自噬在肿瘤耐药中的作用研究进展

自噬是一种通过溶酶体途径分解代谢细胞内组分的过程。在细胞应激状态下,细胞通过自噬清除线粒体等损坏的细胞器和蛋白。在肿瘤发生发展的早期和晚期,自噬发挥的作用是不同的:肿瘤发生早期,自噬降低肿瘤原发性基因不稳定性和蛋白聚集,以及激发抗肿瘤性免疫应答;在成熟的肿瘤中,细胞通过自噬对营养不足以及细胞过度增殖所致的代谢应激产生抵抗。自噬不仅促进肿瘤细胞存活,在特殊条件下,也可导致肿瘤细胞自噬性细胞死亡。自噬性细胞死亡可增加发生凋亡的肿瘤细胞对辐射治疗的敏感性。因此,肿瘤发生及肿瘤治疗中自噬的作用是双向的,需要更加深入的研究阐明自噬在肿瘤中发挥作用的详细机制。本文对自噬在肿瘤细胞化疗耐药中发挥作用的研究进展进行综述。     

自噬在胶质母细胞瘤中的研究进展

自噬是一种通过降解和循环细胞质成分来完成细胞再利用的过程,与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性强,恶性程度高的星形细胞肿瘤。自噬的调节由多条信号通路所调控,这些信号通路也同时调节着肿瘤的发生、发展。自噬在GBM细胞中具有双重功能。少量的自噬可以增加肿瘤细胞的耐药性,从而使肿瘤得以存活。过量的自噬则可以通过自噬性死亡来杀伤肿瘤细胞。更全面地了解自噬在GBM中的作用机制,既有助于改善替莫唑胺(TMZ)的疗效,也有助于发现GBM的新的治疗方向。     

自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展

恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药。细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制,不仅能参与维持细胞稳态,还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关。化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/mammalian target of rapamycin,PI3K-Akt-mTOR)信号通路、活化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制mTOR激酶活性、诱导Beclin 1/Bcl-2复合物解耦联等途径,诱导肿瘤细胞自噬,影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性。因此,抑制细胞自噬是对抗肿瘤耐药的潜在途径,抑制肿瘤细胞自噬联合化疗药物的应用,有望成为有效的肿瘤治疗策略。     

线粒体自噬在肿瘤治疗抵抗形成中的作用研究进展

肿瘤治疗抵抗是目前综合肿瘤治疗的一大难点, 研究表明肿瘤治疗抵抗的形成与线粒体自噬密切相关。在抗肿瘤治疗介导的压力应激下, 肿瘤细胞可以通过启动线粒体自噬清除受损的线粒体, 维持线粒体数量、结构与功能的稳定, 进而保障肿瘤细胞正常的生理活动, 这对肿瘤治疗抵抗的形成具有重要意义。本文综述了线粒体自噬在化学治疗、靶向治疗、放射治疗以及免疫治疗等多种抗肿瘤治疗方法中介导肿瘤细胞内在抗性产生的相关机制, 为综合肿瘤治疗提供新思路。     

自噬在前列腺癌治疗中的研究现状与展望

自噬或称之为"自我吞噬",是细胞在面临营养物质缺乏、有害物质堆积、感染等不良条件下的适应机制。在正常细胞中自噬机制有利于细胞自我保护,但在肿瘤细胞中自噬提高了营养物质的利用效率,促进了肿瘤的生长。前列腺癌的研究中发现,自噬作用在前列腺癌治疗中表现为促进疾病进展与治疗抵抗。大多情况下,前列腺癌在放射疗法,雄激素去势治疗,紫杉醇类放疗和靶向激酶抑制的作用下,通过信号通路(即AMPK,PI3K和mTOR)上调诱导自噬,使肿瘤细胞得以在恶劣的条件生存下来。研究表明,各类治疗协同自噬抑制时,可以获得更大的肿瘤杀伤效应。本研究将介绍与自噬活动改变相关的前列腺癌治疗方式,深入探究前列腺癌治疗过程中自噬的动态变化,以为前列腺癌的治疗提供新思路。     

肿瘤发展过程中自噬与凋亡的相互作用

肿瘤细胞的增殖受细胞程序性死亡的调控,自噬和凋亡同属程序性死亡的两种形式,两者在形态、功能上有显著性差异,但也存在诸多联系,其均与一系列基因的激活、表达和调控相关。本文将结合近年来国内外的研究进展,对自噬的细胞学调控,及其与凋亡相关的分子机制作一综述。旨在通过对其相互关系的归纳总结,为研究细胞自噬在肿瘤发生发展中的作用以及肿瘤相关治疗靶点的发现提供思路与线索。此外,还将探讨自噬和凋亡在肿瘤治疗中的作用并展望自噬在肿瘤治疗中的应用前景。     

