乳腺癌易感基因BRCA1的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来发病率以每年3%的速度递增,且呈现出发病年轻化趋势,严重威胁着女性的健康.随着现代分子生物学发展,人们逐渐认识到乳腺癌的发生发展是多基因和多阶段协同作用的结果.研究[1]发现大部分的乳腺癌患者遗传了乳腺癌易感基因BRCA1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2),并证实BRCA1基因与乳腺癌存在密切联系.其变异携带者一生中发生乳腺癌的风险达60%～80%.     

乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一．全世界每年约411,000位女性死于该病。在许多大中城市乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的首位．其发病年龄年轻化、发病率呈上升趋势。大量研究表明。乳腺癌的发生发展是多基因共同作用的结果．探讨它们的作用机制有助于乳腺癌预防、早期诊断及为临床治疗提供新的靶点。5～10％的乳腺癌和遗传易感性相关．这其中最常见的乳腺癌易感基因是BRCA1和BRCA2．但仍有部分乳腺癌并未发生这2个基因的突变．所以目前对易感基因的数量和分布并不十分清楚。本文就这两个易感基因与乳腺癌关系作一综述．     

乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一．全世界每年约411,000位女性死于该病。在许多大中城市乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的首位．其发病年龄年轻化、发病率呈上升趋势。大量研究表明。乳腺癌的发生发展是多基因共同作用的结果．探讨它们的作用机制有助于乳腺癌预防、早期诊断及为临床治疗提供新的靶点。5～10％的乳腺癌和遗传易感性相关．这其中最常见的乳腺癌易感基因是BRCA1和BRCA2．但仍有部分乳腺癌并未发生这2个基因的突变．所以目前对易感基因的数量和分布并不十分清楚。本文就这两个易感基因与乳腺癌关系作一综述．     

BRCA1基因与乳腺癌的诊断治疗

乳腺癌易感基因1（BRCA1）是乳腺癌的危险因素之一,是迄今为止发现的与乳腺癌发生相关的最重的抑癌基因。其在遗传性乳腺癌患者中具有高的突变率,已成为国外临床评估女性患乳腺癌风险和指导治疗方案选择的重分子标志物。本文主介绍了BRCA1基因的结构和功能;常用BRCA1基因检测方法,如蛋白质截断测试、单链构象多态性检测、变性高效液相色谱分析技术、多重连接探针扩增技术、高分辨率熔解曲线;BRCA1基因在中国乳腺癌人群中突变情况;BRCA1基因在外科治疗和抗肿瘤药物选择方面中的应用等。     

乳腺癌易感蛋白2的结构和功能

背景乳腺癌易感蛋白2(breast cancer susceptibility protein 2,BRCA2)是由乳腺癌易感基因2编码的一种在维持哺乳动物细胞染色体稳定及DNA损伤生物应答中发挥重要作用的肿瘤抑制因子.许多研究表明BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系,猜测其与双链DNA损伤修复有关,但具体作用模型与机制仍不清楚.目的回顾关于BRCA2蛋白结构与DNA损伤修复的研究,明确BRCA2蛋白在双链DNA损伤修复中的作用机制.研究选择选择关于BRCA2蛋白及DNA损伤修复的文献.数据来源进行全面的检索,检索手段包括电子检索、手工检索及个人通信等.数据提取对检索到的BRCA2蛋白及DNA损伤修复的相关研究文章信息进行综述.主要观察指标BRCA2蛋白的结构及其在DNA损伤修复中的作用模型与机制.结果BRCA2蛋白在肿瘤抑制过程中行使重要功能,其C末端DBD中的DNA结合活性与BRC模体中的RAD51蛋白结合活性在双链DNA损伤修复的同源重组过程中起着直接作用.结论BRCA2蛋白在双链DNA损伤修复中发挥重要作用,但其具体过程与整个信号通路仍需进一步研究证实,其有望开发为治疗与DNA损伤相关疾病的新靶点,为其预防康复提供理论依据.     

