癌基因c—erbB2在膀胱移行细胞癌中的扩增与过表达

应用原位杂交和免疫组化对９３例膀胱移行细胞癌中癌基因ｃｅｒｂＢ２进行研究。８例（８６％）显示ｃｅｒｂＢ２的基因扩增，扩增与肿瘤病理分级呈正相关（Ｐ＜００５）。２４例（２５８％）显示ｃｅｒｂＢ２的蛋白过表达，过表达与肿瘤病理分级（Ｐ＜００１）、临床分期（Ｐ＜００５）及复发（Ｐ＜００５）均呈正相关。提示在膀胱移行细胞癌中，ｃｅｒｂＢ２的过表达比扩增具有更重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成的研究

为探讨肿瘤微血管与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系，应用免疫组织化学技术在６４例膀胱移行细胞癌组织中对第Ⅷ因子相关抗原进行表达，并计数肿瘤的微血管（ＭＶ）。结果发现，术后复发者ＭＶ数明显高于未复发者（Ｐ＜００１），浸润性癌的ＭＶ数明显高于浅表性癌（Ｐ＜００１），组织学Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级（Ｐ＜００５），伴淋巴结转移的ＭＶ数显著高于未转移者（Ｐ＜００５）。结果提示以ＭＶ为标记的肿瘤血管与膀胱移行细胞癌的分期、分级及预后密切相关，肿瘤的增长和转移有赖于肿瘤血管的生成。     

bcl—2基因蛋白在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及意义

为探讨ｂｃｌ２基因蛋白在膀胱移行细胞和移行细胞肿瘤中表达程度的差异及该蛋白表达与移行细胞癌病理分级、临床分期和预后的关系，用抗体ｂｃｌ２（Ｎ１９）及流式免疫学技术对６例正常膀胱粘膜、６例炎性增生粘膜、６例乳头状瘤和４５例移行细胞癌的ｂｃｌ２蛋白表达进行了定量分析。结果表明：ｂｃｌ２蛋白在４种组织标本中均表达，阳性率分别为３３．３％、５０．０％、８３．３％、１００．０％。ＦＩ值呈移行细胞癌＞乳头状瘤＞炎性增生粘膜＞正常粘膜。肿瘤组ｂｃｌ２蛋白表达显著高于非肿瘤组（Ｐ＜０．００１）。在膀胱移行细胞癌中ｂｃｌ２蛋白的表达程度与肿瘤病理分级、临床分期和预后无关（Ｐ＞０．０５）。提示ｂｃｌ２蛋白的异常表达可能在膀胱移行细胞肿瘤发生、发展中起着促进作用。     

膀胱移行细胞癌中钙粘素E及α连接素的表达及临床意义

目的探讨钙粘素Ｅ（Ｅｃａｄ）和α连接素（αｃａｔ）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测５９例膀胱移行细胞癌中Ｅｃａｄ和αｃａｔ的表达。结果５９例中Ｅｃａｄ及αｃａｔ的异常表达率分别为５８％和６６％，其中５２例肿瘤组织（８８％）二者同时正常或异常表达，二者表达之间具有显著相关性（Ｐ＜０．０１）。Ｅｃａｄ及αｃａｔ在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中的异常表达率分别为１８％，４７％，７９％和１８％，５８％，９０％；在Ｔｉｓ～Ｔ１，Ｔ２～４肿瘤中的异常表达率分别为１６％，７８％和２６％，８５％。二者的异常表达率在肿瘤的病理分级和临床分期等方面差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论Ｅｃａｄ和αｃａｔ的异常表达在膀胱肿瘤的恶性进展过程中起重要作用，二者均可作为判断肿瘤恶性程度及预后的指标。     

膀胱癌组织微血管计数和上皮钙粘附素表达的临床意义

目的：探讨微血管计数（ＭＶＣ）和上皮钙粘附素（Ｅ－ＣＤ）表达与膀胱癌恶性程度、浸润及复发的关系,方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测８１例膀胱移行细胞癌组织ＭＶＣ和Ｅ－ＣＤ的表达情况。结果：（１）组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级间的ＭＶＣ没有显著性差异,但两者与Ⅲ级比较均有显著性差异（Ｐ均〈０．０１）。浸润性癌和复发组膀胱癌的ＭＶＣ分别显著高于浅表性癌（Ｐ〈０．０１）和未复发组膀胱癌（Ｐ〈０．０１）。（２）Ｅ     

膀胱移行细胞癌的微卫星不稳定性研究

目的了解膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）组织中微卫星不稳定（ＭＳＩ）的情况及其与膀胱癌生物学行为的关系。方法选择４个阳性率较高的微卫星位点，应用ＰＣＲＭＩＡ分析２３例ＴＣＣ病人的ＭＳＩ及其与临床分期和病理分级的关系。结果ＭＳＩ在ＴＣＣ患者中以扩增表达为主，２３例ＴＣＣ病人中有９例出现ＭＳＩ，占３９％，其中３例同时有２个位点出现ＭＳＩ。病理分级和临床分期较高者，ＭＳＩ的阳性率明显增高（Ｐ＜００２５及Ｐ＜０００５）。结论ＴＣＣ患者的肿瘤组织中存在ＭＳＩ，且ＭＳＩ预示着ＴＣＣ的恶性程度较高。     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

