放射性核素示踪法对多肽VEGF125-136在家兔体内的药代动力学研究

目的 探讨VEGF125-136在家兔体内的药代动力学.方法 采用放射性核素99Tcm对VEGF125-136进行间接标记.测定6 只家兔静脉注射37 MBq 99Tcm-VEGF125-136后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件编制放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.结果 99Tcm-VEGF125-136的放射化学纯度大于97%,99Tcm-VEGF125-136在家兔体内的代谢符合三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)为(5.327±2.351) min,慢分布相半衰期(t1/2β)为(26.446±6.502) min,消除相半衰期(t1/2γ)为(304.41±216.811) min,转运速率常数K10、K12、K21 、K31 及K13分别为(0.047±0.034)、(40.65±68.54)、(0.111±0.058)、(0.111±0.058) min-1及(0.002±0.004) min-1,清除率(CL)为(4.00±1.00) ml/min.结论 VEGF125-136在家兔体内的药代动力学符合三室模型,且血液清除快而周边血管丰富的组织停留时间相对较长.     

OK-432对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药代动力学的影响

目的:通过检测5-氟尿嘧啶(5-FU)在小鼠体内的血药浓度,分析OK-432对5-FU在小鼠体内药代动力学参数的影响.方法:小鼠腹腔注射后定时采血,研究单用5-FU及其联用OK-432后的药代动力学,并用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-FU的浓度,用"3p97"程序计算药动学参数.结果:联用OK-432后,5-FU的时间浓度曲线下面积AUC增大,进入血循环总药量增加,消除速率半衰期t1/2β增加,作用时间延长.结论:联用OK-432可使5-FU在体内吸收减慢,达峰时间延迟,但吸收总量增加,消除延缓.两药联用时注意调整剂量和给药间隔.     

黄连素在家兔体内的药代动力学研究

用ＲＰ－ＨＰＬＣ方法研究了给家兔灌胃黄连素的吸收情况及药动力学，结果表明，给家兔灌胃黄连素５０ｍｇ／ｋｇ，其血药浓度－时间数据用３Ｐ８７药代动力学程序软件处理，经自动拟合。     

环丙氟哌酸在老年人体内药代动力学

环丙氟哌酸在老年人体内药代动力学史英钦甄跃儒宗秀慧张立常河北省人民医院临床药学室（０５００５１）关键词环丙氟哌酸；微生物法；药代动力学本文对美国产环丙氟哌酸在老年患者药代动力学进行了研究，希望能为临床老年患者的合理用药提供科学依据。１材料与方法１．１...     

小鼠体内脂质体干扰素的药代动力学研究

目的 研究脂质体干扰素（L-IFN）对乙型病毒性肝炎的治疗价值。方法 通过临床药理实验测定L-IFN在小鼠体内的药代动力学参数。结果在小鼠血中,L-IFN的消除相半衰期、表观分布容积、清除率分别为（9.64(0.08）h、(77.83(1.62) ml、(5.59(0.02) ml/h,纯干扰素（IFN）则分别为（7.02(0.04）h、(1 619.00(40.48) ml、(159.80(1.67) ml/h;在小鼠肝中,L-IFN的消除相半衰期、表观分布容积、清除率分别为(10.55(0.30) h、(271.40 (3.89) ml、(17.83(0.23) ml/h,IFN则分别为 (9.45(0.45) h、(4 709.00(50.42) ml、(345.00(4.26) ml/h。L-IFN在血中的相对生物利用度是IFN的286%,在肝中则为IFN的194%。结论 L-IFN作为一种新剂型,有望日后应用于临床肝炎病人的治疗。     

99mTc-BM的药代动力学研究

目的:研究99mTc-BM在小鼠体内的吸收、分布、排泄,了解其在小鼠体内动态变化的规律及特点.方法:制备99mTc-BM,以静注方式给予受试小鼠,收集血液、脏器、尿液等,用计数仪测量其放射活性.结果:血中的放射活性呈二相衰减,骨中放射活性一直稳定保持较高水平,血液清除快.结论:骨是主要靶器官,且具有放射性在胃肠浓聚的特性,提示对消化系统有影响.     