乳腺癌易感蛋白2的结构和功能

背景：乳腺癌易感蛋白2(breast cancer susceptibility protein 2，BRCA2)是由乳腺癌易感基因2编码的一种在维持哺乳动物细胞染色体稳定及DNA损伤生物应答中发挥重要作用的肿瘤抑制因子。许多研究表明：BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系，猜测其与双链DNA损伤修复有关，但具体作用模型与机制仍不清楚。目的：回顾关于BRCA2蛋白结构与DNA损伤修复的研究，明确BRCA2蛋白在双链DNA损伤修复中的作用机制。研究选择：选择关于BRCA2蛋白及DNA损伤修复的文献。数据来源：进行全面的检索，检索手段包括电子检索、手工检索及个人通信等。数据提取：对检索到的BRCA2蛋白及DNA损伤修复的相关研究文章信息进行综述。主要观察指标：BRCA2蛋白的结构及其在DNA损伤修复中的作用模型与机制。结果：BRCA2蛋白在肿瘤抑制过程中行使重要功能，其C末端DBD中的DNA结合活性与BRC模体中的RAD51蛋白结合活性在双链DNA损伤修复的同源重组过程中起着直接作用。结论：BRCA2蛋白在双链DNA损伤修复中发挥重要作用，但其具体过程与整个信号通路仍需进一步研究证实，其有望开发为治疗与DNA损伤相关疾病的新靶点，为其预防康复提供理论依据。     

BRCA基因突变卵巢癌的治疗进展

卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中最为致命的恶性肿瘤,大多在晚期被诊断出来,这在很大程度上导致了卵巢癌的预后不佳。乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility genes,BRCA)是一种重要的DNA同源修复基因,在正常的细胞DNA修复机制中起主要作用,其突变会导致同源重组缺陷,从而影响基因组的稳定...     

BRCA基因在上皮性卵巢癌中的研究进展

卵巢癌(ovarian carcinoma,OC)是女性患病率和致死率相对较高的肿瘤,其中上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)诊断率明显高于其他类型的OC。EOC的产生与乳腺癌易感基因(breastcancer susceptibility gene,BRCA)有明显的关联性。BRCA基因是一种恶性肿瘤易感基因,可以调整DNA损伤修补,保持细胞生长和细胞凋亡,保持细胞基因遗传稳定性。BRCA基因突变会明显增加患EOC风险,与此同时,BRCA基因影响着EOC的临床诊治、病理和愈后等。具备BRCA基因突变的EOC(BMOC)对铂类DNA损伤剂以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)治疗更加敏感。临床上以BRCA基因为主对卵巢癌患者进行多基因检验,可以为卵巢癌的发病机制、风险评价、治疗和愈后提供临床基础。融合最新研究成果,文中就BRCA基因的基本情况以及BRCA基因与上皮性卵巢癌具体关联性作一具体综述。     

BRCA1基因变异与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,有乳腺癌家族史的妇女中,15％～20％存在BRCA1的细胞系突变,BRCA1（breastcancersusceptibilitygene1）是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,该基因以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率。自BRCA1基因成功地定位、分离后,国内外学者对其进行了广泛、深入的研究。女性BRCA1变异携带者一生中发生乳腺癌的风险达60％～80％,在我国的许多大中城市,乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的首位,严重威胁着妇女的健康。现将近年来的研究进展综述如下。     

高通量测序技术检测乳腺癌患者BRCA1、BRCA2基因的意义

目的采用高通量测序技术检测乳腺癌易感基因(BRCA)1和BRCA2,并探讨BRCA1、BRCA2在家族性乳腺癌筛查中的意义。方法选取7例女性乳腺癌患者及12名健康女性,采用高通量测序技术对BRCA1、BRCA2基因进行测序分析,用Sanger测序法验证检出的位点并对新发BRCA1基因突变位点携带者的家庭成员进行检测。结果 7例乳腺癌患者中,检测出1例致病性突变BRCA2(c.5073dupA),1例可能致病的突变BRCA1(c.3343GT)及1例临床未明意义的突变BRCA2(c.1211AT);12名健康女性中均未检测出BRCA1、BRCA2基因的可疑致病突变位点;携带BRCA1(c.3343GT)突变的家系中有2名乳腺癌患者。结论BRCA1(c.3343GT)是首次发现的遗传性乳腺癌的可能致病性变异位点,其携带者家系中乳腺癌发病率明显升高,建议对其他携带者加强随访,尽早进行手术或药物干预。     

宁夏地区回族女性散发性乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2突变的研究

摘要：目的：研究宁夏地区回族女性散发性乳腺癌中BRCA1/BRCA2基因 (breast cancer susceptibility gene 1/2)的突变位点及携带情况。 方法：收集60例回族居民乳腺癌石蜡包埋组织标本及15例乳腺小叶增生或纤维腺瘤标本。PCR和DNA直接测序法检测BRCA1基因第2、11和20号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子突变情况。 结果：60例乳腺癌BRCA1基因有10例突变,突变率为16.7%,突变位点均位于BRCA1基因。15例对照均未检出突变且淋巴结转移与未转移组间BRCA1基因突变率差异（30.8%与5.9%）有统计学意义（P＜0.05）。 结论：BRCA1基因突变可能与宁夏回族女性乳腺癌发生相关。     

