索拉非尼干混悬剂的体外释放及稳定性考察

摘 要 目的：考察索拉非尼干混悬剂的体外溶出度和稳定性。方法: 采用HPLC法对索拉非尼干混悬剂的体外溶出行为进行考察,包括转速和溶出介质,并比较索拉非尼干混悬剂和片剂的溶出曲线。通过影响因素试验和加速试验考察索拉非尼干混悬剂的稳定性。结果: 溶出试验条件为：采用浆法,转速为50 r·min^-1,溶出介质为pH 6.8磷酸盐缓冲液,介质温度控制在37 ℃,在该条件下索拉非尼干混悬剂溶出度达到要求,且溶出曲线较为平缓,适用于索拉非尼干混悬剂进行溶出度考察。与片剂相比,索拉非尼干混悬剂的溶出速度较快。影响因素结果表明,索拉非尼干混悬剂应储存在低温和低湿环境中;加速稳定性结果表明在温度（25 ± 2）℃、相对湿度60% ± 5%条件下放置6个月,索拉非尼干混悬剂的各项检测指标均无明显变化,符合药典要求。结论:制得的索拉非尼干混悬剂体外溶出度符合要求,稳定性良好。     

不同厂家复方银翘氨敏胶囊溶出度比较

摘 要 目的：比较7个厂家复方银翘氨敏胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价其质量。方法: 采用篮法、转速100 r·min-1、溶出介质900 ml进行体外溶出试验,分别考察不同厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,测定溶出曲线并采用相似因子法进行比较分析。结果: 7个厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液中30min时累积溶出度均大于70%,在pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出结果差;4种溶出介质中的溶出曲线均存在不同程度的批间差异。结论: 各厂家复方银翘氨敏胶囊的质量存在差异,在确保产品具有良好溶出的同时应着力提高制剂的稳定性。     

光纤法考察呋塞米片仿制药与原研药的体外溶出一致性

摘 要 目的： 建立实时监测呋塞米片溶出过程的方法,比较11个不同仿制药厂家与原研药厂家生产的呋塞米片在4种溶出介质中溶出曲线的相似性,评价我国呋塞米片的体外溶出过程。方法: 采用光纤药物溶出度实时测定仪监测11个厂家的仿制药与原研药的溶出过程;采用桨法,转速50 r·min^-1,分别以900 ml pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,在277 nm波长处测定吸光度,绘制溶出曲线,并采用溶出曲线f 2相似因子法考察其相似性。结果: 光纤溶出度法的辅料和溶出介质不干扰测定。呋塞米在4.44～26.66 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 7）。呋塞米的平均回收率为101.26%,RSD%为1.84%（n=9）。11个厂家中只有1个厂家仿制药与原研药的相似度均能达到要求。结论:建立了一个简便、快捷、准确的光纤溶出度实时测定方法,该方法能够有效监测药物的体外溶出过程,为改进药物制剂工艺、监控工艺稳定性、提高药品分析能力提供参考。     

不同厂家布洛芬混悬液的溶出度对比研究

摘 要 目的：比较国产布洛芬混悬液和进口制剂的溶出曲线相似性,为全面评价布洛芬混悬液的质量提供依据。方法: 分别考察各厂家布洛芬混悬液在pH 7.2磷酸盐缓冲液中的溶出度,并比较国内3个厂家布洛芬混悬液与进口制剂分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 7.2磷酸盐缓冲液和水5种溶出介质中溶出行为相似性。结果: 各厂家布洛芬混悬液在pH 7.2磷酸盐缓冲液60 min时溶出度均达到80%以上;3个厂家的布洛芬混悬液溶出曲线与进口制剂溶出曲线相比较,有两个厂家的制剂与进口制剂相似性达到要求。结论:不同厂家生产的布洛芬混悬液,其溶出行为有明显差异。     

不同介质中利培酮口溶膜剂溶出曲线相似性比较

摘 要 目的：考察不同溶出介质对利培酮口溶膜剂溶出度的影响,为其制剂质量判断提供依据。方法: 分别考察自制利培酮口溶膜剂和参比制剂在水、0.1 mol·L^-1 盐酸溶液、pH 4.5醋酸 醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以HPLC法进行测定,并采用溶出相似（f2）因子法评价自制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性。结果: 在4种介质中,自制制剂与参比制剂的f2因子均大于50。结论: 自制制剂与参比制剂在4种介质中的溶出行为相似,表明该制剂的处方工艺稳定可行。     

