基于乳腺原发癌基因表达谱的预后分子分型研究

目的比较乳腺原发癌随访3年有远处转移病例与无远处转移病例的原发癌基因表达谱差异,筛选转移预后预测标志基因群,并探讨其用于乳腺癌患者预后分子分型的临床意义。方法以随访3年5例有远处转移和5例无远处转移的乳腺癌患者作为分析病例,采用含21329个人功能基因的Oligo芯片筛选预后不同的乳腺原发癌组织差异表达基因;基于差异表达基因分别对10例分析病例和另外20例验证病例进行k-mean聚类分析;利用逐一剔除法去除对聚类没有贡献的基因,得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的标志基因群,用于乳腺癌患者预后的分子分型。结果利用10例不同预后的分析病例筛选得到的差异表达基因可以将30例乳腺癌患者分为预后良好和预后不良两个组;随访3年有远处转移的病例全部聚类在预后不良组,占该组的70．0％（7／10）,而预后良好组中不含有远处转移的病例（0／20）,两组3年内发生远处转移率的差异有统计学意义（P=0．03）。由104个基因组成的预后预测基因群中,5个与细胞黏附运动相关的基因在预后不良组较预后良好组均表达上调,2个与机体免疫应答相关的基因均下调,11个与细胞生长代谢相关的基因上调,14个与细胞生长代谢相关的基因下调,15个与细胞信号传导相关的基因表达量显著改变。结论通过乳腺癌有远处转移病例与无远处转移病例原发癌基因表达谱的比较研究,筛选得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的基因群,且可反映高转移能力的乳腺原发癌中肿瘤细胞运动能力增强、机体免疫识别缺陷、细胞增殖活跃和信号传导异常的生物学特征,并能对乳腺癌患者进行预后分子分型,有望用于临床指导个体化治疗方案的选择。     

纤维粘连蛋白mRNA表达量与乳腺癌转移的关系及临床意义

目的：探讨乳腺癌纤维粘连蛋白（Fibronectin，FN）mRNA表达量与乳腺癌转移的关系及临床意义．方法：采用荧光定量RT—PCR方法，检测30例乳腺原发癌和配对淋巴结转移癌以及116例乳腺原发癌的FNmRNA表达量，比较30例乳腺原发癌和淋巴结转移癌的FNmRNA表达量，分析FNmRNA表达量与乳腺癌临床病理因素的关系。结果：30例乳腺淋巴结转移癌FNmRNA表达量低于原发癌（P〈0．05）。肿瘤〉5cm的FNmRNA表达量低于肿瘤≤5cm（P〈0．05），临床期的FNmRNA表达量低于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0．05），淋巴结4枚以上阳性FNmRNA表达量低于1～3枚阳性（P〈0．05），雌、孕激素受体阳性的FNmRNA表达量高于雌、孕激素受体阴性。FNmRNA表达量与病理类型、组织学分级、Her-2表达、CA153表达无关：结论：FNmRNA表达量在临床早期及淋巴结转移早期上调．随着肿瘤的进展表达量下调。FNmRNA转录水平的表达与乳腺癌转移有关。     

基质金属蛋白酶-2和纤维粘连蛋白mRNA表达与乳腺癌转移相关性的探讨

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)mRNA表达量与乳腺癌转移的关系.方法:采用荧光定量RT-PCR方法检测30例乳腺原发癌和配对淋巴结转移癌的MMP-2和FN mRNA表达量,分析MMP-2和FN mRNA表达量与乳腺癌转移的关系.结果:30例淋巴结转移癌的MMP-2和FN mRNA表达量低于原发癌,组间比较差异有显著性(P＜0.05).MMP-2和FN mRNA表达量呈线性分布,但线性回归和双变量线性相关分析表明两个基因的mRNA表达量无相关性(P＜0.05).结论:MMP-2和FN mRNA表达量在转移癌较原发癌下调.     