99Tcm-ASON-EGF的制备及其药代动力学研究

目的 研究^99Tcm-ASON-EGF药物的制备及其在健康兔体内的药代动力学特征。方法 制备^99Tcm-ASON-EGF,用放射性计数法测定兔血药浓度变化;采用3p97软件处理数据,根据AIC值、R^2值、1／c与F检验,判断药物客观符合的房室模型;随后,求出其分布半衰期、消除半衰期、中央室分布容积、总表观分布容积、总清除率;最后用三氯醋酸法测定其血浆蛋白结合率。结果 ^99Tcm-ASON-EGF的最佳房室模型是二室模型,其分布半衰期是5．28min;消除半衰期是89．23min;中央室分布容积是67．8ml;总表观分布容积是915．6ml;总清除率是7．1ml／min。与人血浆孵育1．5h后,血浆蛋白结合率为10．69％。结论 ^99Tcm-ASON-EGF在健康兔体内的转运过程符合二室模型,具有良好的药代动力学特征。     

99mTc-HL91肺癌乏氧显像临床价值研究

[目的]探讨乏氧组织显像剂99mTc-HL91显像对肺癌诊断价值及与放射治疗前后肿瘤乏氧程度的改变.[方法]选取确诊的肺癌病例41例,非肺癌病例33例为实验组和对照组.实验组于放射治疗前后1,6 h行99mTc-HL91肺癌乏氧显像并测定其T/NT比值,放疗后前后4 h行CT+SPECT断层显像并测定T/NT比值;对照组行肺部1,6 h99mTc-HL91肺癌乏氧显像.[结果]41例肺癌患者治疗前均可见病灶处放射性分布早期增加,血流灌注峰与邻近正常组织比较明显增加.治疗前1、6 h平面显像T/NT值分别为1.2024±0.0745,1.4659±0.0820;治疗后1、6分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694.治疗前后比较,P=0.000.对照组33例,1、6h平面显像双肺对应感兴趣区T/NT分别为0.978±0.055和0.980±0.030.肺癌组与对照组1 h,6 hT/NT值比较,差异有显著性,P=0.000.放疗后1、6 h分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694.治疗前后比较,P=0.000.放疗后1 h,低度乏氧(1.0888＜T/NT≤1.2024)18例,其疗效CR9例,PR8例,SD1例,PD0例;高度乏氧(T/NT＞1.2024)23例,其疗效CR0例,PR18例,SD3例,PD2例.放疗后6 h低度乏氧(1.0898＜T/NT≤1.4659)22例,其疗效CR9例,PR12例,SD1例,PD0例;高度乏氧(T/NT＞1.4659)19例,其疗效CR0例,PR14例,SD3例,PD2例.放疗疗效和乏氧程度分布有显著统计学差异(P＜0.05).[结论]99mTc-HL91能检测肺癌乏氧与否及其程度,可作为评价肺癌乏氧程度的一种辅助手段;肺癌患者放疗前后99mTc-HL91乏氧显像T/NT值分布有明显差异,其乏氧程度和放疗疗效关系密切,可作为肺癌放疗疗效预测的手段之一.     

^（99m）Tc-HL91肺癌乏氧显像临床价值研究

【目的】探讨乏氧组织显像剂99mTc-HL91显像对肺癌诊断价值及与放射治疗前后肿瘤乏氧程度的改变。【方法】选取确诊的肺癌病例41例,非肺癌病例33例为实验组和对照组。实验组于放射治疗前后1,6h行99mTc-HL91肺癌乏氧显像并测定其T/NT比值,放疗后前后4h行CT＋SPECT断层显像并测定T/NT比值;对照组行肺部1,6h99mTc-HL91肺癌乏氧显像。【结果】41例肺癌患者治疗前均可见病灶处放射性分布早期增加,血流灌注峰与邻近正常组织比较明显增加。治疗前1、6h平面显像T/NT值分别为1.2024±0.0745,1.4659±0.0820;治疗后1、6分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694。治疗前后比较,P=0.000。对照组33例,1、6h平面显像双肺对应感兴趣区T/NT分别为0.978±0.055和0.980±0.030。肺癌组与对照组1h,6hT/NT值比较,差异有显著性,P=0.000。放疗后1、6h分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694。治疗前后比较,P=0.000。放疗后1h,低度乏氧（1.0888〈T/NT≤1．2024）18例，其疗效CR9例，PR8例，SD1例，PD0例；高度乏氧（T／nt〉1．2024）23例，其疗效CR0例，PR18例，SD3例，PD2例。放疗后6h低度乏氧（1．0898〈TINT≤1．4659）22例，其疗效CR9例，PR12例，SD1例，PD0例；高度乏氧（T／NT〉I．4659）19例，其疗效CR0例，PR14例，SD3例，PD2例。放疗疗效和乏氧程度分布有显著统计学差异（P〈0．05）。【结论】^99mTc-HL91能检测肺癌乏氧与否及其程度。可作为评价肺癌乏氧程度的一种辅助手段：肺癌患者放疗前后^99mTc-HL91乏氧显像T/NT值分布有明显差异，其乏氧程度和放疗疗效关系密切，可作为肺癌放疗疗效预测的手段之一。     

