建立"三级质控"体系,提高药物临床试验质量

药物临床试验是在人体(患者或健康志愿者)进行的药物的系统性研究,目的是为了确定试验药物的疗效和安全性.新药研究开发上市必须经过临床试验,其研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药审批的关键依据.     

中药治疗头痛的临床试验设计

为了探讨治疗头痛的中药新药临床试验方法,本文根据从事头痛中药新药临床试验的体会,结合国际头痛协会近年来发表的紧张型头痛和偏头痛临床试验指南,提出了紧张性头痛和偏头痛中药新药临床试验设计中需要注意的问题和处理方法.认为国际头痛协会的头痛临床试验指南所确定的原则同样适用于中药新药临床试验.头痛中药新药临床试验应采用国际头痛协会诊断标准,在明确药物的治疗定位的基础上,根据国际头痛协会推荐的临床试验原则确定纳入标准、疗程、疗效指标和选择对照药.中医特色项目设计也应当符合相同的原则.     

我国药物临床试验的质量要求与规范

上市的新药经过中国食品与药品监督管理局的临床前实验资料严格审查后，均需要在临床上通过正常人或患者志愿受试者来验证其临床的疗效和药物的安全性以及可能发生的药物不良反应，但是在临床试验中存在许多问题。本文就这些问题做了一些阐述与要求，其目的是进一步完善新药临床试验，将新药的临床试验进行的真实性、可靠性、合理性切实的反映出来。     

基于有效性及伦理学原则探讨新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计思路与方法

基于新药临床研究中选择阳性药物为对照存在可能无法真实评价新药疗效的可能性,以及新药临床试验本身存在的广义伦理学问题,提出新药临床研究过程中,至少应在Ⅱ期选择安慰剂作为对照组,视研究目标疾病情况可以选择病情较轻的受试者参加试验,在首先验证新药的绝对有效性的基础上安排Ⅱ期二阶段和Ⅲ期临床试验:Ⅱ期二阶段可以采用add-on研究模式,适当扩大适应征;Ⅲ期临床试验可以选择安慰剂,也可以选择合适的阳性药物作为对照组,从而既保证了新药的绝对有效性,又使新药临床试验更加符合伦理学原则。     

临床研究协调员在临床研究中的作用

药物临床试验是指在任何人体（患者或健康志愿者）进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,以确定试验药物的疗效与安全性,临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段。对于每一种新药的上市不管经过多少体外和动物试验,依然需要在人体进行临床试验才能最终确定药物的疗效和安全性。本人硕士研究生期间有幸进入江苏省肿瘤医院实习,并以临床协调员（ CRC）的角色负责内科淋巴瘤病区临床试验的部分工作。本文就本病区临床试验的项目、顺利开展临床试验的经验及体会展开详述。     

新药临床试验保险应成“必选项”

目的探讨在我国新药临床试验中推行临床试验保险的必要性。方法通过对我国临床试验保险投保现状及现行相关法规分析,阐述目前临床试验风险管理情况存在问题。结果国内临床试验参保率低、鲜有对研究机构和受试者保障,保险赔付运行有难度是目前新药临床试验风险管理的主要问题。结论我国应提高对药物临床试验风险认识,推行临床试验保险制度是必要的。需建立完善药物临床试验风险社会保障体系.使我国药物临床试验能最大程度降低风险并且快速发展。     

多终点变量对药物疗效评价的影响

目的:探讨在新药临床试验中多终点变量对药物疗效评价的影响。方法:通过Monte Carlo模拟探索在不同疗效分布类型中多终点变量间的相关性及其对疗效客观评价的影响,并比较不同校正方法控制试验总的Ⅰ类错误的优劣。结果:在不同疗效分布类型中多终点变量间存在不同程度的相关性,在控制整个试验的alpha消耗中若考虑到多终点变量间相关性的存在,较之于一般的校正法能更好地控制试验总的Ⅰ类错误。结论:在新药临床试验中应严格控制主要指标个数,可根据疗效分布类型选择合适的评价指标,当存在多个主要指标时应考虑到指标间的相关性,并采用合适的校正方法控制试验的假阳性率。     

GCP对药物临床试验的质量保证

药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性,在人体(患者或健康志愿者)进行的药物的系统性研究,以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等.临床试验是新药研究开发的必经阶段,对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用,其研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药审批的重要内容和关键依据,因此保证药物临床试验质量的意义是不言而喻的.     

