清HBV-DNA高载量相关。     

HBV感染者基因型、HBVDNA、HBV cccDNA、ALT血清水平变化与抗病毒治疗相关性分析

为检测HBV感染者基因型及血清HBV DNA、HBV cccDNA、ALT、HBeAg水平,探讨它们之间相互关系及治疗后与这些指标的相关性,采用PCR荧光定量、基因测序、化学发光、生化分析等方法,分别对收集的202例HBV感染的患者Lamivudine抗病毒治疗前后的血清HBV DNA、HBV cccDNA、 ALT、 HBeAg定量检测及HBV DNA基因分型.结果显示,HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平没有显著性差异,HBV cccDNA与HBV DNA的比值也没有显著性差异;HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平与ALT有相关性;不管是HBV B型还是C型的患者,HBeAg阳性的患者血清中HBV DNA和cccDNA显著高于HBeAg阴性的患者;但是,C型的患者,HBeAg阳性的患者cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的患者;治疗后比治疗前除 HBeAg没有显著性差异(P>0.05),HBV DNA、cccDNA、ALT均有显著性差异(P<0.01).感染HBV B型和C型的患者血清 HBV DNA和cccDNA的水平无显著性差异;而C型的患者,HBeAg阳性的患者cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的患者;HBV DNA基因型、HBV cccDNA、ALT与抗病毒治疗密切相关.     

HBV感染者基因、HBV DNA、HBV cccDNA、ALT血清水平变化与抗病毒治疗相关性分析

目的：为检测HBV感染者基因型及血清 HBV cccDNA、HBV DNA、ALT、HBeAg水平,探讨它们之间相互关系及治疗后与这些指标的相关性,采用PCR荧光定量、基因测序、化学发光、生化分析等方法,分别对收集的202名HBV感染的患者治疗前后（经过使用抗病毒药物---拉米呋定,一个疗程）的血清HBV DNA、 cccDNA、 ALT、 HBeAg定量检测及HBV DNA基因分型。结果显示,HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平没有显著性差异,cccDNA与HBV DNA的比值也没有显著性差异;HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平与ALT有相关性;不管是HBV B型还是C型的患者,HBeAg阳性的病人血清中HBV DNA和cccDNA显著高于HBeAg阴性的病人;但是,C型的患者,HBeAg阳性的病人cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的病人;治疗后比治疗前除 HBeAg没有显著性差异（P ＞0.05）,HBV DNA、 cccDNA、 ALT均有显著性差异（P <0.01）。结论：感染HBV B型和C型的患者血清 HBV DNA和cccDNA的水平无显著性差异;而C型的患者,HBeAg阳性的病人cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的病人;HBV基因型、HBV cccDNA、ALT与抗病毒治疗密切相关。     

慢性乙型肝炎患者HBV C、B基因型与特异性细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1表达的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV C、B基因型与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达的关系和意义.方法 共研究CHB患者71例,人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,HBV DNA ＞103拷贝/ml,其中C基因型34例（47.89％）,B基因型36例（50.70％）.比较C、B基因型感染者外周血HBV特异性CTL表面PD-1的表达水平、HBV特异性CTL水平、HBV DNA水平、ALT和TBil的水平.结果 CHB C基因型感染者的HBV特异性CTL表面PD-1的表达水平（37.30±3.05％）高于B基因型感染者（26.19±3.06％）,t=15.47,P＜0.001,HBV特异性CTL水平（0.25±0.03％）低于B基因型感染者（0.45±0.13％）,t=21.54,P＜0.001,HBV DNA水平（6.75±0.77lo910拷贝/ml）高于B基因型感染者（4.96±1.12 log10拷贝/ml）,t=7.93,P＜0.001,ALT水平（487.39±87.36IU/L）高于B基因型感染者（235.25±90.91IU/L）,t=12.32,P＜0.001,TBil水平（49.73±6.45）高于B基因型感染者（28.48±5.89％）,t=9.01,P＜0.001.结论 CHB C基因型感染者外周血HBV特异性CTL表面PD-1表达水平高于B基因型感染者,导致C基因型感染者HBV特异性CTL水平低于B基因型感染者,HBV DNA水平高于B基因型感染者,因此,肝功能损害比B基因型感染者重.     

