解毒护肝冲剂对大鼠实验性肝损伤内毒素血症的治疗作用

为探讨中医药对肝损伤大鼠内毒素血症的治疗作用，应用Ｄ－氨基半乳糖一次性腹腔注射制出急性肝损在鼠模型，观察解毒护肝冲剂对实验性肝损伤大鼠血浆内毒素，肝功能及肝组织病理学指标的影响，其结果是解毒护肝冲剂大，小剂量组在降低肝功酶学指标以及内毒素水平，改善肝组织的损伤程度方面，与损伤组比较均有非常显著的差异（Ｐ〈０．０１），表明解毒护肝冲剂治疗肝损伤并内毒素血症的较好疗效。解毒护肝冲剂大，小剂量之间比较，     

解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠MMP-2蛋白表达的影响

目的通过检测大鼠血清肝功能指标、血清生物标志物、MMP-2蛋白表达,观察解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠的干预作用及作用机制。方法将大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾阳性对照组、解毒护肝汤高、中、低剂量组。其中模型组和各给药组给予对乙酰氨基酚药液灌胃复制肝损伤模型,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药30 d。实验结束时,检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、苹果酸脱氢酶(MDH)、对氧磷酶(PON1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)含量变化以及肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白表达情况。结果对乙酰氨基酚大鼠血清AST、ALT、DBIL、PON1、MDH、PNP含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),解毒护肝汤中、低剂量组能明显降低转氨酶活性及胆红素含量(P<0.05,P<0.01),高剂量组能显著降低肝损伤大鼠血清PON1、MDH含量(P<0.05),中剂量组明显降低MDH的含量(P<0.05)。肝损伤大鼠MMP-2蛋白阳性表达增多;水飞蓟宾胶囊,对照组以及解毒护肝汤各剂量组阳性表达明显减少。结论解毒护肝汤对APAP所致的药物性肝损伤具有防治作用。     

护肝灵对酒精性肝损伤大鼠的保护作用

目的:探讨护肝灵对酒精性肝损伤大鼠的影响。方法:乙醇灌胃法复制大鼠模型,护肝灵同步干预连续42d,检测肝组织MDA、SOD;HE染色光镜检查肝组织;放射免疫学检查血清TNF-α和IL-8。结果:护肝灵可使肝组织中升高的MDA值下降、使下降的SOD值升高;预防酒精性脂肪肝和轻型酒精性肝病的发生。结论:护肝灵可以预防乙醇诱导的大鼠肝脂肪变和轻微炎症改变,升高SOD、降低MDA含量是其机制之一。     

解毒护肝方防治APAP致药物性肝损伤作用与肠道微生态的相关性探讨

目的：探讨解毒护肝方防治药物性肝损伤(DILI)的作用与肠道微生态的相关性。方法：60只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及解毒护肝方低、中、高剂量组。采用对乙酰氨基酚(APAP)药液灌胃复制DILI模型,造模同时给予相应药物治疗,连续14 d。半自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)的含量或活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏病理形态,16SrRNA测序法分析粪便中肠道菌群组成结构。结果：与正常组比,模型组小鼠血清中ALT、AST、DBIL、TBIL的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝细胞内可见大量的嗜酸性变和炎性细胞浸润,Chao1、Observed species、Simpson和Shannon指数均显著降低(P<0.01或P<0.05),厚壁菌门、变形菌门相对丰度以及厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)值均明显升高(P<0.01或P<0.05),拟杆菌门相对丰度明显降低(P<0.05)。与模型组比,解毒护肝方能显著改善肝组织病理损伤,显...     

解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的影响

目的:观察解毒护肝方对药物性肝损伤大鼠JAK2/STAT3通路的干预作用。方法:大鼠随机分为:模型对照组、水飞蓟宾44.1 mg/kg组、解毒护肝方15.8、31.5、63 g/kg组,另设空白对照组。对乙酰氨基酚造模同时,分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续30日,生化法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)的变化,用酶标仪检测血清白介素13(IL-13)、白介素22(IL-22)、白介素6(IL-6)的含量;HE染色观察肝组织病理形态;RT-PCR和Western-blot技术检测肝组织中STAT3的基因、蛋白表达情况以及p-STAT3蛋白表达情况;免疫组化法观察肝组织p-JAK2的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT活性及D-BIL含量均显著升高,血清IL-13水平显著升高,肝脏p-STAT3和p-JAK2蛋白表达明显上调。与模型组比较,解毒护肝方15.8 g生药/kg、31.5 g生药/kg组能明显降低血清AST、ALT活性及D-BIL含量,对肝细胞病理形态具有一定的保护作用。解毒护肝方31.5 g生药/kg、63 g生药/kg组能显著下调肝组织p-STAT3和p-JAK2蛋白表达水平。结论:解毒护肝方各剂量组能不同程度地防治对乙酰氨基酚所致的肝损伤,但结合临床安全、有效的用药原则,以31.5 g生药/kg组效果较好,其护肝作用可能通过调节JAK2/STAT3途径来实现。     

