卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗及进展

卵巢恶性生殖细胞肿瘤是来源于卵巢生殖细胞的恶性肿瘤，约占所有卵巢恶性肿瘤的5％～20％，主要包括卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎癌、原发绒癌及混合性生殖细胞肿瘤。其多数对化疗极其敏感，化疗已经成为其非常重要的治疗手段。     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗进展

卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCTs)是一组来源于胚胎原始生殖细胞而形成的恶性肿瘤,多发于青少年女性。其临床症状和体征与上皮性肿瘤相比并无明显特异性,部分生殖细胞肿瘤具有典型肿瘤标记物;肿瘤细胞减灭术是其首选的治疗原则,BEP、PVB方案疗效较好,已被作为临床一线化疗的金标准方案。随着手术及化疗的联合应用,患者的预后获得明显改善,使得保留患者生育功能成为可能;采用药物化疗需考虑保护患者的卵巢功能,主要方法有:药物保护、冷冻保存和卵巢移位。目前,关注患者的生存和生育状况,已成为卵巢生殖细胞肿瘤治疗的热点。     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤保守治疗探讨

目的 探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤（MOGCT）保守治疗对患者存活率、月经和生育功能的影响.方法 1987年1月至2004年10月对天津医科大学总医院妇科共收治MOGCT患者50例中的22例行保守手术,21例行广泛性切除手术,7例行姑息手术,比较3种术式患者的存活率.行保守手术和辅助化疗并存活的MOGCT患者17例（研究组）,随机抽取同期因成熟型畸胎瘤行单侧附件切除术的未绝经患者35例（对照组）与之对照,比较两组治疗后的月经和生育功能.结果 MOGCT占卵巢恶性肿瘤的9.35%,广泛手术和保守手术的存活率分别为74.97%和43.85%（P＞0.05）;研究组和对照组月经紊乱的发生率分别为26.32%和5.71%（P＜0.05）,两组妊娠率分别为83.33%和81.25%,分娩率分别为83.33%和81.25%,均无统计学意义（P＞0.05）.结论 保守手术和辅助化疗对有生育要求的MOGCT患者是安全、有效的,在不影响存活率的前提下,对月经和生育功能无影响.     

复发性耐药性卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗

恶性生殖细胞肿瘤治疗关键是规范化,包括手术切除肿瘤、手术病理分期、术后规范化疗,强调及时、足量、正规,可争取90%以上甚至100%的持续缓解率。初次化疗不规范,病情可能持续不缓解或复发。对于复发性恶性生殖细胞肿瘤,再次肿瘤细胞减灭术有减轻瘤负荷的作用,为术后的化疗奠定基础。复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤术后的二线化疗也至关重要。化疗药物应个体化,化疗的疗程数也强调个体化,有阳性肿瘤标志物的患者治疗应持续至肿瘤标志物降至正常后2个疗程。无阳性的肿瘤标志物的患者治疗应持续4~6个疗程。无性生殖细胞瘤和未成熟畸胎瘤对再次化疗或手术仍有效,预后好。卵黄囊瘤则效果很差。卵巢胚胎癌及原发绒癌很少见,治疗经验少。     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤预后及生育状况分析

目的:探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCTs)的临床特点、5年累积生存率以及行保留生育功能手术及化疗后患者的月经及生育状况。方法:采用回顾性分析法对我院1999年5月至2009年10月收治的34例MOGCTs患者的临床资料进行分析。结果:患者发病中位年龄28.5岁,34例患者中行根治性手术13例,行保留生育功能手术21例。单纯无性细胞瘤7例,非无性细胞瘤27例。26例患者术后补充化疗,其中行保留生育功能手术并化疗18例。化疗以博来霉素+依托泊苷+顺铂方案(BEP方案)及顺铂+长春新碱+博来霉素方案(PVB方案)为主。共随访9～146月,平均随访53.7±37.3月,失访4例,死亡3例,5年累积生存率为89%。临床观察指标中仅组织学分级为Ⅰ级的患者5年累积生存率(100%)高于Ⅱ～Ⅲ级(73%),差异有统计学意义(P=0.02),而各种手术类型、手术病理不同分期和不同组织学类型间的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。18例保留生育功能患者化疗后,月经异常发生率为83.3%(15/18),化疗结束后2～4月开始逐渐恢复。有生育计划的6例患者,共获得妊娠4例,其中3例自然妊娠,1例助孕后妊娠,共娩出健康新生儿3例。结论:MOGCTs总体预后较好,PVB、BEP方案是有效的化疗方案,化疗对行保留生育功能治疗患者卵巢功能的影响是可逆的,对于有生育要求的患者可行保留生育功能治疗并获得满意妊娠。     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能治疗及其价值评估