膀胱移行细胞癌VEGF表达和MVD检测的临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌组织中血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ） 的表达与肿瘤间质微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。　方法　采用免疫组化方法对７７ 例膀胱移行细胞癌及１０ 例正常膀胱组织进行ＶＥＧＦ多克隆抗体及第Ⅷ因子相关抗原（ＶＷＦ：Ａｇ） 单克隆抗体染色,观察膀胱移行细胞癌ＶＥＧＦ的表达与ＭＶＤ 之间的相关性。　结果　ＶＥＧＦ的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性,二者均与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（Ｐ＜０ ．０５） ;术后随访６ 年,术后２ 年内复发组明显高于６ 年内未复发组（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,但与肿瘤大小、性别、年龄无关。　结论　ＶＥＧＦ的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型,并与膀胱肿瘤间质微血管形成有关,上述二项指标对评估膀胱移行细胞癌的预后有重要意义。     

PCNA在膀胱移行细胞癌的应用意义

为了了解增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期和复发的关系，选择５５例有随访结果的膀胱移行细胞癌石蜡病理切片进行ＰＣＮＡ检测，与临床随访结果进行对比。结果显示：ＰＣＮＡ表达与病理分级关系显著（Ｐ＜０．０５），与临床分期关系不明显。ＰＣＮＡ高表达、ＰＣＮＡ阳性细胞在组织层次中的分布均与肿瘤复发、恶化有明显关系。认为瘤旁组织的ＰＣＮＡ指数增高和复发肿瘤中ＰＣＮＡ高表达均为肿瘤恶化的一个客观指标；ＰＣＮＡ表达对肿瘤演变、术后随访及治疗有一定的指导意义，是监测膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的一个重要标记。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在膀胱移行细胞癌的表达

目的探讨ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＴＯＰＯⅡ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期及多药耐药的关系。方法应用抗ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ单克隆抗体ＳＷＴ３Ｄ１对６４例膀胱移行细胞癌进行免疫组化研究。结果ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ增殖指数随肿瘤细胞分级增高而逐步升高,Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３分别为（５６±１７）％、（１３７±１０２）％、（２３２±１５７）％（Ｐ＜００５）,ＴＯＰＯⅡ在膀胱癌的表达与临床分期和复发无相关性（Ｐ＞００５）。结论ＴＯＰＯⅡ指数与膀胱癌的生物学特性相关,可作为恶性度较客观的指标     

纤溶酶原激活物在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

采用免疫组化法检测３２例膀胱移行细胞癌组织及１０例正常膀胱组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）表达，另用底物发色法测定２４例膀胱移行细胞癌组织和１０例正常膀胱组织中组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）活力。结果显示膀胱肿瘤组织中ｕＰＡ呈不同程度阳性染色，并与膀胱肿瘤分期分级有关（Ｐ＜０．０５），正常膀胱组织染色阴性。正常膀胱组织和膀胱肿瘤组织之间及不同分期、分级的膀胱肿瘤组织之间ｔＰＡ活力无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ｕＰＡ可作为判断膀胱肿瘤恶性程度指标之一。     

p53单抗M126在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Ｍ１２６与膀胱移行细胞癌的组织学分级和病理分期之间的关系。方法用ＰＣＲ扩增编码ｐ５３Ｎ端１８０个氨基酸的ＤＮＡ片断并将其克隆在谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）的表达质粒ＰＧＥＸ２Ｔ中。用重组质粒转化大肠杆菌，诱导产生ｐ５３ＧＳＴ融合蛋白，免疫小鼠，制备Ｍ１２６单抗。用Ｍ１２６对６０例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行免疫组化染色，结果４６例（７７％）表达融合蛋白，平均阳性细胞指数为（３４５±２９．０）％，并与肿瘤的组织学分级和病理分期相关（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）。与进口单抗ＰＡｂ１８０１相比较，Ｍ１２６识别不同的抗原表位，染色强度和阳性细胞指数均明显增高，而且对不经微波修复的抗原也有很好的反应性。结论作为第一株国产抗ｐ５３单抗，Ｍ１２６将在肿瘤ｐ５３表达和突变的研究中发挥重要的作用     

E-Cadherin在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法 采用免疫组织化学方法,检测６３例膀胱移行细胞癌石蜡标本Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达情况。结果 ６３例膀胱癌组织标本中Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达异常者４２例（６７％）,异常表达率与膀胱癌的病理分期、分级、肿瘤复发和生存率间的差别均有显著性意义。结论 Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ的异常表达与膀胱癌的恶性程度及复发密切相关,可作为判定肿瘤预后和复发     