Clinical significance of hepatitis B virus (HBV) genotypes and precore and core promoter mutations affecting HBV e antigen expression in Taiwan

To assess the prevalence and clinical significance of hepatitis B virus (HBV) genotypes and precore and core promoter mutations in Taiwan, a cohort of 200 Taiwanese chronic hepatitis B patients was analyzed. The HBV genotypes and sequences of the precore and the core promoter regions were determined in 66 asymptomatic carriers and 134 patients who had liver biopsy-verified chronic hepatitis and liver cirrhosis. The HBV e-antigen (HBeAg)-negative patients had a higher frequency of mutations at core promoter nucleotides 1753 and 1773 and precore nucleotides 1846, 1896, and 1899 than HBeAg-positive patients. Among the 200 patients, the frequencies of genotype C, T1762 and A1764, C1753, T1766 and A1768, and A1896 mutations increased and the frequencies of T or G1752, T1773, G1799, and C1858 mutations decreased with advancing liver diseases. These factors were different between those with HBeAg-positive status and those with HBeAg-negative status. Based on multiple logistic regression analysis, the risk factors of liver cirrhosis for 200 patients were the presence of T1762 and A1764 mutations (odds ratio [OR] = 11.11; 95% confidence interval [CI] = 3.91 to 31.25; P < 0.001), age > or =35 years (OR = 3.42; 95% CI = 1.33 to 8.77; P = 0.011), and genotype C (OR = 2.87; 95% CI = 1.21 to 6.81; P = 0.017). Further categorical analysis found that 62.1% of patients with genotype C, T1762 and A1764 mutations and age > or =35 years had liver cirrhosis. None of the 55 patients infected with the genotype B, A1762 and G1764 wild type and age <35 years showed liver cirrhosis. In conclusion, our data suggest that pathogenic differences between HBeAg-positive and -negative patients may exist. In Taiwan, HBV genotype C and the T1762 and A1764 mutations may play a role in HBV-related liver cirrhosis, and these could serve as molecular markers for prediction of the clinical outcomes of chronic HBV patients.     

乙肝病毒基因型及病毒变异对慢性肝病进展的影响

目的进一步研究HBV基因型及病毒变异与慢性肝病进展的关系。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）以及部分PCR产物测序的方法对401例慢性HBV感染者，包括112例HCC患者（HCC组）。129例无症状携带者（ASC组），70例肝硬化患者（LC组）和90例慢性肝炎患者（CH组）进行HBV基因分型以及BCP和PC变异检测。结果401例慢性HBV感染者中181例发生B基因型感染，220例发生C型感染。HCC组中C型分布高于其他3个疾病组；C基因型感染者BCP变异多于B基因型；B基因型感染者PC变异多于C基因型：同时BCP变异发生率随着病程进展而递增：在ASC组、CH组、LC组和HCC组里的BCP变异阳性率分别为22．4％、35．0％、50．0％、74．1％。C1与C2亚型相比，C1有较高BCP变异阳性率，而C2有较高PC变异发生率。结论BCP变异与肝病进程存在依从关系，因此BCP变异的检测对慢性HBV感染的疾病进展和临床结局的评估有重要意义。     

Genotype may correlate with liver carcinogenesis and tumor characteristics in cirrhotic patients infected with hepatitis B virus subtype adw

