血糖异常、凋亡与心肌梗死

细胞凋亡（ apoptosis ）是指由于内外环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡的过程，这一过程对消除机体内老化和具有潜在性异常生长的细胞，以及保持机体处于稳态（homeostasis）起着重要的作用［1］。研究发现，心肌细胞凋亡参与了心肌梗死（ myocardial infarction ， MI ）后心室重塑、心力衰竭的一系列病理生理变化，心肌细胞凋亡是MI范围扩大的一个重要因素，不仅影响MI面积，而且诱导心肌重构［2］。葡萄糖代谢异常是MI的常见危险因素，对MI的预后具有重要影响。无论高血糖还是低血糖均可导致MI的死亡率增加，但其机制尚不十分明确，尤其是轻、中度低血糖［3-5］。由于细胞凋亡是各种疾病导致机体损伤和修复的重要细胞学机制之一，本文主要围绕细胞凋亡在心肌梗死中的作用及血糖异常对梗死心肌细胞凋亡的调节作用及其机制进行综述。     

冠心病与细胞凋亡

1 引 言 细胞凋亡（apoptosis）为一种生物现象，贯穿于机体整个生命过程。细胞凋亡是细胞在基因指导下的主动死亡，亦称程序性细胞死亡（programmed cell death）。某些致病因子可使细胞凋亡基因调控失常，造成细胞凋亡减弱或增强，从而破坏机体细胞的自稳性，最终导致疾病的发生。2 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡的发生机制尚未完全阐明，目前认为其基本过程是细胞在凋亡信号刺激下，通过传递通路使凋亡调控基因表达发生改变，在某些因子（Ca2＋、Mg2＋）的参与作用下，激活某些酶而启动细胞凋亡，如核酸内切酶使DNA在核小体联接部位断裂…     

细胞凋亡检测进展

细胞凋亡（Apoptosis），即细胞的程序性死亡，是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。它是一个主动的，高度有序的，基因控制的，一系列酶参与的过程。在人体的许多病理生理过程中，如获得性免疫缺陷症（AIDS），自身免疫性疾病，缺血再灌注损伤及衰老过程，肿瘤的发生等等，均有细胞凋亡参与。目前它成为生命科学界研究热点之一，也是生命科学界乃至社会各界争相投入的研究领域。[第一段]     

半胱天冬酶与糖尿病及其并发症

细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,它有重要的生理和病理意义。在机体的发育、生长过程中,凋亡在器官和组织的形成、成熟过程发挥了重要的作用,同时维持内环境的稳定及参与防御反应。细胞凋亡大致分为4个阶段:凋亡信号转导,凋亡基因激活,细     

多发性骨髓瘤抗凋亡基因的表达及相关性分析

骨髓瘤细胞的永生化，即细胞凋亡受抑是多发性骨髓瘤（MM）发病、进展（复发耐药）的重要因素。MM细胞过度表达Bcl-2家族抗凋亡因子Bcl-2、Bcl—xL和Mcl-1，因此靶向Bcl-2等可大大降低肿瘤细胞的凋亡阈值，增强化疗敏感性。survivin是另一类凋亡抑制蛋白家族（IAP）中的最小成员，与多种肿瘤的耐药以及预后相关。我们在本研究中通过检测上述两类抗凋亡基因在骨髓瘤细胞的表达，探讨两类抗凋亡因素对骨髓瘤发生发展的意义及相互关系，明确其临床应用价值。     

核转录因子—kB细胞凋亡

细胞凋亡在体内稳态平衡、机体防御、老年及许多疾病的发生过程发挥重要作用。核转录因子-kB(nuclear factor-kap-pa,NF-kB）是细胞内一种重要的核转录因子，它在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，并参与机体的免疫反应、防御反应等。近年来NF-kBD在抗细胞凋亡中的作用及其机制是医学研究中的热点之一。本文将对NF－kB、细胞凋亡及其两者的关系作一综述。     

