生存素乳腺癌耐药蛋白和人表皮生长因子受体2基因的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨生存素(Survivin)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)以及人表皮生长因子受体2(HER-2)基因表达对乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的预测价值.方法 对56例乳腺癌患者行TE方案新辅助化疗,应用RT-PCR法检测TE方案化疗前后Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达差异,并结合化疗疗效进行相关性分析.结果 56例乳腺癌患者经TE方案新辅助化疗后的总有效率为71.4％.全组完全缓解5例,病理完全缓解4例,部分缓解35例,稳定13例,进展3例.Survivin mRNA的阳性表达率由化疗前的60.7％降至化疗后的35.7％ (P =0.008);BCRP mRNA的阳性表达率由化疗前的37.5％降至化疗后的19.6％(P=0.036);HER-2 mRNA的阳性表达率由化疗前的41.1％降至化疗后的21.4％ (P =0.025).Survivin或BCRP单独阴性表达的患者化疗的有效率均较阳性表达者高(均P＜0.05).HER-2 mRNA的单独表达状况与化疗疗效无关(P =0.144).Survivin、BCRP和HER-2 mRNA均为阴性表达的患者化疗疗效高于其他各组(P =0.003).在乳腺癌组织中,Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达之间不存在相关关系(P＞0.05).结论 联合检测Survivin、BCRP和HER-2的表达可作为预测乳腺癌TE方案新辅助化疗敏感性的分子生物学指标.     

乳腺癌组织中BCRP的表达与新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨原发性乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）的表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法 采用免疫组织化学MaxVisionTM一步法检测84例原发性乳腺癌组织中BCRP的表达,结合新辅助化疗后临床疗效及术后病理组织学Miller&Payne（MP）分级,分析BCRP的表达与新辅助化疗疗效及相关病理指标的相互关系。结果 （1）原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为71.43%。（2）BCRP的表达水平与新辅助化疗临床疗效有关,新辅助化疗后获得cCR组患者BCRP表达水平明显低于SD+PD组和cPR组,三组间BCRP表达水平的差异有统计学意义（χ2=9.779,P=0.008）。（3）BCRP的表达水平与新辅助化疗后组织学反应有关,组织学显著反应组（病理反应4~5级）BCRP的表达水平明显低于组织学非显著反应组（病理反应1~3级）,差异有统计学意义（χ2=8.649,P=0.003）。（4）BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关（r =0.518,P=0.000）。结论 BCRP在原发性乳腺癌组织中有一定程度的表达,BCRP的表达水平可以预测新辅助化疗的临床疗效及组织学反应,BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关,BCRP可以作为判断患者化疗效果及预后指标之一。     

ER阴性乳腺癌高表达乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1

目的探讨85例乳腺浸润性导管癌中肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺组织芯片85例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1的表达并分析其临床意义。结果 ALDH1在雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌中表达率(34.6%)显著高于ER阳性者(12.1%;P=0.024)。不同亚型乳腺癌中存在ALDH1表达的显著差异,其中三阴性乳腺癌中ALDH1的表达较高(50.0%,P=0.034)。ALDH1的表达在不同大小肿块的肿瘤中也存在差异,其中肿块小于2 cm的乳腺癌中ALDH1的表达率最高(50.0%;P=0.040)。而ALDH1的表达与患者年龄、肿瘤分级、淋巴结转移、疾病分期及PR、HER-2状态无关(P>0.05)。结论 ER阴性乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中ALDH1的表达率较高,提示ER阴性乳腺癌中存在较高比例的干细胞,进而有助于更好地理解其预后差的特点。     

乙醛脱氢酶1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测92例乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析.结果:ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与孕激素受体(progesterone receptor, PR)和cerb-B2有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05).ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05),接受CEF方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05).结论:ALDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者其无病生存率降低与耐药有关,ALDH1可作为乳腺癌预后判断的指标.     

