HPLC法测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐及富马酸盐的含量

摘 要 目的：建立沃诺拉赞焦谷氨酸盐及沃诺拉赞富马酸盐的HPLC测定方法。方法: 采用Intertsil ODS 3色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),有机相为甲醇,水相为0.15%磷酸（0.15%三乙胺调pH=3）,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,紫外检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10 μl。结果:沃诺拉赞焦谷氨酸盐在2.060~131.800 μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 7),平均加样回收率99.40%（RSD=0.63%,n=9）;原料药3批次含量分别为98.7%,99.0%,98.4%（n=3）。沃诺拉赞富马酸盐在1.844~118.000 μg·ml-1范围内线性良好（r=0.999 9）,平均加样回收率100.67%（RSD=0.52%,n=9）;原料药3批次含量分别为98.5%,98.2%,98.9%（n=3）。结论:建立含量测定方法准确,可靠,为沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量检测提供了依据。     

富马酸沃诺拉赞合成路线图解

<正>富马酸沃诺拉赞(vonoprazan fumarate,TAK-438,1),化学名称为5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐,是由日本武田制药研发的新一类胃酸分泌抑制剂,于2014年12月在日本成功上市。富马酸沃诺拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合,提前终止胃酸的分泌,且抑制胃酸分泌的作用强劲、持久[1-2],     

胃酸相关疾病治疗新药富马酸沃诺拉赞

富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂,是一种新型的可逆性质子泵抑制剂,用于治疗和预防胃酸相关疾病。本文对富马酸沃诺拉赞的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。     

钾离子竞争性酸阻滞剂——沃诺拉赞

沃诺拉赞为一新型口服钾离子竞争性胃酸分泌阻滞剂,由日本武田制药公司开发,在日本已获准用于治疗胃酸相关性疾病,包括腐蚀性食管炎、消化性溃疡、幽门螺杆菌的根除及预防阿司匹林或其他非甾体抗炎药所致的胃或十二指肠溃疡等。本文从理化特性、药效学、药动学、药物相互作用、临床疗效及不良反应等方面介绍沃诺拉赞。     

一种富马酸沃诺拉赞杂质的制备及表征

目的 制备富马酸沃诺拉赞合成工艺中产生的一个杂质,加强其质量控制.方法 以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛为起始原料,按照原研路线合成富马酸沃诺拉赞,富马酸沃诺拉赞经高温降解得到目标杂质:N-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基-N-甲基天冬氨酸,通过制备液相得到该杂质纯品...     

含沃诺拉赞方案根除幽门螺杆菌疗效及安全性的Meta分析

目的评价比较含沃诺拉赞方案和含质子泵抑制剂(PPI)方案根除幽门螺杆菌的疗效和安全性。方法检索PubMed、 Embase、 Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集有关沃诺拉赞和PPI根除幽门螺杆菌的文献,检索时限均为从建库到2018年10月。采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入14篇文献,含沃诺拉赞组治疗幽门螺杆菌的合并根除率显著高于含PPI组(90.26%vs.73.58%, OR=2.74, 95%CI:2.39～3.13, I~2=81%, P <0.000 01),不良反应事件发生率无显著差异(7.31%vs. 5.17%, OR=1.03, 95%CI:0.85～1.26, P=0.76)。结论含沃诺拉赞方案根除幽门螺杆菌疗效高于含PPI方案,且不良反应发生率相似。     

富马酸沃诺拉赞的合成工艺改进

目的改进抑酸药富马酸沃诺拉赞的合成工艺。方法以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇为起始原料,经氧化、与吡啶-3-磺酰氯缩合、胺化还原、与富马酸成盐制得富马酸沃诺拉赞。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为53%[以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇计],纯度为99.5%。改进后的工艺无需色谱纯化,避免使用高毒试剂和昂贵催化剂,更适宜工业化生产。     

沃诺拉赞治疗酸相关疾病研究进展

沃诺拉赞为新型钾离子竞争性酸阻断药,与传统质子泵抑制剂(PPIs)相比,在治疗酸相关疾病(ARDs)如胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等方面具有非劣效或优效,该药为ARDs患者提供了一种新的治疗选择。     

