D类细胞周期素与癌基因和抑癌基因

Ｄ类细胞周期素与癌基因和抑癌基因沈凯唐孝达杨宇如目前，的细胞周期调控模式认为，细胞周期中多个“检查点”（ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ）调节着不同时相间的转变。例如，在ＤＮＡ复制期（Ｓ期）的初始与完成时，在有丝分裂期（Ｍ期）时均要越过检查点。一些检查点受控于...     

细胞周期素D1与套细胞淋巴瘤

肿瘤发生过程中原癌基因的激活是重要因素之一。原癌基因活化的机制有基因扩增、点突变、染色体易位或缺失等〔1〕。在Ｂ细胞淋巴瘤中 ,染色体重排可导致原癌基因的激活而产生过量的癌蛋白 ,使正常的细胞发生癌变〔2〕。现将原癌基因ｂｃｌ 1及其蛋白产物细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)Ｄ1与套细胞淋巴瘤的关系综述如下。1　ｃｙｃｌｉｎＤ1结构和功能细胞周期由三类调节因子进行调控 ,它们分别是周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ,ＣＤＫｓ)、周期素 (ｃｙ ｃｌｉｎｓ)和周期素依赖性激酶抑制因子 (ｃｙｃｌｉ…     

细胞周期蛋白D

细胞周期蛋白Ｄ家族在细胞周期中具有极其重要的作用，与肿瘤的转移和恶化有密切关系，本对细胞周期蛋白Ｄ家族成员的基因结构，作用机理及其在肿瘤发生中的作用进行了综述。     

细胞周期蛋白D与细胞周期调控研究进展

细胞周期是细胞生命活动中一个最重要的过程,在细胞周期的4个时相中,G1期是启动细胞周期循环的关键。细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKIs)是参与细胞周期调控的主要因子。而cyclinD作为细胞周期的启动因子,作用于G1期,在细胞增殖中发挥着重要作用。综述了cyclinD的结构、功能,cyclinD与CKI蛋白的相互作用及其表达失调与某些疾病的关系。     

细胞周期素与细胞周期的调控

本文综述了不同细胞周期素的分子结构和对细胞周期的调控作用。在细胞周期的不同时期,周期素与P34~(cdc2)及其相关激酶相作用,产生特定的激酶活性,使细胞通过细胞周期特定的调控点。周期素的累积与降解对细胞周期进程的调控起着重要的作用。     

人脑胶质瘤中肝癌衍生生长因子及细胞周期素D1的表达及意义

目的探讨肝癌衍生生长因子（hepatoma—derived growth factor,HDGF）与细胞周期素D1（cyclin D1）在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测9例脑外伤内减压切除的正常脑组织和55例不同级别脑胶质瘤组织中HDGF和cyclin D1的表达强度。结果在55例胶质瘤组织中,HDGF及eyclin D1的表达阳性率分别为74．5％（41／55）和63．6％（35／55）,显著高于正常对照脑组织中的表达水平（3／9和2／9,P=0．008和P=0．024）。胶质瘤组织恶性程度越高,HDGF及cyclin D1表达越强（P=0．006和P〈0．001）。胶质瘤组织中HDGF与cyclin D1的表达水平呈正相关性（r=0．728,P〈0．001）。结论HDGF与cyclin D1蛋白在脑胶质瘤的发生发展中起重要作用。     

细胞周期蛋白D1、结缔组织生长因子和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达

目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、结缔组织生长因子(CTGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中表达特征。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学法分别检测33例ESCC标本及相应癌旁组织(33例)中的cyclin D1、CTGF、VEGF mRNA和蛋白的表达水平。结果与癌旁组织相比,在mRNA和蛋白水平,ESCC组织中cyclin D1、CTGF、VEGF表达均增加,差异有统计学意义(P0.05);并且在ESCC组织中,上述3个生物因子的mRNA及蛋白水平表达成正相关(r=0.418、0.733、0.659;P0.05)。结论 ESCC中cyclin D1、CTGF、VEGF在mRNA和蛋白水平表达均增高。     

细胞周期素与子宫内膜癌的关系

本文概述了cyclinD1、cyclinE以及cyclinG与子宫内膜癌的关系。已有研究表明,恶性肿瘤的发生与细胞周期调节失控密切相关。对细胞周期调控机制的研究,将使细胞周期素在妇科肿瘤诊断和治疗中的价值得到进一步体现     

细胞周期与肿瘤

肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用 ,导致细胞周期紊乱 ,细胞失控性生长所致的一类疾病。细胞周期紊乱与基因组不稳定性、癌变的多阶段相关 ;致瘤病毒编码的产物通过不同的机制参与细胞周期调控 ,介导多种肿瘤的发病过程。细胞周期与肿瘤发病理论上的重大突破 ,正在形成对肿瘤治疗的新策略     

