PI3K/PKB信号激活在妊娠滋养细胞疾病发病机制中的作用

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号激活对妊娠滋养细胞疾病(GTD)进展及相关干细胞转录因子FoxD3、Nanog、Stat3、Oct4和Sox2表达的影响。方法:选取20例正常胎盘、38例良性转归葡萄胎(HM-regressed)和13例恶性进展葡萄胎(HM-progressed)、6例绒癌的石蜡包埋组织,采用免疫组化检测p-PKBSer473表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot法检测绒癌细胞株JEG3和JAR中FoxD3、Nanog、Stat3、Oct4和Sox2 mRNA和蛋白表达。CCK8和Transwell小室检测细胞增殖、迁移/侵袭能力。结果:p-PKBSer473表达的免疫组化评分由高到低依次为绒癌、HM-progressed、HM-regressed和正常胎盘,两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。PI3K抑制剂LY294002阻遏了PKB的活化,显著减弱了绒癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低了FoxD3、Nanog、Stat3的mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:PI3K/PKB信号通道激活与GTD的进展和侵袭表型有关,可通过增强调控滋养细胞的干细胞特性而发挥作用。