丙泊酚乳状注射液体外释放一致性评价

摘 要 目的：建立丙泊酚乳状注射液体外释放度的测定方法,并比较与丙泊酚乳状注射液参比制剂在释放介质中的体外释放行为。 方法: 采用反向透析技术,释放介质为pH 7.4并含30%无水乙醇的磷酸盐缓冲液,转速为100 r·min-1,温度为37℃,以HPLC法测定丙泊酚的浓度,计算累积释放度,绘制释放曲线,以丙泊酚乳状注射液为受试制剂,以原研制剂（得普利麻）为参比制剂,采用差异因子（f1）和相似因子（f2）法评价释放曲线的相似度。 结果: 丙泊酚乳状注射液与原研制剂在pH 7.4并含30%无水乙醇的磷酸盐缓冲液中释放曲线的f1＜5,f2＞80,两种制剂体外释放行为相似。     

奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价

摘 要 目的：建立奥美拉唑肠溶胶囊溶出曲线测定方法,考察参比制剂的释放行为,为该品种仿制药质量一致性评价工作提供理论依据。方法: 采用中国药典2015年版四部0931第一法（篮法）,分别考察释放介质的种类及奥美拉唑在不同介质中的溶解度和稳定性,考察不同处理方式对溶出液中主药的吸附影响,并对不同转速及紫外 分光光度法的方法学进行考察。结果: 以pH 6.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水（含3%吐温80）为释放介质,介质体积为900 ml,转速为75 r·min^-1,采用在线滤头过滤方式;奥美拉唑在三种释放介质中的溶解度分别为0.123,0.078,0.275 mg·mL^-1,奥美拉唑在pH 6.0、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水（含3%吐温 80）中2 h分别降解44%、8%和14%,在水（含3%吐温 80）中6 h降解43%; 奥美拉唑在三种释放介质中的线性范围分别为0.209 4~20.94,0.204 8~20.48,0.201 6~20.16 μg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%（RSD=0.7%,n=12）,99.7%（RSD=0.9%,n=12）,99.5%（RSD=0.6%,n=12）。结论:建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可用于奥美拉唑肠溶胶囊的仿制药一致性评价。     

双烟酸姜黄素酯平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

摘 要 目的：测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法: 将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH 1.2~7.8 的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇 水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果:双烟酸姜黄素酯在pH 6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH 1.2,pH 5.8,pH 6.5,pH 7.8中lgPap值落在有利于体内药物的吸收范围（lgPap值为1.69~1.98）。但在其pH 2.0,5.0,6.8时lgPap值大于2,亲脂性较强。结论:双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。     

不同厂家盐酸特拉唑嗪片剂及胶囊剂溶出度的比较

摘 要 目的： 比较国内盐酸特拉唑嗪片及胶囊的溶出情况,为临床用药提供参考。方法: 分别考察各企业产品在pH1.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水4种溶出介质中的体外溶出行为;溶出方法采用桨法,转速为50 r·min^-1,溶出度测定方法为高效液相色谱法;采用相似因子法进行各企业产品间溶出行为的比较。结果: 国内片剂生产企业的产品与参比制剂的相似较高,胶囊剂产品溶出行为差异较大。结论:部分企业的规格计算方式与参比制剂不一致是造成受试制剂与参比制剂不相似的重要原因,临床用药时应加以注意。     

不同厂家肝速康胶囊在两种溶出介质中的溶出曲线比较

摘 要 目的： 考察不同厂家肝速康胶囊中的齐墩果酸在两种不同介质中的溶出行为,为评价药品质量提供依据。方法: 参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,并根据肝速康胶囊处方成分的理化性质对溶出介质进行筛选,采用《中国药典》2010年版二部附录XC第一法装置,分别测定3个厂家7个不同批号的肝速康胶囊在pH 6.8磷酸盐缓冲液（含0.25%十二烷基硫酸钠）和水（含0.25%十二烷基硫酸钠）中的溶出曲线;用HPLC-ELSD法对齐墩果酸的溶出度进行测定。结果: 齐墩果酸在2.0～40.0 mg·ml^-1浓度范围内呈良好线性关系,在两种不同溶出介质中齐墩果酸的回收率均在98%以上且溶出均一性良好;7个不同批号肝速康胶囊主要成分齐墩果酸水中的溶出曲线基本一致,pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线则有较大差异。结论:作为肝速康胶囊的溶出介质,pH6.8磷酸盐缓冲液比水更能体现肝速康胶囊不同来源和不同批次间的溶出差异;该方法简便、准确,重复性好,可用于该胶囊的溶出度测定。     

