肿瘤的多药耐药与RNA干扰技术

肿瘤的多药耐药是化疗失败的主要原因，而RNA干扰技术则是针对肿瘤多药耐药的划时代基因工程研究方法，它可在肿瘤的发现、诊断、治疗等多个方面发挥巨大作用，本文主要介绍肿瘤治疗过程中产生多药耐药现象的机制，以及逆转该现象的RNA干扰方法。     

MicroRNA与乳腺癌发生发展的研究进展

MicroRNA(miRNA)是参与生命活动调节的重要调节分子,不编码蛋白质却间接通过调控靶基因的表达参与一系列生命活动进程。研究发现乳腺癌中miRNA的异常表达与乳腺癌的发生发展关系密切。本文旨在探讨miRNA在乳腺癌中的作用并就相关研究成果及进展作一综述。     

应重视肿瘤耐药机制和耐药基因检测研究及应用

近年来，我国肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势。化疗虽然是当前治疗恶性肿瘤的主要手段，但肿瘤耐药却是限制化疗的重要因素，并已成为导致临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题。近期大量临床治疗资料表明：肿瘤细胞耐药与绝大多数肿瘤患者死因有着直接或间接的关系。目前，国内外在肿瘤临床治疗方面已涌现出许多新的化疗方案（包括一些耐药逆转方案）和抗肿瘤新药，但在治疗时，仍然发现一些患者在化疗过程中对其中一些药物（包括一些新药）产生耐药性，这可能与肿瘤耐药发生机制的复杂性有关。因此，全面了解肿瘤细胞耐药发生机制，并开展和普及肿瘤患者的耐药基因常规检测、监测和综合分析，已成为当前肿瘤临床制定合理的“个体化”治疗方案的关键。     

MicroRNA在胃肠道肿瘤发生发展过程中的机制与展望

MicroRNA揭示了一种新的基因表达调控形式。miRNA被Drosha以及Dicer核酸内切酶加工后成为成熟的miRNA。它可以通过RNA介导的沉默复合体（即RISC）阻止目标mRNA的翻译。不管是作为癌基因还是抑癌基因,miRNA都规范着很多在肿瘤细胞中存在重要作用的基因。生物信息学可以帮助我们预测miRNA的目标mRNA,但我们仍需确认miRNA对于目标mR—NA的作用机制。miRNA在正常细胞与肿瘤细胞问,乃至肿瘤细胞亚型之间的表达都有所不同。本文对miRNA在胃肠道肿瘤的发生过程中的表达水平及相关性,以及对利用miRNA的这一特性使之作为为癌症患者早期诊断以及预后的标志物进行了简要综述。     

肿瘤细胞耐药分子机制的研究进展

临床上肿瘤患者在接受化疗和靶向治疗后体内形成耐药的肿瘤细胞。这类细胞具有增殖缓慢、细胞代谢调节性强、表型可塑性高和对肿瘤微环境的适应性强等特征。这些特征背后的分子机制与肿瘤细胞产生耐药相关。耐药细胞的减速机制可以发生在细胞内,也可以通过微环境介导。耐药细胞可以通过线粒体呼吸,调控蛋白质合成,和增强抗氧化途径的方式来调节细胞代谢。耐药细胞通过上皮间质转化和转分化来改变细胞表型。耐药细胞通过和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等其他细胞相互作用,增强其对微环境的适应能力。结合临床现状,开发可靠的临床前肿瘤耐药细胞模型对进一步研究肿瘤耐药细胞的特性和寻找临床治疗新策略具有重要意义。     

喹诺酮类抗生素耐药情况及其耐药机制研究

喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药,自1962年投入使用以来,经过50多年发展,尤其是20世纪80年代以来,氟喹诺酮类药物快速发展,已成为临床上最常用的抗菌药之一。然随着喹诺酮类抗菌药临床应用的增多,细菌对喹诺酮类抗菌药的耐药性也迅速上升。研究发现,喹诺酮类抗生素耐药机制广泛,并且不同细菌对喹诺酮耐药机制不同。     