细胞周期素CyclinD1蛋白表达与发育小鼠心肌细胞增殖分化的关系

目的探讨细胞周期素CyclinD1蛋白表达与发育小鼠心肌细胞增殖分化的关系。为先天性心脏病提供理论依据。方法利用HE染色、免疫组织化学和图像分析方法检测胎鼠、出生1、3、6、9、12 d小鼠心肌细胞有丝分裂指数和增殖因子cyclinD1表达情况。结果胎鼠、1、6、12 d小鼠的有丝分裂指数是依次降低的,到12 d时有丝分裂相已经很少。免疫组化在胎鼠、出生1 d的小鼠心肌细胞CycinD1阳性颗粒主要表达在细胞核;出生3 d和出生6 d的小鼠心肌细胞CycinD1阳性颗粒主要分布于核周围的胞浆和细胞核内;9、12 d时CyclinD1颗粒染色较浅,阳性颗粒在整个细胞分散分布,以后逐渐减少。结论随着小鼠发育天数的增大,心肌细胞的分裂指数越来越小,到12 d时基本上停止了分裂。CyclinD1蛋白的表达主要在细胞核中,胞浆也有少许,且随发育时间的增加逐渐减少。     

细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白质依赖激激酶4在去甲二氢愈创木酸抑制恶性胶质瘤细胞增殖中的作用

近年来发现去甲二氢愈创木酸 (ｎｏｒｄｉｈｙｄｒｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃａｃｉｄ ,ＮＤＧＡ)能阻止多种肿瘤的发生和抑制其细胞的增殖[1 3 ] ,但机制不清。我们检测了ＮＤＧＡ对ＳＨＧ 4 4细胞细胞周期蛋白Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)基因的蛋白表达及细胞周期蛋白质依赖激酶 4(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ 4 ,ＣＤＫ4 )活性的影响 ,旨在探讨ＮＤＧＡ抑制ＳＨＧ 4 4细胞增殖的分子机制。一、材料和方法1.细胞培养 :人脑恶性胶质瘤细胞系ＳＨＧ 4 4 (第 110代 )引自苏州医学院附属第二医院脑肿瘤研究室。按我室常规进行培养。2 …     

脂联素对人乳腺癌细胞株T47D细胞周期及凋亡的影响

目的 研究脂联素对人乳腺癌细胞株T47D细胞周期及凋亡的影响,探讨脂联素在乳腺癌发生发展中的作用.方法 采用噻唑蓝比色法检测不同浓度脂联素干预下T47D细胞的增殖情况,流式细胞分析仪分析细胞周期的变化,Annexin Ⅴ-FITC/PI染色法检测细胞凋亡.结果 (1)不同浓度脂联素和作用时间尽管对T47D细胞的生长有所抑制,但差异均没有统计学意义(P＞0.05).(2)脂联素浓度500 ng/ml、2000 ng/ml与0 ng/ml浓度相比较,对T47D细胞在G0/G1期的作用,总体差异有统计学意义(F=29.277,P=0.011),S期及G2/M期差异无统计学意义(F=3.968,P=0.144;F=0.233,P=0.806),两组浓度间比较也无显著性差异(P＞0.05).(3)脂联素浓度为0 ng/ml、500ng/ml、2000 ng/ml作用24 h后,T47D细胞的早期凋亡率分别为18.52％、18.75％和18.78％,3组比较无统计学差异(F=0.419,P=0.691).总凋亡率分别为24.58％、24.69％、24.11％,经统计学处理差异无统计学意义(F=0.099,P=0.909).结论 脂联素可将T47D细胞周期阻滞在G0/G1期,使S期细胞数量下降,抑制肿瘤细胞DNA合成.     

细胞周期调控研究进展

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,由细胞周期素（Cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）所推动。Cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进展起着正调控作用,而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI）通过在细胞周期适当的时间点上抑制CDK的活性,从而对细胞周期进展起负调控作用。Cyclin、CDK、CKI多因素相互协同作用,通过pRb途径和p53途径共同影响细胞周期进程。对细胞周期调控的研究有助于阐明肿瘤的发生以及终末细胞的分化,将为治疗肿瘤和诱导终末分化细胞的增殖提供有益的思路。     

细胞周期调控基因在精子发生中的作用

精子发生是一个特殊的雄性生殖细胞的分化过程,也是一个特殊的细胞周期运行过程。其 中,细胞周期相关基因的缺失或过度表达主要影响生殖细胞使其不能发育为成熟精子。本文从细胞周 期正、负调控基因和细胞周期的调控途径这三个方面综述了细胞周期调控基因在精子发生过程中的表 达和蛋白定位,为深入了解生精过程的分子机制奠定基础。     

