浅谈GC在药品残留溶剂中的应用

当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时,残留溶剂对人体或环境将产生危害。ICH根据残留溶剂对人体健康和环境的危害程度将其分为四类,并规定了每种溶剂所允许的最大残留量。对残留溶剂的测定已越来越受到人们的重视。本文综述了气相色谱法在测定有机溶剂残留中的应用,包括直接进样法、顶空分析法和固相微萃取技术的应用,并对残留溶剂质控提出展望。     

环孢素原料药中残留溶剂检测方法的研究

目的 检查环孢素原料药中的有机溶剂残留量.方法 采用气相色谱法,色谱柱为弹性石英毛细管柱SE - 54(聚甲基苯基乙烯基硅氧烷为固定液,30 m×0.53 mm×2.5 μm),进样口温度200℃;氢火焰离子化检测器(FID)温度:250℃;柱温:程序升温,初始温度55℃,维持1 min,以10℃/min的速率升温至1...     

气相色谱法测定缬沙坦原料药中的残留溶剂

建立缬沙坦原料药中残留溶剂的气相色谱快速准确检测方法。采用DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm×3.0μm),初始柱温40℃,保持2 min,以4℃/min的速度升至100℃,再以每分钟30℃的速率升温至250℃,维持2 min;进样口温度为250℃;检测器温度为300℃,载气为氮气,体积流量为3.0 mL/min;分流比为20∶1;检测器为氢火焰离子化检测器(FID),顶空参数为85℃平衡时间30 min。结果：甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯浓度分别在1.53～366.84、2.424～72.72、12.06～602.76、0.60～109.44、4.32～259.44μg/mL范围内具有良好的线性;相关系数分别为0.996 6,0.998 4,0.998 2,0.998 2,0.998 0;平均回收率分别为103.3%,100.2%,97.83%,96.07%,94.88%;检测限分别为0.46,0.72,0.22,0.18,1.29μg/mL;3批缬沙坦原料药中检测的残留溶剂均符合标准规定。结论：该检测方法经方法学验证,适用于检测缬沙坦原料药中甲醇、二氯甲烷...     

顶空气相色谱法测定托拉塞米原料药中残留溶剂

目的:检查托拉塞米原料药中甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环等有机溶剂残留量。方法:采用气相色谱(GC)法测定,色谱柱为HP-5弹性石英毛细管柱(5%-苯基甲基聚硅氧烷为固定液,30 m×0.53 mm,1μm),进样口温度220℃;氢火焰离子化检测器(FID)温度:240℃;柱温:程序升温,初始温度40℃,保持10 min,以40℃·min-1升温至200℃,保持3 min;载气:N2;流速:5 mL·min-1;以二甲亚砜为溶剂,丙酮为内标物。结果:被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。结论:该法可用于托拉塞米原料药中有机溶剂残留量检测。     

盐酸艾司洛尔残留溶剂测定方法优化

优化盐酸艾司洛尔残留溶剂检测方法,以便于内部质量控制。方法：使用气相色谱顶空进样方式,选择合适的顶空平衡温度和时间,降低样品对仪器的污染,优化溶剂比例,降低基质效应,调整了载气流速和分流比,采用极性毛细管柱程序升温的方法,延长了高温段保持时间等,并进行方法学验证。结果：乙醚、乙酸乙酯、甲醇、甲苯均能得到有效分离,精密度良好,峰面积和质量浓度均呈很好的线性关系,分别考察样品加标50%、100%、150% 3个浓度的准确度,平均回收率均能在94.8%~105.6%。结论：该方法准确,灵敏度高,克服了《中国药典》方法的缺陷,可用于盐酸艾司洛尔残留溶剂检测。     

