重金属的肾上腺皮质毒性与机制研究Ⅰ.铅对肾上腺皮质激素合成与调控的毒作用

目的研究铅对豚鼠肾上腺皮质细胞形态与功能影响的毒作用特点及可能的机制。方法选用健康雄性豚鼠以３０ｍｇ／ｋｇ醋酸铅腹腔注射染毒，取血测定皮质醇、醛固酮及ＡＣＴＨ（放免法）、血清胆固醇（酶联法）、血铅和组织铅含量（原子吸收法）和一氧化氮（硝酸还原法）。结果染铅组豚鼠血及组织达到一定铅负荷，激素合成前体胆固醇含量降低、血醛固酮略升而皮质醇和其调控激素ＡＣＴＨ呈降低的趋势，光镜和电镜见肾上腺皮质细胞线粒体与内质网的损伤。结论铅进入机体产生应激反应，同时对束状带产生特异性损伤导致糖皮质激素合成障碍，皮质细胞ＮＯ合成不足可能在铅内分泌毒性过程起重要作用。     

重金属的肾上腺皮质毒性与机制研究 Ⅱ.氯化镉影响肾上腺皮质激素合成分泌机制的整体实验研究

目的　研究镉对豚鼠肾上腺皮质细胞形态与功能影响的毒作用特点及可能的机制。方法选用健康雄性豚鼠以４５ μｇ／ｋｇ 和９０ μｇ／ｋｇ 氯化镉腹腔注射染毒，测定血皮质醇、醛固酮及促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ，放免法） 、血清胆固醇（ 酶联法） 、血和组织镉含量（ 原子吸收法） 和一氧化氮（ 硝酸还原酶法） 。结果　两个染镉组豚鼠血及肾上腺镉含量增加，ＡＣＴＨ 降低，呈剂量效应关系，高剂量组皮质醇略呈增高，其余波动在正常范围。肾上腺组织ＮＯ 水平降低，亦呈剂量依赖方式。结论　镉直接作用于垂体的同时可能引发肾上腺皮质应激反应，且肾上腺皮质ＮＯ 合成减低，提示其在镉肾上腺皮质毒性过程可能发挥重要作用     

重金属的肾上腺皮质毒性与机制研究：Ⅱ.氯化镉影响肾上腺皮质激素合 …

目的 研究镉对豚鼠肾上腺皮质细胞形态与功能影响的毒作用特点及可能的机制。方法 选用健康雄性豚鼠以４５μｇ／ｋｇ和９０μｇ／ｋｇ氯化镉腹腔注射染毒,测定血皮质醇、醛固酮及促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ,放免法）,血清胆固醇（酶联法）,血和组织镉含量（原子吸收法）和一氧化氮（硝酸还原酶法）。结果 两个染镉组豚鼠血及肾上腺镉含量增加,ＡＣＴＨ降低,呈剂量效应关系,高剂量组皮质醇略呈增高,其余波动在正常范围。     

慢性阻塞性肺疾病急性发作期垂体—肾上腺皮质轴变化

为探讨慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）急性发作期肾上腺皮质功能及垂体－肾上腺皮质轴变化的关系，对５６例ＣＯＰＤ患者进行了血浆皮质醇（Ｆ）和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）的测定。并依年龄组（３７～５９岁，６０～７５岁）及男女性别不同进行了比较，结果与正常对照组相比，不同年龄组３２例单纯ＣＯＰＤ患者Ｆ显著降低（Ｐ＜０．０５），ＡＣＴＨ增高（Ｐ＞０．０５），２４例合并肺心病患者Ｆ显著增高（Ｐ＜０．０５），ＡＣＴＨ降低（Ｐ＞０．０５），合并肺心病组与单纯ＣＯＰＤ组相比较Ｆ显著增高（Ｐ＜０．０５），血浆ＡＣＴＨ６０～７５岁年龄组显著降低（Ｐ＜０．０５），而３７～５９岁年龄组降低不明显（Ｐ＞０．０５）。男性ＣＯＰＤ组与正常组相比较Ｆ显著降低（Ｐ＜０．０５），ＡＣＴＨ增高（Ｐ＞０．０５），合并肺心病组较正常组及ＣＯＰＤ组均为Ｆ显著性增高（Ｐ＜０．０５），ＡＣＴＨ显著性降低（Ｐ＜０．０５）。但女性各组之间无显著性变化（Ｐ＞０．０５）。提示肺心病患者肾上腺皮质功能并不低下。ＡＣＴＨ降低可能与Ｆ对ＡＣＴＨ的负反馈作用有关。女性ＣＯＰＤ患者此变化不明显。在ＣＯＰＤ向肺心病发展过程中特别是男性垂体－肾上腺皮质轴激素起着明显的变化     

