贝伐单抗在卵巢上皮性癌化疗中的应用进展

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是常见的妇科恶性肿瘤,居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位[1-2].近30年来,随着化疗方案的改进,卵巢癌的5年生存率从过去的37%提高到目前的45%,但仍有75%的卵巢癌患者诊断时已属晚期(Ⅲ～Ⅳ期),经肿瘤细胞减灭术+标准一线化疗[即紫杉醇+卡铂(TC)方案]后,多数患者可获临床完全缓解,但仍有50%以上的患者复发,终因肿瘤耐药而死亡[1-2].     

脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究

肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗 (化疗 )是目前治疗卵巢癌的主要手段 ,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果 ,但耐药性的产生严重影响其化疗效果。本研究采用四甲基偶氮唑蓝 (ＭＴＴ)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法和流式细胞术等方法 ,分析了脱氧氟尿苷 (ＦＵＤＲ)作用后卵巢癌细胞株ＣＡＯＶ3对顺铂敏感性的变化 ,并初步探讨其机理 ,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :( 1)卵巢癌细胞株 :ＣＡＯＶ3为顺铂耐药株[1] ,购自北京大学人民医院妇科肿瘤…     

铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展

卵巢癌作为妇科疾病中预后最差的恶性肿瘤,发病较为隐匿,临床早期诊断难度大。对卵巢癌患者行全面分期手术辅以铂类或紫杉醇的药物化疗的标准治疗方案后,复发率极高,复发患者在多次化疗后易产生铂类药物耐药性,治疗效果愈发低下。因此,如何减少肿瘤复发、延长患者生存时间、提高生存质量一直是临床治疗卵巢癌的难点。对于铂敏感复发性卵巢癌患者,需对其在进行手术加化疗后采取维持治疗,通过抗血管生成药物、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]抑制剂等分子靶向药物维持患者化疗后疗效,以延长患者无进展生存期及延迟复发,改善生存率及生活质量。综述目前有关铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的相关药物治疗方法,展望维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌治疗中的应用前景。     

卵巢癌化疗前后Th1和Th2类细胞因子的表达及意义

目的观察化疗前后卵巢癌患者体内辅助性T淋巴细胞1(Th1)和辅助性T淋巴细胞2(Th2)类细胞因子的表达及意义.方法采用流式细胞微球芯片捕获技术检测30例卵巢癌患者化疗前、后和15例健康妇女血浆中Th1类细胞因子(白介素2、干扰素γ、肿瘤坏死因子)和Th2类细胞因子(白介素4、白介素6、白介素10)表达水平.结果卵巢癌患者外周血在化疗前较健康妇女Th1表达降低,而Th2表达明显升高(其中IL-10升高无统计学意义);卵巢癌患者化疗后,Th1、Th2类细胞因子表达均有降低,但Th2类细胞因子较治疗前差异有显著性(P＜0.05).结论①卵巢癌患者化疗前后外周血中Th1类细胞因子均呈低表达,细胞免疫受抑制.②化疗后Th2类细胞因子强势表达明显降低.     

PARP抑制剂在中国卵巢癌患者中的应用

<正>卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,目前的治疗方案主要是肿瘤细胞减灭术联合含铂化疗。由于大部分卵巢癌患者确诊时已处于晚期,虽然对铂类化疗较为敏感,仍有约80%的晚期患者在化疗缓解后的3年内复发,且随着治疗线数的增加,无铂间期逐渐缩短,最终发展为铂耐药^[1]。因此,仅依靠这些传统的治疗手段并不能有效持久地控制肿瘤的进展,晚期卵巢癌患者的5年生存率仅约30%^[2]。     

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制的研究进展

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中预后最差、病死率最高。在全球范围内,女性恶性肿瘤中,卵巢癌发病率是第7位,死亡率是第8位,5年生存率低于45%[1]。虽然早期患者预后较好,但大多数患者在诊断时已属晚期。其中上皮性卵巢癌约占80%,手术减瘤、含铂化疗(如卡铂、紫杉醇等)是公认的一线治疗方案。但这些治疗长期效果并不满意,超过70%的晚期上皮性卵巢癌患者在疾病稳定(完全或部分缓解)后复发[2]。随着无铂间期的缩短、化疗效果变差,患者疾病进展、死亡。     

上皮性卵巢癌二线化疗

上皮性卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,70%就诊时为晚期。初始经过肿瘤细胞减灭术及术后辅以钳类为基础的化疗,70%左右的患者在经过一段缓解期后会出现复发[1]。美国国家综合癌症网络(NCCN)根据无钳治疗间期(platinum-free interval,PFI),将从初次钳类化疗结束到复发PFI超过6个月以上患者称为钳类敏感复发,反之为钳类耐药复发[2]。     