中医药调控自噬防治肿瘤

肿瘤发病机制复杂,自噬在肿瘤进展过程中发挥着双向调节的作用。相关肿瘤体内外研究已经证明,增强癌细胞自噬水平可以促进癌细胞坏死和凋亡。中医药能够显著增强抗肿瘤药物疗效,改善其耐药性,减轻其不良反应,已然成为肿瘤研究的热点。中医药抗肿瘤机制与细胞凋亡、坏死及自噬等多种效应相关。目前,针对细胞自噬的中医药干预肿瘤研究已逐步开展,证实中医药类单体和复方能够提高肿瘤细胞自噬水平,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。但目前的研究尚处于细胞、动物等基础阶段,还需从基因及代谢水平深入探讨其作用机制;同时,如何利用自噬在肿瘤进展过程中的双重效应设计实验及指导临床用药将是研究重点;目前的研究缺乏中药复方的实验设计;此外,在中医药诱导肿瘤细胞自噬性死亡的同时,如何把握其对正常细胞的效应,如何充分利用中医药整体观念指导肿瘤防治仍需深入探索。总之,随着中医药对肿瘤调控机制研究的深入,从细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤的新靶点,将具有重大的临床意义和广泛的应用前景。     

己糖激酶对肿瘤作用的研究进展

肿瘤细胞的特征性代谢性方式是有氧性糖酵解,即Warburg效应。己糖激酶作为糖酵解的关键酶,在肿瘤细胞中广泛高表达,被认为与肿瘤代谢、凋亡和自噬紧密相关。本文通过对己糖激酶及其上下游的研究,可以找到潜在的能适用于多种肿瘤的基因靶向治疗方法。     

自噬与间充质干细胞对肿瘤的影响及相互关系的研究进展

随着肿瘤研究的逐步深入,非肿瘤细胞及肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的作用正被科研工作者广泛关注。自噬与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗以及预后均存在着密切联系,自噬增强或减弱对不同类型的肿瘤也具有不同的作用,或促进肿瘤发展或抑制其生长。而自噬是否可被调节、囊泡的形成机制以及在靶向治疗中的作用仍有待进一步研究。此外对于间充质干细胞(MSCs)研究表明,肿瘤细胞释放的细胞因子、酶类等可诱导MSCs向肿瘤原发灶迁移;同时与早期炎症微环境和肿瘤微环境共同作用还与肿瘤微环境相互作用;MSCs本身可发生恶变,并通过多种信号通路与肿瘤细胞互相作用,在不同的肿瘤或者不同的作用条件下即可表现出促进肿瘤细胞生长的作用,也可抑制其生长,然而具体的机制仍未明确。     

自噬——细胞与肿瘤细胞的维生途径

细胞自噬,又被称为Ⅱ型细胞程序性死亡,发现于上世纪50年代,因其与凋亡以及肿瘤的关系而再次成为研究热点。但是研究人员更倾向于把自噬视为一种细胞维持生存的途经,当然这一作用也应该同样适用于肿瘤细胞。倘若如此,自噬在肿瘤的治疗研究中将前景无限。     

POX与肿瘤抑制的研究进展

脯氨酸氧化酶(POX)是p53下游的靶基因,在多种肿瘤中都呈低表达状态。研究发现POX不但能通过活性氧簇的生成促进胞内、外途径介导的肿瘤细胞凋亡,也能通过促进缺氧诱导因子1的降解与增强细胞的自噬能力使肿瘤细胞凋亡。POX作为控制癌细胞增殖代谢途径中重要的组成部分,成为值得研究的抗肿瘤分子靶点。现就POX与肿瘤抑制的研究进展予以综述。     

自噬调节与肿瘤治疗

自噬是一个细胞质成分被双层膜的囊泡包裹并与溶酶体融合降解的过程.肿瘤细胞利用自噬过程存活于代谢应激下,因此推测自噬抑制剂在肿瘤治疗中具有临床应用价值.与此相矛盾的是在人类乳腺肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤中,重要的自噬基因beclinl等位性丢失发生很频繁,表明自噬的受损促使肿瘤的发生.与自噬缺陷和对代谢应激损伤耐受有关的...     

Autophagy in 5-Fluorouracil Therapy in Gastrointestinal Cancer: Trends and Challenges

Objective:

5-Fluorouracil (5-FU)-based combination therapies are standard treatments for gastrointestinal cancer, where the modulation of autophagy is becoming increasingly important in offering effective treatment for patients in clinical practice. This review focuses on the role of autophagy in 5-FU-induced tumor suppression and cancer therapy in the digestive system.

Data Sources:

All articles published in English from 1996 to date those assess the synergistic effect of autophagy and 5-FU in gastrointestinal cancer therapy were identified through a systematic online search by use of PubMed. The search terms were “autophagy” and “5-FU” and (“colorectal cancer” or “hepatocellular carcinoma” or “pancreatic adenocarcinoma” or “esophageal cancer” or “gallbladder carcinoma” or “gastric cancer”).

Study Selection:

Critical reviews on relevant aspects and original articles reporting in vitro and/or in vivo results regarding the efficiency of autophagy and 5-FU in gastrointestinal cancer therapy were reviewed, analyzed, and summarized. The exclusion criteria for the articles were as follows: (1) new materials (e.g., nanomaterial)-induced autophagy; (2) clinical and experimental studies on diagnostic and/or prognostic biomarkers in digestive system cancers; and (3) immunogenic cell death for anticancer chemotherapy.

