新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展

目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗的研究进展,为其临床合理用药及安全性研究提供依据。方法:以"依洛尤单抗""前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂""PCSK9抑制剂""血脂异常""Evolocumab""Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor""PCSK9 inhibitor""Anti-PCSK9 antibody""Hyperlipidemia"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月-2020年3月发表的相关文献,对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。结果与结论:依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)抗体,作为PCSK9抑制剂,其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,阻止LDLR降解,增加LDLR的数量,从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低LDL-C水平。药动学方...     

首个新一代靶向降脂药PSCK9抑制药阿里罗单抗概述

摘 要全面介绍首个新一代靶向降脂药——前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PSCK9）抑制药阿里罗单抗,其通过与抗肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)靶向结合,降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,用于治疗原发性高脂血症,为膳食控制和最大耐受量的他汀类药物的辅助治疗,对于患杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和或合并动脉粥样硬化性心血管病,需要进一步降低LDL C水平的成年患者提供了新的选择。     

alirocumab添加治疗血脂异常随机对照临床试验的系统评价

目的系统评价alirocumab添加治疗血脂异常的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、Sciencedirect、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库中筛选alirocumab添加治疗血脂异常的随机对照试验。由两位研究人员根据纳入和排除标准筛选文献、提取数据并对文献进行质量评价,采用RevMan 5.3和Stata 12软件进行Meta分析。结果共纳入13项研究,包括5 051例患者。Meta分析结果显示alirocumab添加治疗血脂异常在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a(Lpa)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平和升高HDL-C水平方面均优于安慰剂。alirocumab在降低LDL-C、TC、Apo B、Lpa和non-HDL-C水平和升高HDL-C水平方面均优于依折麦布,在降低TG方面与依折麦布相当。alirocumab在降低LDL-C、TC、Apo B、Lpa和non-HDL-C水平方面均优于他汀类,在降低TG和升高HDL-C水平方面与他汀类相当。在总不良反应发生率方面,试验组和对照组无显著差异,但alirocumab引起注射部位挫伤高于对照组。结论当前证据显示,alirocumab添加治疗血脂异常安全、有效,但其对临床心血管终点事件的影响仍有待论证。     

PCSK9基因多态性对冠心病患者使用瑞舒伐他汀调脂效果的影响

目的 探讨前蛋白转化酶枯草杆菌溶菌素-9（PCSK9）基因E670G多态性是否影响冠心病患者瑞舒伐他汀调脂疗效。方法 选取2012年9月-2017年7月在江苏大学附属武进医院治疗的134名冠心病患者,口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,每晚1次,疗程1个月。采用PCR-LDR法检测PCSK9 E670G基因多态性,比较服药前后的血脂的变化情况。结果 共134名冠心病患者完成血脂随访。治疗后,患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显下降,而三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平无明显影响。134例患者中检出AA基因型121例,AG基因型13例。不同基因型服药前后的血脂变化情况与总体相似;但是不同基因型之间,瑞舒伐他汀的调脂疗效无明显差异。结论 PCSK9 E670G基因多态性可能不影响瑞舒伐他汀的调脂疗效。     

PCSK9抑制剂依洛尤单抗在降低心血管事件风险中的研究进展

2015年,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9（proprotein convertase subtilisin kexin 9,PCSK9）抑制剂依洛尤单抗被美国食品药品监督管理局（the Food and Drug Administration,FDA）批准上市,为高脂血症及心血管高危患者的治疗带来了新的希望。本文综述了依洛尤单抗的药学性质及相关临床试验结果,并介绍其在真实世界中的应用效果,以期为临床药物治疗提供参考。     

PCSK9抑制剂在降低心血管事件风险中的研究进展

心血管疾病已成为影响人们生活和生命健康的主要危险因素,多种心血管事件的发生严重威胁患者生命,其主要诱因是循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高.前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂(PCSK9i)作为一种新型降脂药物,在降低患者血清及血浆LDL-C及降低患者的心血管事件(CV)风险中有重要作用,可能...     

PCSK9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的应用和调查

目的 分析新型降脂药PCSK9抑制剂在急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者中的应用,为临床合理使用PCSK9抑制剂提供参考依据。方法 选取2019年8月至2021年12月在首都医科大学附属北京安贞医院住院并诊断为ACS的患者。根据患者使用依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的情况分为依洛尤单抗组和阿利西尤单抗组,统计患者的基本信息、合并症、实验室检查、合并用药等资料,通过分析患者LDL-C水平和血脂未达标患者的降脂方案来研究PCSK9抑制剂在ACS患者中应用的合理性。结果 共纳入ACS患者643例,其中使用依洛尤单抗的患者267例(41.5%),使用阿利西尤单抗的患者376例(58.5%)。初始LDL-C<1.4 mmol/L仍使用PCSK9抑制剂的患者有30例(4.7%),其中应用依洛尤单抗的患者有6例(2.2%),应用阿利西尤单抗的患者有24例(6.4%)。使用他汀类药物和依折麦布后联用PCSK9抑制剂的患者有161例(25%),其中应用依洛尤单抗的患者有69例(25.8%),应用阿利西尤单抗的患者有92例(24.5%)。没有使用...     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是心血管疾病危险因素之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种人血清蛋白,通过促进低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)降解,导致LDL-C升高,因此PCSK9已经成为新的调节血脂药物作用靶点。在目前研究中的PCSK9抑制剂中,2种单克隆抗体类抑制剂已完成Ⅱ期临床试验,1种小分子干扰RNA抑制剂正在进行Ⅰ期临床试验,2种反义寡核苷酸类抑制剂Ⅰ期临床试验提前终止。本文对上述PCSK9抑制剂的研究情况作一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9对胆固醇水平的影响

