高血压患者血小板聚集功能与纤维蛋白原基因多态性的相关性研究

目的观察高血压患者血小板聚集功能变化是否与Bβ纤维蛋白原(Fib)基因启动子区-455G/A多态性有关。方法选取108例未经治疗的高血压患者,采用全血电阻抗法测定二磷酸腺苷(ADP)及花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集功能,并用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法测定BβFib基因启动子区-455G/A多态性,将其分为GG组和GA+AA组,比较两组血小板聚集功能变化。结果GA+AA组Fib浓度高于GG组(P<0.05),ADP诱导的血小板聚集能力GA+AA组低于GG组(P<0.05);而AA诱导的血小板聚集能力呈现GA+AA组高于GG组的趋势(P>0.05)。结论ADP诱导的血小板聚集功能与BβFib基因启动子区-455G/A多态性有关,GG基因型患者血小板聚集功能强于AA及GA基因型患者。但AA诱导的血小板聚集功能与其的关系呈现相反的趋势。     

整合素-α2和整合素-β3基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的探讨整合素-α2(ITGA2)基因C807T和整合素-β3(ITGB3)基因T176C多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系及其脂蛋白水平对血脂的影响。方法选择AMI患者180例为AMI组,同期选择健康体检者200例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测两组ITGA2和ITGB3的基因型,同时测定血脂、脂蛋白水平。结果 AMI组患者TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组(P0.05),2组的ITGB3基因T176C多态性分布差异无统计学意义(P0.05),而ITGA2基因C807T多态性分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等位基因的1.608倍(OR=1.608,95% CI:1.194～2.165),携带T等位基因的AMI患者TC水平显著高于未携带T等位基因者(P0.05)。结论 ITGA2基因C807T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响AMI的发生。     

凝血酶原G20210A基因多态性与脑卒中的关系

目的　探讨凝血酶原 (FⅡ )G2 0 2 10A基因多态性与脑卒中的关系。方法　收集脑卒中患者 30 0例 (脑卒中组 )和性别、年龄相匹配的未患脑卒中的健康人或医院内其他与脑血管无关的患者 30 0例 (对照组 ) ,采用聚合酶链反应 限制性片段多态性 (PCR RFLP)方法进行 2 0 2 10G→A变异的分析。结果　FⅡ 2 0 2 10G→A变异 ,脑卒中组2 0 2 10A纯合子为 2例 ,2 0 2 10GA杂合子为 13例 ,对照组无 2 0 2 10A纯合子 ,2 0 2 10GA杂合子为 6例。脑卒中组FⅡ2 0 2 10G→A突变率为 5 % ,对照组突变率为 2 % ,结果显示两组G2 0 2 10A差异有显著性意义 (P =0 .0 0 3)。OR =3,95 %CI:1.0 6～ 4 .94。脑梗死组 2 0 2 10A纯合子为 2例 ,2 0 2 10GA杂合子 11例 ,脑出血组 2 0 2 10GA杂合子为 2例 ,无2 0 2 10A纯合子。脑梗死组FⅡ基因 2 0 2 10G→A突变率为 6 .5 % ,脑出血组突变率为 2 % ,脑梗死组 2 0 2 10A。基因频率为 3.75 % ,脑出血 2 0 2 10A基因频率为 1% ,两组差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 2 0 2 10G→A突变脑梗死组与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,脑出血组与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论　FⅡ 2 0 2 10位G→A的突变与脑梗死的发生有关 ,与脑出血关系不明显。     

老年高血压病患者E选择素基因A561C多态性的研究

1　资料与方法研究对象分为两组 :即高血压组共 176例 ,男性 92例 ,女性 84例 ,年龄为 6 0～ 78(6 8.5± 6 .3)岁 ,诊断标准符合1999年WHO/ISH高血压处理指南中的标准 ;对照组共 182例 ,男性 97例 ,女性 85例 ,年龄 6 0～ 75 (6 7.2± 5 .5 )岁 ,均为健康体检者 ,无心、脑血管疾病 ,无糖尿病、高血压病史。研究方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测E 选择素基因型 ,根据限制性内切酶PstI酶切片段的情况 ,基因型有 3种 ,AA型 (12 3bp ,6 3bp两条带 ) ,AC型 (186bp ,12 3bp ,6 3bp 3条带 ) ,CC型 (186bp…     

