盐酸头孢他美酯的合成

盐酸头孢他美酯是一口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道了盐酸头孢他美酯的制备方法,其生产工艺简单,成本低廉:以3-去乙酰氧基-7-氨基头孢烷酸(7-ADCA)为起始物与活性酯反应,先制备头孢他美(酸),然后和特戊酸卤甲酯反应生成头孢他美酯,最后头孢他美酯成盐得盐酸头孢他美酯。     

国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系-口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料．在C7-NH。位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美．然后在Cz—COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯．再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以7-ADCA为基准．总合成收率在80％在上,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。     

头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

目的 优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺.方法 以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸.结果 与结论目标产物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为38％(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4％(HPLC法...     

7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸的合成

目的：研究头孢丙烯中间体7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸的合成工艺。方法：以GCLE为起始原料,经Wittig反应、脱4、7位保护基制得产品。控制反应原料的纯度、反应温度。结果：总收率达到60％。结论：该合成工艺原料易得,反应条件较温和,有一定的工业生产价值。     

药物中间体头孢烷酸盐酸盐的制备

目的：合成四代头孢盐酸头孢吡肟中间体7-氨基-3-[1-(1-甲基吡咯烷)甲基]-头孢烷酸盐酸盐(A)。方法：以7-ACA为起始原料,经硅烷化保护、碘代、取代、脱保护、成盐,反应制备得到(A)。运用IR、1^H—NMR进行结构鉴定。结果：合成化合物A的总收率为43．3％(以7-ACA计)。结论：本合成工艺条件温和,反应总收率较高,适合工业化生产。     

头孢替唑钠的合成工艺研究

目的 改进头孢替唑钠的合成工艺。 方法 以7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）为起始原料,与1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯（2）反应得中间体7-（1H-四氮唑乙酰氨基）头孢烷酸（3）,以甲磺酸为催化剂,3与2-巯基-1,3,4-噻二唑经亲核取代反应制得头孢替唑酸（4）,4与碳酸氢钠反应得到目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR 和 HR-MS 确证,改进后的合成工艺操作简便,总收率达69.6%,降低了成本,有利于工业化生产。     

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的：用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法：用磷酸氢二钠试剂，在C18色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈一蹦5．5磷酸盐缓冲液(3：22)，检测波长263nm。结果：7-氨基头孢菌烷酸浓度在9．36-2．34μg／mL，7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10．4-260μh／mL的范围均存在的线性良好关系，回收率分别在99．7％～99．9％，99．5％～99．8％。结论：本方法测定速度快，用样量少，结栗准确，重现性好。     

头孢哌酮中间体7-TMCA 盐酸盐合成工艺的改进

目的 对抗生素头孢哌酮中间体7-TMCA 盐酸盐的合成方法进行改进。方法 以1-甲基-5-巯基四氮唑和7-氨基头孢烷酸为原料,采用三氟化硼乙腈络合物催化合成7-TMCA盐酸盐,并通过均匀试验对合成工艺进行了优化。结果 合成产物经熔点、IR确证,收率为92.0%。结论 此方法收率高,产品纯度好,适合工业化生产。     

头孢哌酮中间体7-TMCA 盐酸盐合成工艺的改进

目的对抗生素头孢哌酮中间体7-TMCA盐酸盐的合成方法进行改进。方法以1-甲基-5-巯基四氮唑和7-氨基头孢烷酸为原料,采用三氟化硼乙腈络合物催化合成7-TMcA盐酸盐,并通过均匀试验对合成工艺进行了优化。结果合成产物经熔点、IR确证,收率为92．0％。结论此方法收率高,产品纯度好,适合工业化生产。     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

目的研究7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成方法。方法以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯为起始原料，采用化学法和酶解法制得目标化合物，总收率分别达到55．6％和58．5％。结果与结论该工艺原料易得，反应条件温和，收率有所提高，具有工业生产价值。     

全蝎酶解提取工艺研究

目的：研究全蝎酶解的最佳工艺务件。方法：以酶解液中干浸膏含量为指标,采用正交设计将酶解工艺务件进行优化。结果与结论：全蝎酶解最佳工艺条件为加水量为8倍量,酶用量为每次0．4％,酶解两次,每次3小时。     

Antimicrobial activities of cefetamet against clinically isolated strains from community acquired respiratory tract infections. Part III]

Antimicrobial activities of cefetamet (CEMT) against clinically isolated strains from patients with community acquired respiratory tract infections were investigated in comparison with those of other oral beta-lactam antibiotics during the period from January to March, 1998. The results are summarized as follows; 1. CEMT showed strong antimicrobial activities against three major pathogens causing community acquired respiratory tract infections, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae. However, antimicrobial activities of CEMT against penicillins (PCs)-intermediate S. pneumoniae (PISP) and PCs-resistant S. pneumoniae (PRSP) were slightly weaker than those of some of the reference antibiotics. 2. No chronological changes of CEMT-MIC level were observed in the antimicrobial activities against S. pyogenes, H. influenzae, Moraxella subgenus Branhamella catarrhalis or Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae. In contrast to this, due to the increase of PISP and PRSP strains, resistance to CEMT appears increasing with time.     