毛细管气相色谱法测定睾酮原料药中残留溶剂

目的 建立睾酮原料药中残留溶剂气相色谱测定方法。方法 色谱柱：Rtx-1701（交联键合14％氰基丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷为固定液，0．25μm,30m×0．25mm）；检测器及温度：FID、250℃；进样口温度200℃；柱温：初始温度35℃,保持10min。以每分钟5012的升温速率升至23012，保持5min；载气：氮气；柱流速：1．0mL·min^-1；分流比：20：1。以正丁醇为内标物，二甲亚砜为溶剂。结果 被测4种有机溶荆以及内标物均能很好分离,峰面积与内标物的峰面积比值与浓度之间呈良好线性关系，精密度和回收率均能符合测定要求。结论 该法可用于睾酮原料药中残留溶剂检测,方法简便、快速、准确。     

环孢素原料药中残留溶剂检测方法的研究

目的检查环孢素原料药中的有机溶剂残留量。方法采用气相色谱法,色谱柱为弹性石英毛细管柱SE-54(聚甲基苯基乙烯基硅氧烷为固定液,30 m×0.53 mm×2.5μm),进样口温度200℃;氢火焰离子化检测器(FID)温度:250℃;柱温:程序升温,初始温度55℃,维持1 min,以10℃/min的速率升温至145℃,再以55℃/min的速率升温至200℃,维持2 min;载气:氮气,进样方式:分流进样,分流比:8∶1;流速2.3 ml/min。以二甲基乙酰胺为溶剂,外标法测定。结果被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。结论该法可用于环孢素原料药中有机溶剂残留量检测。     

托芬那酸原料药中残留溶剂顶空气相色谱测定方法的建立

<正>托芬那酸(tolfenamic acid)是一种应用广泛的非甾体抗炎药物(NSAID),多年来国内外众多学者对托芬那酸进行了多方面的研究,表明托芬那酸具有抗炎、镇痛及解热作用,其在体内几乎完全作为托芬那酸的甘氨酸及葡萄糖醛酸结合物形式通过尿液排泄(90%),没有严重的特异性的不良反应,具有非常广阔的市场潜力[1,2]。为了确保药品的质量,笔者建立了同时测定托芬那酸可能含有的2种残留溶剂的顶空气相色谱方法[3]。1仪器与试剂Agilent 6890N气相色谱仪,氢火焰离子化检测器(FID);Agilent G1888顶空进样器;弹性石英毛细管柱6%氰丙基苯     

酒石酸长春瑞滨中残留溶剂的测定

目的对酒石酸长春瑞滨中的残留溶剂进行测定。方法采用溶液直接进样气相色谱法,DB-5(30m×0.53mm×1.0μm)石英毛细管色谱柱,氢火焰离子化检测器,载气为氮气;进样口温度为150℃,检测器温度为210℃,柱温为40℃。结果被测溶剂均能得到很好的分离,每一个溶剂的峰面积与浓度在一定线性范围内均呈良好的线性关系。结论该方法作为酒石酸长春瑞滨中残留溶剂的检测是准确的、可靠的。     

GC法检测氟康唑原料药中的有机溶剂残留量

目的:建立检测氟康唑原料药中有机溶剂残留量的方法。方法:采用气相色谱法。色谱柱为DB-17毛细管柱,柱温采用程序升温,载气为N2,氢火焰离子化检测器,测定原料药中残留溶剂丙酮、乙酸乙酯、甲苯。结果:丙酮、乙酸乙酯、甲苯的检测浓度线性范围分别为128～2555(r=0.9997)、130～2589(r=0.9995)、27～530μg·mL-(1r=0.9991);平均回收率分别为98.1%、98.0%、97.5%,RSD分别为2.3%、1.3%、1.5%,最低检测限分别为11、7.1、0.6ng;3批样品中均未检出3种有机溶剂。结论:所建立的方法简便、灵敏、准确,能够有效分离和准确检测氟康唑原料药中的有机溶剂残留量。     