抵抗素基因外显子4第1308G/A多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究抵抗素基因外显子4第1308的位点核苷酸G／A变异与武汉地区2型糖尿病和肥胖者发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测武汉地区汉族160例抵抗素基因外显子4第1308位点的G／A变异。结果2型糖尿病组和肥胖组的GG、从基因型及G／A等位基因频率与正常组比较,均有显著性差异（P〈0．05）。GG基因型携带者使个体患肥胖和糖尿病的危险性分别增加1．33倍和2．22倍,将G等位基因视为暴露因素,其使个体患肥胖以及糖尿病的危险性分别增加1．12倍和1．80倍。结论抵抗素基因外显子4第1308位点核苷酸多态性与2型糖尿病和肥胖的易感性相关,等位基因G可能是由肥胖致2型糖尿病的一个重要的相关因素。     

髓过氧化物酶463G／A基因多态性与急性冠脉综合征的相关性

目的研究髓过氧化物酶基因—463bp处G／A多态位性与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法选择急性冠脉综合征（ACS组）136人，包括急性心肌梗死58例和不稳定型心绞痛79例，对照组62人，采用病例一对照的研究方法，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术进行髓过氧化物酶（MPO）基因463bp处G／A多态性基因型分析。结果携带至少一个等位基因的基因型（GG＋GA）患ACS的风险是A／A的2．11倍，携带G等位基因发生ACS的风险是携带A等位基因的2．20倍。结论MPO基因多态性与ACS的易感性有相关性，G等位基因可能是ACS的危险因素。     

急性冠脉综合征血小板反应素-1基因多态性研究

目的探讨血小板反应素-1（TSP—1）基因第13外显子单核苷酸多态性（SNPs），致TSP—1蛋白第700位氨基酸、丝氨酸转换为天冬氨酸（700N→S）与中国汉族人急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术（PCR—RFLP），筛查了南京医科大学第一附属医院2003—11～2005—09的323例汉族ACS患者和273名对照组TSP-1基因第13外显子钙结合活性片段8831A→G，对筛查到含有突变的片段进行序列测定，并与正常序列进行对照分析。结果对照组TSP—1基因8831A→G变异频数明显低于西方人，与西方人群比较差异有显著性（0．4％对11％，P〈0．001）；TSP—1基因8831A→G不是中国汉人ACS发生的独立危险因素（GA对AA：OR=1．699，95％CI为0．309～9．348，P=0．538）。结论TSP—1基因8831A→G在中国汉人中发生频率低，与汉族人ACS发生无相关性，补充了TSP—1基因SNPs的中国汉人数据库信息。     

急性冠脉综合征血小板反应素-1基因多态性研究

目的探讨血小板反应素-1(TSP-1)基因第13外显子单核苷酸多态性(SNPs),致TSP-1蛋白第700位氨基酸、丝氨酸转换为天冬氨酸(700N→S)与中国汉族人急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP),筛查了南京医科大学第一附属医院2003-11～2005-09的323例汉族ACS患者和273名对照组TSP-1基因第13外显子钙结合活性片段8831A→G,对筛查到含有突变的片段进行序列测定,并与正常序列进行对照分析。结果对照组TSP-1基因8831A→G变异频数明显低于西方人,与西方人群比较差异有显著性(0.4%对11%,P<0.001);TSP-1基因8831A→G不是中国汉人ACS发生的独立危险因素(GA对AA∶OR=1.699,95%CI为0.309～9.348,P=0.538)。结论TSP-1基因8831A→G在中国汉人中发生频率低,与汉族人ACS发生无相关性,补充了TSP-1基因SNPs的中国汉人数据库信息。     