明确研究者职责是做好临床试验重要的一环

<正>药物是关系人民群众生命健康的特殊商品。我国于1999年5月颁布《新药审批办法》,同年9月颁布《药品临床试验管理规范》,即中国的GCP(good clinical practice)。2003年颁布《药物临床试验质量管理规范》,这些法规的主要目的之一就是通过规范药物临床试验对药物疗效和安全性予以客观准确的评价,保证结论的真实性[1]。为进一步加强新药临床研究的管理和实施,提高新药临床研究的水平,使其更具有合理性、可行性和科学性,需做好新药临床试验非常重要的一     

时政

美国FDA近日出台了两项规范,对于目前缺乏有效治疗方案,但 没有被纳入新药临床试验的重病患者,根据个人意愿,通过新规范中的程序将能获得试验新药或生物制剂。FDA为此专门开设了一个网站,以便病人和卫生保健人员能够及时了解有哪些在研新药可供选择。选择药物包括FDA已批准的药物、正在进行部分临床试验的药物以及尚未批准进行临床试验的在研新药。     

急性非静脉曲张性上消化道出血治疗药物临床试验技术指导原则要点解读

为指导和规范急性非静脉曲张性上消化道出血治疗药物临床试验,国家药品监督管理局药品审评中心经充分调研并征求相关方意见,于2021-08-02发布了《急性非静脉曲张性上消化道出血治疗药物临床试验技术指导原则》。在本指导原则发布之前,该领域治疗药物临床研发在全球尚缺乏可供参考的技术指导性文件,导致研发和评价均存在较大挑战。本文简要介绍了该指导原则的要点,围绕药物研发现状和评价难点,通过文献检索和组织专家讨论等方法,结合审评经验,探讨了受试人群选择、主要疗效指标选择及其判断标准等临床试验关键要素,介绍了其确定过程和科学考量。通过对该指导原则进行深入解读,目的是促使临床研究者和工业界更好地了解临床评价相关技术要求,科学合理设计临床研发计划和试验方案,高效开展临床试验,为新药注册提供可靠的数据支持。     

保证药物临床试验结果真实性的几个重要问题

药物是关系人民群众生命健康的特殊商品。我国于1999年5月颁布《新药审批办法》,同年9月颁布《药品临床试验管理规范》,即中国的GCP(good clinical practice)[1,2]。这些法规的主要目的之一就是通过规范的药物临床试验对药物疗效和安全性予以客观准确的评价,保证结论的真实性(validi-ty)。真实性的含义是通过样本得出的研究结果与总体的趋势一致,研究结果经得起重复检验[3]。根据国家药品监督管理局关于新药试验的一系列重要文件,结合我院国家口腔药品临床研究基地多年的实践,我们认为以下六点是在新药临床试验中必须重视的问题,也适用于临床药物常规使用中的任何新的改进的效果判定和验证。     

中药新药临床试验及技术要求历史回顾与展望

本文回顾了中药新药临床试验及其技术要求随着中药新药审批法规、技术要求和指导原则的颁布及实施,从起步开始逐步朝着规范化、科学化方向发展的过程。结合近年来国家中医药扶持和鼓励政策、国家药品监管政策与法规修订以及国内外药物临床试验相关技术要求发展趋势,分析认为,中药临床试验及其技术要求需要基于现有的历史背景和科学发展现状逐渐完善,在这一发展过程中,虽然还存在着各种各样的问题需要相关各界共同努力,但基于药物临床价值和临床需求,能够评价中药作用特点的临床试验方法和技术要求是中药新药临床试验发展方向。     

药物临床试验的产业贡献度

作为新药开发链条中的一环,药物临床试验与以往相比越来越重要.出于对安全性的考虑,监管部门如美国FDA,欧盟EMEA对药物临床试验的要求也越来越高.如在美国,一个NDA临床试验的数量和病例数正逐年增加.在药物开发过程当中,如何尽早在临床试验中证明一个药物是否安全有效或者效果比已有的药物更好,变得日益困难.对制药企业来说,尽快得知一个药物研发项目能不能继续往前走,临床试验往往是一个极为关键的因素,所以怎样有效地开展临床试验成为现代药物研发产业的最重要课题.作为药物研发链条中的一环,临床试验日益成为一个成熟的产业.从全球医药领域新药研发的资金分布来看,临床研究阶段目前已经占去其新药研发投入资金量的2/3.     