肿瘤干细胞的耐药性与耐药机制

背景:肿瘤干细胞不仅与肿瘤的多药耐药性有密切的关系,而且有着复杂的多药耐药机制。目的:对肿瘤干细胞及其耐药性和耐药机制的关系进行总结,为肿瘤的临床治疗提供新的思路。方法:应用计算机检索FMJS和Pubmed西文数据库检索(2003/2010),以"cancer stem cell,multiple drug resistance,apoptosis,cell cycle"为检索词;用计算机检索万方数据库(2000/2010),CNKI数据库(2000-2010)以"肿瘤;肿瘤干细胞;多药耐药性"为关键词。共收集到中文文献56篇,外文文献372篇。排除发表时间早、重复及类似研究,纳入29篇符合标准的文献。结果与结论:对干细胞的研究帮助人们加深对肿瘤的发生、发展及转移的认识。肿瘤组织中可能存在一小部分肿瘤细胞,与正常干细胞一样具有自我更新和无限增殖的能力,但具有特殊的耐药机制。肿瘤干细胞与肿瘤的发生及治疗关系密切。但针对肿瘤干细胞复杂的多药耐药机制尚有待进一步研究。     

肿瘤干细胞的耐药性与耐药机制

背景：肿瘤干细胞不仅与肿瘤的多药耐药性有密切的关系,而且有着复杂的多药耐药机制。目的：对肿瘤干细胞及其耐药性和耐药机制的关系进行总结,为肿瘤的临床治疗提供新的思路。方法：应用计算机检索FMJS和Pubmed西文数据库检索（2003/2010）,以＂cancer stem cell,multiple drug resistance,apoptosis,cell cycle＂为检索词;用计算机检索万方数据库（2000/2010）,CNKI数据库（2000-2010）以＂肿瘤;肿瘤干细胞;多药耐药性＂为关键词。共收集到中文文献56篇,外文文献372篇。排除发表时间早、重复及类似研究,纳入29篇符合标准的文献。结果与结论：对干细胞的研究帮助人们加深对肿瘤的发生、发展及转移的认识。肿瘤组织中可能存在一小部分肿瘤细胞,与正常干细胞一样具有自我更新和无限增殖的能力,但具有特殊的耐药机制。肿瘤干细胞与肿瘤的发生及治疗关系密切。但针对肿瘤干细胞复杂的多药耐药机制尚有待进一步研究。     

MicroRNA与肿瘤干细胞

微核糖核酸（microRNA,miRNA）是一种约22个核苷酸长度并且在转录后水平调控基因表达的非编码单链小RNA。miRNA不具有翻译蛋白质的功能,而是通过与mRNA的3’端非翻译区（3’UTR）的碱基序列互补配对来调控蛋白质的翻译。     

MicroRNA与肾癌关系的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度在18²5个核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA,在转录后水平调控基因表达,影响细胞生长、增殖、分化和凋亡等生理或病理过程。肾癌是泌尿系统中一种非常常见的恶性肿瘤。研究表明,miRNA在肾癌的发生、发展过程中发挥了重要作用。本文就miRNA在肾癌中的研究进展予以综述。     

Mdrl基因所致肿瘤多药耐药逆转的基因治疗进展

多药耐药（multidrugresistance，MDR）是肿瘤治疗过程中的重要现象，直接影响到肿瘤化疗的效果，因而一直是肿瘤研究领域的热点。多药耐药是指肿瘤细胞同时对一种或几种结构和功能各不相同的药物产生耐受的现象。近年来，基因治疗逆转肿瘤多药耐药的研究进展很快，特别是RNA干扰技术，被认为是最有前景的手段。[第一段]     

