大鼠烟雾吸入伤后肺表面活性物质功能活性的变化及作用(论著)

目的：探讨肺表面活性物质功能活性的动态变化与急性烟雾吸入性肺损伤发生发展的关系。法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤2、6、12和24小时动物的动脉血气、肺水量、静态肺顺应性和支气管肺泡灌洗液（BALF）的表面张力活性。结果：动物伤后出现急性呼吸衰竭和严肺水肿，肺顺应性显著降低，以低容量肺顺应性和扩张指数下降早而明显；BALF的最小表面张力进性升高，滞后环面积、稳定指数和恢复系数进行性下降。最小表面张力的变化与静态肺顺应性、PaO2、PaCO2的改变相关显著。结论：烟雾吸入伤早期肺表面活性物质功能活性即显著降低，并可能在呼吸功损害中起重要作用。     

烟雾吸入伤后肺表面活性物质活性与蛋白的关系(论著)

目的：探讨急性烟雾吸入伤后肺表面活性物质（ＰＳ）功能活性抑制与蛋白的关系。方法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤２、６、１２和２４小时动物的静态肺顺应性、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）表面张力活性、ＢＡＬＦ中超氧化歧化酶活性、丙二醛、总蛋白（ＴＰ）、总磷脂（ＴＰＬ）、纤维蛋白原（Ｆｉｇ）和纤维蛋白（原）降解产物（ＦＤＰ）含量。结果：动物伤后肺顺应性显著降低；ＢＡＬＦ的最小表面张力进行性升高。滞后环面积、稳定指数和恢复系数进行性下降，ＢＡＬＦ中ＴＰ、ＴＰＬ、Ｆｉｇ和ＦＤＰ水平均明显升高，最小表面张力和肺顺应性的变化与ＴＰ／ＴＰＬ比值的改变相关显著。结论：血浆蛋白、特别是Ｆｉｇ和ＦＤＰ的抑制作用可能是烟雾吸入伤后继发性ＰＳ功能活性降低的主要原因之一。     

大鼠烟雾吸入伤后肺泡内表面活性物质亚型的变化及意义

目的 探讨烟雾吸入后肺泡内表而活性物质(PS)亚型分布的变化和可能机制,以及其与PS活性抑制的关系.方法 采用大鼠烟雾吸入伤模型,分别检测了正常对照组及致伤2、6、12、24 h大鼠的动脉血气、肺水量、支气管肺泡灌洗液(BALF)表面张力特性、BALF总磷脂(TPL)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含昔及α1抗胰蛋白酶(α1-AT)活性、肺泡腔内PS亚型超微结构.结果 大鼠烟雾吸入伤后出现急性呼吸衰竭和严重肺水肿;BALF最小表面张力(STmin)进行性升高;BALF中TPL、TP、Alb及α1-AT增加,且STmin与α1-AT/TP、α1-AT/Alb比值的变化相关显著;伤后早期肺泡腔内PS板层体和囊泡聚集,管髓体破坏;后期大量囊泡聚集,板层体少,管髓体几乎缺失.结论 烟雾吸入伤后肺泡腔内PS亚型分布及转化异常是引起PS活性抑制的主要原因之一,α1-AT与血浆蛋白比例失衡可能起重要作用.     

烟雾吸入对大鼠肺表面活性物质蛋白A表达的影响

目的：研究烟雾吸入伤后肺内肺表面活性物质蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）表达的变化规律．方法：采用大鼠烟雾吸入伤模型和免疫组织细胞化学技术，动态观察伤后肺内ＳＰ－Ａ表达的变化，辅以动脉血气分析、肺水量测定、病理检查和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中弹性蛋白酶活性测定．结果：动物伤后出现急性呼吸衰竭和肺水肿，病理检查见严重肺损害，ＢＡＬＦ中弹性蛋白酶活性明显升高．随着肺损伤的发生发展，不仅细胞内外ＳＰ－Ａ的表达明显减弱，而且免疫阳性Ⅱ型肺泡上皮细胞数明显减少；单位肺泡区ＳＰ－Ａ免疫阳性信号积分光密度值的降低与ＢＡＬＦ中弹性蛋白酶活性的升高呈显著正相关．结论：吸入性损伤后肺内ＳＰ－Ａ表达明显减弱，并可能在肺表面活性物质系统及肺功能的损害中起重要作用     