抗哮喘药物临床研究方案设计要点的探讨

抗哮喘药物通常分为控制性药物和缓解症状药物2大类,根据药物种类的不同,药物临床研究的目的也有区别.临床研究方案的设计应当从研究目的出发,纳入合适的受试者,选择适当的疗程、给药途径和对照药物,并设立合理的主要和次要终点指标.我国抗哮喘药物多属仿制药物,临床试验缺乏统一的规范,研究水平较低.参照国际规范、结合我国实际情况,制订相应的哮喘临床研究指导原则势在必行.     

电子化患者报告结局在新药临床试验疗效评价中的应用

患者报告结局（PRO）作为临床结局疗效评价最重要的指标之一,被广泛用于新药临床试验。在新药临床试验电子化的趋势下,电子化患者报告结局（ePRO）数据采集系统基于其种种可以推进新药临床评价的优势,迎来了快速发展。然而,ePRO在中国仍然处在初期发展阶段,因此将对ePRO的基本概念、功能、国内外临床应用情况及其在新药临床试验疗效评价中的价值等进行介绍;同时总结概括了目前ePRO在我国临床试验应用中存在的问题,最后对ePRO在中国的发展前景进行了探讨。     

抗肿瘤药物临床试验的特点

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病,发病率和病死率逐年上升,已成为中国城市人口的首位死因.尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但多数肿瘤患者生存时间有限,缺乏有效的可治愈的药物,亟需开发新的药物来满足患者需要.抗肿瘤新药的开发是所有类别药物研究中力量投入最多、投资最大的领域,而对这类药物的临床疗效及安全性验证,主要是基于高质量、规范化的抗肿瘤药物临床试验.抗肿瘤药物临床试验始于20世纪40年代,历经60余年的发展,从最初的回顾性、非随机、单中心试验逐渐向前瞻性、随机分组、国际多中心临床试验方向发展[1].抗肿瘤药物的临床试验既具有一般药物的临床试验的共性,也具有不同于其他药物的特点.     

从附子的炮制浅谈其对中药新药临床试验的影响

中药炮制是一项传统的制药技术.药材的炮制与临床疗效之间的关系极为密切,会对中药新药临床试验产生重大的影响,药材经处理后致成分的变化,势必影响临床疗效以及安全性.药材的炮制是中药新药临床试验过程中的一个非常重要的组成部分,不可忽视.因此,期待研究者加以重视,为人民安全、有效用药提供保障.     

非劣效性/等效性试验中的统计学分析

随着医药事业的发展进步,许多疾病的治疗已有现成的有效药物,以阳性标准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多,导致了许多新药临床研究的目的发生转变,更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有效药物,因而非劣交性／等效性试验在新药临床试验中占有较大的比例。为此,本文主要根据国际上实施非劣效性／等效性试验的原则和要求,对相应的一些统计学事项进行论述。结合有关的事例,作者较为系统地介绿了临床非劣效性／等效性界值的确定、统计学推断的假设检验和可信区间方法、样本含量及检验效能的计算等。就实际应用中的有关问题,作者还提出进一步的建议和讨论。相信这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用,推动我国临床试验与国际的接轨具有重要的现实意义。     

浅谈医院药物临床试验质量控制体系的建设

目的 介绍本院执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的工作经验,探讨医院药物临床试验质量控制体系的建设.方法 总结了药物临床试验在知情同意、试验的实施及实验室检查方面存在的问题.介绍了本院以GCP为指导原则,完善制度和标准操作规程、建立“三级质控”工作模式、强化GCP培训、加强机构内部的沟通协调、着力提升新药临床试验质量的具体做法和经验.结果与结论 新药必须在人体进行临床试验才能最终确定药物的有效性和安全性.医院药物临床试验机构建立完善的临床试验质量控制体系,有利于为公众筛选安全、有效的药物,推动医药卫生事业的进步与发展.