文章就卵巢生殖细胞肿瘤的发病特点和生物学特征进行阐述,探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤与上皮性卵巢癌在治疗原则和方法上的异同,以及保留生育功能手术对患者预后的影响,术后化疗对卵巢功能、生育功能和后代的影响等问题,强调卵巢生殖细胞肿瘤保留生育功能的可行性。     

111例卵巢恶性生殖细胞肿瘤的临床特征及预后分析

目的:探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤的临床特征与预后的关系,为临床研究和治疗提供参考依据。方法:回顾分析我院2003年1月至12月收治的111例卵巢恶性生殖细胞肿瘤的临床资料。分析患者的发病年龄、病理类型、手术病理分期、手术方式、肿瘤标记物高低、术后化疗疗程等因素对患者预后的影响及化疗对月经生育状况的影响。结果:本组患者中位发病年龄22岁,平均(21.43±12.92)岁。患者均行手术治疗。99例在初次手术中保留了生育功能,95例接受了术后补充化疗,1~8个疗程。平均随访时间78.0个月,失访3例。3年生存率98.1%(106/108),5年生存率94.7%(71/75)。不同病理分期、肿瘤类型的5年生存率比较,差异有统计学意义(P0.05);不同病理分期、化疗疗程的总生存率比较,差异有统计学意义(P0.05)。23例化疗前月经规律的患者于化疗第2~3个疗程开始出现月经异常现象,均于化疗结束3~5月恢复正常。31例患者成功自然妊娠并分娩,31例新生儿均体健。结论:卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者的总生存率与手术-病理分期及化疗疗程有关,化疗对卵巢功能和生育无明显影响。     

子宫内膜癌患者保留生理功能的治疗

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一,约75%的患者为早期病例,对于Ⅰ期子宫内膜癌的首选治疗方法为筋膜外全子宫切除、双附件切除及盆腔、腹主动脉旁淋巴结取样和（或）清扫术,术后5年存活率达83%～93%,预后较好.但标准的手术治疗使年轻的子宫内膜癌患者失去了生育机会及卵巢内分泌功能,严重影响患者的生存质量.因此,子宫内膜癌患者保留生理功能的治疗,包括保留年轻子宫内膜癌患者的生育功能或卵巢内分泌功能,以及对手术治疗后的子宫内膜癌患者进行激素替代治疗,成为近年较为关注的问题.     

宫颈癌患者保留生理功能的治疗

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,各国流行病学资料显示,目前宫颈癌的发病率和病死率有增长趋势.随着对宫颈癌筛查体系的逐步完善,许多宫颈癌患者在早期就被诊断,经过手术治疗预后良好.但是近年来宫颈癌的发病逐渐年轻化,生育年龄患者的比例持续升高,据调查大约10%～15%的宫颈癌在生育年龄时发病.许多妇女在生育前就被诊断为宫颈癌,而传统的手术方法一般采用子宫切除术或扩大子宫切除术,患者的内分泌功能得以保护,而忽视妇女的生育功能.但是随着手术技术的不断改进和发展,肿瘤患者除了需要延长寿命以外,更需要提高生活质量.因此,人们对于妇科肿瘤手术治疗强调微创性,保留器官功能,降低术后的功能失调,包括保留患者的生理功能即内分泌和生育功能,尤其是年轻的未生育的宫颈癌患者.而且最近的研究表明,宫颈癌转移到子宫体的可能性非常低,因此早期宫颈癌患者保留生理功能有了更多的机会.     