新生大鼠肺组织石蜡包埋的适宜条件

目的:探索新生大鼠肺组织蜡块制作的合适条件。方法:取20只出生5天的新生大鼠肺组织进行固定、脱水、浸蜡、包埋。结果:新生大鼠肺组织适宜的包埋条件为:①4%甲醛固定液固定18～24h;②65%的酒精和4%的甲醛固定液1:1体积的液体中浸泡(12～24h);③70%酒精里浸泡(12～24h)后进行本文结果中的包埋程序可得到较高质量的新生大鼠肺组织石蜡切片。结论:通过细致的摸索过程可以得到新生大鼠肺组织的适宜包埋条件。     

胸腺肽注射液两种工艺的稳定性考察研究

目的：研究胸腺肽注射液的生产工艺,选择出最佳的工艺处方及条件,并考察其质量的稳定性。方法：采用加速稳定性试验考察,时间为6个月,在试验期间的第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一次,按稳定性重点考察项目（外观、pH值、含量%、胸腺肽α1、生物活性）检测。结果：胸腺肽在氯化钠的环境下,含量和活性比较稳定。结论：处方2的工艺条件稳定性好,工艺条件简单,适合大规模生产操作。     

青霉素菌种选育的新方法

目的：改良已知菌种或生产菌株的特性,使其符合工业生产的要求。方法：以青霉菌产生菌原生质体来代替青霉素产生菌孢子作为诱变育种的材料进行紫外光处理。结果：分析表明其诱发率突变频率和诱变育种的效率均得以大幅度的提高。结论：原生质体诱变后所获得新菌种,具有单位高,发酵总亿高,糖耗低等优良特性。     

关于软膏剂参皇霜容易失水问题的讨论与研究

目的：为了解决软膏剂参皇霜容易失水的问题，使产品质量提高。方法：使用新的包装材料和加强控制生产控制点。结果：改善了参皇霜的产品质量。结论：通过研究证明使用新的包装材料和加强控制生产控制点能够解决参皇霜易失水的问题。     

rhIL-6大肠杆菌高效表达的影响因素及其产品中试的研究

研究自构建的重组人白细胞介素－ ６（ｒｈＩＬ－６）基因工程菌株高效表达的影响因素及其ｒｈＩＬ－６产品中试工艺。方法：①将ｒｈＬ－６－ＰＢＶ重组质粒转化至ＲＲＩ、ＪＭ１０３和 ＤＨ５ ａ不同宿主菌中,在Ｍ９ＣＡ和 ＬＢ培养基中,４２℃诱导培养不同时间（３～６ ｈ）,观测 ｒｈＩＬ－６不同表达效率。②采用 １０ Ｌ发酵罐诱导培养,经破菌－洗包－溶包初步纯化后,再经三步柱层析纯化,提取ｒｈＩＬ－６。结果：①ｒｈＩＬ－６在ＤＨ５ ａ大肠杆菌中（ＳＤＨ－９４５株）表达效率高;可达 ３９％,用 Ｍ９ＣＡ培基,４２℃诱导培养 ５ｈ可使表达效率提高到４１％,②ＳＤＨ－９４５菌株在５批 １０Ｌ Ｍ９ＣＡ发酵诱导培养 ５ ｈ,ｒｈＩＬ－６表达效率可达 ３５． ８７±２． ６５％。经初步纯化后,ｒｈＩＬ－６的纯度达 ７４． ８７±３． ６８％,再经三步柱层析后,纯度可达 ９５％以上,比活性达 ４ × １０８ Ｕ／ｍｇ,总得率稍低可达 ２３．１％．结论：①ＳＤＨ－９４５工程菌株在 Ｍ９ＣＡ培养基巾,４２℃诱导培养 ５ ｈ,ｒｈＩＬ－６表达效率最佳。②１０ Ｌ发酵和纯化工艺可获高效价、高比活性、高纯度的ｒｈＩＬ－６合格生物制品。     

盐酸小檗碱的提取与制备滴丸的工艺研究

目的盐酸小檗碱的精制得到的纯品制备成滴丸,研究制备的工艺因素,而得到的最佳制备工艺。方法以滴距、滴速、药液温度和冷却液温度作为考察因素,以溶变时限、外观质量和丸重差异作为评价指标,采用正交设计实验优选滴丸的处方和成型工艺。结果以提取和精制所得的盐酸小檗碱为原料药,以PEG6000为基质,以液体石蜡为冷却液,当基质熔融时,制备盐酸小檗碱滴丸时以药物：基质为1∶4,滴管口径为2mm,药液温度为70℃,滴速为40滴.min-1,滴距为7cm,冷却液的温度是2℃为最佳条件。结论制备所得的滴丸溶散时限小、外观质量好丸重差异小,符合滴丸的质量要求,可用于盐酸小檗碱滴丸制备。     

三光气法合成盐酸布比卡因

目的：研究三光气法合成盐酸布比卡因。方法：以三光气作为氯化剂，由2-哌啶甲酸经酰氯化、酰胺化、丁基化、成盐得盐酸布比卡因。结果：盐酸布比卡因合成总收率为42．9％。合成反应条件温和，选择性好，得到的中间体可直接用于后续反应。结论：本方法操作简单，污染少，适合工业化生产。     

差示分光光度法测定复方磺胺甲(口恶)唑片中两组分的含量

目的 建立复方磺胺甲E唑片含量测定的新方法。方法 采用差示分光光度法建立复方甲E唑片中磺胺甲E唑及Ka啶的含量。结果 两被测成分的平均回收率和相对标准偏差分别为磺胺甲E唑99．70％和0．85％，甲氧Ka啶为：100．37％和0．74％。结论 该方法简便、准确可作为该片剂质量控制的方法之一。