铅对肾上腺皮质激素生物合成毒作用的初步研究

多次给予豚鼠醋酸铅（３０ｍｇ／ｋｇ）后，肾上腺皮质细胞脂质减少．部分细胞变性；血胆固醇降低而组织胆固醇在前几周降低，后期回升并有增加趋势；微粒体１７ａ羟化酶在第２周升高．后期减少；血浆及肾上腺皮质醇水平在前３周升高．提示多次染毒早期．铅毒作用引起应激反应．导致一系列诸如胆固醇耗用过多、合成酶轻度诱导及激素水平增高，尿中代谢产物排出增加等改变。后期出现的改变，可能与肝脏损伤导致ＣＢＧ减少、某些合成酶损伤有关。     

铅镉影响肾上腺皮质细胞分泌功能的机制与途径

目的：了解铅、镉对肾上腺皮质细胞份泌功能的直接毒作用及可能的介导途径。方法原代分离培养的豚鼠肾上腺皮质细胞,分别以0．00、6．25、12．50、25．00、50．00和100．00μmol/L氯化镉（CdCl2)和0．00、12．50、25．0、50．00和100．00μmol/L醋酸铅（PbAc)处理细胞,在不同孵育时间（30－240min)分别测定培养液皮质醇水平,并观察不－磷酸腺苷（cAMP)与皮质醇分泌的相关性。结果6．25－100．00μmol/LCdCl2引起细胞皮质醇分泌水平降低,呈现明显的剂量－效应关系,且与时间具有协同抑制效应。12．50－100．00μmol/LPbAc对皮质醇分泌的毒效应呈低剂量轻度抑制、高度量回复正常的双相反应,表现为皮质醇水平在低剂是降低（12．50和25．00μmol/L）,而高剂量略升高（100．00μmol/L）,且随时间延长其效应愈为明明。cAMP随CdCl2剂量增加而降低,具有剂量－效应关系,其变化与CdCl2抑制皮质醇分泌具有相关性;而PbAc随cAMP的作用则表现为低剂量轻微抑制、高剂量升高,且与皮质醇分泌的变化相似。结论：在促肾上腺皮质激素存在下,CdCl2可直接抑制皮质醇的合成分泌,PbAc对细胞份泌皮质醇功能的毒效应呈低剂量轻微抑制,高剂量回复正常,其至诱导的双相反应,cAMP作为第二信使可能参与皮质醇的合成,CdCl2,PbAc可能过cAMP-PKA途径介导其对激素分泌的毒效应。     