美国妇科肿瘤学会和临床肿瘤学会“2016初诊晚期卵巢癌新辅助化疗临床实践指南”解读

正卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,由于早期缺乏特异性的症状和有效的筛检手段,至少2/3的上皮性卵巢癌患者诊断时已属Ⅲ或Ⅳ期,5年生存率30%左右。目前,对于晚期卵巢癌患者,初次肿瘤细胞减灭术(PCS)和术后铂类为主的联合化疗已成为标准治疗方式。已有研究采用新辅助化疗(NACT)联合间歇性肿瘤细胞减灭术(ICS)对于不适合PCS的晚期卵巢癌患者进行治疗。在此之前,妇科肿瘤学界对于PCS和NACT的选择存有广     

MRP2基因单核苷酸多态性对晚期卵巢癌铂类化疗敏感性的影响

目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 89例患者中 ,完全缓解 (CR)或部分缓解 (PR) 6 2例 ,肿瘤无变化 (NC)或进展 (PD) 2 7例。采用单核苷酸延伸技术 ,检测肿瘤组织中MRP2基因促进子 (C 2 4T)、第 10外显子 (G12 4 9A)及第 2 8外显子 (C3972T)的单核苷酸多态性。观察其对铂类化疗敏感性的影响。结果 :MRP2基因促进子及第 2 8外显子单核苷酸多态性对卵巢癌患者对铂类化疗反应无明显影响 ,而MRP2基因第 10外显子突变型与铂类化疗敏感性密切相关 (P <0 0 5 )。结论 :MRP2基因第 10外显子单核苷酸多态性影响晚期卵巢癌患者对铂类化疗的敏感性     

卵巢上皮性癌诊断和治疗中应注意的问题

卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )是病死率最高的妇科恶性肿瘤 ,尽管手术技巧的提高可以做到最大限度的肿瘤切除 ,铂类、紫杉醇类以及二线化学药物治疗(化疗 )的临床应用 ,给患者带来多重生机 ,但是 ,卵巢癌患者的 5年生存率仍无明显提高。其主要原因 ,一是 70 %以上的卵巢癌诊断时 ,病变范围已超出卵巢 ,属于晚期 ;二是虽然很多患者对最初的治疗会有反应 ,但大多数病变在一个相当短的疾病缓解期后复发或者出现疾病进展 ;三是患者容易对化疗药物产生耐药 ;四是临床治疗不规范。因此 ,为了进一步提高卵巢癌的治疗效果 ,在诊断和治疗过程中应注意以下几…     

监测外周血SCF对预测c-kit阳性上皮性卵巢癌化疗耐药的临床价值

目的:监测卵巢癌患者外周血中游离干细胞因子(SCF)的浓度变化和c-kit蛋白在卵巢癌组织中的表达,探讨外周血SCF值对早期预测c-kit(+)上皮性卵巢癌继发性化疗耐药的临床价值。方法:利用量子点双染免疫荧光(QDs)检测106例卵巢癌组织中c-kit和SCF蛋白表达,ELISA法检测46例上述卵巢癌患者化疗期间冰冻保存的外周血SCF值,分析铂类为主的化疗药物敏感型和耐药型卵巢癌患者外周血SCF值与组织ckit表达的差异。结果:继发性化疗耐药的上皮性卵巢癌组织中,c-kit(+)表达率远高于化疗敏感组(29.27%vs 10.8%,P0.05),c-kit(+)表达率随着FIGO分期的进展而升高(Ⅰ~Ⅱ期8.7%,Ⅲ~Ⅳ期25%,P0.05)。继发性化疗耐药组的外周血SCF值随铂类为主的化疗药物治疗而有升高的趋势,化疗敏感组的SCF值随之有下降的趋势;继发性化疗耐药组的外周血SCF均值高于化疗敏感组(P0.05)。卵巢癌c-kit(+)的外周血SCF值均值高于c-kit(-)组(P=0.018),外周血SCF值在卵巢癌c-kit(+)组随铂类为主的化疗耐药而升高。结论:卵巢上皮癌组织中c-kit蛋白阳性表达可能导致肿瘤对铂类化疗药物耐药;c-kit蛋白在肿瘤间质细胞内的阳性表达,预示卵巢上皮性癌化疗耐药微环境的形成和极差的临床结局。卵巢癌化疗期间,监测外周血SCF值升高可能是早期预测c-kit(+)卵巢癌继发性化疗耐药的标记物之一。     

复发性卵巢癌腹腔化疗

卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率居首位的肿瘤,尽管初始的铂类联合紫杉醇的一线化疗对75%左右的患者有效,但80%以上患者最终死于肿瘤复发。虽然腹腔化疗联合静脉化疗作为一线化疗方法较单纯静脉化疗可显著延长晚期卵巢癌患者的生存期,但腹腔化疗在复发性卵巢癌的疗效尚不明确。     