妊娠滋养细胞肿瘤患者保留生理功能的治疗

妊娠滋养细胞肿瘤以往均指侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌,自从对滋养细胞的分化进一步认识后,已知除细胞滋养细胞和合体滋养细胞外还有中间型滋养细胞.中间型滋养细胞中的种植部位中间型滋养细胞,部分可形成胎盘部位的滋养细胞肿瘤（PSTT）;绒毛膜型中间型滋养细胞,少数可形成上皮型滋养细胞肿瘤（ETT）.所以目前对妊娠滋养细胞肿瘤的认识,至少应该包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位的滋养细胞肿瘤和上皮性滋养细胞肿瘤四种.有关对妊娠滋养细胞肿瘤保留生理功能的治疗也应包括上述四种类型的肿瘤,而保留生理功能应包括卵巢内分泌功能和生育功能,即对卵巢和子宫的保存及其能发挥功能问题.     

晚期与复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤129例治疗结果的分析

目的探讨改进晚期及复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤治疗的方法。方法回顾性分析１９５８～１９９３年我院收治的１２９例晚期与复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗结果。对１９８４～１９９３年间采用ＶＡＣ方案（长春新碱＋更生霉素＋环磷酰胺）、ＰＶＢ方案（顺铂＋长春花碱＋博莱霉素）及ＢＥＰ方案（博莱霉素＋足叶乙甙＋顺铂）治疗的患者生存情况,与１９５８～１９８３年间采用随意治疗方案的患者生存情况进行比较。结果１２９例晚期与复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤总的５年生存率为３０％（３９／１２９）,其中无性细胞瘤的５年生存率为６８％（１９／２８）,而非无性生殖细胞瘤为２０％（２０／１０１）。近１０年,卵巢非无性生殖细胞瘤患者的５年生存率已由３％提高到４２％。联合化疗对生存率的提高起着关键作用。３个联合方案,以ＢＥＰ方案疗效较好。结论卵巢内胚窦瘤的发生率在中国各类型卵巢恶性生殖细胞瘤中位居首位。为改善晚期与复发性卵巢恶性生殖细胞瘤患者的预后,应对所有患者尽早采用目前较有效的化疗方案——ＢＥＰ方案治疗。     

Clinicopathological study of malignant ovarian germ cell tumor

In treating malignant germ cell tumors clinicopathologically at Kurume University Hospital, for 18 years, the total number of patients was 112, including 25 yolk sac tumors (YST), 10 mixed form germ cell tumors (MF), 36 dysgerminomas (DYS), 26 immature teratomas (IT), 2 choriocarcinomas (CHO) and 13 dermoid cysts with malignant transformation (DCMT). The average age of patients in each group was 25.9 years for DCMT patients. When DCMT cases were excluded, ages was closely related to the age of menarche in each patient. The 5 year survival rate for each germ cell malignancy after the first operation was 31.6% for YST cases, 20.0% for MF, 76.7% for DYS, 60.0% for IT and 50.0% for DCMT cases. Despite currently used aggressive kinds of chemotherapy, the clinical stage still had a prognostic significance in all malignant germ cell tumors except dysgerminoma. Since histological maturation of the tumor tissue following treatment courses was observed in YST and IT cases, the possibility of a relationship between prognosis and the histogenetic process was shortly discussed.     

Treatment of malignant ovarian germ cell tumors with preservation of fertility

Preservation of fertility was practiced in 28 young patients with malignant germ cell tumors from 1962 through 1987. The pathologic diagnosis was immature teratoma in 16, endodermal sinus tumor in 7, dysgerminoma in 2 and germ cell tumor of mixed type in 3. At laparotomy, 16 patients proved to have stage I disease, one stage II, 9 stage III and 2 stage IV disease. The tumor was confined to one ovary in all the 22 cases operated on for the first time and the preserved ovary and uterus were normal in all 6 referred cases for recurrent diseases. Postoperative chemotherapy was given to all patients except two with stage I immature teratoma. A persistent remission was achieved in 22 patients, while 5 patients died and one was out of contact. The duration of survival was more than one year for all patients, more than 3 years in 16 cases (72.7%) and more than 5 years in 13 cases (59.1%). The menstrual periods were normal in all cases except 3, of which 2 were below the age of 12 and one failed to menstruate at the age of 19 with a hypoplastic uterus and underdeveloped secondary sex characteristics. Among 12 married patients, 7 of 10 desirous of childbirth became pregnant during follow-ups. Of these, 6 had normal term-deliveries and one is currently pregnant. The preliminary conclusion is that preservation of fertility for young patients with malignant ovarian germ cell tumor is a safe and practicable procedure in the absence of involvement of the contralateral ovary and uterus.     