结缔组织病患者结膜印迹细胞凋亡研究

目的探讨结膜印迹细胞的流式细胞术凋亡检测在干眼发病机制研究与结缔组织病患者干眼诊断中的应用价值。方法对结缔组织病患者60例（120眼）进行眼科病史询问、泪液分泌实验Ⅰ（S-I-T）、泪膜破裂时间（BUT）及荧光素染色计分（FL）检查,根据检查结果和有无Sjogren综合征分为非干燥综合征无干眼（NSS1）组、非干燥综合征干眼（NSS2）组、干燥综合征无干眼（SS1）组和干燥综合征干眼（SS2）组。并对其行结膜印迹细胞流式细胞术凋亡检测。结果结膜上皮细胞凋亡百分比除NSS1组与SS1组间差异无统计学意义（P=0.998）外,其余各组差异均有统计学意义（P〈0.001）。且细胞凋亡百分比与FL成正相关（r=0.926,P〈0.001）,与S-I-T、BUT结果成负相关（r=–0.712,r=–0.818,P〈0.001）。有无干眼和有无干燥均影响结膜上皮细胞凋亡量,且干眼与干燥有交互作用。结论细胞凋亡可能是造成干眼眼表损害的重要因素,凋亡检测有助于结缔组织病患者干眼的诊断。干眼和干燥均可使结膜上皮细胞凋亡增加。印迹细胞流式细胞凋亡检测是一项微创、有效的眼表凋亡检测方法。     

大肠腺癌凋亡病变的形态特点及意义

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）在生物体发育形成及功能维持中起着重要作用，由于某些原因，细胞凋亡与疾病特别是肿瘤有密切关系。本文用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）特异地原位显示人大肠腺癌细胞凋亡的形态特点，探讨其生物学意义。１材料与方法所有研究材料取自本科...     

前列腺良、恶性病变组织中细胞增殖与细胞凋亡表达的相关性研究

目的：研究前列腺良、恶性病变组织中细胞增殖与细胞凋亡的关系及其生物学意义。方法：对36例前列腺癌（Pca)、20例前列腺增生（BPH）和10例正常前列腺（NP）的细胞增殖和凋亡情况进行研究。应用免疫组织化学ABC法检测增殖细胞核抗原（PCNA）来反映细胞增殖活性（PI），用原位末端标记（TUNEL）的方法反映细胞凋亡（AI）情况。结果：PI和AI在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生（P＜0．01），PCNA与前列腺癌分级有关，随着肿瘤分级增高而增高；前列腺增生组织中细胞增殖活性较正常前列腺明显增高，但细胞的凋亡率却显著下降。结论：细胞增殖与细胞凋亡的增加在前列腺癌的发生和发展中起重要作用；而前列腺组织细胞增殖的增加和细胞凋亡的减少参与了BPH形成过程。     

细胞凋亡与疾病研究进展

细胞凋亡是一个复杂的细胞编程性死亡的生理过程，在胚胎发育、生物体内环境的稳定等方面起着重要的作用，与机体的健康密切相关。作者就机体免疫过程与细胞凋亡以及细胞凋亡与一些疾病发生的关系做一综述。     

热疗联合化疗对Raji细胞的体外抑制及Bcl-2表达的作用

目的：观察热疗联合阿霉素对人B细胞淋巴瘤细胞系Raji的体外增殖的抑制作用、凋亡及Bcl-2表达的影响。方法：MTT法确定阿霉素的工作浓度，以该浓度进行化疗或与热疗的联合，选择温度40℃、41℃及42℃，体外作用于Raji细胞。作用前及48h采用台盼蓝拒染法检测肿瘤细胞的存活率；MTr法检测肿瘤细胞增殖的抑制作用；流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡及Bcl-2表达。观察热疗联合阿霉素的抗肿瘤效果。结果：作用48h IC50的药物浓度作为实验的工作浓度。单纯40℃、41℃及42℃热疗60min对Raji细胞系有抑制作用（P〈0．01），热化疗组对Raji细胞有明显的抑制作用（P〈0．01），均随着温度的增高而增强。流式细胞仪检测细胞凋亡及Bcl-2的表达，热疗组、化疗组及热化疗组的细胞凋亡率均较对照组显著升高，各组之间差异均有非常显著性意义（P〈0．01）；Bcl-2蛋白的表达则下降，各组之间差异也有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：热疗联合阿霉素能增强对Raji细胞的体外抑制作用：提高肿瘤细胞的凋亡率，下调Bcl-2蛋白的表达。     