氯化镉影响肾上腺皮质细胞分泌功能的实验研究

目的　探讨ＣｄＣｌ２ 对肾上腺皮质细胞分泌功能、细胞［Ｃａ２ ＋ ］ｉ 调控和能量代谢的毒作用,为深入了解金属内分泌毒性机制提供依据。方法　体外分离培养原代豚鼠肾上腺皮质细胞,采用Ｆｌｕｏ － ３／ＡＭ 和Ｆｕｒａ－ ｒｅｄ／ＡＭ 联合标记、流式细胞术测定细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ 变化,化学发光法测定ＡＴＰ 水平,ＲＩＡ 法测定培养细胞皮质醇分泌水平。结果　①ＣｄＣｌ２ 可浓度依赖性地抑制肾上腺皮质细胞分泌皮质醇的功能,且随时间延长抑制效应愈趋明显,呈现明显的剂量效应和时间效应关系,剂量和时间对抑制效应存在交互作用;②细胞［Ｃａ２ ＋ ］ｉ 随ＣｄＣｌ２ 浓度增加而持续上升,表现出剂量效应关系。③细胞ＡＴＰ 水平随ＣｄＣｌ２ 浓度增加而降低,有明显的剂量效应和时间效应关系,而且存在交互作用。结论　一定浓度ＣｄＣｌ２ 对肾上腺皮质细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ 调控、能量代谢和肾上腺皮质激素合成分泌具有直接毒作用。     

83例皮质醇增多症病因诊断评价

本文报道皮质醇增多症８３例，均经手术和病理检查证实。临床症状对病因鉴别价值不大。大剂量地塞米松抑制试验仍为病因鉴别的重要方法（阳性率为 ８７． ５％），血 ＡＣＴＨ测定对病因鉴别有实用价值，ＣＴ检查肾上腺腺瘤，准确率为１００％，肾上腺ＣＴ扫描结合定性诊断是皮质醇增多症病因鉴别的最佳方法。     

液相色谱-串联质谱技术在新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中的应用进展

正先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是类固醇激素合成过程中21-羟化酶、11β-羟化酶、17α-羟化酶、3β-羟类固醇脱氢酶及17β-羟类固醇脱氢酶等多种酶活性降低引起的常染色体隐性遗传性疾病。21-羟化酶缺乏症(21-OHD)可引起肾上腺皮质功能减退,导致皮质醇和醛固酮合成障碍,17-羟孕酮(17-OHP)增多,睾酮分泌增多;皮质醇合成障碍反馈性促使垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加,刺激肾上腺皮质增生[1]。部分患儿在新生儿期可因肾上腺皮质功能危象而危及生命,女性患儿外生殖器男性化造成性别判断错误。     

接触二硫化碳人群肾上腺皮质功能监测研究

目的通过观察长期接触二硫化碳（ＣＳ２）的化纤生产工人血液、唾液及尿液中皮质激素及代谢产物的变化，了解ＣＳ２对肾上腺皮质功能的影响，分析比较不同生物材料对肾上腺皮质功能的生物监测价值。方法采用１２５Ⅰ放射免疫分析法测定血及唾液中的皮质醇，用高压液相色谱法检测尿中皮质醇、可的松，化学法测定代谢产物１７酮类固醇。所得参数采用ＳＰＳＳ软件比较两组人群的差异，与ＣＳ２浓度的相关关系及唾液、尿液无损伤性指标与血中激素的平行性。结果接触超标浓度ＣＳ２的工人表现血、唾液和尿液皮质激素及代谢产物减少，且与ＣＳ２浓度密切相关。血液与尿液指标之间有良好相关性。结论血皮质醇、尿游离皮质醇、可的松和代谢产物１７酮类固醇均不失为反映肾上腺皮质功能状况的良好生物效应指标，尿液皮质激素及代谢产物的检测因其无损伤性的特点更具实用价值。     

50例慢阻肺疾病内分泌激素变化研究

为探讨慢阻肺患者的内分泌激素变化及其临床意义 ,本文采用放射免疫分析技术 ,检测 5 0例慢阻肺血清总三碘甲状腺原氨酸 (ＴＴ3)、总四碘甲状腺原氨酸(ＴＴ4 )、促甲状腺激素 (ＴＳＨ) ;血清皮质醇 (Ｆ)、醛固酮(ＡＬＤ)和促肾上腺皮质激素 (ＡＣＴＨ) ,并与 36名健康人作了对比观察 ,报道如下。1　材料和方法1·1　一般资料　选择 1999年 4月至 2 0 0 1年 3月在我院呼吸科住院病人 5 0例 ,均符合《慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)诊治规范草案》[1] 中重病及急性加重期的各项指标。一秒钟用力呼吸容积 (ＦＥＶ1占预计值 % ) <5 0 % ,血气分析测…     