烟雾吸入伤后内皮素─1水平的变化及意义

目的：观察大鼠烟雾吸入伤后血浆及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中内皮素。１（ＥＴ－１）含量的动态变化，以探讨其与急性吸入性肺损伤发生发展的关系。方法：采用大鼠烟雾吸入伤模型，分别检测了正常对照及致伤２、６、１２和２４小时动物的动脉血气、肺水量、静态肺顺应性（Ｃｓｔ）、ＢＡＬＦ中总蛋白（ＴＰ和白蛋白（Ａｌｂ）、以及血浆和ＢＡＩＦ中ＥＴ－１量。结果：动物吸入伤后出现急性呼吸衰竭和严重肺水肿，Ｃｓｔ显著降低，ＢＡＩＦ中ＴＰ及Ａｌｂ进行性升高；血浆及ＢＡＬＦ中ＥＴ－１水平亦明显增加，且血浆ＥＴ－１的变化与Ｃｓｔ及ＢＡＬＦ中ＴＰ的改变相关显著。结论：ＥＴ－１在烟雾吸入伤后肺血管通透性增加和肺功能损害中可能有重要作用。     

氧化应激调控肺表面活性物质结合蛋白A表达的实验研究

目的 探讨氧化应激对肺泡表面活性物质结合蛋白Ａ（ＳＰＡ）表达的调控作用。方法 提取ＳＰＡ转录因子（ＴＴＦ１）,采用凝胶电泳迟滞试验（ＥＭＳＡ）及核转录试验,测定氧化应激对ＴＴＦ１与ＳＰＡ基因调控区ＤＮＡ的结合活性及ＳＰＡ核转录活性。结果 过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）剂量依赖地抑制ＴＴＦ１与ＳＰＡ基因调控区ＤＮＡ的结合及抑制ＳＰＡ转录活性。结论 氧化应激对ＴＴＦ１活性的抑制可能是急性肺损伤ＳＰＡ表达下降的重     

肺表面活性物质相关蛋白A的酶联免疫吸附法测定

肺表面活性物质相关蛋白Ａ的酶联免疫吸附法测定６３００３８重庆第三军医大学西南医院谢尔凡，ＨａａｇｓｍａｎＨｐ，杨宗诚关键词肺表面活性剂；免疫酶技术中国图书资料分类号Ｒ４４６．６肺表面活性物质主要由脂质和蛋白质组成，特性的肺表面活性物质相关蛋白（ＳＰ）...     

烟雾吸入性肺损伤肺泡表面活性物质结合蛋白A表达异常机制的研究

为探讨烟雾吸入性肺损伤肺泡表面活性物质结合蛋白A（SPA）表达异常机制。本实验采用烟雾吸入性肺损伤大鼠模型，研究吸入伤后肺氧化应激及SPAmRNA表达情况。提取SPA转录因子（TTF1），采用EMSA实验，研究氧化应激对TTF1与SPA 基因调控区DNA结合活性的影响。结果发现，烟雾吸入伤后肺组织过氧化氢（H2O2）含量显著增加，SPAmRNA表达下降；EMSA实验显示，H2O2剂量依赖地抑制TTF1与SPA 基因调控区DNA结合活性。研究表明，氧化应激对TTF1活性抑制可能是烟雾吸入性肺损伤SPA表达下降的原因。     

严重多发伤并发急性肺损伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D的变化及意义

目的 动态观测严重多发伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)水平并探讨它与创伤性急性肺损伤(ALI)/ARDS之间的关系及意义.方法 将36例严重多发伤患者分为多发伤后并发ALI/ARDS组20例(ALI/ARDS组)与多发伤后未并发ALI/ARDS组16例(非ALI/ARDS组).分别于伤后第1,3,7,14天收集外周血;同时计算PaO2/FiO2并行肺损伤评分;另12例体检健康者设为正常对照组.运用ELISA测定血浆SP-D的浓度.结果 ALI/ARDS组患者血浆SP-D水平显著高于正常对照组和非ALI/ARDS组(P<0.01);ALI/ARDS患者重度肺损伤组血浆SP-D水平明显高于中度肺损伤组(P<0.05);SP-D水平与其相应的PaO2/FiO2呈负相关关系(rs=-0.745,P<0.01).结论 严重多发伤后血浆SP-D水平升高程度不仅与创伤性ALI/ARDS发生密切相关,而且与肺损伤严重程度密切相关.血浆SP-D在ALI/ARDS病程中是一种具有价值的生物学标志.     