ST1571诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡信号通路的研究

本研究应用基因芯片探讨酪氨酸激酶抑制剂（STI571）对K562细胞生长、增殖的影响，研究STI571诱导细胞凋亡过程中基因表达的变化及STI571诱导K562细胞凋亡的机制。用RD—PCR技术制备基因芯片探针，然后制成飚62细胞表达谱芯片；用相差显微镜观察K562细胞在STI571处理前后的形态变化；用MIT法检测K562细胞的凋亡，用制备的K562细胞表达谱芯片分析基因表达水平。结果表明，在体外培养条件下用1．0μmol／L的STI571处理K562细胞达到一定时间（24小时）后，K562细胞生长明显变缓，出现凋亡细胞的特征。用自制的l（562细胞基因表达谱芯片检测显示，STI571诱导K562细胞凋亡前后的基因表达有差异。杂交检测后发现，经STI571诱导后基因表达下调的基因有9个，表达上调的基因有4个。这些表达变化的基因主要包括细胞周期相关基因、细胞代谢通路相关基因、信号转导和转录调节相关基因及抗凋亡基因。结论：STI571能有效抑制K562细胞生长，诱导K562细胞凋亡；筛选获得的靶基因在K562细胞恶性转化过程中发挥了重要作用，这为药物靶基因的筛选提供了理论基础。     

彩色多普勒超声对大鼠早孕胚胎组织细胞凋亡及Caspase3表达的影响

目的探讨诊断用彩色多普勒超声对大鼠早孕胚胎组织细胞凋亡及Caspase3（天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶3）表达的影响。方法探头频率为2.5MHz的彩色多普勒超声固定持续照射孕鼠子宫体表位置，60只大鼠按照射时间分为0、5、10、20、30及60min组。利用Western blotting检测胚胎组织Caspase3表达强度变化，进行Caspase3活性测定，流式细胞仪检测凋亡细胞百分率。结果各组胚胎组织中Caspase3蛋白均有表达，照射30、60min组Caspase3表达增强，与0min组比较，相差有显著性意义（P〈0.05）。照射20、30、60min组Caspase3活性高于0min组，相差有显著性意义（P〈0．05）。各组胚胎组织均存在凋亡细胞，照射30、60min组凋亡细胞百分率高于0min组，相差有显著性意义（P〈0．05）。结论诊断用彩色多普勒超声过度照射早孕大鼠，可促使凋亡基因Caspase3蛋白合成增加，活性升高，诱发胚胎组织细胞凋亡。     

外源性子宫珠蛋白基因对宫颈癌HeLa细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨人子宫珠蛋白（UG）基因对宫颈癌Hela细胞系细胞增殖及凋亡的影响。方法构建真核细胞表达载体pcDNA3．1-UG（＋），以脂质体介导法稳定转染体外培养的人宫颈癌Hela细胞，同时转染空载体pcDNA3．1质粒，以未转染细胞为对照，转染成功后分别命名为pcDNA3．1-UG（＋）／Hela组、pcDNA3．1／Hela组、Hela组。应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、Western blot方法分析目的基因表达，并采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和流式细胞术检测细胞增殖和细胞凋亡。结果pcDNA3，1-UG（＋）／Hela组UGmRNA及UG蛋白出现明显的高表达，与对照组细胞相比差异有统计学意义（P〈0．05）；pcDNA3．1UG（＋）／Hela组细胞生长速度明显慢于未转染Hela细胞，其细胞凋亡率与未转染Hela细胞相比差异也有统计学意义；然而pcDNA3．1／Hela组细胞生长速度和凋亡率均无明显变化。结论转染UG基因能诱导Hela细胞凋亡及抑制Hela细胞生长。     

宫内炎性暴露对胎鼠及早产大鼠肺细胞凋亡的影响

目的观察宫内炎性暴露对胎鼠及早产大鼠肺细胞凋亡的影响，探讨其与新型支气管肺发育不良发病机制之间的关系。方法定期受孕的SpragueDawley（SD）大鼠随机分为脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组（LPS组）和生理盐水组（对照组），两组动物均于胚胎19d（E19）及出生后第1、3、5、7天（P1、P3、P5、P7）各随机取8只，应用脱氧核糖核酸转移酶介导的细胞凋亡标记技术（TUNEL）原位检测细胞凋亡。结果LPS组肺细胞凋亡在E19～P3均较对照组高，且与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论宫内炎性暴露可能通过调控Bax／Bcl-2的表达途径使肺组织细胞过度凋亡，进而导致BPD的发生。     