内分泌疾病与低血压

内分泌疾病中,慢性肾上腺皮质功能低下症、垂体前叶功能低下症、甲状腺功能低下症等可表现慢性持续性低血压状态,当发生内分泌危象时可发生明显的低血压,甚至休克。一、肾上腺皮质功能低下症与低血压肾上腺汝质分泌糖皮质激素(皮质醇)、盐皮质激素(醛固酮)及性激素,     

AKR/J小鼠的表型特征与疾病模型价值评估

目的 深入分析AKR/J小鼠的与胆固醇代谢相关的表型特征及其内在联系,探讨其作为人类疾病模型的价值.方法 AKR/J小鼠为实验组,BABL/C小鼠为对照组,取两组小鼠毛发镜下观察;取两组小鼠的肾上腺、卵巢、睾丸,冷冻切片后进行油红O染色;检测并比较两组小鼠肾上腺相关激素(皮质素、醛固酮、ACTH)水平;检测并比较血常规、血糖、血脂(甘油三酯,总胆固醇)、血电解质及血压.结果 AKR/J小鼠内部毛发结构排列紊乱,肾上腺脂类含量明显少于对照鼠,皮质素、醛固酮、总胆固醇浓度比对照小鼠有显著性降低(P＜0.01);血液Na+、Cl-、Mg2浓度及平均血红蛋白含量低于对照鼠,Ca2+浓度高于对照鼠(p＜0.05),其他各项指标均无显著性差别.结论 AKR/J小鼠是人类毛发结构缺陷、肾上腺皮质机能减退等疾病的天然模型,也是胆结石及动脉粥样硬化的抗性模型.     

脑卒中与血脂及其相关因素探讨

目的：探讨血脂、载脂蛋白与脑卒中的病因学联系。方法：对２１９例脑卒中患者中脑出血８７例。脑梗塞１３２例均经ＣＴ证实,并配以１６０例不影响血脂代谢无神经系统疾病为正常对照组。测定胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白ＡｐｏＡ及ＡｐｏＢ含量。结果：脑卒中患者血脂及其亚型均高于对照组。尤其是患者组高密度脂蛋白胆固醇／低密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ／ＬＤＬ－Ｃ）比值低于正常组Ｐ〈０．０５。患者组有糖尿病、高血压、冠心     

铅对作业工人某些内分泌腺功能影响的研究

本文研究发现铅吸收、铅中毒工人血中游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ＿３）、游离四碘甲状腺原氨酸（ＦＴ－４）、皮质醇含量明显低于对照组工人（Ｆ＜０．０１），且与尿铅、尿δ－ＡＬＡ含量呈明显负相关；铅中毒工人血中ＴＳＨ明显高于对照组工人（Ｐ＜０．０１），且与尿铅、尿δ－ＡＬＡ含量呈明显正相关。结果提示，接铅工人体内铅负荷达铅吸收水平，但尚未产生中毒症状时就已影响了甲状腺、肾上腺皮质的分泌功能，说明某些内分泌腺对铅的损伤作用较敏感，铅损伤某些内分泌腺的功能可能是铅中毒的重要机理之一。     

职业性铅中毒工人某些内分泌腺功能研究

研究了47名铅中毒工人某些内分泌腺功能.发现血中T_3、T_4、皮质醇、TSH水平明显低于配对对照组,差别有高度显著性(P<0.001),除TSH外均与工龄呈负相关,提示铅可能损伤甲状腺、肾上腺皮质、垂体前叶致使铅中毒工人产生甲状腺和肾上腺皮质功能低下的症状,说叨铅损伤某些内分泌腺功能可能是铅中毒的重要机制之一。     