复发转移乳腺癌组织中BCRP和MRP1的表达及其临床意义

目的:探讨BCRP和MRP1在复发转移乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的侵袭、复发及转移的关系.方法:采用免疫组化SABC法,检测BCRP和MRP1在局部复发的乳腺癌灶、有复发转移组的原发灶和无复发转移的原发灶中的蛋白表达情况.结果:1)BCRP在局部复发组中的表达显著高于复发转移组(P=0.001),BCRP和MRP1在复发转移组中的表达均明显高于无复发转移组(P=0.04,P=0.003).2)BCRP在复发灶组的表达明显高于原发灶组的表达(P=0.002),MRP1在两组的表达差异无统计学意义,P=0.59.3)BCRP与ER(r=0.389,P＜0.01)、PR(r=0.215,P＜0.05)、HER-2(r=0.339,P＜0.05)呈正相关,MRP1与淋巴结转移(r=0.207,P＜0.05)呈正相关,而与其他各项病理特征均无相关性.结论:BCRP在复发转移的乳腺组织中表达增强,其表达与雌激素及其受体和HER-2呈正相关.MRP1在复发转移的乳腺癌组织中高表达,且与淋巴结转移明显相关,可能与原发性耐药相关,提示肿瘤的恶化程度.     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

早期乳腺癌雄激素受体的表达及临床意义

目的 研究早期乳腺癌中雄激素受体(AR)表达与分子分型及多种临床病理参数的关系,比较AR阳性与阴性患者无病生存期(DFS),探讨AR表达与预后的关系。方法 选取2015-01-01-2020-12-31山东省肿瘤医院确诊并行手术治疗的442例早期女性乳腺癌患者,均经免疫组化检测AR,采用χ²检验分析AR表达与临床病理特征及分子分型的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 共纳入早期乳腺癌患者442例,AR阳性表达率为76.9%(340/442);AR阳性表达率在LuminalA、LuminalB(HER-2阴性)、LuminalB(HER-2阳性)、HER-2过表达及三阴性乳腺癌(TNBC)亚型中分别为83.9%、78.2%、82.8%、77.5%和46.8%,不同分子分型间AR表达率的差异有统计学意义,χ²=28.533,P<0.001。AR表达与患者年龄、月经状态、组织学分级相关联,均P<0.05;与病理类型、分期、肿瘤直径、淋巴结转移、有无癌栓和神经侵犯等无统计学意义关联;A...     

乙醛脱氢酶1和转化生长因子β2在乳腺癌组织中的表达及意义北大核心CSCD

目的研究乳腺癌组织中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrog enase 1,ALDH1)与转化生长因子β2(transforming growth factorβ2,TGFβ2)蛋白的表达情况及与乳腺癌组织临床病理因素之间的关系;探讨乳腺癌组织中两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色方法检测75例乳腺癌组织、39例乳腺纤维腺瘤组织及30例乳腺癌组织癌旁正常组织ALDH1、TGFβ2蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中ALDH1的阳性率和TGFβ2的阳性率均显著高于乳腺纤维腺瘤组织以及乳腺癌癌旁正常乳腺组织(P<0.001),乳腺癌组织中ALDH1的表达和TGFβ2的表达与肿瘤分级、受体类型及临床分期显著相关(P<0.05),而与其他因素无相关性(P>0.05)。乳腺癌组织中,ALDH1和TGFβ2蛋白的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)ALDH1在乳腺癌组织中高表达;TGFβ2在乳腺癌组织中高表达。(2)ALDH1的阳性率及表达强度在不同病理分级以及受体类型之间存在差异性;TGFβ2的阳性率及表达强度在不同病理分级及受体类型之间存在差异性。(3)ALDH1和TGFβ2的表达在蛋白水平之间具有统计学意义上的正性相关性。     

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能,从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER-2基因多态性与其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象,运用MassARRAY技术平台检测HER-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53及Ki67表达。以Pearson χ2分析这两个位点和其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下,HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关(χ2=9.613,P=0.008;χ2=9.613,P=0.008)。在显性模型下,HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和CT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关(χ2=8.894,P=0.003)。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性(P＞0.05)。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性,对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。     