尼尔雌醇片和己烯雌酚片溶出度测定方法的改进

摘 要 目的：改进尼尔雌醇片和己烯雌酚片溶出度的检验检测方法。 方法: 采用桨法,以含1% SDS pH6.8磷酸盐缓冲液500 ml为溶出介质,转速为50 r·min-1 ,应用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以0.02 mol·L-1 乙酸铵 乙腈（40∶60,v/v）为流动相,检测波长280 nm,测定尼尔雌醇片和己烯雌酚片的溶出量。 结果: 经45 min时,尼尔雌醇片样品和己烯雌酚片样品的溶出度均超过标示量的70%。 结论: 改进方法较原方法灵敏度更高、准确度更好,可为提高尼尔雌醇片和己烯雌酚片的质量标准,建立合理的溶出度测定方法提供技术支持。     

复方成膜凝胶剂的体外透皮研究

摘 要 目的：制备复方成膜凝胶剂并对其进行体外释放和透皮吸收研究。方法: 采用新型成膜材料,制得复方成膜凝胶剂,对其进行体外释放度测定,采用Franz扩散池研究复方成膜凝胶剂的透皮吸收行为。结果: 复方成膜凝胶剂主要药效成分莫匹罗星和达克罗宁的体外释放度分别为81.34%和88.46%;透皮累积释放量分别为(192.73±0.45) μg·cm-2和(103.58±0.66) μg·cm-2;皮肤滞留量分别为(419.81±1.48) μg·cm-2和(212.07±1.81) μg·cm-2。结论: 药物释放接近完全,在透皮吸收试验中,约30.26%的莫匹罗星和32.53%的达克罗宁可以透过皮肤,约65.91%的莫匹罗星和66.59%的达克罗宁滞留于皮肤中,药物在局部发挥抑菌作用的同时还可以进入机体起到促进伤口愈合和镇痛的功效。     

青蒿琥酯干混悬剂的处方筛选及质量考察

摘 要 目的： 筛选青蒿琥酯干混悬剂的最佳处方,并对其质量进行考察。方法: 以沉降体积比、再分散性以及干燥失重等为考察指标,分别采用单因素和正交试验考察填充剂、助悬剂、黏合剂和崩解剂的种类和用量,优选出最佳处方。采用HPLC法测定制剂中主药的含量,考察不同转速及溶出介质对其溶出行为的影响,并考察制剂在温度为（30 ± 2）℃、相对湿度为（75 ± 5）%条件下放置4个月的稳定性。结果: 青蒿琥酯干混悬剂的最佳处方为：以蔗糖作为填充剂,15%微晶纤维素为崩解剂,8%黄原胶和12%羧甲基纤维素钠为助悬剂,浓度为6%的聚乙烯吡咯烷酮K30醇溶液（50%乙醇）为粘合剂。采用优化的处方制备4批样品,其标示含量均大于95%,沉降体积比均高于0.9,20 min时的溶出度均在80%以上,样品放置4个月后各项检测指标均符合要求,且无显著性变化。结论:所筛选的青蒿琥酯干混悬剂处方工艺简单、重复性好、稳定可控。     

草乌甲素胶丸的体外溶出度考察

摘 要 目的： 建立草乌甲素胶丸的溶出度测定方法。方法: 采用小杯法,以pH1.2的人工胃液（含0.25%十二烷基硫酸钠溶液）、pH4.0醋酸盐缓冲液（含0.5%十二烷基硫酸钠溶液）、pH6.8磷酸盐缓冲液（含0.5%十二烷基硫酸钠溶液）及水（含0.25%十二烷基硫酸钠溶液）为溶出介质,转速50 r·min^-1,取样时间30 min测定溶出度,采用高效液相色谱法测定草乌甲素的溶出量,绘制溶出曲线。结果: 草乌甲素胶丸批内批间的溶出度结果差异较小,15 min 后样品的释放百分率趋于平稳。草乌甲素的检测浓度在2~20μg·ml^-1(r=0.999 2)范围内呈良好的线性关系,在4不同溶出介质中的回收率均在99%以上。结论: 该方法简便、准确, 重复性好, 可用于该胶丸的溶出度测定。     

