细胞因子信号转导抑制蛋白3与骨髓增殖性肿瘤关系的研究进展

细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling,SOCS）是一类对细胞因子和生长相关因子信号转导通路起负性调节的蛋白家族,目前已发现20多个成员,其中SOCS3是该家族中研究最热、最为清楚的成员之一。近年来研究发现,骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）患者中存在SOCS3基因异常,提示其可能在MPN的发生、发展、转移过程中扮演重要角色。本文就SOCS3与MPN关系的研究进展进行综述,讨论的问题主要包括有：SOCS蛋白家族概况,SOCS3的结构,功能,表达与调控,以及COCS3与MPN的关系等。     

P33ING1基因结构及表达异常与周围型肺癌CT征象

目的：探讨P33ING1基因结构及表达异常与周围型肺癌CT征象的相关性。方法：利用免疫组织化学、聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）方法检测52例周围型肺癌患者癌肺组织和癌旁肺组织中P33ING1基因的表达水平及第2外显子突变,并与其CT征象进行相关性研究。结果：52例肺癌患者癌组织中,P33ING1基因蛋白丢失率为53.8%（28/52）,第2外显子缺失/突变率为23.1%（12/52）;P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率在不同临床分期的各组间的差异有统计学意义（P〈0.05）,但在不同病理类型、分化程度的各组间差异无统计学意义（P〉0.05）,有细毛刺、棘突、胸膜凹陷及淋巴结转移等CT征象肺癌患者,P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率明显高于无以上征象者（P〈0.05）;而在不同肿瘤大小、有无分叶、有无空洞、不同增强值方面,各组的P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：P33ING1基因突变及表达异常可能在肺癌的发生、发展中起重要作用,并与肺癌患者CT征象有关,P33ING1基因可作为肺癌临床诊断及预后评估的检测指标。     

BAG-1基因与肿瘤

BAG 1基因是BAG基因家族的重要成员 ,于 1995年发现[1] ,可以通过其功能域与多种信号因子 (如Bcl 2 ,热休克蛋白Hsp70和Hsc70 ,RAF 1激酶等 )相互作用 ,目前已成为生命科学领域的研究热点。因此 ,深入研究BAG 1基因结构、功能及其分子调控机制 ,对揭示细胞生长调控机理及肿瘤发     

抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因Survivin在胃癌中的表达及其临床意义

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23％，居各类癌症死亡的第一位。磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因，PTEN蛋白表达是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin是1997年发现的凋亡蛋白抑制因子家族（inhibitor of apoptosis protein，IAP）的一个重要成员。我们采取免疫组化技术检测胃癌组织中Survivin、PIEN蛋白的表达。     

生长抑制因子4基因在胃癌中的表达及临床意义

目的 检测生长抑制因子4（ING4）在胃癌患者组织及外周血中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的相关性及在胃癌诊疗中的应用。 方法 收集30例胃癌患者手术切除的癌组织、对应的癌旁组织和外周血,用RT-PCR、实时定量RT-PCR、巢式RT-PCR检测ING4 mRNA表达;用western blot和免疫组织化学法在蛋白质水平上进行验证,分析ING4在胃癌中的表达水平与临床病理因素的相关性。 结果 RT-PCR和定量结果显示76.7%（23/30）的胃癌组织ING4表达低于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05); western blot 和免疫组织化学法在蛋白质水平上证实了胃癌组织较癌旁组织中ING4的表达水平下降。胃癌组织ING4的表达与肿瘤分化状态和复发相关,但与临床分期无关。分化水平越低,ING4 mRNA表达越低（P＜0.05);复发的患者癌组织ING4 mRNA表达显著低于未复发患者（P＜0.05)。胃癌患者外周血NG4 mRNA的表达也显著低于健康人。 结论 胃癌组织ING4的表达下调,且与胃癌的分化与复发相关,ING4的基因和蛋白质水平检测可能作为胃癌病程进展或复发监测的新指标。     

生长抑制因子4基因表达对K562细胞生长的影响

目的 研究生长抑制因子4（ING4）基因表达对K562细胞增殖的影响。方法 将经过定点突变技术人源化改造的ING4（鼠→人）生长抑制因子4基因酶切并连接到pAdTrack-CMV转移质粒上，然后与腺病毒质粒pAdEasy-1共转化BJ5183细菌，获得重组腺病毒质粒pAdEasy-1-pAdTrack—CMV—hING4，将它转染QBI-293A细胞后收获重组腺病毒Ad—hING4（以下简称为Ad-ING4）。将Ad-ING4感染K562细胞，光学显微镜下观察病毒感染前后细胞形态的变化，免疫细胞化学分析凋亡因子的改变，激光扫描共聚焦显微镜观察K562细胞的凋亡，流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率。结果 成功构建了人ING4腺病毒质粒，获得高滴度的重组腺病毒Ad-ING4，用它感染K562细胞72h后，FCM法测定细胞凋亡率为19．7％，与空病毒对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），ING4基因能下调K562细胞bcl-2的表达并上调bax的表达，多种方法检测结果表明ING4基因能抑制K562细胞生长，诱导凋亡。结论 重组腺病毒Ad—ING4可以显著抑制K562细胞的生长。     