Prospero相关同源异形盒蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与预后相关性分析

背景与目的：Prospero相关同源异形盒蛋白1（prospero-related homeobox 1，PROX1）作为同源域转录因子家族成员，参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程，与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭过程密切相关。该研究探讨了PROX1在乳腺癌组织中的表达及与预后相关性分析。方法：选取2011年3月—2013年3月在郑州市第三人民医院择期行手术治疗且资料完整的乳腺癌患者85例，采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌和癌旁组织中PROX1蛋白水平，所有患者术后随访。随访中，失访4例，随访截止日期为2018年3月31日，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验，乳腺癌患者预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果：乳腺癌组织中PROX1蛋白阳性率为71.76%，癌旁组织则为28.57%，差异有统计学意义（χ²=32.600，P<0.001）；乳腺癌组织中PROX1蛋白水平在不同分化程度、TNM分期、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、Ki-67标记指数和淋巴结转移患者之间的差异有统计学意义（P<0.05）；Kaplan-Meier生存分析结果显示，PROX1阳性表达组平均生存时间为（36.73±2.73）个月，PROX1阴性表达组则为（56.36±2.13）个月，Log-rank检验结果差异有统计学意义（χ²=11.803，P=0.001）；Cox比例风险回归模型结果显示，分化程度、TNM分期、淋巴结转移和PROX1蛋白表达是影响乳腺癌患者预后的风险因素（P<0.05）。结论：PROX1蛋白在乳腺癌组织中呈高表达，且与乳腺癌发生、进展及预后密切相关，是影响患者预后的风险因素。     

CXCR4和CXCL12及PTEN在乳腺癌中的表达及临床意义

 目的  分析乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及癌旁正常乳腺组织中趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子12（CXCL12）与人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）的表达及临床意义。方法  采用免疫组化技术SABC法检测60例乳腺癌组织标本CXCR4、CXCL12、PTEN的表达情况,分析乳腺癌中CXCR4、CXCL12及PTEN表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、人类表皮生长因子2（Her-2）及脉管侵犯的关系。另取20例乳腺纤维腺瘤及20例癌旁正常乳腺组织作为对照组。结果  免疫组化结果显示,CXCR4（χ²=48.750,P=0.000）、CXCL12（χ²=47.611,P=0.000）及PTEN（χ²=19.994,P=0.000）在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤与癌旁正常组织中的表达差异均具有统计学意义,其中CXCR4、CXCL12阳性表达与乳腺癌的组织学分级（χ²=11.080,P=0.004;χ²=6.978,P=0.031）、TNM分期（χ²=9.819,P=0.007;χ²=10.163,P=0.006）、淋巴结转移（χ²=6.213,P=0.013;χ²=8.031,P=0.005）、ER（χ²=12.774,P=0.000;χ²=7.330,P=0.007）、脉管侵犯（χ²=5.860,P=0.013;χ²=5.185,P=0.020）及Her-2（χ²=5.487,P=0.019;χ²=4.689,P=0.030）相关;PTEN在乳腺癌组织中的表达与TNM分期（χ²=7.366,P=0.025）、淋巴结转移（χ²=5.511,P=0.019）及ER（χ²=4.077,P=0.043）状态相关。CXCR4与CXCL12在乳腺癌中的表达呈正相关（r =0.336,P=0.004）;CXCR4与PTEN、CXCL12与PTEN在乳腺癌中的表达呈负相关（r =-0.362,P=0.004;r =-0.360,P=0.004）。结论  趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的高表达及PTEN的低表达与乳腺癌的发生和转移有关,可能在促进乳腺癌的生长和发展中起重要作用。     

长链非编码RNA PANDAR在非小细胞肺癌中的表达和临床意义

背景与目的：长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤的发生、发展过程中有重要作用。LncRNA CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动RNA(promoter of CDKN1A antisense DNA damage activated RNA,PANDAR)与多种肿瘤的进展及预后相关。探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中lncRNA PANDAR的表达及临床意义。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法检测94例新鲜NSCLC组织标本及相对应的癌旁组织标本中PANDAR的表达,分析其与NSCLC的临床病理特征、诊断价值和预后的关系。结果：PANDAR在NSCLC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.001);PANDAR低表达和高表达组在肿瘤体积、淋巴结转移、疾病分期和分化程度方面差异均有统计学意义(χ²=9.197,P=0.002;χ²=7.126,P=0.008;χ²=6.271,P=0.012;χ²=8.147,P=0.004);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.797(95%CI：0.614~0.849;P<0.001),灵敏度和特异度分别是49.8%和84.3%,Youden指数为0.402;PANDAR低表达和高表达组在总生存期(overall survival,OS)及无进展生存期(progression free survival,PFS)上的差异有统计学意义(χ²=7.282,P=0.007;χ²=6.777,P=0.009)。结论：PANDAR在NSCLC中低表达,可以作为NSCLC的新型生物标志物和诊断靶标。     