胃肠道间质瘤组织中PDGFR-α、Ki-67和细胞周期素D1的表达及临床意义

目的:探讨血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)、Ki-67、细胞周期素D1(Cyclin D1)在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达,分析其与胃肠道间质瘤临床病理特征的关系.方法:收集本院普外科2000-01/2008-12收治的胃肠道间叶源性肿瘤手术切除患者196例,应用免疫组织化学法检测196例GISTs组织中PDGFR-α、Ki-67及Cyclin D1的表达情况,并分析上述指标与肿瘤临床病理学特征、危险度的关系.结果:不同部位和不同病理类型组间PDGFR-α阳性表达率有统计学差异(P<0.05),不同危险度组间Ki-67 LI、Cyclin D1表达差异有统计学意义(P<0.05).50例CD117阴性或弱阳性病例中,PDGFR-α同为阴性或弱阳性病例23例(46.0%),PDGFR-α中度以上阳性27例(54.0%);146例CD117中度以上阳性病例中,PDGFR-α阴性或弱阳性118例(80.8%),PDGFR-α中度以上阳性28例(19.2%),比较有统计学意义(P<0.05).结论:PDGFR-α联合CD117对胃肠道间质瘤的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义,但其不能作为胃肠道间质瘤分化程度的评定指标,而Ki-67和CyclinD1可作为判断GISTs恶性程度的参考因素.     

Rb在细胞周期调控中的作用

Rb是细胞周期调控及细胞分化中重要的调控因子。它通过与细胞内的调控元件,细胞蛋白相互作用来控制细胞生长和分化。同时它又受到胞内、外多种面子在多个层次上的调控,使Rb功能与细胞生长、分化状态相适应。     

人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期素依赖性蛋白激酶2的影响

目的 观察HCMV感染细胞周期素依赖性蛋白激酶2（Cdk2）的亚细胞定位，研究HCMV感染对Cdk2蛋白水平及对细胞周期蛋白E（CyclinE）／Cdk2激酶活性的影响。方法通过密度抑制使细胞同步化于G0／G1期，用HCMV AD169毒株感染人胚肺成纤维细胞（HEL），用免疫细胞化学技术分别测定HCMV感染前及感染后24 h Cdk2亚细胞定位；Western Blot法测定HCMV Cdk2蛋白丰度；用免疫沉淀，激酶活性分析法检测HCMV感染细胞内Cdk2的活性。结果 接触抑制阻止在Go期细胞Cdk2游离在细胞质，HCMV感染24h内导致Cdk2从细胞质移位到细胞核。同时HCMV感染可引起cvclinE／Cdk2激酶的强烈激活，但HCMV感染并不诱导Cdk2蛋白丰度增加。结论HCMV感染G0／G1细胞，在24h内导致Cdk2从细胞质移位到细胞核，使之与细胞核内的调节亚单位CyclinE结合，激活CyclinE／Cdk2激酶，使细胞周期越过G1，S限制点，进展至晚G1期。     

周期蛋白E在细胞周期调节中的作用

cyclin E是 G1期的周期蛋白 ,基因定位于 1 9q1 2 - 1 3,参与细胞周期的调节及肿瘤的发生。cyclin E与 CDK2结合在G1期末发挥作用 ,促进细胞进入 S期。cyclin E的过量表达通过对 p RB及其它底物的磷酸化、释放出转录因子进而启动 DNA的合成 ,加速细胞的 G1期进程。 p2 1、p2 7及 TGF-β通过对 cyclin E- CDK2活性的抑制而减缓 G1期的进程。 cyclin E是周期进程的基本的调节因子 ,对它的分析将有助于说明肿瘤细胞基本的生物特性及真核细胞周期调控机制     

周期蛋白E在细胞周期调节中的作用

ｃｙｃｌｉｎ Ｅ是Ｇ１期的周期蛋白,基因定位于１９ｑ１２－１３,参与细胞周期的调节及肿瘤的发生。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ与ＣＤＫ２结合在Ｇ１期末发挥作用,促进细胞进入Ｓ期。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的过量表达通过对ｐＲＢ及其它低物的磷酸化、释放出转录因子进而启动ＤＮＡ的合成,加速细胞的Ｇ１期进程。ｐ２１、ｐ２７及ＴＧＦ－β通过对ｃｙｃｌｉｎ Ｅ－ＣＤＫ２活性的抑制而减缓Ｇ１期的进程。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ是周期进程的基本     

细胞周期调控蛋白p21WAF1在腹膜间皮细胞肥大中的作用

目的 :观察p2 1WAF1在高糖作用下腹膜间皮细胞肥大中的作用。方法 :用RT -PCR和WesternBlot法测定在高浓度葡萄糖 (含糖为 1 38%、3 86 % )作用 2 4h后体外培养的大鼠腹膜间皮细胞p2 1WAF1水平 ;用流式细胞仪分析细胞周期分布。结果 :高糖作用 2 4h后大鼠腹膜间皮细胞大多出现细胞肥大和停滞于细胞周期的G1期 ,以含糖 3 86 %组明显。p2 1WAF1mRNA和蛋白随着糖浓度增高表达增高 (含糖组间P <0 0 5 )。在和含糖组相同渗透压的甘露醇组和无血清常规培养基几乎无p2 1WAF1mRNA和蛋白的表达。结论 :p2 1WAF1可能在高糖作用下间皮细胞的肥大及G1期阻滞中起重要的调节作用