沃诺拉赞与质子泵抑制剂治疗反流性食管炎有效性比较

目的 本文旨在对沃诺拉赞与质子泵抑制剂（proton-pump inhibitor,PPI）治疗反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）有效性和安全性作Meta分析,以期指导RE药物治疗选择。方法 计算机检索数据库：Pubmed、Cochrane、embase and medline、web of science及SinoMed、中国知网、万方和维普,收集沃诺拉赞与PPIs对比治疗RE的随机对照试验。从纳入文献提取资料、行质量评价,使用RevMan5.4.1软件对数据行Meta分析。结果 最终入选5篇文献,均为英文发表,合计1 666例患者。第2周沃诺拉赞组治疗有效率高于PPIs组[相对危险度（Relative risk,RR）=1.09,95%置信区间（confidence interval,CI）=(1.04,1.15),P=0.001 0]。第4周有效率、第8周治愈率无显著差别[RR=1.02,95%CI(0.99,1.06),P=0.19;RR=1.02,95%CI(1.00,1.05),P=0.10]。洛杉矶分级（Los Angeles,LA）C/D级患者中...     

试析民族药品种上市后的再研究

目的：探讨已上市民族药品种的再研究路径。方法：对已上市民族药品种的临床、药学及药理毒理研究情况进行分析。结果与结论：民族药品种的上市前研究因科学发展水平、监管历史、民族政策等原因存在诸多先天不足,有必要进行上市后再研究;研究应先理清存在的关键性问题,再结合品种实际特点,在民族医药理论的指导下分阶段开展。     

抗组胺药—氯马斯丁富马酸盐的拆分

<正> 氯马斯丁富马酸盐(clemastine Fumarate)化学名为(2R,2R)—2—(2—对氯—2—甲基—α—苯苄氧乙基)—1—甲基—四氢化吡咯富马酸盐。本品为新型的吡咯烷类抗组胺药,是极强的组胺H_1受体拮抗剂,其作用较扑尔敏强,特点是强效、长效,口服可维持12小时,并有明显的止痒作用。在临床上可用于枯草热、过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病:如痒性皮肤病及昆虫咬伤等。     

氢溴酸沃替西汀油水分配系数研究及其片剂的一致性评价

目的 测定氢溴酸沃替西汀油水分配系数并对其片剂进行一致性评价。方法 模拟体内环境配制不同pH的缓冲液(或水溶液),以正辛醇-缓冲液(或水溶液)为分散系统,摇瓶法作为测定方法,采用高效液相色谱法进行测定。通过氢溴酸沃替西汀分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,并对比测定氢溴酸沃替西汀片剂(自制片、原研片)中氢溴酸沃替西汀的油水分配系数。结果 在正辛醇-缓冲液(或水溶液)体系中,pH=1.0时氢溴酸沃替西汀的油水分配系数为2.20;pH=4.5时为2.18;pH=6.8时为0.823;在水中时为0.657。结论 采用摇瓶-高效液相色谱法能够准确测定氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,为预测体内吸收过程提供依据。并且氢溴酸沃替西汀自制片和原研片中氢溴酸沃替西汀油水分配系数结果一致。     

大鼠重复ig给予N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐的药动学研究

目的 采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定SD大鼠血浆中N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基］-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐（SM-1）,并计算大鼠重复ig给药的药动学参数,评价SM-1的药动学特征。方法 将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组,每组16只动物（阴性对照组和溶媒对照组为6只动物）,雌雄各半。每天ig给药1次,各组分别给予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg^-1,给药体积10 mL·kg^-1,连续给药4周,于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定。采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度。使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算。结果 SD大鼠ig给予SM-1后,在50～200 mg·kg^-1剂量,SD大鼠体内的平均峰浓度（C_max）及药时曲线下面积（AUC_0～t）随剂量的增加而增加,各剂量组动物平均C_max及AUC_0～t比值与剂量比相近。连续给药后,低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。结论 连续给药28 d后,SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积,雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。     

我国医药原辅料中间体研究开发新动向

半富马酸喹硫平合成的研究半富马酸喹硫平(quetiapine hemifumarate，化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f[1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，是新一代非典型抗精神病药，英国Zeneca公司于1997年11月首次在英国上市，临床作为精神分裂症的一线治疗药物。     