膀胱癌上皮细胞粘附分子蛋白表达的意义

目的 探讨上皮细胞粘附分子（Ｅ－ＣＤ）表达情况对判断膀胱癌恶性程度、复发及预后的意义。方法 采用免疫组织化学方法对５４例膀胱癌标本中Ｅ－ＣＤ的表达情况进行研究。结果Ｅ－Ｃ原表达情况与膀胱癌的病理分级、分期均有密切关系。（ｘ＾２＝６．６５,Ｐ〈０．０５,Ｘ＾２＝７．１５,Ｐ〈０．０１）。Ｅ－ＣＤ的的民光癌的近期昨发及不良预后有关。（Ｘ＾２＝４．８８,Ｐ〈０．０５;Ｌｏｎｇ－Ｒａｎｋ ｔｅｓｔ;ｘ＾２     

c—erbB—2,H—ras和P53,Rb基因在膀胱癌中的表达

为探讨癌基因，抑癌基因在评估膀胱移行细胞癌预后中的意义，应用免疫组化法对９３例膀胱移行细胞癌组织中癌基因ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ及抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的表达产物进行检测。结果显示ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ和Ｐ５３的表达率分别为２６％、２４％和４８％，Ｒｂ的失表达率为３１％。大多数（６９％）肿瘤有上述癌基因和（或）抑癌基因的表达异常，其中３８％的肿瘤同时有多个基因的表达异常，多基因表达异常与肿瘤的病理分级、临床分期、复发及５年生存率关系极为密切。提示肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值，多基因表达异常是判断膀胱移行细胞癌预后的一个可靠指标。     

癌相关蛋白bcl-2和P53在膀胱上皮异生和移行细胞癌的逆反性表达

应用免疫组化ＡＢＣ法研究了５４例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）全切标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３在正常、异生上皮和癌组织中的表达。结果显示：ｂｃｌ２表达在正常和轻度异生上皮仅限于基底层，在中度和重度异生则可见于中上层，２７例癌标本ｂｃｌ２阳性，并与癌分级显著相关；随着异生恶性度的增加，Ｐ５３阳性病例也逐渐增多（Ｐ＜０．０１），３８例癌组织Ｐ５３呈阳性，并与肿瘤分期分级和生存率明显相关；低分级或浅表型肿瘤的“ｂｃｌ２丢失”现象明显增多，“Ｐ５３逞现”现象则在高分级或浸润型肿瘤更显著；双抗体免疫组化显示，ｂｃｌ２和Ｐ５３通常表达于不同的异生或癌细胞；癌组织中ｂｃｌ２和Ｐ５３均阴性的患者其生存率显著高于两者均阳性者（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｂｃｌ２在ＴＣＣ的发生发展过程中可能起重要作用     

膀胱肿瘤患者尿液IL—6活性检测的临床意义

为了探讨白细胞介素６（ＩＬ６）活性与膀胱肿瘤的关系，采用ＥＬＩＳＡ法对３７例膀胱肿瘤患者手术前后尿液ＩＬ６活性进行了免疫学检测，发现膀胱肿瘤患者尿液ＩＬ６活性较正常对照组显著升高（Ｐ＜０．０１），并与膀胱肿瘤临床分期有明显相关性，而与肿瘤的分级无关；肿瘤切除后尿液ＩＬ６活性明显降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示ＩＬ６活性与膀胱肿瘤分期有关，并可作为判断膀胱肿瘤生物学行为的一项有用指标。     

膀胱移行细胞癌中P16及Rb基因表达的关系

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行研究。结果显示：５９例中Ｐ１６及Ｒｂ基因阳性表达率分别为４７４６％、７１１９％，其中１１例肿瘤组织（１８６４％）Ｐ１６及Ｒｂ基因均阳性表达，未发现同一肿瘤组织中同时存在Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达缺失。Ｐ１６及Ｒｂ基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期的差异中均有显著性（Ｐ＜００５）。结果提示：Ｐ１６及Ｒｂ基因的异常表达在膀胱肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，膀胱肿瘤中Ｐ１６及Ｒｂ基因同时表达缺失是少见现象     

钙粘素E在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨钙粘素E（E-cadherin）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法对59例膀胱移行细胞癌中钙粘素E的表达进行研究。结果59例膀胱移行细胞癌中34例出现钙粘素E表达异常（5763%）,其异常表达率在肿瘤病理分级、临床分期等方面具有显著性差异（P＜0.05）。结论钙粘素E的表达异常与膀胱肿瘤的恶性进展有关,可作为判断肿瘤复发及预后的指标。     

超氧化物歧化酶与膀胱癌分级分期关系的研究

为了解ＳＯＤ活性与膀胱癌生物学行为的关系，采用肾上腺素自体氧化法分析了２７例膀胱移行细胞癌病人肿瘤组织及非肿瘤粘膜，以及１０例非肿瘤病人膀胱粘膜的ＳＯＤ活性。结果显示：肿瘤组织ＳＯＤ活性低于正常组织，并与分级分期有关；复发及多发膀胱癌病人非瘤粘膜ＳＯＤ活性低于非肿瘤病人的膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ活性的降低可能是膀胱癌的早期表现，并与生物学行为有关