氨溴索对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺组织表面活性物质相关蛋白A表达影响

目的探讨氨溴索（AMB）对内毒素（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的防治作用。方法观察AMB对ALI大鼠动脉氧分压（PaO2）、肺组织湿／干比值（W／D）和肺组织病理改变的影响，并采用免疫组化和RT-PCR检测AMB对ALI大鼠肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）表达影响。结果AMB可显著提高ALI大鼠PaO2、减小肺组织W／D、减轻ALI大鼠肺组织损伤、促进肺组织SP-A表达。结论AMB可能通过促进SP-A表达对ALI有一定防治作用。     

严重肺挫伤早期肺泡灌洗液表面活性蛋白变化与肺功能及形态学改变的关系

目的探讨严重肺挫伤及缺血再灌注后早期肺泡灌洗液（BALF）中表面活性蛋白（SP）-A、B、C、D动态变化与肺功能及肺形态学改变的关系。方法75只兔随机分为对照组（A）、肺挫伤组（B）及缺血再灌注组（C）。每组均为25只。检测各组0，1，2，3，4h肺功能变化及BAIF中SP—A、B、C、D含量百分比，进行组织病理学及电镜检查。结果与A组比较，B、C组sSP—A、B、C、D含量百分比明显减少（P〈0．01）；肺功能出现明显的损害且呈持续下降（P〈0．05）；肺泡Ⅱ型细胞电镜及病理学检查呈不同程度的炎症及变性改变。结论严重肺挫伤BALF中SP—A、B、C、D动态变化与肺功能及肺组织病理学改变一致。     

棉花烟雾吸入性急性肺损伤大鼠模型的建立

目的建立大鼠烟雾吸入性急性肺损伤动物模型。方法24只雄性SD大鼠随机分成对照组及3h、6h、24h组,每组6只。对照组无烟雾吸入,3h、6h、24h组分别在烟雾吸入3、6、24 h后行血气分析及炎症因子、组织学检查。结果烟雾吸入组大鼠血气分析示氧合指数小于300,符合急性肺损伤诊断标准,炎症细胞因子较对照组明显升高（P<005）;组织学检查示肺内出现肺水肿,炎症细胞浸润明显。结论通过烟雾发生装置给予大鼠吸入一定时间棉花制造的烟雾,可以成功制作烟雾吸入急性肺损伤动物模型。     

偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤中肺泡表面活性物质的变化

目的研究火箭液体推进剂偏二甲基肼（UDMH）和四氧化二氮（N2O4）吸入性急性肺损伤（ALI）中肺泡表面活性物质（PS）的变化及其与ALI的关系。方法84只大鼠分为对照组和5个实验组。实验组在静式染毒柜内分别吸入UDMH（0．98g／m^3）和N2O4（0．19g／ms）各10min，间隔10min。实验组在吸入后2、6、12、24、48h分别处死。测定各组大鼠常压下支气管肺泡灌洗液（BALF）的表面张力（γ）、加压下最低表面张力（γmin）、磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。同时测定肺组织湿／于重比（W／D）、BALF中总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标，评价病理学改变。结果UDMH-N2O4吸入性ALI表现为肺W／D比值增加、BALF中总蛋白和LDH升高，以及肺水肿、肺间隔增厚等病理变化。PS的异常表现为：①在UDMH—N2O4吸入后2hBALF中γ和γmin。即明显升高，至24-48h尚未恢复到对照组水平；②吸入后24hBALF中PC明显低于对照组，PE含量明显高于对照组。以BALF中总蛋白作为肺损伤指标与PS异常的指标γ和γmin分别做直线相关分析，相关系数分别为0．435（P〈0．01）和0．419（P〈0．01）。结论UDMH—N2O4吸入性ALI中存在PS异常，PS异常可能参与了UDMH—N2O4吸入性ALI的发生发展过程。     