乳腺癌上皮-间质转化后引发BCRP介导的多药耐药的研究

背景与目的:研究发现肿瘤的侵袭浸润和转移增强是上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)所致,而EMT的发生也与肿瘤细胞多药耐药现象的发生密切相关.本研究通过分析乳腺癌组织和细胞中EMT与乳腺癌耐药蛋白表达的相关性,探讨EMT对乳腺癌中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein, BCRP)介导多药耐药的影响.方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中Snail、BCRP的表达:构建Snail真核表达载体pCDNA3.1-Snail,转染至MCF-7细胞,采用免疫荧光、Western blot、Real-time PCR检测转录抑制因子snail、上皮标志物E-钙粘素、间质标志物vimentin以及多药耐药蛋白BCRP的表达;MTT法检测细胞对米托蒽醌的耐药指数.结果:免疫组化结果显示乳腺癌组织中Snail、BCRP的表达呈显著相关:免疫荧光、Western blot、Real-time PCR显示与亲本MCF-7细胞相比,转染Snail后的MCF-7细胞中E-cadherin表达水平明显降低,而snail、vimentin和BCRP的表达水平明显增加;MTT结果显示细胞对米托蒽醌的耐药指数增加至9.93.结论:转染snail真核表达载体pCDNA3.1-snail可使乳腺癌MCF-7细胞发生EMT, 并导致细胞中BCRP表达增加,引发BCRP介导的多药耐药.     

趋化因子CCL28在乳腺癌中的表达及意义

背景与目的：目前已知趋化因子在乳腺癌的发生、发展中扮演着重要的角色,但对CCL28在乳腺癌的功能报道较少,本研究旨在探讨趋化因子CCL28在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测趋化因子CCL28在150例乳腺癌、相应癌旁正常乳腺组织的表达差异情况;分析乳腺癌中CCL28表达与患者年龄、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理指标的相关性。结果：①CCL28在乳腺癌组及癌旁正常乳腺组中均有表达,在乳腺癌组中CCL28的阳性表达率为54.6%,在癌旁正常乳腺组中的阳性表达率为9.3%;CCL28在乳腺癌组的表达明显高于癌旁正常乳腺组,差异有统计学意义(P＜0.001)。②CCL28的表达与患者的年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理指标无关(P＞0.05)。结论：CCL28在乳腺癌中呈现高表达而在癌旁正常乳腺组织则表达较少,CCL28可能与乳腺癌发生、发展有关。CCL28在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCL28能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究。     

OTUB1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨OTUB1在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学染色SP法分别检测78例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织标本中OTUB1蛋白的表达水平,并分析该蛋白与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 OTUB1在乳腺癌组织中的阳性表达率[66.7％(52/78)]显著高于癌旁正常乳腺组织[30.0％ (9/30)],差异有统计学意义(x2=11.851,P=0.001).OTUB1表达与乳腺癌患者淋巴结转移(x2=5.029,P=0.025)、术后分期(x2=4.478,P=0.034)、人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达(x2=8.775,P=0.003)、P53表达(x2 =4.708,P=0.030)、雌激素受体(ER)表达(,=10.364,P=0.001)、分子分型(x2=10.934,P=0.012)有关,而与年龄(x2=2.194,P=0.139)、绝经状态(x2=1.843,P=0.175)、肿瘤大小(x2=0.643,P=0.423)、组织学分级(x2=3.580,P =0.167)、孕激素受体(PR)表达(x2=3.371,P=0.066)及Ki-67表达(x2=1.345,P=0.246)无关.结论 OTUB1蛋白在乳腺癌组织中的表达上调,并与淋巴结转移、术后TNM分期、HER-2、P53、ER表达及分子分型有关,提示OTUB1蛋白的表达与乳腺癌的发生、转移相关.