BRCA1和BRCA2阴性家族性与散发性乳腺癌患者临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素分析

目的分析乳腺癌易感基因1(BRCA1)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)阴性家族性与散发性乳腺癌患者的临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素。方法回顾性分析393例BRCA1与BRCA2基因突变检测结果为阴性的乳腺癌患者的临床资料,其中家族性乳腺癌54例为A组,散发性乳腺癌339例为B组。通过免疫组化法对两组乳腺癌组织标本中的人表皮生长因子受体2(HER-2)、孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)进行检测。比较两组临床病理特征及化疗后病理完全缓解率的差异,并采用单因素及多因素Logistic回归分析影响新辅助化疗疗效的相关因素。结果 A组患者发病年龄≤30岁、双侧乳腺癌的比率较B组均显著升高(P0.05);两组患者在病理类型、肿瘤直径、组织学分级、HER-2表达、ER表达、PR表达、淋巴结转移状态和新辅助化疗、三阴性乳腺癌的比率比较,均无显著差异(P0.05)。经单因素、多因素Logistic回归分析结果均发现,BRCA1、BRCA2阴性乳腺癌患者新辅助化疗的临床疗效与肿瘤直径、组织学分级和是否为家族性乳腺癌、三阴性乳腺癌均存在显著关系(P0.05)。结论相比BRCA1、BRCA2阴性的散发性乳腺癌患者,BRCA1、BRCA2阴性的家族性乳腺癌患者发病年龄较早,且双侧乳腺癌的占比较高,其在新辅助化疗后的病理完全缓解率较高,因此其有着独特的临床病理特征,患者对新辅助化疗较为敏感。     

BRCA1和BRCA2基因外显率研究概况

大约5％～10％的乳腺癌与遗传因素有关,在早发性乳腺癌（＜35岁）中,25％ ～ 40％由遗传因素所致,而在这些由遗传因素引起的乳腺癌中,60％ ～ 75％为BRCA1/2胚系突变所致[1-2].全基因组连锁分析和克隆定位已证实,BRCA1和BRCA2是高外显的乳腺癌易感基因.在西方,一般人群到70岁时患乳腺癌的风险约为7％,但若携带BRCAI/2胚系突变基因,携带者到70岁时患乳腺癌的风险显著增高[3].卵巢癌是遗传性乳腺和卵巢癌（hereditary breast and ovarian cancer,HBOC）综合征的突出表型,约48％和27％的遗传性卵巢癌分别由BRCA1和BRCA2突变所致[4].BRCA1/2胚系突变携带者终生患卵巢癌的风险也显著增高[5].此外,BRCA1/2胚系突变与其他一些肿瘤如前列腺癌、胰腺癌等风险增高也有关[5].因而,BRCA1/2基因突变外显率的研究具有重要意义,它可用于评估突变基因携带者患某些肿瘤的风险,从而指导对遗传高危人群的早期诊断和早期预防.通常,外显率指突变携带者到70岁时患某种肿瘤的风险[6].本文将对BRCA1/2突变基因携带者70岁时患乳腺癌、卵巢癌、对侧乳腺癌、男性乳腺癌等肿瘤的风险研究作一综述,为遗传咨询双方提供参考,现综述如下.     

胃癌患者乳腺癌易感基因1与X射线修复交叉互补基因1的表达及其奥沙利铂辅助化疗效果分析

目的探讨胃癌术后乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及X射线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)表达及其奥沙利铂辅助化疗效果。方法选取74例术后病理诊断为胃癌患者,均予奥沙利铂辅助化疗。采用免疫组化法检测病理标本中BRCA1和XRCC1的蛋白表达情况。结果 74例患者胃癌组织内XRCC1及BRCA1蛋白表达的阳性率分别为18.9%(14/74)、29.7%(22/74);BRCA1与XRCC1表达呈正相关(r=0.264,P=0.012);BRCA1及XRCC1蛋白表达阳性患者化疗有效率以及3年无病生存率(diseasefree survival,DFS)和总生存期率(overall survival,OS)均低于蛋白表达阴性患者,差异均有统计学意义(P0.05)。BRCA1和XRCC1蛋白的表达及肿瘤分化程度是胃癌患者术后化疗3年OS的独立因素。结论胃癌患者BRCA1和XRCC1蛋白的表达是影响患者预后的关键因素,且影响术后辅助化疗的治疗效果。临床上,可根据其表达水平选取化疗药物。     