高原红细胞增多症红细胞膜脂质与红细胞变形能力的关系

目的;了解龚细胞膜脂质成分及红细胞变形能力在高原红细胞增多症（ＨＡＰＣ）时的变化,探讨二者的关系。方法：ＨＡＰＣ患者２６例,正常对照２３例,测定红细胞膜胆固醇,磷脂及过氧化脂质,测定红细胞滤过指数。结果：ＨＡＰＣ患者红细胞膜胆固醇,胆固醇／磷脂比值及过氧化脂质显著升高,红细胞膜磷脂降低,红细胞滤过指数升高。统计学分析显示,ＨＡＰＣ红细胞膜各脂质成分改变与红细胞变形能力降低存在相关性。结论：ＨＡＰＣ     

基于肾上腺切除+自体大网膜移植的雄激素全阻断大鼠模型的建立

目的建立基于肾上腺切除+自体大网膜移植的雄激素全阻断大鼠模型,为临床上实现真正意义上的雄激素全阻断治疗前列腺癌提供理论和实验依据。方法将32只成年雄性SD大鼠随机分为4组各8只,A组:双侧睾丸切除+双侧肾上腺切除+肾上腺皮质组织块自体大网膜移植;B组:双侧睾丸切除;C组:双侧肾上腺切除+肾上腺皮质组织块自体大网膜移植;D组:假手术组。术后7周检测肾上腺移植体、前列腺生长情况及大网膜(含肾上腺移植体)激素分泌水平。结果术后7周,A、C组大鼠肾上腺皮质组织块在大网膜上存活、再生,在组织形态学上有球状带、网状带、束状带细胞,但细胞排列较不规则。A组大鼠前列腺大体完全萎缩,组织学上腺泡明显萎缩,腔体皱缩,腺体分泌物减少,B、C组次之。A组和C组大网膜组织内的皮质醇、皮质酮及醛固酮水平均显著高于B组和D组(均P<0.001)。结论双侧睾丸切除+双侧肾上腺切除+肾上腺皮质自体大网膜移植既能相对彻底地阻断雄激素,又能最大限度地保留肾上腺皮质功能,在内分泌治疗晚期前列腺癌时具有一定的潜力。     

某新型火炮冲击波的生物效应研究

目的探讨某新型火炮发射时冲击波的生物效应。方法在火炮发射的炮手位和装填手位布放冲击波传感器、羊和豚鼠,火炮发射后,对实验动物进行大体解剖、生化指标测试、组织病理学检测,综合评估生物效应。结果该新型火炮发射时冲击波可引起豚鼠鼓膜破损率高达100%;羊肝、肺有不同程度的充血、水肿、炎细胞浸润,血液中醛固酮和皮质醇含量降低,而乳酸脱氢酶活力升高。结论实验动物鼓膜、肝、肺是该新型火炮冲击波致伤的主要器官。     

异位ATCH综合征误诊分析

异位ＡＴＣＨ综合征 (ＥＣ)是异位激素综合征中最常见的一种 ,是由于垂体外肿瘤组织异常分泌ＡＣＴＨ ,刺激双侧肾上腺增生并过度分泌皮质醇 ,从而引发皮质醇增多症[1] 即库欣综合征 (ｃｕｓｈｉｎｇｓｙｎ ｄｒｏｍｅ ,ＣＳ)。ＥＣ约占总皮质醇增多症的 10 %～15 % [2 ] 。我院近年来就发现 2例 ,其中 1例曾经 5家省、市级大医院诊治 ,误治时间长达半年以上。为总结经验以进一步提高诊断水平 ,特报告如下。1　临床资料1 1　一般资料　患者 ,女 ,2 6岁 ,因畏寒发热伴咳嗽 1ｄ ,于 2 0 0 0年 11月 2 6日由外院急症转入我院。患者于 2 0 0 0年…