ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究血管内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法：选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5＇-核苷酸酶染色法（5＇-Nase）计数淋巴管密度（LVD）,CD34染色计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果：喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组（P〈0.05）,二者均显著高于良性喉组织（P〈0.01）。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关（P〉0.05）。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关（P〉0.05）。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关（r=0.456,P=0.001）。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关（P〉0.05）,ET-1＋/VEGF-C＋、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关（P〈0.05）,其中ET-1＋/VEGF-C＋阳性表达更具有显著高危死亡率（P=0.000）。Cox回归模型显示ET-1＋/VEGF-C＋可以独立影响预后（P〈0.05）。结论：ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

VEGF-C及癌周淋巴管密度与头颈鳞癌颈部淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）表达及癌周淋巴管密度（P-LVD）与头颈鳞癌（HNSCC）颈部淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法,检测104例HNSCC组织中VEGF-C及癌周LYVE-1的表达,幷计算P-LVD,分析P-LVD及VEGF-C表达与其临床病理因素的关系。结果 104例HNSCC组织中,VEGF-C阳性表达率显著高于正常头颈部黏膜组织（74.04%vs 0,P〈0.05）。淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。对LYVE-1标记的淋巴管密度（LVD）分析显示,癌周组织P-LVD高于癌内及正常组织（P〈0.05）,而VEGF-C阳性表达者及颈部淋巴结转移者P-LVD分别显著高于VEGF-C阴性表达者和无颈部淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 HNSCC中VEGF-C表达及P-LVD与肿瘤淋巴结转移密切相关,对判断肿瘤侵袭、转移具有一定参考价值。     

喉鳞癌组织Cyclin G1基因表达及其临床意义的研究

目的：探讨Cyclin G1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：取40例喉鳞癌组织、10例癌旁正常喉黏膜组织及10例声带息肉组织，应用RT-PCR方法检测Cyclin G1基因mRNA的表达，并分析表达结果与患者临床病理特征之间的关系。结果：喉癌组织中的Cyclin G1 mRNA表达明显高于癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中的表达，P〈0．05。中、低分化与高分化喉癌比较，后者Cyclin G1表达较低，差异有统计学意义，P〈0．05。有淋巴结转移组比无淋巴结转移组喉癌组织Cyclin G1表达显著增高，P〈0．05。Cyclin G1的表达与癌组织分化及颈淋巴结转移有关。结论：Cyclin G1在喉癌组织中有异常高表达，并与喉癌发生发展有一定联系，其高表达可能是喉癌预后不良的因素之一。     

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的：应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中淋巴管，用淋巴管密度（LVD）表示淋巴管生成情况，探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法：收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本，应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达，计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值，分析两者的关系。结果：BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织（71．1％vs．10．0％，P〈0．01）；BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异（70．6％US．72．7％，P〉0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（81．3％vs．65．5％，P〈0．05）.BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织（6．8±1．3vs．1．2±0．3，P〈0．01）；BTCC中，VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组（7．6±1．5vs．4．7±0．9，P〈0．05），而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组（8．3±1．4vs．5．1±1．1，P〈0．05）。结论：淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素，VEGF-C参与BTCC淋巴管生成，从而促进淋巴结转移。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

iNOS和VEGF-C的表达与喉癌组织淋巴管生成及预后关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在喉癌组织中的表达与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、淋巴管密度(LVD)、淋巴结转移和预后的相关性。[方法]以45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学检测iNOS和VEGF-C的表达,采用5′-核苷酸酶染色(5′-Nase)计数LVD,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。[结果]喉癌组织中iNOS和VEGF-C的阳性表达率分别为71.1%和37.8%,较对照组显著增加(P<0.05),在喉癌组织中iNOS表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、TNM临床分期、淋巴管浸润有关(P<0.05)。iNOS和VEGF-C表达正相关(r=0.396,P<0.05),iNOS阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P<0.05)。[结论]喉癌组织中iNOS过表达可能通过上调VEGF-C表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移,检测iNOS可成为判断喉癌预后新的生物学指标。     