丹参多酚酸盐对胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究丹参多酚酸盐对胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其发生机制。方法 应用CCK-8试剂盒检测丹参多酚酸盐对U251细胞增殖的影响,流式细胞仪观察丹参多酚酸盐对U251细胞周期及细胞凋亡的影响,qRT-PCR检测自噬基因Beclin-1的表达。结果 丹参多酚酸盐可明显抑制胶质瘤U251细胞增殖,使细胞阻滞在G₀/G₁期,促进细胞凋亡,上调自噬基因Beclin-1 mRNA的表达。结论 丹参多酚酸盐可抑制胶质瘤U251细胞生长,诱导细胞发生凋亡,促凋亡效应可能与自噬基因Beclin-1 mRNA表达增多有关。     

辅助用药专项点评对注射用丹参多酚酸盐合理应用的影响

目的：为促进临床合理用药、加强医院辅助用药管理提供参考。方法：分别调取我院2015年1-12月（干预前）和2016年1-12月（干预后）使用注射用丹参多酚酸盐的出院病历1310份,比较辅助用药专项点评前后注射用丹参多酚酸盐的临床使用情况、患者住院天数、药品费用和药品不良反应（ADR）发生率。结果：开展辅助用药专项点评后,患者无适应证用药、重复用药、给药剂量不合理、用药疗程过长、配伍禁忌及溶剂选择不当的比例,患者药品费用及ADR发生率均低于干预前,差异有统计学意义（P < 0.05）。干预前后患者平均住院日差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：开展辅助用药专项点评,可有效规范我院注射用丹参多酚酸盐的临床应用,促进临床合理用药。     

溴长春胺富马酸盐(Brovincamin Fumarate)

异名 Sabromin 化学名 11-溴长春胺富马酸盐药效分类血管扩张药开发单位 (瑞士)Sandoz AG 1986年上市厂商 (日本) Sandoz Yakuhin1986年5月文献 Folia Pharmacol Jap 1982,(2)82 药理本品可改善脑循环及代谢,具有加速椎动脉、颈内动脉与脑血流作用以及由钙拮抗作用而产生的血管扩张作用(兔,体外)。使脑组织内葡萄糖的消耗量、氧消耗量     

抗心力衰竭药Xamoterol Fumarate

异名 Corwin 化学名 (±)-1-(对羟苯氧基)-3-[2-(吗啉酰胺基)-乙胺基-2-丙醇半富马酸盐药效分类抗心力衰竭药开发单位 (英)ICI PHARM 上市厂商 (英)Stauart Pharmaceutical Ltd.1988年上市。药理研究表明,本品具有选择性的心脏兴奋作用,而增加心率的作用仅为异丙肾上腺素的43%,对血管平滑肌无直接的作用。     

氢溴酸沃替西汀片溶出度测定方法学研究

目的 建立氢溴酸沃替西汀片的体外溶出度测定方法,分析体外释放行为。方法 建立高效液相色谱法测定氢溴酸沃替西汀片溶出度的方法,并考察方法的专属性、线性、精密度、准确性及滤膜干扰。Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250mm×4.6 mm,5 μm）,以水/三氟乙酸混合溶液（1 000∶0.5）为流动相A,甲醇-乙腈-水-三氟乙酸混合溶液（600∶350∶50∶0.35）为流动相B,流动相A与流动相B比例为45∶55,体积流量1.0 mL/min,检测波长为254 nm,柱温40℃。结果 在上述色谱条件下,氢溴酸沃替西汀与其同分异构体分离良好。试验专属性、线性、精密度、准确性良好,所使用滤膜对结果测定无干扰。结论 该方法准确、可靠、耐用性好,可为氢溴酸沃替西汀片的质量控制提供参考依据。     

“药妆品”全球监管情况以及对我国的启示

目的：梳理全球范围内"药妆品"监管情况，并对我国政府监管和行业发展提出建议。方法：选取化妆品生产和消费的主要国家或地区作为研究对象，如欧盟、美国、日本、韩国、加拿大等。通过对我国以及上述国家或地区的化妆品定义、相关产品分类、是否承认"药妆品"等情况进行研究比对，对其中容易造成错误理解的概念进行阐释，结合近年来相关问题的监管手段及监管趋势进行分析，总结出适合我国国情的监管建议。结果：通过研究比对，"药妆品"概念不符合大多数国家或地区关于"化妆品"的定义及相关法规要求，监管部门对此持相对谨慎态度，并采取了多种监管手段。结论："药妆品"在全球范围内基本不具有合法地位，我国监管部门应继续保持打击力度，加强上市后监督检查；同时，进一步规范产品分类和功效宣称，积极引导整个行业长期健康发展。