目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与血脂等代谢相关指标的关系.方法 采用随机抽样方法收集388名体检人员的空腹血样本388份,并对入选者进行问卷调查、体格检查及代谢相关指标的测定,用ELISA方法检测血清样本PCSK9水平.结果 PCSK9水平为(86.19±32.33)ng/ml,呈偏态分布,女性PCSK9水平显著高于男性(P<0.01).PCSK9水平与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(P<0.05).他汀类药物治疗组PCSK9水平显著高于未服用他汀类药物组(P<0.01).结论 人群中PCSK9水平呈偏态分布,并且与性别、TC、LDL-C、HDL-C有关.他汀类药物可以升高血PCSK9水平.     

参麦注射液治疗冠心病心绞痛临床疗效的系统评价

目的：系统评价中药制剂参麦注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法： 计算机检索中文科技期刊全文数据库（CNKI）、中国医用信息资源系统（维普）、万方数据库、PubMed等数据库,检索时间均为1989～2012年。根据Cochrane系统评价方法对纳入的随机对照试验（RCT）进行质量评价,并应用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果：共纳入8项研究,Meta分析结果表明,常规治疗联合参麦注射液与单纯常规治疗比较,在改善患者心绞痛症状和心电图异常方面差异均有统计学意义（P＜0.01）,前者优于后者,其相对危险度RR及其95%CI分别为1.30（1.20,1.41）和1.36（1.21,1.52）。无严重不良反应报告。结论：目前临床证据支持参麦注射液结合常规治疗药物,在改善心绞痛的症状和心电图表现方面优于单纯西药常规治疗方法。由于纳入研究的数量少、质量不高,上述结论有待更多大样本、多中心且随访时间长的临床随机对照试验加以进一步验证。     

基于Meta分析的黄芪注射剂治疗脑梗死临床评价研究

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价黄芪注射剂治疗脑梗死的有效性及安全性。方法：计算机检索PubMed、Cochrane library、CNKI、SinoMed、VIP、万方数据、Embase数据库中有关黄芪注射剂治疗脑梗死的随机对照试验,检索时间限定为建库至2016年10月,2位研究者独立根据纳入与排除标准筛选文献,采用Cochrane风险评价表评价纳入文献的质量,提取资料并通过RevMan5.3软件进行数据分析。结果：共纳入11篇文献,累计受试者1 031例,其中治疗组556例,对照组475例。Meta分析结果显示：在西医常规治疗的基础上,联用黄芪注射剂在提高治疗脑梗死的临床总有效率（RR=1.20,95%CI：1.14~1.27,P<0.000 01）,降低脑梗死患者的全血高切黏度（MD=-0.65,95%CI：-1.24~-0.05,P=0.03）、全血低切黏度（MD=-0.87,95%CI：-1.68~-0.07,P=0.03）、神经功能缺损程度（MD=-6.41,95%CI：-8.06~-4.76,P＜0.000 01）等方面有更好疗效。4篇文献对不良反应/不良事件情况进行了报道,仅治疗组出现3例不良反应/不良事件。结论：临床治疗脑梗死的过程中,在西医常规治疗的基础上联合黄芪注射剂可以提高疗效,但因纳入文献数量较少,其方法学和研究质量较低,黄芪注射剂治疗脑梗死的临床疗效及安全性仍需大量严格、多中心、大样本的随机双盲对照试验来进行验证。     

度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的： 评价度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症的疗效与安全性。方法: 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方数据库等文献数据库,以及手工检索相关文献,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果: 纳入研究12项,共872例患者,Meta分析显示：在痊愈率(RR=0.99, 95%CI：0.78~1.27)和有效率(RR=1.01, 95%CI：0.91~1.13）方面,度洛西汀组（治疗组）和文拉法辛组（对照组）的差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组和对照组的不良反应分析（RR合并=1.05, 95%CI：0.86~1.28）显示,两组的差异无统计学意义（P>0.05）。但是通过亚组分析显示,消化系统(RR=1.43, 95%CI：1.11~1.84)和心血管系统(RR=0.41, 95%CI：0.21~0.79)方面的不良反应发生率的差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组胃肠道反应比对照组多,心血管方面不良反应较对照组少。结论:度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症疗效相当,不良反应也无明显差异,但是在临床使用中对于有消化系统疾病或心血管系统疾病的患者,在药物选择时应有所区别,以减少不良反应风险,提高治疗效率。     