早期生长反应基因-1与肿瘤的关系

早期生长反应基因1是一种重要的核转录因子，能被多种刺激因子诱导快速而短暂地表达，并进一步调控细胞核内相关靶基因的转泉，与细胞的增殖、分化、凋亡等密切相关。现就早期生长反应基因-1的结构、基因调控及生物学功能，特别对其与肿瘤的关系作一综述。     

X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1诱导细胞凋亡的研究进展

肿瘤是一种多基因疾病，其发生、发展涉及多条信号通路中多种基因的调控。细胞凋亡异常是肿瘤形成及耐药的重要机制，而诱导凋亡已成为治疗肿瘤的主要方法之一。凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apototic proteins，IAPs）是近年来受到普遍关注的蛋白因子，且都具有高度保守的杆状病毒凋亡抑制因子重复序列的结构域，可作用于凋亡信号通路中重要的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白（Caspases）级联反应的起始或效应阶段，调节Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9功能．从而明显抑制细胞凋亡。     

凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族可以抑制凋亡的进行，与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成，它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径各有特点。IAP家族与白血病关系的深入研究，为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。     

p16基因与卵巢癌

1　发现、结构与功能p16是近年来发现的一种肿瘤抑制基因。Serrano[1 ] 等用酵母双杂交技术寻找与人CDK4相关蛋白 ,找到一种阳性cDNA克隆编码的由 15 6个氨基酸构成的含有蛋白 蛋白相互作用所需的 4个锚蛋白重复序列、相对分子量为 16 5 6 9的蛋白[2 ] ,并将此蛋白质命名为p16INK4。Kamb[3] 等对近 10 0个人黑色素细胞系研究后发现有一半以上的细胞系在 9P2 1附近存在纯合性缺失 ,经部分测序后 ,其中两个独立的区域与已知的编码人的CDK4抑制因子 (即p16 )的序列相似 ,被命名为多种肿瘤抑制因子 1(MTS1、CDKN2 )即p16。p16基因由三…     

P33／ING1在正常和异常增生口腔黏膜角化细胞及Tca8113细胞中的表达研究

目的研究抑癌基因P33／ING1在人正常口腔黏膜角化细胞（hNOK）、人异常增生口腔黏膜角化细胞（hDOK）和舌鳞癌细胞系Tea8113细胞中的表达及意义。方法对hNOK、hDOK和Tea8113细胞进行体外培养,间接免疫荧光染色结合激光共聚焦显微镜检测细胞中P33／ING1的表达与亚细胞定位。结果在hNOK和hDOK中P33／ING1呈高强度表达,主要分布于胞核和胞膜,偶见于胞浆;而Tea8113细胞中P33／ING1微弱表达,主要分布于胞桨。P33／ING1染色阳性率与组织病变恶性度显负相关（P〈0．05）。结论P33／ING1在口腔鳞癌发生发展过程中的表达呈进行性下降或缺失,ING1基因突变或缺失可能在口腔鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

抑癌基因ING1在大肠癌中的表达与突变

背景抑癌基因ING1高表达可使多种癌细胞发生细胞凋亡,并使其细胞在合成前期细胞周期静止.ING1参与p53的信号传递通路,以一种转录活化因子调节p53的活性.目的探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系.设计以病理标本为观察对象的对照实验.单位解放军第三军医大学西南医院普外科.对象取自1998-10/1999-10在第三军医大学西南医院住院手术患者切除的大肠癌标本52块,于手术中分别取自距肿瘤边缘10 cm正常黏膜及新鲜肿瘤组织.患者男29例,女23例;平均年龄50.28岁.方法检测52块大肠癌组织标本中INGImRNA及蛋白的表达情况,DNA单链多态性分析法检测基因突变情况.同时应用免疫组织化学方法检测大肠癌中P53蛋白表达情况.主要观察指标①INGImRNA及蛋白在结直肠癌中的表达.②P53在结肠癌中的表达.③聚合酶链反应-SSCP分析ING1基因突变情况.结果①ING1mRNA在结直肠癌标本表达较正常黏膜明显减弱(0.626±0.382,1.166±0.245,P＜0.001).淋巴结转移阳性组肿瘤组织中ING1表达强度较阴性组中显著下降(0.393±0.243,0.960±0.299,P＜0.01).②P53蛋白表达强度与ING1mRNA表达相对强度呈显著正相关(P＜0.01).③52块标本仅检测到1块存在ING1mRNA基因表达突变.结论ING1基因可能参与了结直肠癌的发生与发展,其降低使结肠癌患者抑癌基因不能发挥.通过ING1mRNA及蛋白表达的下降而不是基因位点的丢失和突变,提示ING1不像传统的抑癌基因那样主要通过基因位点的丢失和突变来参与癌症的发生,可能存在其他机制参与到ING1基因表达的缺失.     