脂联素基因多态性与老年人冠心病相关性研究

目的探讨河北唐山地区脂联素基因（APM-1）多态性与老年人冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法筛查唐山地区汉族167例无冠心病老年人及149例老年冠心病患者,检测APM-1基因第2外显子＋45位点的多态性。结果单核苷酸多态性（SNP）＋45位点基因型频率和等位基因频率分布在老年无冠心病和冠心病患者之间差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论河北唐山地区APM-1基因多态性与老年人冠心病相关。     

vWF基因多态性与冠心病的相关性研究

冠心病是当今威胁人类健康的主要疾病之一，然而其发病机制迄今尚未完全阐明。vWF作为一种血小板激动剂，越来越多的研究提示其在血流状态下血栓形成过程中发挥关键作用。vWF在冠心病的发生、发展中的作用是不容忽视的，在冠心病的抗凝治疗和预后中可能具有指导意义。本研究应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术，对vWF与Ⅷ因子、血小板结合的功能域所对应的两个基因多态性进行分析，同时测定血浆vWF水平，     

白介素13基因多态性与哮喘发病易感性的关系

目的：探讨白介素13（IL-13）基因内含子区＋1923C/T多态性与哮喘发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对150例哮喘患者（哮喘组）和150例健康对照者（对照组） IL-13基因内含子区＋1923 C/T单核苷酸多态性进行检测,比较其基因型和等位基因分布频率。结果对照组IL-13基因内含子区＋1923 C/T基因型CC、CT和TT的分布频率分别为41．33％（62/150）、44．00％（66/150）和14．67％（22/150）,在哮喘组分别为21．33％（32/150）、41．33％（62/150）和37．34％（56/150）,两组各基因型分布频率比较差异有统计学意义（χ^2＝24．52,P＜0．01）。 CT、TT基因型者患哮喘的危险性高于CC基因型者（χ^2＝27．38,P＜0．01）。结论 IL-13基因内含子区＋1923 C/T多态性是影响哮喘发病的重要候选基因,T等位基因与哮喘易感性相关。     

Replication of the association between the thrombospondin-4 A387P polymorphism and myocardial infarction

Background

The purpose of our study was to replicate an association between the A387P polymorphism in the thrombospondin-4 (THBS4) gene and myocardial infarction (MI), as previously reported by our group while taking confounding into account, and to assess whether ascertainment by age of onset would affect this association.

Methods

We performed a case-control study of 474 white patients with MI (not selected on the basis of age of onset nor family history) and 472 white control subjects. We then applied our findings to our original population of 184 white patients with premature, familial MI and 406 white control subjects.

Results

In the replication population, no significant association was found between THBS4 genotype and MI (P = .41) with univariate analysis. However, after adjusting for age, sex, first-degree family history, and waist-to-hip ratio, an association was apparent in the replication population (P = .032), and the original association became much stronger (P = .00008). Both studies showed a 2.5- to 3-fold increased odds of MI in individuals with the P allele. Furthermore, several variables appeared to modify the effect of THBS4 on MI, including waist-to-hip ratio, diabetes mellitus, and hypertension. When we stratified our cases by age of onset (≤45 years in men, ≤50 years in women), there were no significant differences in genotype frequencies when comparing premature cases with late-onset cases or premature cases with control subjects in either unadjusted or adjusted analyses (all P values >.25).

Conclusions

Our findings suggest that the A387P variant of the THBS4 gene may be an important determinant in the development of MI at any age. Careful assessment of clinical covariates helped to unmask a significant association and therefore may be an important reason for why studies do not replicate.     

脑梗死患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因位点多态性的研究

目的　研究脑梗死患者同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶两个常见位点的突变。方法　选取年龄、性别匹配的病例组 6 1人 ,对照组 86人 ,采用聚合酶链反应 限制片段长度多态性技术进行基因分型。结果　C6 77T位点突变中T等位基因在病例组的分布明显高于对照组 ;A12 98C位点突变中C等位基因的频率在两组间差异无显著性意义 ;具有 3个突变等位基因的杂合子 6 77TT 12 98AC在两组间分布差异有显著性意义。结论　发现C6 77T与A12 98C突变都与脑梗死的发生有关 ,尤其当两个突变叠加产生 6 77TT 12 98AC表型时 ,这种相关性更加明显。     