血隆冲剂抗慢性肝损伤及肝纤维化实验研究

目的通过对血隆冲剂抗实验性肝损伤及抗肝纤维化的研究,为临床提供理论依据。方法以CCl4复合因素造成大鼠肝损伤、肝纤维化模型,观察血隆冲剂对造模大鼠血清ALT、AST活性,肝羟脯氨酸(HyP)含量、肝组织形态学改变的影响。结果血隆冲剂能显著降低肝损伤大鼠血清ALT、AST活性,降低肝中HyP含量,抑制胶原纤维增生。结论血隆冲剂具有抗实验性肝损伤及肝纤维化作用。     

中药复肝解毒冲剂对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

目的：探讨中药复肝解毒冲剂对CCL4诱导急性肝损伤大鼠的的疗效及可能作用机制。方法：Wistar雄性大鼠分组后，复肝解毒冲剂低、中、高剂量和联苯双酯组连续给药7天。所有大鼠，除正常组外，以CCL4腹腔注射。24h后检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）的活性及肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量。结果：与正常组比较，模型组血清AST、ALT及肝匀浆MDA明显增高，肝匀浆GSH和SOD明显降低（P〈0．01）；与模型组比较，联苯双酯组和复肝解毒冲剂大、中剂量组血清AST、ALT和肝匀浆MDA降低，肝匀浆GSH、SOD升高（P〈0．01或P〈0．05）；小剂量组血清AST、ALT和肝匀浆GSH升高不明显，但肝匀浆MDA降低、SOD升高（P〈0．05）。结论：复肝解毒冲剂对CCL4致大鼠急性肝损伤具有明显的防治作用。     

护肝降脂冲剂治疗脂肪肝的临床研究

1　临床资料1 .1　一般资料全部病例均来自 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 1 0月我院门诊。按就诊顺序随机分为治疗组及对照组 ,治疗组 330例中 ,男 2 91例 ,女 39例 ;年龄最大 68岁 ,最小 2 2岁 ,平均 43.72岁 ;病程最短 3个月 ,最长1 0年 ,平均 2 .92± 2 .83年。对照组 1 60例中 ,男 1 42例 ,女 1 8例 ;年龄最大 67岁 ,最小 2 5岁 ,平均 45 .1 2岁 ;病程 3个月～ 1 2年 ,平均 2 5 .67± 2 .35年。两组患者的年龄、性别、病史经统计学处理无明显差异 ,具有可比性。1 .2　诊断依据参照范建高、曾民德主编的上海科技出版社1 998年出版的《脂肪…     

护肝茶对小鼠酒精急性肝损伤模型的影响

目的：研究护肝茶对50%乙醇所致急性肝损伤小鼠模型的影响。方法：50只小鼠随机分为5组,空白组,模型组,护肝茶高、中、低剂量组;护肝茶低、中、高剂量组灌胃给药30 d后,灌胃给予50%乙醇致急性肝损伤模型,观察护肝茶对急性肝损伤小鼠肝组织中还原型号谷胱甘肽（GSH）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）含量及肝组织病理的影响。结果：护肝茶高剂量组小鼠肝组织内的GSH含量明显提高,TG含量及肝脏脂肪变性程度明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：高剂量的护肝茶对小鼠酒精急性肝损伤具有明显的保护作用。     