miR-494负调控ROCK1、PTEN抑制急性胰腺炎细胞凋亡的机制研究

目的:探讨miR-494负调控ROCK1、PTEN进而抑制胰腺细胞凋亡并参与急性胰腺炎发生发展的机制研究。方法:雨蛙素处理大鼠胰腺腺泡AR42J细胞,ELISA法检测细胞培养上清液中淀粉酶、TNF-α、IL-1、IL-6水平以验证急性胰腺炎细胞模型。RT-PCR检测正常AR42J细胞（对照组）、急性胰腺炎细胞模型（模型组）中的miR-494表达水平。流式细胞法检测对照组、转染阴性对照miRNA的急性胰腺炎细胞模型（阴性对照组）以及转染miR-494的急性胰腺炎细胞模型（miR-494转染组）的细胞凋亡情况。Western Blot检测对照组、阴性对照组以及miR-494转染组中促凋亡蛋白ROCK1、PTEN的表达情况。结果:雨蛙素处理AR42J细胞8 h、12 h时的细胞培养上清液中的淀粉酶、TNF-α、IL-1、IL-6水平均显著高于0 h及对照组,差异均有统计学意义（ P<0.05）,提示模型构建成功。急性胰腺炎细胞模型构建后8 h、12 h、24 h的miR-494表达水平均显著高于4 h时及对照组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。模型组的细胞凋亡比例显著高于对照组,miR-494转染组的细胞凋亡比例显著低于模型组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。miR-494转染组ROCK1、PTEN蛋白的表达水平均显著低于模型组和阴性对照组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:急性胰腺炎发生时过表达的miR-494能够抑制促凋亡蛋白表达,从而抑制胰腺腺泡细胞凋亡并促进急性胰腺炎发生发展。     

细胞色素C与细胞凋亡

细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程，在机体生长发育、细胞分化和病理状态中起着重要作用，已成为近20年来研究热点。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用，而细胞色素C从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步，在凋亡机制中发挥着重大作用，现就从细胞色素C在凋亡中的作用、从线粒体释放机制及和Bcl-2家族关系等方面进行综述。     

mir-181a对滋养细胞HTR-8/SVneo功能的影响

目的 MicroRNAs在子痫前期的发生发展过程中发挥了重要作用,本实验通过观察mir-181a对人滋养细胞HTR-8/SVneo凋亡功能的影响,进一步探讨mir-181a在子痫前期发病过程中的功能.方法 采用瞬时转染技术对人滋养细胞HTR-8/SVneo分别进行过表达与抑制mir-181a,应用RT-PCR检测mir-181a mRNA的表达.应用荧光显微镜检测细胞凋亡的变化.结果 RT-PCR显示过表达组和抑制组分别与阴性对照组和空白对照组相比均有明显差异（P＜0.05）,说明转染有效.细胞凋亡结果显示与阴性对照组和空白对照组相比,过表达mir-181a实验组细胞凋亡能力增加,抑制组细胞凋亡能力降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;阴性对照组和空白对照组比较无统计学意义（P＞0.05）.结论 mir-181a能促进人滋养细胞HTR-8/SVneo的凋亡,有望作为子痫前期的治疗靶点.     

Bax和Bcl2基因在单纯和放射复合伤口中的表达及与细胞凋亡和愈合延迟的关系

目的：研究Bax,Bcl-2基因在单纯和放射复合伤口愈合中的表达规律及与细胞凋亡和愈合延迟的关系。方法：用原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡,用核酸原位杂交方法检测Bax,Bcl-2mRNA表达并定量分析。结果：（1）照射后细胞凋亡出现的频度及延续的时间明显高于单伤组;（2）伤口愈合过程中Bax,Bcl-2表达随着细胞凋亡的增加呈规律性改变;Bax表达明显增强,且与细胞凋亡发生有良好的相应关系;而Bcl-2呈明显下降趋势,结论：Bax和Bcl-2基因在放射复合伤口愈合细胞凋亡的调控和愈合延迟中起重要作用。     

银屑病角质形成细胞凋亡与Fas／FasL表达的关系

目的探讨银屑病皮损中角质形成细胞（KC）凋亡与Fas／FasL表达的关系。方法免疫组化ABC法对银屑病患者皮损中Fas、FasL表达进行检测，TUNEL法检测皮损中KC凋亡情况。结果银屑病皮损中既可表达Fas，又可表达FasL，而在正常皮肤不表达；患者皮损中KC发生凋亡的比例明显高于正常对照组（P〈0．01），但病程的不同阶段其细胞凋亡指数（AI）不同，进行期高于静止期。结论KC凋亡参与了银屑病的发病过程，Fas、FasL对角质形成细胞凋亡有调节作用。