Etoposide combination chemotherapy in refractory ovarian malignant germ cell tumor

Thirty-three patients with malignant germ cell tumor of the ovary received postoperative vincristine, dactinomycin, and cyclosphosphamide (VAC) treatment. Eight failed VAC treatment and received etoposide, bleomycin, and cisplatin (PEB) combination chemotherapy. Three were cured and remained disease free 24-79 months after completion of PEB therapy.     

全面分期手术对卵巢恶性生殖细胞肿瘤初治患者预后的影响

目的探讨全面分期手术对卵巢恶性生殖细胞肿瘤（MOGCT）初治患者预后的影响。方法收集北京协和医院1980年6月-2003年6月收治的127例MOGCT患者的临床病理资料,分析其初治时的手术方式与预后的相关性。结果127例患者中,行全面分期手术者45例（35．4％）,未行全面分期手术者82例（64．6％）;术后残余瘤直径〈2cm（即手术彻底）者71例（55．9％）,直径≥2cm（即手术不彻底）者11例（8．7％）,不详者45例（35．4％）;采用顺铂＋长春新碱＋博莱霉素（PVB）或博莱霉素＋足叶乙甙＋顺铂（BEP）方案化疗者75例（59．1％）,长春新碱＋阿霉素＋环磷酰胺（VAC）方案化疗者18例（14．2％）,未化疗或行其他方案化疗者34例（26．8％）。随访期（2-254个月）内,行全面分期手术者复发率为16％（7／45）,未行全面分期手术者复发率为61％（50／82）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素分析结果显示,全面分期手术不影响无瘤生存时间（P=0．061）,化疗方案、手术彻底性是明显影响无瘤生存时问的因素（P〈0．05）。行全面分期手术者随访2—158个月,死亡率为7％（3／45）,未行全面分期手术者随访4～254个月,死亡率为15％（12／82）,两者比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。全面分期手术不影响长期生存时间（P〉0．05）,化疗方案、手术彻底性明显影响长期生存时间（P〈0．05）。结论手术彻底和规范化疗明显影响MOGCT初治患者的预后,而是否实施全面分期手术对初治患者预后无明显影响。     

A case series of patients with gonadal dysgenesis-associated mixed malignant ovarian germ cell tumor

Abstract

Introduction: Malignant germ cell tumors (MGCT) can occur in both genders. In this study, we present eight cases of mixed ovarian MGCT in patients. Most patients reported in the current study are young women, among whom clinical characteristics of gonadal dysgenesis associated MGCT were rarely reported.

Methods: Comprehensive information of eight patients with mixed ovarian MGCTs, including patients’ age, clinical features, tumor markers, imaging findings, surgical records, pathology, karyotyping tests, chemotherapy and follow-up were collected. Surgical specimens were evaluated by two specialized gynecologic pathologists.

Results: All patients received surgery, while seven received chemotherapy. Among them, two received a second surgery and three patients received hormone replacement therapy (HRT) after gonadectomy. Four of five patients with amenorrhea were found to have 46, XY karyotype. All patients showed no sign of recurrence at the latest follow-up.

Discussion: Karyotyping or genetics testing in patients with amenorrhea is necessary, especially for patients with pelvic mass, which can help surgeons to evaluate the necessity of gonadectomy before surgery. The patients with gonadal dysgenesis associated mixed ovarian MGCT seem to have better prognosis and long survival time. Thus, HRT, an option that can improve life quality, is worth considering for these patients after gonadectomy.