肺腺癌患者淋巴转移的分子指纹鉴定

背景与目的：远处转移是肺癌患者的重要死因,癌转移可能与细胞内基因表达模式改变有关。急需运用新技术来筛选和分析这些基因,以便进一步阐明癌转移的机制并寻找新的治疗靶点。本研究旨在筛选肺腺癌患者淋巴转移差异表达基因。方法：原发癌组织及区域淋巴结取自22例接受根治性手术的肺腺癌患者。根据组织来源将标本分为三组：不伴淋巴转移的肺腺癌组织（TxN-,n=11）、伴有淋巴转移的肺腺癌组织（TxN＋,n=11）及相应转移淋巴结中的肺腺癌细胞（N＋,n=11）。对各组进行激光显微切割以获得纯净癌细胞,T7RNA线性扩增获取足够量的RNA,实验通道和参照通道分别标记以后与含6000个已知人类基因或表达序列标签的cDNA基因芯片杂交,扫描荧光信号以后进行数据分析。结果：TxN＋组与TxN-组共有17个差异表达基因,其中12个基因表达上调,5个基因表达下调。有53个基因可将N＋组与TxN＋组区分开,其中在N＋组高表达的基因有25个,在TxN＋组高表达的有28个。结论：早期癌形成中的遗传学变化和后期癌进展中的获得性分子学变异共同决定肺腺癌的淋巴转移。     

MTA1蛋白在乳腺癌浸润与转移中作用的研究

目的：探讨转移相关基因（metastasis-associated gene 1，MTA1）蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法：运用免疫组化SP法检测116例乳腺癌组织及配对正常乳腺组织中MTA1蛋白的表达。结果：（1）MTA1蛋白在乳腺癌组织中表达率为70．7％，高于配对正常乳腺组织的10．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）MTA1蛋白在Ⅲ-Ⅳ期、低分化、有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组中表达率高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化及中等分化癌、无腋窝淋巴结转移组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MTA1蛋白高表达与乳腺癌临床分期、组织学分级以及淋巴结转移呈正相关，是一种转移促进蛋白。经进一步研究有可能成为转移复发的参考指标。     

伴颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌的基因差异表达

背景与目的：甲状腺乳头状癌是预后较好的一种恶性肿瘤，颈部淋巴结转移是其主要的转移方式。近年来迅猛发展起来的基因芯片技术是研究肿瘤生物学行为的一种快速、高效的方法。本研究拟比较初治有颈部淋巴结转移（cN1）的甲状腺乳头状癌组织与正常甲状腺组织的基因差异表达，筛选甲状腺乳头状癌的转移相关基因。方法：分别用Cy3和Cy5两种荧光染料标记两组组织的总mRNA，与含有14112个基因位点的芯片进行杂交。通过对荧光信号的扫描、分析，筛选两组差异表达的基因。结果：共有1212个基因位点在两组间出现差异表达，占总基因点位数的8．71％。其中22个位点呈显著差异表达（上调或下调8倍以上）。在显著下调的6个位点中，有2个位点代表同一个基因序列（NM-001920）——decorin蛋白的mRNA序列。结论：基因芯片是研究疾病发生发展过程中基因表达改变的有效方法之一。PTC的发生发展（包括颈部淋巴结转移）涉及众多的基因参与。Decorin蛋白可能在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中发挥重要作用。     