胸部开放伤后海水浸泡对犬肺损伤程度的影响及肺表面活性蛋白A、B的变化

目的 探讨胸部开放伤后海水浸泡对犬急性肺损伤(acute lung injury,ALI)程度的影响及肺表面活性蛋白A、B(SP-A、SP-B)的变化.方法 成年杂交犬24只,按单纯气胸、胸腔注入淡水及海水制备3种犬AU模型,观察不同时间点动脉血气、TNF-α、IL-6、肺组织及血清中SP-A、SP-B含量的变化,实验终点处死动物后行肺病理组织学检查,并用免疫组化染色观察SP-B于肺内的表达.结果 海水浸泡组及淡水浸泡组均引起低氧血症,海水组缺氧程度比淡水组严重(P<0.05).2个实验组动物血清及肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中IL-8、TNF-α等炎症因子水平均较对照组增高(P<0.05),肺组织病理损伤严重,并且海水组重于淡水组.2个实验组BALF中SP-A、SP-B含量较对照组明显降低(P<0.05),血清中SP-A、SP-B含量较对照组增加(P<0.05);肺内SP-B阳性的Ⅱ型肺泡上皮细胞数量减少,其灰度值明显弱于对照组,这种改变程度在海水组及淡水组中也存在统计学差异(P<0.05).结论 胸部开放伤后海水浸泡引起的肺损伤程度重于淡水浸泡和单纯气胸.     

胸部开放伤后海水浸泡对犬肺损伤程度的影响及肺表面活性蛋白A、B的变化

Objective To compare the extent of acute lung injury (ALl) and changes in surfactant proteins A (SP-A) and B (SP-B) induced by seawater and freshwater immersion following open chest injury in dogs. Methods The animal model was established by seawater and freshwater injection into the thoracic cavity after open chest injury. All the experimental animals were observed for 6 hours, during which blood gas analysis, levels of TNF-α and IL-8, contents of SP-A and SP-B in the lung and blood serum were measured at different time points. Pulmonary histopathology and SP-B immuno-histochemistry were measured after the animals were sacrificed at the end of the experiment. Results Both seawater immersion and freshwater immersion could induce hypoxemia, with the extent of hypoxemia for the seawater immersion group (SG) being obviously much severer than that of the freshwater immersion group (FG) (P < 0.05). The levels of IL-8 and TNF-α in blood serum and BALF of both experimental groups were significantly higher than those of the control group (CG) (P<0.05). Pulmonary pathological lesion was noted in both SG and FG, with that of SG being severer than that of FG. The levels of SP-A and SP-B in BALF in SG and FG all decreased significantly(P <0.05) ,while the levels of SP-A and SP-B in blood serum increased gradually (P < 0.05). Type Ⅱ alveolarepithelial cells with SP-B positive in the lung decreased in both experimental groups, with grey scale values being significantly lower than that of CG. And significant deviation was observed between SG and FG (P <0.05). Conclusions Pulmonary lesion induced by seawater immersion after open chest injury was severer than that induced by freshwater immersion.     

胸部开放伤后海水浸泡对犬肺损伤程度的影响及肺表面活性蛋白A、B的变化

Objective To compare the extent of acute lung injury (ALl) and changes in surfactant proteins A (SP-A) and B (SP-B) induced by seawater and freshwater immersion following open chest injury in dogs. Methods The animal model was established by seawater and freshwater injection into the thoracic cavity after open chest injury. All the experimental animals were observed for 6 hours, during which blood gas analysis, levels of TNF-α and IL-8, contents of SP-A and SP-B in the lung and blood serum were measured at different time points. Pulmonary histopathology and SP-B immuno-histochemistry were measured after the animals were sacrificed at the end of the experiment. Results Both seawater immersion and freshwater immersion could induce hypoxemia, with the extent of hypoxemia for the seawater immersion group (SG) being obviously much severer than that of the freshwater immersion group (FG) (P < 0.05). The levels of IL-8 and TNF-α in blood serum and BALF of both experimental groups were significantly higher than those of the control group (CG) (P<0.05). Pulmonary pathological lesion was noted in both SG and FG, with that of SG being severer than that of FG. The levels of SP-A and SP-B in BALF in SG and FG all decreased significantly(P <0.05) ,while the levels of SP-A and SP-B in blood serum increased gradually (P < 0.05). Type Ⅱ alveolarepithelial cells with SP-B positive in the lung decreased in both experimental groups, with grey scale values being significantly lower than that of CG. And significant deviation was observed between SG and FG (P <0.05). Conclusions Pulmonary lesion induced by seawater immersion after open chest injury was severer than that induced by freshwater immersion.