毛细管气相色谱法测定多西他赛中的残留溶剂

目的：建立气相色谱法测定多西他赛原料药中残留溶剂的方法。方法：采用DB—FFAP弹性石英毛细管柱（30m×0．32mm×0．25μm）;FID检测器;色谱条件：柱温40℃保持5．5min,以20℃·min。的速率升温至220℃,保持5min;进样口温度为220℃;检测器温度为250℃;分流进样,分流比为1：加。结果：7种残留溶剂均呈现较好的线性关系（r=0．9973～0．9996）;平均回收率为94．3％-111．7％。结论：本测定方法简便、准确,可用于多西他赛原料药溶剂残留量的控制。     

奥沙拉秦钠残留溶剂测定方法的改进

目的：改进奥沙拉秦钠残留溶剂的测定方法。方法：采用气相色谱顶空进样,色谱柱为DB-624弹性毛细管柱,柱温：110℃;检测器：FID;进样口温度：200℃,检测器温度：250℃;载气：N2;流速：3.0 ml·min-1;分流进样;分流比：1∶1,以水为溶剂测定二氯乙烷,三氯甲烷残留量。结果：两种残留溶剂能够完全分离,二氯乙烷,三氯甲烷分别在0.25~2.52（r=0.999 5）,2.28~22.84μg·ml-1（r=0.999 5）范围内,线性关系良好,平均回收率分别为98.4%,99.5%,RSD分别为1.14%和1.78%（n=9）。最低检出限分别为0.02,0.06μg·ml-1。结论：该顶空气相色谱法准确可靠,灵敏度高,可用于奥沙拉秦钠中残留溶剂的测定。     

毛细管气相色谱法测定头孢布烯中有机溶剂残留量

目的 :建立同时测定头孢布烯中乙腈、二氯甲烷、乙酸异丙酯、甲苯和苯甲醚残留量的毛细管气相色谱法。方法 :采用HP 5毛细管柱 (30m× 0 . 5 3mm ,1 5 μm) ,柱温采用程序升温 ,检测器为FID ,载气为氮气。 结果 :各溶剂色谱的分离度均大于 1. 5 ,线性关系良好 (r >0 . 99) ,平均回收率为 96 . 5 %～ 99. 0 % ,RSD为 1. 1%～ 2 . 4 % (n =9)。结论 :毛细管气相色谱法测定头孢布烯中残留溶剂 ,方法简便 ,结果准确。     

GC法检测氯法拉滨中有机溶剂的残留量

目的:建立以气相色谱法检测氯法拉滨原料药中7种有机溶剂残留量的方法。方法:毛细管柱为AT-1301;载气为氮气;检测器为火焰离子化检测器;柱温采取程序升温,初始温度40℃,以7℃.min-1升至80℃,再以20℃.min-1升至200℃,保持2min;进样口温度250℃;检测器温度280℃;分流直接进样。检测3批氯法拉滨原料药中甲醇、乙腈、二氯甲烷、叔丁醇、乙酸乙酯、正庚烷、乙酸的残留量。结果:各有机溶剂均能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好(r=0.99941～0.99993),平均回收率为96.5%～102.4%,RSD均小于4.0%,3批样品中7种有机溶剂残留量均符合《中国药典》要求。结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于氯法拉滨原料药中有机溶剂残留量的检测。     

气相色谱法测定拉呋替丁中有机溶剂的残留量

目的： 建立拉呋替丁中有机溶剂残留量的气相色谱测定法。方法：采用毛细管气相色谱顶空进样法,以外标法同时测定拉呋替丁中石油醚、丙酮、四氢呋喃、醋酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈和甲苯等9种溶剂的残留量的含量。结果：各组分的线性关系良好(相关系数均＞0.999);9种溶剂的平均回收率为97.7%～102.6 %,RSD为1.3%～3.6%,最低检测量为0.1～0.5 μg.mL^-1 。结论：该方法快速、简便,适用原料的质量控制。     