基于Meta分析的血栓通注射剂治疗急性脑梗死临床评价研究

摘 要 目的：科学评价血栓通注射剂治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效及安全性。方法：计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、万方数据库、Embase、PubMed和Cochrane Library等数据库,全面搜集血栓通注射剂治疗急性脑梗死的随机对照试验,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料并通过RevMan 5.3软件进行数据分析。结果：共纳入31篇文献,累计2 903例受试者。Meta分析结果：在常规用药的基础上,联合使用血栓通注射剂,临床总有效率明显提高（RR＝1.21,95% CI：1.17~1.26,P<0.000 01）。此外,血栓通注射剂还可提高日常生活能力评分,降低神经功能缺损程度评分、血浆黏度(mPa·s)等,且未见严重的不良反应发生。结论：在西医常规治疗的基础上联合使用血栓通注射剂对急性脑梗死有较好的疗效,但其安全性仍需进一步探讨。     

基于Meta分析的参芪扶正注射液治疗脑梗死临床评价研究

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价参芪扶正注射液治疗脑梗死的临床疗效及安全性。方法：计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Embase数据库中关于参芪扶正注射液治疗脑梗死的随机对照试验,采用Cochrane风险评价表评价其方法学质量,提取资料并通过RevMan 5.3软件进行数据分析。结果：共纳入7篇文献,累计535例受试者。Meta分析结果显示与未使用参芪扶正注射液的对照组比较,使用参芪扶正注射液的治疗组在治疗脑梗死方面的临床总有效率较高（RR=1.31,95%CI：1.19~1.43,P＜0.000 01）,此外,治疗组还可以更好地降低脑梗死患者纤维蛋白原指数（MD=-1.36,95%CI：-1.47~-1.25,P＜0.000 01）、血浆黏度（MD＝-0.31,95%CI：-0.54~-0.07,P=0.01）、改善神经功能缺损程度等。结论：当前证据表明,在临床治疗脑梗死过程中,加用参芪扶正注射液可以提高临床总有效率、改善神经功能缺损程度、改善血液流变学指标,但其安全性仍需进一步探讨。     

基于Meta分析的脉络宁注射液治疗冠心病心绞痛临床评价研究

摘 要 目的：系统评价脉络宁注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性。方法：计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed、Embase和the Cochrane Library数据库,全面检索脉络宁注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料并通过RevMan 5.3软件进行数据分析。结果：共纳入7篇文献,累计587例受试者。Meta分析结果显示：对比仅用西医常规,或西医常规联用其他中药制剂的对照组,西医常规治疗的基础上联用脉络宁注射液在治疗冠心病心绞痛方面可提高临床总有效率（RR=1.25, 95% CI: 1.16~1.36, P<0.000 01）,提高心电图总有效率（RR=1.37, 95%CI: 1.16~1.61, P=0.000 2）;同时,可以降低血小板聚集率等。结论：临床治疗冠心病心绞痛的过程中,在常规治疗的基础上加用脉络宁注射液可以提高疗效,但其安全性仍需进一步探讨,且需更多随机双盲对照试验加以验证。     

艾迪注射液辅助治疗肝癌的Meta分析

摘 要 目的：运用Meta分析方法评价艾迪注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的临床疗效及安全性。方法：计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库,检索时间为各数据建库至2016年10月8日,全面搜集艾迪注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的随机对照试验,对纳入文献进行质量评价,提取资料并通过RevMan 5.3软件进行数据分析。结果：本研究共纳入33篇文献,累计2 306例受试者。Meta 分析结果显示：在肝动脉栓塞化疗基础上联用艾迪注射液治疗肝癌可以提高临床总有效率（RR=1.31,95%CI：1.20~1.43,P<0.000 01）,改善生存质量（RR=1.86,95%CI：1.65~2.09,P<0.000 01）。此外,艾迪注射液还可改善化疗引起的不良反应、提高肝癌患者生存率。结论：现有临床证据表明,在肝动脉栓塞化疗基础上联用艾迪注射液对肝癌有一定的辅助治疗作用。但本研究结论尚需更多设计良好、严格执行的大样本随机对照双盲试验加以证实。     

基于Meta分析的艾迪注射液辅助治疗结直肠癌临床评价研究

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价艾迪注射液辅助FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的临床疗效及安全性。方法：通过计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库(Wanfang),检索时间从数据库建库至2016 年10月1日,纳入艾迪注射液联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的随机对照试验。由2位研究者独立对纳入文献进行偏倚风险评价,提取资料并通过 RevMan 5.3软件进行数据分析。结果：共纳入12项研究,累计患者932例。Meta分析结果显示,在FOLFOX化疗方案的基础上,联用艾迪注射液不仅可以改善患者的生存质量（RR=2.05,95%CI：1.69~2.49,P<0.000 01）,而且有助于缓解化疗药物产生的不良反应,改善患者的免疫功能;同时,艾迪注射液能够提高临床总有效率（RR=1.16,95%CI：1.00~1.35,P=0.05）。结论：现有临床证据表明在FOLFOX化疗方案基础上联用艾迪注射液对结直肠癌有一定的辅助治疗作用。但本研究结论尚需更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验加以证实。