肝脂酶基因rs3829461位点多态性与脑梗死及血脂的相关性研究

目的探讨上海汉族人群肝脂酶基因rs3829461位点多态性与脑梗死以及血脂水平之间的关联性。方法采用PCR-RFLP技术检测326例脑梗死患者(脑梗死组)和231例健康体检者(对照组)肝脂酶rs3829461位点多态性基因型及其与血脂水平之间的关系。结果脑梗死组rs3829461 CC、TC、TT基因型频率分别为85.58%、13.50%、0.92%,对照组分别为77.62%、22.51%、0.87%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。脑梗死组HDL-C明显低于对照组,TC、LDL-C明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脑梗死组男性患者肝脂酶位点rs3829461基因型CT+TT型血脂水平与CC型比较差异无统计学意义(P>0.05);女性患者CT+TT型HDL-C明显高于CC型,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,肝脂酶rs3829461多态性CC型是脑梗死的危险因素(OR=1.885,95%CI:1.204～2.859,P=0.005)。结论肝脂酶位点rs3829461多态性CC型与脑梗死及血脂水平相关。肝脂酶rs3829461基因型CC型可以导致患者的低HDL-C血症,可能增加患者脑梗死的易感性。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与冠心病及缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因多态性与广西汉族人群冠心病(CHD)及缺血性脑卒中(IS)易感的相关性。方法选择住院患者1134例,根据诊断分为CHD组565例、IS组569例,同时选择年龄、性别匹配的健康人群541例作为对照组,进行临床资料分析,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测ABCA1基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs2066715和rs2740483的基因分型,探讨其与CHD及IS易感的相关性。结果 3组rs2066715基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),该SNP与CHD及IS的易感无相关性(P>0.05);与对照组比较,CHD组和IS组rs2740483等位基因和基因型频率分布差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);该SNP与CHD及IS的易感有相关性(P<0.05)。结论 ABCA1rs2740483与广西汉族CHD和IS易感相关,携带野生型等位基因的个体有更高的罹患风险。     

动脉硬化性脑梗死患者载脂蛋白A5基因多态性研究

目的研究载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性位点各基因型及等位基因分布频率及其与动脉硬化性脑梗死(arteriosclerotic cerebral infarction,ACI)的关系。方法选择221例湖北地区汉族人群(对照组)及90例ACI患者(ACI组),应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性对每个个体的基因型进行鉴定。同时,采用酶法和免疫比浊法对研究对象血脂进行检测。结果2组间除性别、年龄、体重指数无显著差异外,其他各项指标(吸烟、收缩压、舒张压、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1及载脂蛋白B)均有显著差异(P<0.05);ACI组稀有等位基因C携带者甘油三酯水平明显高于C非携带者,2组中TT、TC、CC 3种基因型甘油三酯水平差异有显著性意义(P<0.05);ACI组稀有等位基因C的频率明显高于对照组(χ2=5.568,P=0.018)。结论apoA5-1131C等位基因与ACI患者甘油三酯水平升高有关,其不同基因型及等位基因在湖北汉族人群及ACI患者中的分布不同,可能与该地区人群ACI危险性有关。     

组织蛋白酶D基因启动子序列单核苷酸多态性与急性心肌梗死的相关性

[目的]探讨组织蛋白酶D基因启动子序列单核苷酸多态性与急性心肌梗死的关系。[方法]采用病例-对照研究方法,对357例急性心肌梗死患者和347例对照人群的组织蛋白酶D基因启动子采用聚合酶链反应扩增目的基因片段并测序,结合目的基因测序后的序列及比对,GenBank上查找相对应的单核苷酸多态性位点后进行数据统计和分析。运用Hardy-Weinberg平衡检验后,应用χ²检验和t检验进行相关分析。采用Logistic回归对多种危险因素以及2个单核苷酸多态性位点与急性心肌梗死易感性进行关联性分析。用Haploview4.2软件和SHEsis在线软件进行连锁不平衡及单倍型分析。TRANSFAC数据库用于预测可能受单核苷酸多态性影响的转录因子的结合位点。[结果] Logistic回归分析结果显示年龄增大、吸烟史、高血压病史、甘油三酯增高是急性心肌梗死的独立危险因素(P<0.05),可明显增加急性心肌梗死的患病风险;高密度脂蛋白、胆固醇是急性心肌梗死的保护因素(P<0.05),可明显降低急性心肌梗死的患病风险,此结果可能与心肌梗死组服用调脂类药物有关,需进一步扩大样本...