BRCA1和RAD51在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和RAD51在食管癌组织中的表达及其意义.[方法]采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌和癌旁正常组织及60例上皮内瘤变患者BRCA1和RAD51的表达情况并比较,分析BRCA1和RAD51的阳性表达与临床病理特征间的关系,COX回归分析影响食管鳞癌预后的因素.[结果]BRCA1在食管鳞癌中阳性表达主要定位于细胞质,BRCA1的阳性表达显著高于上皮内瘤变组织和癌旁正常组织(P<0.05).RAD51在食管鳞癌阳性表达定位于细胞核,其阳性表达明显高于上皮瘤变组织和正常食管黏膜组织(P<0.05).相关性分析显示BRCA1与RAD51在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(P<0.05).淋巴结转移和RAD51是影响食管鳞癌患者预后的主要因素.[结论]BRCA1和RAD51在食管鳞癌中的阳性表达与患者预后不良有关,有望成为评估食管鳞癌生物学行为新的生物标志物.     

BRCA1与BRCA2基因的研究进展

BRCA1、BRCA2是近年来被认识的一类抑癌基因 ,其变异与乳腺癌及卵巢癌的肿瘤易感性有关 ,在乳腺癌发生过程中起重要作用。本文就有关BRCA1、BRCA2的基因定位、结构、产物分析和变异的研究进展作一综述     

发现乳腺癌和卵巢癌新的易感基因RAD51C

15年前已发现的乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCAl和BRCA2对癌症的预测和治疗，尤其对家族性病例的预测是一个很大的突破。日前，由慕尼黑工业大学AlfonsMeindl教授的研究团队和德国、英国、美国的其他研究团队一起，找到了一个新的乳腺癌和卵巢癌易感基因，该研究结果已发表在《自然遗传学》（NatureGenetics）在线上。通过这种易感性基因的检测可以为妇女乳腺癌和卵巢癌提供一种早期识别和更加个性化的治疗方案。     

乳腺癌易感基因1、P53结合蛋白1、DNA损伤检测点介质1在人喉表皮癌细胞中的表达及临床意义

目的研究人喉表皮癌细胞系Hep-2中乳腺癌易感基因1（BRCAl）、P53结合蛋白1（53BP1）和DNA损伤检测点介质1（MDC1）的表达及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应检测BRCA1、53BP1、MDC1在喉癌细胞系Hep-2中mRNA的表达,同时用免疫印迹法检测蛋白的表达。结果在所检测的人喉癌细胞系Hep-2中BACR1、53BP1、MDC1在基因与蛋白两个水平均有表达。结论 BRCA1、53BP1、MDC1可能在喉癌的发生发展中有一定作用。     

BRCA_1和BRCA_2基因突变相关性乳腺癌的普查和预防

BRCA1 和BRCA2 基因是抑癌基因 ,它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。这两个基因的结构和功能异常与乳腺癌的发病密切相关。BRCA1 、BRCA2 突变相关性乳腺癌具有发病早、双侧性等特点。基因突变携带者的乳腺癌危险度远远高于一般人群 ,其乳腺终生患癌危险度高达 80 %～ 85 %。所以 ,BRCA1 、BRCA2 突变相关性乳腺癌的普查和预防越来越受到人们的重视。BRCA1 、BRCA2 相关性乳腺癌具有独特的生物学特性。BRCA1 相关性乳腺癌与一般乳腺癌相比 ,往往具有以下特点 :①组织分化差 ,雌激素受体和孕激素受体阴性率高 ;②髓样…     

BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗敏感性关系.方法:用免疫组化方法检测65例经病理诊断确诊的晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1蛋白的表达情况,并分析其与舍铂联合方案化疗耐药性的关系.结果:BRCA1蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期中表达无明显差异;BRCA1蛋白阴性组GP方案化疗有效率为45.83%,阳性组为21.95%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:含铂化疗方案对BRCA1蛋白阳性表达的NSCLC患者疗效差于BRCA1蛋白阴性表达者.提示BRCA1蛋白表达阳性的NSCLC患者对铂类耐药.