新辅助化疗对晚期卵巢癌长期生存率的研究

为了比较晚期卵巢癌妇女细胞减灭术前施行新辅助化疗和传统的减灭术后应用细胞毒化疗(常规组)两者的无瘤生存(progression-free survival)和总生存率,Yale-New Haven医疗中心回顾性研究了1979～1996年间59例诊断患有晚期卵巢癌而施行以铂类为主的新辅助化疗的患者,通过体格检查、CT扫描和细胞学或组织学检查确定诊断。并与206例Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌先行细胞减灭术然后以铂类为主联合化疗的常规组进行对照分析。 新辅助化疗组接受以铂类为主的联合化疗(顺     

PARP抑制剂在上皮性卵巢癌的应用现状

上皮性卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,根据我国癌症登记统计,其死亡率高居妇科肿瘤之首[1]。由于疾病早期缺少特异性临床症状,并且缺乏有效的早期诊断方法,约70%的患者就诊时已处于晚期。尽管通过积极的手术和化疗,上皮性卵巢癌的5年生存率没有明显的提高。     

卵巢癌生物治疗的研究进展

近 2 0年来 ,在卵巢癌临床治疗方面有三大进展 ,即手术病理分期、最大限度的减瘤手术及铂类和紫杉醇配伍的联合化学药物治疗 (化疗 ) ,使卵巢癌患者的 5年生存率已由 2 0世纪 70年代的 35 %左右提高到 2 0世纪 90年代的 5 0 %。尽管如此 ,卵巢癌仍无法早期诊断 ,70 %～ 80 %的患者就诊时已属晚期 ,传统的手术、化疗和放射治疗 (放疗 )常常难以治愈 ,而且 6 0 %以上的患者最终将复发。近年来 ,以免疫治疗和基因治疗为代表的生物治疗作为肿瘤治疗的第 4模式日益受到重视。从方法学和原理上来说 ,卵巢癌的生物治疗可分为以下 3类。一、基因治疗…     

卵巢癌的高危因素与预防

据估计女性一生中患卵巢癌的危险 (ｌｉｆｅｔｉｍｅｒｉｓｋ)为1 8% ,随着年龄的增长 ,卵巢癌发病率逐渐增加 ,卵巢癌的发生为 40～ 79岁 ,其发病率由 15 7/ 10万增加到5 4 0 / 10万[1] 。卵巢癌的病死率占妇科恶性肿瘤之首。尽管做了理想的减瘤手术及系统的化疗 ,其 5年生存率仍在5 0 %以下。卵巢癌患者在明确诊断时多数已属晚期 ,因此预后不良。要改善卵巢癌的预后 ,必须从病因及早期诊断上着手。尽管目前对卵巢癌的确切病因尚不明了 ,但已知许多可导致卵巢癌的因素 ,这也称之为高危因素。各种肿瘤的高危因素不尽相同。针对卵巢癌的高危…     

老年妇科恶性肿瘤的筛查与诊断

<正>肿瘤的发生是基因突变累积的结果,因而大多数患者发病时为中老年,且随着年龄增长,肿瘤的发病率逐渐升高。妇科的三大恶性肿瘤,子宫内膜癌、卵巢癌的发病年龄大多为绝经后,子宫颈癌的发病也随着年龄有所增长。其中预后最差的卵巢癌的平均诊断年龄为63岁[1],有将近一半(45%)的女性诊断时在64岁以上[2]。子宫内膜癌主要发生于绝经后女性,而发病高峰年龄在70～74岁[3]。     

上皮性卵巢癌的一线化疗

根据美国癌症协会2005年的癌症统计,卵巢癌仍是女性生殖道首位致死恶性肿瘤。化疗是上皮性卵巢癌的主要辅助治疗手段,新诊断上皮性卵巢癌患者在初次细胞减灭术后或分期手术后给予的辅助化疗为一线化疗(即诱导化疗),一线化疗是理想控制上皮性卵巢癌的重要环节。1上皮性卵巢癌化疗的标志性进展认识上皮性卵巢癌是一种化疗高敏感肿瘤已有50余年的历史,已发现对卵巢癌细胞敏感的细胞毒药物10余种。上皮性卵巢癌一线化疗方案的进展与新细胞毒药物的发现有关,在20世纪50～60年代,主要应用烷化剂如苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥等,以后应用非铂类为基础…     

腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,其发病隐匿,多数患者被诊断时已属晚期。目前手术联合以铂类为基础的化疗是卵巢癌的一线治疗方案,虽然可使卵巢癌临床缓解率达到60%～80%,但大多数患者以治疗后复发且合并铂类耐药性为转归,腹腔热灌注化疗可有效清除残存灶,抑制肿瘤细胞再种植,调节肿瘤耐药性,降低复发率,延长总生存时间。本文就腹腔热灌注化疗治疗晚期及复发性卵巢癌的研究进展做一综述。     

卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞的化疗药物敏感性及P型铜转运三磷酸腺苷酶和P糖蛋白的表达

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是常见的妇科恶性肿瘤之一,是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤,严重威胁妇女的健康.60%～70%的卵巢癌患者确诊时已为晚期,其5年生存率约45%[1].目前除极少数早期卵巢癌患者可以单纯手术治愈外,均需辅助化疗.