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的:研究血管内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法:选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5’-核苷酸酶染色法(5’-Nase)计数淋巴管密度(LVD),CD34染色计数微血管密度(MVD),并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果:喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组(P<0.05),二者均显著高于良性喉组织(P<0.01)。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关(P>0.05)。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关(P>0.05)。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关(r=0.456,P=0.001)。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关(P>0.05),ET-1+/VEGF-C+、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关(P<0.05),其中ET-1+/VEGF-C+阳性表达更具有显著高危死亡率(P=0.000)。Cox回归模型显示ET-1+/VEGF-C+可以独立影响预后(P<0.05)。结论:ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

摘 要　目的：探讨人食管鳞状细胞癌组织中环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）的表达及其与肿瘤淋巴管生成的关系。方法：取2002年1月至2007年1月间辽宁医学院附属第一医院病理科66例食管鳞状细胞癌组织标本,另取10例癌旁组织标本（食管癌病灶旁2 cm外黏膜）作为对照。采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达情况;采用血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和基底膜标记物Ⅳ型胶原免疫组化染色观察肿瘤组织淋巴管生成情况,测量淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并分析其与淋巴结转移的关系。结果：66例食管鳞癌组织中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为69.70%和56.06%,均显著高于相应的癌旁组织（P<0.05）;淋巴结转移组织中的COX-2和VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（P<0.01）;COX-2和VEGF-C表达之间存在明显相关性(r= 0.479,P<0.05)。COX-2和VEGF-C蛋白双阳性的食管鳞癌组织中LVD明显高于均呈双阴性表达者（P<0.05）。 结论：人食管鳞状细胞癌组织中存在COX-2和VEGF-C的高表达,COX-2可能通过上调VEGF-C表达促进食管鳞癌组织中淋巴管生成,进而促进淋巴结转移的发生。     

RhoB—mRNA在喉癌中的表达及其临床意义

目的研究RhoB—mRNA在喉癌组织、癌旁组织的表达情况,探讨其与喉癌的发生、发展以及转移之间的关系。方法采用RT-PCR方法检测RhoB—mRNA的表达及分布情况。结果RhoB—mRNA在喉癌组织的表达（2．02±1．157）低于癌旁组织（2．52±1．255）的表达,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）,RhoB—mRNA的表达在喉癌的不同分型、分期之间差异均有统计学意义（P〈0．05）,RhoB在喉癌组织中的表达与喉癌的分期呈负相关（r=0．557）。结论RhoB蛋白基因在喉癌的发生、浸润以及淋巴结转移中起抑制作用。     

Dukes'B期直肠癌微淋巴管密度检测及其临床意义

背景与目的:Dukes)B期直肠癌患者预后差异大,临床未见淋巴结转移者可能有淋巴管微转移。本研究探讨Dukes)B期直肠癌微淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法标记淋巴管内皮特异性的淋巴管内皮细胞透明质烷受体-1(lymphaticvesselendothelialhyaluronanreceptor-1,LYVE-1),检测54例临床随访资料完整的Dukes)B期直肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常肠组织的微淋巴管密度(200倍视野下微淋巴管数)。结果:54例中有11例(20.4%)癌组织、癌旁组织及正常肠组织中均未见LYVE-1阳性的棕黄染淋巴管,其余43例(79.6%)可见LYVE-1阳性的淋巴管。癌旁组织的微淋巴管密度(6.05±5.61)明显高于癌组织(0.89±0.66)(P<0.05)及正常肠组织(4.11±3.29)(P<0.05)。癌组织内的微淋巴管数目少,微淋巴管密度明显低于正常组织(P<0.05)。54例Dukes)B期直肠癌患者高淋巴管密度组(≥6)和低微淋巴管密度组(<6)患者复发、死亡等预后因素未见显著性差异(P>0.05)。结论:癌旁组织可能存在新生淋巴管生成,癌巢间隙的微淋巴管数目少。单纯通过微淋巴管密度的高低可能不足以评价Dukes)B期直肠癌患者的预后。     