To identify the influence of hepatitis B virus (HBV) genotype on development of hepatocellular carcinoma (HCC) and clinical outcome in chronic HBV infection, 26 consecutive cirrhotic patients infected with HBV subtype adw were investigated prospectively. HBV serology was undertaken using subtype-specific antibodies against hepatitis B surface antigens. The HBV genotype was determined by sequencing directly the polymerase chain reaction products of the HBV S gene. When HCC occurred, patients underwent transcatheter arterial embolization therapy. If tumor necrosis was incomplete, additional embolization therapy was carried out after a 3- to 4-month interval. At a median follow-up of 14.1 years (range 2.2 to 31.7), HCC occurred in 9 (35%) of 26 patients. Nineteen patients were infected with genotype B and 7 with genotype C. Four of the 19 genotype B patients (21%) and 5 of the 7 genotype C patients (71%) developed HCC (P = 0.058). Patient age (<45 years or 45 < or = ) at diagnosis of cirrhosis was the only significant independent factor influencing liver carcinogenesis by multiple logistic regression analysis and Cox's regression analysis (P = 0.0069 and 0.029, respectively). When analysis was limited to the age of 45 years or more at the last visit, genotype was the only contributory factor to HCC development by univariate analysis (P = 0.038). Whereas genotype B patients responded well to embolization therapy and had no recurrence of HCC for a prolonged period of time, genotype C patients showed poor responses and died of hepatic failure due to rapid HCC progression despite embolization therapy. The cumulative incidence of survival was significantly higher in the genotype B group (P = 0.0049). The HBV genotype correlated with the development of HCC, response to embolization therapy, and recurrence of HCC. Determination of HBV genotype may be useful in predicting outcomes in HBV subtype adw-related cirrhosis.     

广西乙型肝炎病毒基因分型及其临床意义的研究

目的 了解广西乙型肝炎病毒(HBV)基因型流行情况及其临床意义。方法 用套式PCR扩增检测广西南部和北部[桂南和桂北]的各型乙型肝炎患者和慢性无症状HBV携带者共161份血清HBV DNA，阳性者用限制性片段长度多态性(RFLP)方法、直接测序法或克隆测序法进行基因分型。结果 广西HBV各种基因型分布比例：基因型A占3．7％，基因型B 21．7％，基因型C 72．7％、基因型D 1．2％；未发现基因型E、F、G和H。基因型C在慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌患者组中流行呈增加趋势，基因型B的流行与基因型C比较呈相反趋势(主要在慢性无症状HBV携带者和急性肝炎流行率相对较高)；基因型C组的HBeAg阳性率显著高于基因型B组，而基因型C组抗—HBe阳性率显著低于基因型B组。在基因型C组的肝脏损伤(ALT)比基因型A和B组更为严重；而在慢性无症状HBV携带者组中，基因型C在桂南的流行率显著高于桂北，基因型B的情况则相反。结论 ①广西主要流行的HBV主要为基因型B和C，桂南主要为HBV基因型C，桂北则主要为HBV基因型B，提示广西HBV基因型由于其流行分布的不同与广西肝癌发病率桂南高于桂北有关。②基因型C与较严重的肝脏疾病如肝癌的发生有关。③首次发现广西的急性肝炎、慢性肝炎存在少量的HBV基因型A型、D型和B C的混合型的流行。     

乙型肝炎病毒基因分型及临床应用

目的:了解常州金坛地区乙型肝炎病毒基因分布特征,探讨基因型与肝功能损害、病毒复制水平的关系。方法:采用巢式聚合酶链反应(nest PCR),扩增乙型肝炎病毒S基因区,用末端标记方法对PCR产物标记并直接测序,测序结果和GenBank中登录的标准基因型序列相比较。结果:对该地区122例不同HBV感染者血清HBV DNA进行了基因分型,B型40例(占32.9%),C型82例(占67.1%),未发现B、C以外其他基因型;谷丙转氨酶(ALT)水平分别为(366.8±322.5)U/L和(354.3±315.2)U/L(t=0.339,P>0.05);HBV DNA含量(对数值)分别为(7.69±1.15)和(7.58±1.16)拷贝/m l(t=0.141,P>0.05);HBeAg阳性数分别为28/40和50/82(2χ=0.162,P>0.05);96例慢性乙型肝炎中B型为34例、C型为62例,18例肝硬化和肝癌患者检出B型3例、C型15例,二组比较2χ=7.72,P<0.01。结论:本地区HBV DNA基因型为B型和C型;二种基因型ALT水平、病毒复制水平和HBeAg表达水平均无显著性差异;C基因型与肝硬化和肝癌关系密切。