Results:

Most cell and animal experiments showed inhibition of autophagy by either pharmacological approaches or via genetic silencing of autophagy regulatory gene, resulting in a promotion of 5-FU-induced cancer cells death. Meanwhile, autophagy also plays a pro-death role and may mediate cell death in certain cancer cells where apoptosis is defective or difficult to induce. The dual role of autophagy complicates the use of autophagy inhibitor or inducer in cancer chemotherapy and generates inconsistency to an extent in clinic trials.

Conclusion:

Autophagy might be a therapeutic target that sensitizes the 5-FU treatment in gastrointestinal cancer.     

自噬基因Beclin 1与肿瘤关系的研究进展

Beclin 1是第一个被克隆的自噬相关基因,在肿瘤发生、发展中扮演重要角色.Beclin 1不仅促进真核细胞自噬,同时也参与细胞凋亡调节.研究表明,Beclin 1可抑制肿瘤的发生和发展,但也有研究表明,Beclin 1可以通过诱导适当的自噬使肿瘤细胞得以存活.笔者就Beclin 1及其在肿瘤发生、发展中的作用作一综述.     

细胞自噬与卵巢癌的关系

自噬是所有真核生物体内普遍存在的一种代谢过程,是细胞在应激状态下将自身的代谢产物重新加工利用以维持细胞存活的过程。在细胞死亡时也伴随着自噬的发生,这种死亡称为Ⅱ型程序性细胞死亡。自噬与许多肿瘤的发生、发展有密切的联系,其中也包括卵巢癌。研究已证实,在卵巢癌中存在自噬水平的改变,然而如何通过自噬水平表达的高低对卵巢癌患者进行诊断、治疗及预后的评定目前仍然是一个难题。     

自噬及其与肿瘤关系的研究新进展

自噬是细胞通过溶酶体途径处理内源性底物的过程,它普遍存在于机体细胞中,又被看作是细胞Ⅱ型程序性死亡。近年来有研究发现自噬信号途径与肿瘤的增殖、凋亡信号途径相互影响。自噬在肿瘤中的双重作用也使它为肿瘤的治疗提供一条新的思路。本综述就自噬及其与肿瘤的相互关系、肿瘤治疗等的最新进展进行了讨论,旨在对自噬的功能有一个更好的理解。     

Dihydroartemisinin and its anticancer activity against endometrial carcinoma and cervical cancer: involvement of apoptosis,autophagy and transferrin receptor

INTRODUCTIONDihydroartemisinin (DHA) is a first-line antimalarial drug with relatively low toxicity. DHA has been speculated to possess a broad-spectrum antitumour effect. However, the potential value of DHA for the treatment of endometrial carcinoma or cervical cancer is unclear.METHODSWe used human endometrial cancer cells and cervical cancer cells to assess whether DHA alone or when combined with cisplatin would induce cell death. We aimed to elucidate the role of autophagy in DHA-induced cytotoxicity in both endometrial and cervical cancer cells, and explore the impact of DHA treatment on cell proliferation, apoptosis and autophagy.RESULTSDHA alone or in combination with cisplatin induced cell death in a dose- and time-dependent manner. Caspase-3 mRNA and cleaved caspase-3 protein levels were markedly elevated following DHA treatment either in the presence or absence of cisplatin, suggesting a role of apoptosis in DHA-induced cell death. DHA treatment activated the autophagic pathway, as evidenced by increased monodansylcadaverine-positive staining, elevated microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3)-II/LC3-I ratio, and enhanced p62/sequestosome 1 degradation. Inhibition of autophagy by 3-methyladenine further enhanced the cytotoxicity of DHA towards tumour cells. mRNA levels of transferrin receptor (TfR) were suppressed upon DHA treatment and knockdown of TfR by RNA interference caused further DHA induction of cancer cell death.CONCLUSIONOur results suggest a clinical value for DHA in the treatment of endometrial carcinoma and cervical cancer. Our data revealed possible anticancer mechanisms of DHA that involve regulating apoptosis, autophagy pathway and levels of TfR.     

活性氧簇及其介导的自噬

活性氧簇与自噬的关系复杂,近年的科学研究发现,活性氧簇作为一种信号分子具有多种功能,不仅参与细胞的增殖和分化,还参与细胞内自噬的形成。现对活性氧簇与自噬的相关联系,包括调节自噬的活性氧分子,活性氧簇介导自噬的机制,以及活性氧簇和自噬在缺血/再灌注损伤、肿瘤和感染中的作用进行综述,以期为相关疾病的治疗提供新的策略。     

自噬及其在肿瘤中的作用

自噬是指细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器,最终将吞噬物在溶酶体内降解的过程。自噬作为细胞的一种程序性死亡方式,与凋亡有联系也有区别。自噬的分子诱导机制非常复杂且具有高度的保守性,其可能与PI3K-Akt-mTOR信号转导通路、Ⅲ型PI3K复合物、RAS-RAF-1-MEK-ERKl/2信号转导通路等有关。自噬发挥抑制肿瘤作用的分子机制尚不清楚,越来越多的证据提示自噬的抑癌作用可能与其潜在的促死亡和促生存效应有关。