KNSL4基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:前期研究发现驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesin-likeDNA-bindingprotein,Kid)的编码基因kinesin-like4(KNSL4)mRNA在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌表达下调。本研究目的是证实KNSL4mRNA表达水平与乳腺癌临床病理因素及转移和预后的关系,并考察其作为转录调节因子与c-erbB-2蛋白表达的关系,以探讨其促进肿瘤细胞转移的可能机制。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测108例乳腺原发癌组织中KNSL4mRNA表达,分析其与临床病理因素及转移和预后的关系;免疫组织化学方法检测其中76例乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达,分析KNSL4mRNA表达与c-erbB-2蛋白表达的关系。结果:KNSL4mRNA的平均相对表达量在临床分期Ⅲ～Ⅳ期组低于临床Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.001);转移淋巴结数>3个组低于0～3个组(P<0.01);在ER和PR阴性组均低于阳性组,但差异无显著性(P=0.216,0.065);2年随访有远处转移组较无远处转移组下调,但因随访时间短尚无法进行统计学分析;3例双乳癌KNSL4mRNA的平均相对表达量较非双乳癌且无远处转移的病例下调68.8%。KNSL4mRNA表达在c-erbB-2阳性组低于阴性组(P<0.01)。结论:KNSL4mRNA在乳腺原发癌中的表达水平与乳腺癌的预后有关,并可能通过促进c-erbB-2基因转录和蛋白表达提高乳腺癌细胞的转移能力。     

乳腺癌腋淋巴结微小转移与癌组织c-erbB-2、nm23基因表达关系的研究

目的 探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与c-erbB-2、nm23基因表达的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法对70例淋巴结常规HE染色无癌转移的乳腺癌腋淋巴结1141枚进行上皮细胞角蛋白19（CK-19）表达和原发癌组织进行c-erbB-2、nm23基因表达的检测。结果 淋巴结CK-19阳性率为4.21%（48/1141）,其病例阳性率为27.14%（19/70）。c-erbB-2阳性率为44.29%（31/70）,nm23阳性率为80.00%（56/70）.CK-19阳性组的c-erbB-2阳性率明显高于CK-19阴性组﹙P＜0.05﹚,CK-19阳性组的nm23阳性率明显低于CK-19阴性组﹙P＜0.05﹚。CK-19阳性率与病人月经状况、病理类型、临床分期、激素受体状况无关（P＞0.05）。结论 乳腺癌腋淋巴结CK-19表达与癌组织c-erbB-2基因表达呈正相关,与癌组织nm23基因表达呈负相关,与病人月经状况、临床分期、病理类型、激素受体状况无关。     

乳腺

乳腺原发癌和转移淋巴结肿瘤浸润淋巴细胞体外抗乳腺癌的研究；survivin基因的RNA干涉抑制人乳腺癌SKBr-3细胞体外增殖的作用；细胞因子对乳腺癌细胞钠碘转运体基因表达的调控；乳腺增生性病变中p63蛋白的表达及意义；尿激酶型纤溶蛋白酶激活剂在浸润型乳腺癌中高表达的临床意义；磁共振成像动态增强对乳腺癌血管生成的研究；乳腺癌根治术与改良根治术对患侧肩关节功能的影响。[编者按]     

MDR1和Anxa2在乳腺癌组织中的表达与侵袭转移的关系研究

探讨乳腺癌组织中多药耐药基因（MDR1）和膜联蛋白（Anxa2）表达的相关性及其与乳腺癌转移的关系。方法：应用荧光定量PCR的方法检测20例配对的乳腺导管内癌、100例乳腺浸润性导管癌、70例癌旁正常组织中MDR1和Anxa2 mRNA的相对表达情况。结果：MDR1 mRNA在乳腺导管内癌中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P=0.005）,乳腺浸润性导管癌组织中mRNA的表达明显高于癌旁正常组织（P=0.017）和导管内癌（P=0.019 6）。Anxa2 mRNA在乳腺导管内癌中表达与癌旁正常组织相比无显著性差异（P=0.188 9）,但是在乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显高于导管内癌（P=0.000 8）和癌旁正常组织（P<0.000 1）;MDR1和Anxa2 mRNA的表达升高均与患者出现淋巴结转移有关（P<0.01）;2种基因在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P<0.000 1）。结论：在肿瘤进展过程中,MDR1和Anxa2 mRNA表达上调与乳腺癌的淋巴结转移有关,二者之间表达具有正相关提示肿瘤细胞的多药耐药的获得和肿瘤侵袭转移之间有着密切联系。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.