五种粉碎工艺对熊去氧胆酸胶囊有关物质和体外溶出度的影响

摘 要 目的：对比不同粉碎工艺制得的熊去氧胆酸原料有关物质及胶囊体外溶出度,筛选最佳粉碎方式。 方法: 采用HPLC法对不同粉碎工艺制得的原料进行有关物质考察,选择有关物质符合要求的原料制备成胶囊进行体外溶出度评价,确定最佳粉碎工艺,并将此工艺下制得的自制品和市售品进行一致性评价。结果: 通过粉碎原料有关物质考察及合格原料制得胶囊体外溶出度评价,得到原料最佳粉碎工艺：即采用球磨机粉碎原料3min。结合一致性评价结果,在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 7.5磷酸盐缓冲液四种溶出介质中溶出曲线相似因子f2均大于50,验证该粉碎工艺方法可行。 结论:一致性评价结果表明,采用球磨机粉碎3 min原料制得的制剂与市售品体外溶出行为一致,说明该原料最佳粉碎方法合理,自制品与原研质量相当。     

f2因子法评价头孢克洛干混悬剂溶出曲线的相似性

目的:评价自制粉末状头孢克洛干混悬剂与市售颗粒状头孢克洛干混悬剂体外溶出行为的相似性。方法:参考2010年版《中华人民共和国药典》规定的头孢克洛干混悬剂溶出方法,分别考察自制受试制剂和市售头孢克洛干混悬剂在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以高效液相色谱法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度。结果:在4种溶出介质纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的f2因子分别为66.81,58.25,60.19和68.19。结论:两种组方及制法不同的头孢克洛干混悬剂的溶出曲线相似,初步提示受试制剂的处方及工艺合理。     

临床药师对1例头孢他啶致中性粒细胞缺乏病例的治疗干预

摘 要1例30岁男性患者因皮肤软组织感染,给予头孢他啶2 g,ivd,bid,用药21 d后出现发热、咽痛症状,血常规示白细胞计数（WBC）1.3×109·L-1、中性粒细胞绝对数（NEUT）0.4×109·L-1,管床医师要求临床药师介入,临床药师建议停用头孢他啶,给予地榆升白片0.2 g,po,tid。停药第2 d复查血常规：WBC 2.5×109·L-1、NEUT 0.28×109·L-1,给予万古霉素0.5 g,ivd,q8h、重组人粒细胞刺激因子注射液300 μg,ih,qd。停药第3日,患者体温恢复正常,WBC 8.9×109·L-1、NEUT 5.71×109·L-1。患者出院后1年内随访血常规均正常。     

HPLC法测定美司钠原料中的有关物质

摘 要 目的：建立HPLC法测定美司钠原料中的有关物质。 方法: 采用C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以甲醇 磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.94 g、磷酸氢二钾2.94 g、四丁基硫酸氢铵2.6 g溶于660 ml水中,用磷酸调pH 2.3）（34∶66）为流动相;流速为1.0 ml·min-1;检测波长为235 nm。 结果: 美司钠与各杂质及强制破坏产物能完全分离;美司钠及杂质A、B、D、F分别在41.03～4 103.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.53～53.44 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.43～42.88 μg ·ml-1（r=1.000 0）、30.80～308.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.422 4～42.24 μg ·ml-1（r=1.000 0）范围内线性关系良好;各杂质加样回收率在97.8%～101.4%之间;进样精密度和重复性均符合规定;其中杂质A、B、F的相对校正因子分别为0.03,0.01,0.01。 结论: 建立的方法可用于美司钠原料有关物质的质量控制。     

D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

摘 要 目的：优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法: 以填充剂用量（X1,%）、崩解剂用量（X2,%）和黏合剂用量（X3,%）为影响因素,以脆碎度（Y1,%）、崩解时限（Y2,min）、阿德福韦酯30 min溶出度（Y3,%）为评价指标,采用D 最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果: 阿德福韦酯片的最优处方组成为：填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论: 通过D 最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。     

具有区分力的罗红霉素片体外溶出度方法研究

目的 研究罗红霉素片的溶出行为,确定有区分力的溶出度检查方法。方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度,测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合。结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8 h内稳定性较好,自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性,自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似。结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用浆法测定,75 r/min对本品溶出具有较好的区分力,可为本品的质量控制和一致性评价提供参考。