99mTC-5-FU免疫纳米粒在荷人胃癌SCID鼠模型体内的分布

目的 探索制备99mTc标记载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒(99mTc-5-FU-Ab-NPs)的方法,并观察99mTc-5-FU-Ab-NPs胃癌移植瘤模型体内的分布情况.方法 用改进的Schwarz方法对载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒进行99mTc标记,经SephadexG250柱分离纯化,用纸层析法测定标记率与放化纯度;ELISA法和免疫组化法测定标记物的免疫活性;经荷人胃癌鼠静脉注射99mTc-Ab-5-FU-NPs(实验组)及99mTc标记鼠源性多克隆IgG纳米粒(对照组),并于2、6 h行放射免疫ECT显像,用感兴趣区(ROI)技术获得实验组和对照组荷人胃癌鼠全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织(T/NT)的放射性比值;24 h显像后处死鼠,测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值.高效液相色谱法检测两组鼠肿瘤组织和血液中5-FU的浓度.结果 制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs标记率为90%～95%,抗体的活性在标记前后无明显下降;荷人胃癌鼠放射免疫显像结果提示静脉注射99mTc-5-FU-Ab-NPs 2 h后肿瘤已显影,随时间延长到6 h更清晰,2和6 h肿瘤组织ID%/g均显著高于对照组;6 h时实验组肿瘤组织ID%/g和肿瘤与血液的放射性比值较2 h时升高;同时,实验组肿瘤组织中5-FU浓度随着时间延长呈持续升高且与对照组5-FU浓度相比有显著性差别.结论 本研究制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs能较好地满足放射免疫显像的要求;抗VEGF单克隆抗体的免疫导向作用可靠,注射后6 h,99mTc-5-FU-Ab-NPs在肿瘤组织中有相对较高的特异性浓聚.     

99mTc-MIBI显像在乳癌诊断中的应用

目的评价99mTc-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)乳腺显像诊断乳癌的价值.方法受检者共85例,根据病理结果分为良性组33例,恶性组52例.静脉注射99mTc-MIBI 555 ～740 MBq(15～20 mCi)后30 min,进行胸部前后位(仰卧位)和两侧位(俯卧位)平面显像.采用目测法和半定量分析法判断结果.目测法由2位不了解临床情况的有经验的核医学医师读片;半定量分析法计算肿块部位与对侧正常部位的平均放射性计数比值(T/C).结果良性组乳腺显像阴性29例,阳性4例,T/C为1.06±0.13;恶性组乳腺显像阳性47例,阴性5例,T/C值为1.63±0.42,2组间差异均有统计学意义(P<0.01).目测法对乳癌诊断的灵敏度、特异性和准确率分别为90.4%、87.8%和89.4%.半定量分析法对乳癌诊断的灵敏度、特异性和准确率分别为86.5%、90.9%和88.2%,2方法间差异无统计学意义.结论99mTc-MIBI乳腺显像可作为诊断乳癌的方法.     

99m Tc-MIBI与201T1肺肿瘤阳性显像在原发性肺癌的比较

:【目的】评价99mTcMIBI与201T1肺肿瘤显像在原发性肺癌诊断中临床意义。【方法】28例肺癌患者进行了201T1早期(15min)与延迟(3h)肺肿瘤平面显像,其中23例有同期的99mTcMIBI显像资料;勾画各时相前位图像上病变部位(T)及对侧正常肺组织(N)的感兴趣区,计算摄取比值(T/N)及滞留指数[RI=(延迟T/N-早期T/N)×100/早期T/N)],并取病灶部位放射性较正常肺组织摄取明显增高为阳性指标进行定性分析。【结果】99m　TcMIBI早期与延迟显像肉眼定性分析诊断肺癌的阳性率分别为8696%和7826%,201T1显像两者阳性率均为8929%;99mTcMIBI早期与延迟显像T/N分别为126±019与124±019,201T1为143±021和159±032,99mTcMIBI与201T1比较早期T/N之间与延迟T/N之间均有明显差异(t值分别为5538与733,P值均<0001);同时201T1显像所计算的滞留指数(1083±1180)%明显大于99mTcMIBI肺显像(-144±662)%,差异有显著意义(t=4307,P<0001)。【结论】99m　TcMIBI与201T1肺显像在原发性肺癌的诊断中具有较高的阳性预测值,但肿瘤部位的滞留指数后者明显增高,提示201T1肺显像更具优越性,对于两者在肺癌淋巴结转移灶探测中的临床价值,有待更深入研究     