健脾止泻宁颗粒的长期毒性研究

目的:考察健脾止泻宁颗粒(简称JPZX)对大鼠的长期毒性,为其临床安全使用提供实验依据。方法:实验设4组,JPZX高、中、低剂量组分别按187.1 g生药/(kg·d)、119.3 g生药/(kg·d)、51.07 g生药/(kg·d)组,相当于临床拟用量55倍、35倍、15倍,及空白对照组。连续给药92 d及停药14 d,分别检测各组大鼠的一般状况、体质量、血常规、血液生化指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果:各剂量组大鼠给药期及恢复期一般状况、血液学、血生化、脏器重量及系数、大体解剖观察与组织病理学检查均未见明显异常改变。结论:JPZX无明显的长期毒性,未发现毒性靶器官,在临床剂量55倍以下有较好的安全性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

肝苏颗粒对四氯化碳致肝纤维化大鼠肝功能和病理损伤的影响

目的:探讨肝苏颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及作用机制。方法:将72只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.1 mg·kg~(-1))和肝苏颗粒高、中、低剂量组(16.7,8.4,4.2 g·kg~(-1)),每组12只,CCl4建立大鼠肝纤维化模型,同时灌胃给药10周。末次给药后,取血检测大鼠肝功能和重要脏器指数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肝组织中透明质酸(HA),层连蛋白(LN),基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)含量;另取肝组织行一般病理学检查和马松(Masson)染色纤维化观察,并免疫组化法测定肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),血清碱性磷酸酶(ALP)明显升高,总蛋白(TP)明显下降(P0.01),肝组织HA,LN,TIMP-1水平明显升高(P0.01),肝,脾系数显著升高而胸腺系数降低(P0.01),肝脏质地变硬,病理学检测见典型假小叶形成,免疫组化检测显示肝组织TGF-β_1,α-SMA表达明显增强。秋水仙碱组和肝苏颗粒各组大鼠血清ALT,AST,ALP,TBIL水平均显著下降,球蛋白明显增加(P0.01),肝苏颗粒低剂量组的白蛋白(ALB)含量明显增加(P0.05);各给药组肝组织中HA,TIMP-1水平明显降低(P0.01),纤维化程度有不同程度改善,肝组织TGF-β_1,α-SMA表达减弱。结论:肝苏颗粒对CCl4致大鼠肝纤维化有显著治疗作用,能明显改善肝功能,减轻肝脏纤维化病变,机制与减轻肝细胞损伤和抑制纤维病变发展有关。     

复方红景天抗肝纤维化作用的实验研究

目的:探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制,为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法:用 CCl_4皮下注射法诱导 SD 大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、传统肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果:口服复方红景天可改善大鼠肝功能,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)水平,抑制N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(β-NAG)、N-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷酶(BDGP)的增加,并明显改善大鼠肝组织病理变化,血清β-NAG、BDGP 活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论:复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预 CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得开发研究。     

珍珠梅提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:观察珍珠梅提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用.方法:72只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和珍珠梅给药组,秋水仙碱和珍珠梅以灌胃的方式给药.对比观察秋水仙碱和珍珠梅对二甲基亚硝胺(DMN)所致慢性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化、肝病理学及肝组织氧化指标的影响.结果:珍珠梅给药组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALb)、碱性磷酸酶(AKP)较模型组明显改善(P＜0.05或P＜0.01);肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性明显高于模型组,丙二醛(MDA)含量较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01);HE染色及α-鼠抗平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达示肝组织纤维化程度较模型组明显减轻(P＜0.05);珍珠梅提取物抗肝纤维化综合效果优于秋水仙碱.结论:珍珠梅提取物对慢性肝损伤有一定的保护作用,抗氧化作用可能是其主要作用机制之一.     

苦参碱对免疫性肝损伤保护作用的研究

目的探讨苦参碱对免疫性肝损伤的治疗作用。方法采用猪血清腹腔注射法,导致大鼠肝损伤。采用苦参碱肌注治疗。利用电镜技术和免疫组织化学方法观察肝脏超微结构及贮脂细胞α-肌动蛋白变化。结果苦参碱治疗后肝细胞膜性结构损伤恢复或减轻,贮脂细胞减少,其胞质中α-肌动蛋白表达减少。结论苦参碱对大鼠免疫性肝损伤有保护作用,并有量-效关系。     