淋巴瘤的耐药机制

淋巴瘤是起源于淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤,临床表现复杂多样,具有高度异质性,在免疫化疗时代,淋巴瘤患者的生存得到明显改善,但仍有近40%的患者存在原发耐药及治疗后复发。淋巴瘤细胞耐药机制极为复杂,与淋巴瘤自身异质性、免疫微环境相关的免疫逃逸以及表观遗传等相关。本文就淋巴瘤的耐药机制研究进展综述如下。     

circRNA与肿瘤发生的研究进展

环状RNA(Circular RNA,circRNA)是近年来发现的一种新的内源性非编码RNA。circRNA不具有5'末端帽子和3'末端多聚A尾,呈现闭合环状结构,这种特殊结构使circRNA具有高度的保守性和稳定性。circRNA主要由外显子形成,大量存在于真核细胞中。circRNA比线性的mRNA含有更丰富的转录本,能够在转录或转录后水平调控多种生命活动。而且,circRNA还可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的组成部分,抑制miRNA的活性,从而调控基因转录、翻译等功能。作为一种新型调控分子及研究热点,circRNA在肿瘤等多种疾病中异常表达,有望成为新的诊断及预测肿瘤发生发展的生物标志物。     

中国布鲁氏菌耐药机制与药物敏感性研究现状

布鲁氏菌病(布病)是由布鲁氏菌引起的人畜共患性传染病,近几年在中国乃至世界处于高发期。本研究主要就布病的抗生素耐药机制、耐药基因以及布鲁氏菌药物敏感性的研究进展等进行了阐述。     

MicroRNA与肿瘤的研究进展

目前随着对microRNA(miRNA)研究的深入,已发现miRNA具有调节细胞增殖、分化和凋亡的功能,参与了心脏疾病、血管疾病、肿瘤及神经系统等疾病的发生和发展过程。本文对近年来miRNA在肿瘤领域的研究作简要综述,从中我们可以看出miRNA在肿瘤诊断的领域具有广阔应用前景,有望改进实验室对肿瘤的诊断。     

特异性小分子干扰RNA抑制K562细胞肺耐药相关蛋白表达及其功能的研究

肺耐药相关蛋白（LRP）是与多药耐药（MDR）相关的糖蛋白。在儿童白血病及成人急性髓系白血病（AML）中，LRP表达是独立的预后决定因素之一，其过度表达造成患者对化疗不敏感，提示预后不良.近年来，小分子干扰RNA（siRNA）介导的RNA干扰（RNAi）既可以特异地降解同源mRNA序列，从而有效阻止相应蛋白质的表达，并且与相应的单链反义核酸相比，siRNA造成的基因抑制效率更高、特异性更好，所需有效浓度却大大减低。国内外学者将siRNA技术应用于消减慢性粒细胞白血病bcr／abl基因以及逆转p蛋白引起的MDR等的研究，取得了良好的效果。我们设计合成了LRP特异性siRNA-LRP，并转染丁酸钠（NaB）诱导的高表达LRP的K562细胞模型（K562／N），观察siRNA-LRP抑制LRP基因和蛋白表达、消除LRP改变细胞内药物蓄积和分布作用的效果，以期为逆转LRP介导的肿瘤细胞MDR、提高难治性和复发性白血病患者疗效探索新的方法，并探讨以siRNA介导的RNAi用于肿瘤细胞MDR治疗的可行性。     

MicroRNA与肿瘤的研究进展

目前随着对microRNA(miRNA)研究的深入,已发现miRNA具有调节细胞增殖、分化和凋亡的功能,参与了心脏疾病、血管疾病、肿瘤及神经系统等疾病的发生和发展过程.本文对近年来miRNA在肿瘤领域的研究作简要综述,从中我们可以看出miRNA在肿瘤诊断的领域具有广阔应用前景,有望改进实验室对肿瘤的诊断.     

细菌对多粘菌素耐药机制的研究进展与展望

随着临床使用的增加,多粘菌素作为“最后一道防线”的耐药率呈逐渐上升趋势,使得难治性感染的抗菌治疗陷入困境,因而深入了解其耐药机制显得尤为重要。本文从脂多糖修饰、质粒介导、外排泵、外膜蛋白等多个层面对多粘菌素的获得性耐药机制进行了综述,以期为临床合理使用多粘菌素及控制耐药菌的产生提供理论依据。