梗塞心肌摄取锝标抗心肌肌凝蛋白轻链mAb 99Tcm-AMLCA的影响因素

目的: 探讨注射锝标抗心肌肌凝蛋白轻链单克隆抗体(99Tcm-AMLCA)后不同时间,梗死时间和梗死区域对大鼠梗死心肌摄取99Tcm-AMLCA的影响. 方法: 大鼠静脉注射99Tcm-AMLCA 7.4 MBq,观察不同注射时间(2, 4, 8, 24 h),不同梗死时间(心梗后6, 12 h, 1～14 d)和不同梗死区域(梗死中央、周边的内层心肌和外层心肌)对梗死心肌/正常心肌发射性比的影响. 结果: 注射后2 h梗死心肌开始摄取99Tcm-AMLCA,梗死心肌/正常心肌发射性比是1.67±0.96, 4～8 h摄取逐渐增加,24 h达到高峰,梗死心肌/正常心肌发射性比是4.38±0.80. 心肌梗死后6 h～14 d,梗死心肌均有很强的99Tcm-AMLCA摄取,心梗后5 d摄取最强,梗死心肌/正常心肌发射性比是3.82±0.67;梗死中央区内层心肌的放射性摄取比值是4.52±0.60,外层心肌是3.32±0.58两者具有统计学显著意义(P<0.01). 结论: 急性心肌梗死大鼠梗死心肌特异性地摄取99Tcm-AMLCA迅速持久,不受心梗时间影响,梗死中央区内层心肌摄取最强,为99Tcm-AMLCA亲梗死心肌显像临床应用提供了实验依据.     

伊曲康唑固体脂质纳米粒在小鼠体内药动学和组织分布学

目的考察伊曲康唑固体脂质纳米粒在小鼠体内的靶向性.方法采用HPLC测定尾静脉注射给药后小鼠各组织中伊曲康唑浓度,比较伊曲康唑溶液和伊曲康唑固体脂质纳米粒在小鼠体内的药物动力学过程,来评价其靶向性。结果与ITZ溶液相比,ITZ-SLN的AUC是ITZ的2.23倍,t1/2β由45.511 h延长到69.315 h;肝中的相对摄取率re最大,达到5.055,;肝内总靶向效率Te从20.81%提高到41.74%。巨噬细胞丰富的脾脏、肺脏相对摄取率也分别达到了1.711和2.695。结论表明伊曲康唑固体脂质纳米粒生物利用度提高,药物在体内消除时间延长,可达到缓释长效的目的。ITZ制成ITZ-SLN后,体内靶向性发生了明显的改变,纳米粒有网状内皮系统靶向性。     

替硝唑与甲硝唑对厌氧菌的作用及其药动学比较

目的:研究替硝唑注射液在小鼠体内抗厌氧菌作用,并考察其药动学过程. 方法:用琼脂稀释法测定替硝唑在体外对三株厌氧菌的最低抑菌浓度,在厌氧消化链球菌感染小鼠模型上试验替硝唑的保护作用;采用高效液相色谱法测定替硝唑在小鼠体内浓度,3P87软件计算药动学参数. 结果:替硝唑在体外对三株厌氧菌最低抑菌浓度为0.125～1 mg/L,替硝唑和甲硝唑对厌氧消化链球菌腹腔感染小鼠ED50分别为9.6和13.2 mg/kg,替硝唑和甲硝唑的消除半衰期分别为1.86和1.26 h. 结论:替硝唑比甲硝唑在体内消除更慢,维持有效血药浓度时间更长,替硝唑体内抗厌氧菌作用更强.     

SPECT/CT 99mTc-Octreotide同机断层融合显像诊断肺癌的价值

目的探讨^99mTc—Octreotide生长抑素受体显像诊断肺癌的价值。方法43例肺部肿瘤病人,静脉注射^99mTc-Octreotide 15min、1h、3h后行前后位平面显像,2～3h行SPECT／CT同机断层融合显像。勾画感兴趣区,分别测定肿瘤和对侧正常肺组织的放射性比值（T／N）,并将影像最终诊断结果与病理检查结果进行对比分析。结果^99mTc-Octreotide显像诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度分别为94．4％、85．7％和93．0％。小细胞肺癌（SCLC）的T／N值高于非小细胞肺癌（NSCLC）,差异有显著性（t=6．469,P〈0．01）。结论。^99mTc-Octreotide SPECT／CT同机断层融合显像对肺癌具有较高的诊断价值。