乳腺癌患者血清与肿瘤组织VEGF-C表达和淋巴管密度的生物学意义

目的:探讨乳腺癌患者术前外周血清中血管内皮生长因子-C(sVEGF-C)水平及术后肿瘤组织中VEGF-C的表达及淋巴管密度(LVD)的水平与肿瘤淋巴转移的关系。方法:ELISA法检测乳腺癌患者术前外周血清VEGF-C水平,免疫组化SP法检测乳腺癌术后肿瘤组织VEGF-C及抗淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,并计算对比分析肿瘤组织LVD。结果:乳腺癌患者sVEGF-C值〔(48.30±23.98)ρg/mL〕较乳腺良性病患者〔(6.26±2.37)ρg/mL〕和健康女性〔(4.72±2.09)ρg/mL〕高,组间比较P值均为0.000;sVEGF-C水平与组织VEGF-C表达正相关,VEGF-C阳性表达者sVEGF-C值为(60.75±11.12)ρg/mL,VEGF-C阴性表达者为(29.86±4.47)ρg/mL,差异有统计学意义,P=0.035;sVEGF-C水平、VEGF-C在组织中的表达分别与乳腺癌患者HER-2表达以及腋淋巴结转移相关,P<0.05。VEGF-C、LVD在乳腺癌组织中的表达较乳腺良性病高,LVD与腋淋巴结转移正相关(P=0.018),VEGF-C与LVD正相关,P=0...     

喉癌组织中淋巴管生成与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨喉癌组织中淋巴管生成与喉癌转移和预后之间的关系.方法 采用免疫组化法对78例喉癌组织进行淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)染色,对LYVE-1标记的新生淋巴管进行计数,分析淋巴管密度(LVD)与喉癌患者临床病理特征以及预后的关系.结果 LYVE-1标记的新生淋巴管主要位于肿瘤的边缘.在喉癌组织中,LYVE-1标记的LVD为13.24±5.09,明显高于成人喉乳头状瘤(5.54±3.15)和鳞状上皮不典型增生(6.76±4.45,均P＜0.05);而在转移的淋巴结中,LYVE-1标记的LVD为12.12±6.03,与喉癌组织中的差异无统计学意义(P＞0.05).喉癌低分化组的LVD高于中分化组,中分化组的LVD高于高分化组;0～Ⅱ期组的LVD显著低于Ⅲ～Ⅳ期;淋巴结转移组的LVD显著高于无淋巴结转移组(均P＜0.05).喉癌组织的LVD与患者年龄、性别、临床分型和远处转移无关.LVD高于均值的喉癌患者的中位生存时间为33.5个月,低于均值者的中位生存时间为81.6个月,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox多因素生存分析结果 显示,临床分期和LVD是影响喉癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 喉癌组织中,LYVE-1标记的新生淋巴管主要位于肿瘤的边缘,淋巴管生成在喉癌发生、发展和淋巴结转移过程中起重要作用.LVD是影响喉癌患者预后的负性因子.

Abstract：

Objective To detect lymphangiogenesis by labeling the lymphatic endothelial marker, lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1 (LYVE-1), and study the prognostic relevance of lymphangiogenesis in laryngeal squamous carcinoma. Methods Clinical files and specimens of 78 patients with histologically diagnosed laryngeal carcinoma were stained with LYVE-1 as a specific lymphatic endothelial marker. The lymphatic vessel density (LVD) was measured, and the correlation between LVD and clinicopathological features of the tumor cases was analyzed. Results The mean LVD in laryngeal carcinoma (13.24±5.09) was significantly higher than that in adult laryngeal papilloma (5.54±3.15) and squamous dysplasia (6.76±4.45, P<0.05). The LVD of poorly differentiated tumors (15.74±5.24) was significantly higher than that in the moderately differentiated tumors (13.84±6.20), and the LVD in the moderately differentiated tumors was significantly higher than that in the well-differentiated tumors (11.68±6.34). The LVD in stage 0 to stage Ⅱ group (10.66±5.70) was significantly lower than that in the stage Ⅲ to Ⅳ group (17.01±6.35). The lymph node metastasis group (17.25±7.37) was significantly higher than non-lymph node metastasis group (8.60±5.23, P<0.05). There was no significant association between LVD and age, sex, primary site and distant metastasis. The overall survival in the patients with a LVD higher than the mean value was 33.5 month, and that of cases with a LVD lower than the mean value was 81.6 month (P<0.05). The multivariate survival analysis showed that the clinical stage and LVD were independent prognostic factors of laryngeal cancer. Conclusions The LYVE-1 staining histochemistry demonstrates that the lymphangiogenesis occurrs mainly at the edge of the tumors, and lymphangiogenesis plays an important role in the carcinogenesis, cancer progression and lymph node metastasis in laryngeal cancer. LVD may be an independent indicator of poor prognosis of laryngeal cancer.     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.