溪黄草配伍虎杖煎剂对大鼠实验性肝损伤的保护作用

目的观察溪黄草配伍虎杖煎剂对大鼠肝损伤的协同保护作用及其机制。方法60只大鼠随机分为5组，即对照组（不用药）、模型组（CCl4损伤）、溪黄草组（CCl4损伤＋溪黄草煎剂）、虎杖组（CCl4损伤＋虎杖煎剂）、配伍组（CCl4损伤＋溪黄草煎剂和虎杖煎剂）；用药8周后，用比色分析法测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶（ALT）、丙氨酸转氨酶（AST）的活性；测定大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果溪黄草组和虎杖组血清ALT，AST的活性、肝组织MDA明显降低；而肝组织SOD，GSH-Px的活性明显增高（P〈0．01）；配伍组降低血清ALT，AST的活性，提高SOD，GSH-Px的活性，降低MDA含量的作用远较溪黄草组和虎杖组明显（P〈0．01）。结论溪黄草水煎剂配伍虎杖水煎剂对CCl4所致大鼠急性肝损伤有协同保护作用，优于单味药物的保肝作用。     

降压益肾配方颗粒对SHR早期肾脏损害保护作用观察

目的：通过检测自发性高血压大鼠（SHR）肾脏胶原蛋白量及电镜观察肾动脉内皮的结构,观察降压益肾配方颗粒对高血压病早期肾损害的保护作用。方法：将SHR随机分为降压益肾配方颗粒大、小剂量组,尼群地平对照组,生理盐水组。分别测定治疗前、后各点的血压水平;治疗8周后收集24h尿液,放免法测定尿MAlb、尿β2-MG;处死SHR,取肾脏及肾动脉作图像分析和电镜扫描。结果：降压益肾配方颗粒各组与尼群地平组比较,降压疗效无显著差异（P〉0．05）;治疗组尿MAlb、尿β2-MG的排泄优于对照组（P〈0．05）;治疗组能明显降低肾小球胶原蛋白含量（P〈0．05）,逆转肾实质损害。结论：降压益肾配方颗粒具有确切的降压疗效,能改善尿β2-MG、尿MAlb、逆转肾动脉及肾实质的损害,具有明确的保护肾脏的功能。     

芪苓益肝颗粒对肝硬化再损伤大鼠的保护作用

目的：探讨芪苓益肝颗粒对肝硬化大鼠再损伤的保护作用。方法：20%四氯化碳（CCl4）腹腔注射联合1.2%小牛血清蛋白（BSA）皮下注射制备肝硬化大鼠模型,成模后分区、分组,其中部分模型继续予 CCl4及 BSA损伤肝脏,分别予芪苓益肝颗粒及复方鳖甲软肝片溶液灌胃,全部灌胃5周,于14周末麻醉杀检。检测基质金属蛋白酶抑制因子-1（Tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）、基质金属蛋白酶-2（Matrix-metalloproteinases-2,MMPS-2）、羟脯氨酸（Hydroxyproline,Hyp）、III型前胶原（Procollagen III,PCIII）、透明质酸（Hyaluronic Acid,HA）、层粘连蛋白（Laminin,LN）、IV型胶原（Collagen Type IV, C-IV）、肝脏病理等。结果：与模型组比较芪苓益肝颗粒能有效降低大鼠血清中TIMP-1、MMPS-2、Hyp表达（P＝0.039,0.023,0.020）,降低肝组织匀浆中 PCIII、HA、LN、C-IV 的含量（P〈0.05）;继续予损伤因素的肝硬化模型鼠检测指标均有上升趋势;芪苓益肝颗粒组与复方鳖甲软肝片组在各项指标检测中无显著差异。结论：芪苓益肝颗粒对肝硬化大鼠具有干预保护作用。     

山黄肝脂康颗粒抗肝纤维化作用的研究

目的:探讨山黄肝脂康颗粒时CCl4致大鼠肝纤维化的作用及其机理.方法:将50只大鼠随机分为空白组,模型组,山黄肝脂康颗粒低剂量组和高剂量组,大黄<庶虫>虫丸组共5组,除空白组外,其余各组采用CCl4造肝纤维化模型,实验结束检测各组动物的肝功能和肝纤维化指标,观察肝组织病理学变化.结果:山黄肝脂康颗粒低剂量组和高剂量组以及大黄<庶虫>虫丸组均可使大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性降低,白蛋白的含量升高;同时也可降低血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、ⅣC型胶原(ⅣC)及层粘连蛋白(LN)的含量.结论:山黄肝脂康颗粒具有较好的抗肝纤维化的作用.