初步探讨口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1表达的意义

目的 观察口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1基因表达情况,探讨其临床意义.方法 分别选取口腔黏膜正常组织30例、异常口腔黏膜增生组织30例、口腔鳞状细胞癌黏膜组织30例,观察p33/ING1在人正常口腔黏膜上皮角化细胞（Normal Oral Keratinocyte,NOK）、人口腔黏膜上皮异常增生细胞（ Dysplastic Oral Keratinocyte,DOK）和人口腔鳞状细胞癌细胞（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC）中的表达情况.结果 ING在NOK细胞中的表达要远远高于在OSCC细胞中的表达,有显著性差异和统计学意义（P＜0.05）.结论 p33/ING1蛋白的表达在OSCC细胞中的表达显著下降,p33/ING1表达在口腔鳞状细胞癌的发展中具有重要意义.     

神经胶质瘤中生长抑制因子基因的表达

目的：探讨ING4基因在神经胶质瘤发生发展过程中的作用。方法：采用RT-PCR方法扩增 34名神经胶质瘤患者手术标本和24例正常脑组织标本的ING4基因和内参照GAPDH基因，凝胶分析软件对RT-PCR产物进行半定量分析，比较ING4基因mRNA在神经胶质瘤和正常脑组织中的表达情况。结果：所有的标本均扩增出ING4基因的目的条带。神经胶质瘤中的ING4基因mRNA表达水平明显低于正常脑组织（P <0.05）。恶性度高的神经胶质瘤组明显低于低度恶性神经胶质瘤组（P <0.05）。结论：ING4基因在神经胶质瘤的发生发展过程中可能起一定的作用，且与恶性程度有一定相关性。     

K-ras与p33ING1、CyclinE在直肠癌组织中表达及生物学关系的研究

目的探讨K-ras蛋白与p33ING1蛋白、CyclinE在直肠癌组织中表达情况及其与直肠癌生物学行为的关系。方法运用S-P免疫组化技术,检测72例直肠癌组织及正常直肠黏膜组织中K-ras蛋白与p33ING1蛋白、CyclinE的表达。结果 K-ras与p33ING1、CyclinE的蛋白表达阳性率在直肠癌组织中分别为62.5%、29.2%、72.2%,在正常直肠黏膜中分别为2.8%、91.7%、18.1%,差异有统计学意义(P<0.05);K-ras蛋白在直肠癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、临床分型、组织分化无关;与淋巴结转移及Dukes分期有关,不同分组间的K-ras蛋白表达率差异有统计学意义(P均<0.05);K-ras蛋白表达和p33ING1蛋白表达呈负相关(rs=-0.404,P<0.05),K-ras蛋白表达和CyclinE表达呈正相关(rs=0.571,P<0.05)。结论直肠癌组织中K-ras蛋白、CyclinE表达增高,抑癌基因蛋白p33ING1表达降低,提示K-ras与p33ING1、CyclinE参与直肠癌的发生、发展,并在直肠癌形成过程中起着重要作用。并可能为直肠癌的早期诊断和治疗提供新的方法。     

ING1抑癌基因、c-erbB-2癌基因在血吸虫病并结肠癌中的表达

目的：探讨血吸虫病并结肠癌与ING1及c-erbB-2基因之间的相关性及其可能作用机制。方法：采用免疫组化Envision法检测血吸虫病并结肠癌62例、无血吸虫病56例结肠癌中的ING1、c-erbB-2的表达。结果：在血吸虫病并结肠癌组中的ING1阳性表达率（35．5％）明显低于无血吸虫病结肠癌组（46．4％），差异有统计学意义（P〈0．05）；而两组中的c-erbB-2阳性表达率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：血吸虫病的感染对抑癌基因ING1在结肠癌发生中的失活有影响。     

siRNA沉默血管VEGFR-1基因对乳癌生长抑制作用

目的探讨应用化学修饰的小干扰RNA（siRNA）沉默人裸鼠乳癌移植瘤新生血管中的血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）基因对移植瘤生长的影响。方法将组织瘤块接种于裸鼠右侧第二对乳腺的脂肪垫内,肿瘤长至一定大小时,随机分为对照（A）组、转染试剂对照（B）组、siRNA治疗（C）组。于肿瘤局部分别注射PBS溶液、Lipofectamine 2000^TM转染试剂和Lipofectamine 2000^TM转染试剂包裹的VEGFR-1 siRNA。22d后处死全部动物,取肿瘤,测其大小;用RT—PCR及蛋白印迹法检测乳癌组织VEGFR-1基因的表达。结果与A、B组比较,C组移植瘤增长趋势受到明显抑制（F=158．18、55．72,q=11．39、14．05,P〈0．01）;RTPCR结果表明,与A、B组比较,C组明显下调了VEGFR1 mRNA的表达（F=385．06,q=33．43,34．52,P〈0．01）;蛋白印迹法结果亦显示,C组明显下调了VEGFR-1 mRNA的表达（F=114．11,q=9．31,20．75,P〈0．01）。A组和B组各指标差异无显著性（P〉0．05）。结论化学修饰的siRNA介导的RNAi可以降低人乳癌裸鼠移植瘤血管中VEGFR-1的表达,抑制血管生成进而抑制肿瘤的生长,是潜在的肿瘤治疗的新方法。