毛细管气相色谱法测定螺内酯中8种有机溶剂的残留量

摘 要 目的： 建立毛细管气相色谱法测定螺内酯中8种有机溶剂残留量的方法。方法: 采用DB 624色谱柱;进样口温度为200 ℃;FID检测器温度为250℃;恒压模式,载气压力为2.5 psi;程序升温;顶空瓶平衡温度85℃,时间30 min;以二甲基亚砜为溶解介质,测定了螺内酯中甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃的残留量;采用HP-1色谱柱,进样口温度为220℃;FID检测器温度为250℃;程序升温,流速为3.0 ml·min^-1;以三氯甲烷为溶解介质,采用直接进样法测定了螺内酯中三乙胺、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜的残留量。结果:在各色谱条件下,被测溶剂峰之间均分离良好,8种溶剂的标准曲线线性良好,相关系数均大于0.999;平均回收率为90.9%～94.3%,RSD1.1%～3.3%(n=9);甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜的检测限分别为0.60,0.67,0.20,0.15,0.64,0.36,0.89,0.82 μg·ml^-1。结论: 该法适用于螺内酯中这8种有机溶剂残留量的测定。     

西咪替丁原料药中有机溶剂残留量的测定

目的:建立顶空气相色谱法测定西咪替丁原料药中环己烷、丙酮、甲醇、乙醇4种溶剂残留量的方法。方法:色谱柱为键合聚乙二醇毛细管柱;载气为氮气,程序升温;进样口温度为150℃,检测器温度为220℃;分流比为1∶1;流速为5.0mL·min-1;顶空进样,以外标法计算残留溶剂含量。结果:环己烷、丙酮、甲醇、乙醇的检测浓度线性范围分别为0.1488～2.381、0.1826～3.287、0.1496～2.693、0.1448～2.317mg·mL-1,最低检测限分别为0.05～1.2μg;平均回收率在99%以上(RSD≤1.0%,n=5)。结论:该方法灵敏、可靠,重复性好,结果准确,可用于西咪替丁原料药中有机溶剂残留量的测定。     

顶空气相色谱法测定硝酸芬替康唑原料药中有机溶剂残留量

目的：：建立测定硝酸芬替原料药中二氯甲烷、甲醇和乙醇3种有机溶剂残留量的分析方法。方法：采用毛细管气相色谱法,色谱柱：OV-1301毛细管色谱柱(30 m ×0.53 mm,3.0μm),检测器：FID;检测器温度：250℃;进样器温度：200℃;载气：氮气;顶空进样。结果：在上述色谱条件下,二氯甲烷、甲醇和乙醇分别在2.436~21.924μg·ml-1(r=0.9988),12.268~110.412μg·ml-1(r=0.9995),20.052~180.468μg·ml-1(r=0.9969)质量浓度范围内线性关系良好。平均回收率分别为99.30%(RSD=2.36%,n=9),100.21%(RSD=1.07%, n=9),100.15%(RSD=1.27%, n=9)。结论：该检测方法灵敏、准确、可靠,可用于硝酸芬替康唑原料药的质量控制。     

GC法测定匹多莫德片中有机溶剂的残留量

目的:建立匹多莫德片中乙醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺3种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法:采用气相色谱法,检测器为FID,色谱柱为DB-624毛细管柱,载气为氮气,程序升温为在40℃下保持5min,然后以50℃.min-1的速率升至200℃,至少保持10min,进样口温度为160℃,检测器温度为280℃,分流比为5:1。结果:3种有机溶剂完全分离,样品中潜在杂质不干扰其测定;三者检测浓度的线性范围分别为10.036～802.88(r=0.9999)、26.44～105.76(r=0.9996)、1.76～140.8(r=0.9995)μg.mL-1;平均回收率分别为102.4%、99.0%、99.2%,RSD分别为1.99%、3.34%、0.55%。结论:本方法灵敏、准确、快捷,可用于该制剂中有机溶剂残留量的检测。