子宫内膜癌微卫星不稳定性研究新进展

继雌激素持久刺激和基因异常后,微卫星的不稳定状态被认为是子宫内膜恶性肿瘤形成的第三因素,其由功能异常的DNA错配修复系统引起。近年来发现微卫星不稳定性与肿瘤关系密切,是肿瘤形成的一种重要因素,但微卫星不稳定性在检测方法、肿瘤形成中的作用和肿瘤治疗等方面尚无统一认识,特别是在子宫内膜癌中,微卫星不稳定性应用存有很大争议,本文就近年来相关研究进行总结。     

子宫内膜癌组织与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因第5和第7外显子突变的测定

与张力蛋白同源第 10ｑ染色体丢失的磷酸酶基因(ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ ,ＰＴＥＮ)是近年来被证实的一种抑癌基因 ,其突变在多种肿瘤的形成和发展中起着重要作用[1 ] ,而与子宫内膜癌关系的研究 ,国外资料尚少。我们采用聚合酶链反应 单链构象多态分析 (ＰＣＲ ＳＳＣＰ)和序列分析 ,对 3 4例原发性子宫内膜癌ＰＴＥＮ基因第 5和第 7外显子的突变进行检测 ,旨在探讨ＰＴＥＮ基因突变与子宫内膜癌发生的关系。一、材料与方法1 标本收集 :3 4例子宫内膜癌组…     

子宫内膜癌的微卫星不稳定性与临床病理和雌、孕激素受体水平的关系

目的 探讨子宫内膜癌『微卫星不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＩ）的发生及其与各临床病理参数和雌激受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）水平的关系。方法 采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳等技术,在８个位点上对４０例散发性子宫内膜癌病人进行ＭＩ测定。以免疫组织化学法检测了２７例病人的ＥＲ、ＰＲ水平,并比较ＭＩ与临床病理参数和ＥＲ、ＰＲ水平的关系。结果 ９例     

微卫星不稳定性与卵巢癌相关性研究

微卫星不稳定性(MSI)是由于复制错误(RER)引起的微卫星(MS)长度的改变,在真核生物基因组中广泛存在。微卫星不稳定性与多种肿瘤如结直肠癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌相关。卵巢癌中错配修复(MMR)基因表达缺陷有助于形成微卫星不稳定性,50%以上高频率MSI(MSI-H)的发生可能由于MMR功能缺陷,尤其是hMLH1启动子过度甲基化。患两种恶性肿瘤的患者其MSI-H的发生更普遍。MSI-H与分化低和临床分期高呈显著相关。表现为微卫星不稳定性的患者有预后不良的趋势。综述微卫星不稳定性与MMR基因表达缺陷、卵巢癌的不同病理类型、顺铂耐药及预后的相关性。     

微卫星不稳定性与卵巢癌相关性研究

微卫星不稳定性(MSI)是由于复制错误(RER)引起的微卫星(MS)长度的改变,在真核生物基因组中广泛存在.微卫星不稳定性与多种肿瘤如结直肠癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌相关.卵巢癌中错配修复(MMR)基因表达缺陷有助于形成微卫星不稳定性,50%以上高频率MSI(MSI-H)的发生可能由于MMR功能缺陷,尤其是hMLH1启动子过度甲基化.患两种恶性肿瘤的患者其MSI-H的发生更普遍.MSI-H与分化低和临床分期高呈显著相关.表现为微卫星不稳定性的患者有预后不良的趋势.综述微卫星不稳定性与MMR基因表达缺陷、卵巢癌的不同病理类型、顺铂耐药及预后的相关性.     

细胞凋亡与Fas、Fas配体表达在子宫内膜癌中的意义

目的：研究子宫内膜癌的细胞凋亡Fａｓ、Fａｓ配体（ＦａｓＬ）表达其意义。方法：光镜下观察３５例子宫内膜癌及１５例子宫内膜增生ＨＥ染色石蜡切片中的凋亡细胞和凋亡小体，计算细胞凋亡指数（ＡＩ）。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测组织中Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达。结果：子宫内膜癌中细胞ＡＩ显著高于子宫内膜增生。在子宫内膜癌中高ＡＩ与高组织学分级、肌层浸润大于１／２及有淋巴结转移，患者生存率低有关。Ｆａｓ表达阳性率在子宫内膜癌中明显低于子宫内膜增生。ＦａｓＬ表达阳性率在子宫内膜癌中明显高于子宫内膜增生。结论：细胞凋亡异常在子宫内膜癌发病中起重要作用。ＡＩ对判断患者预后具有一定的价值。Ｆａｓ、ＦａｓＬ表达异常可导致子宫内膜癌发生、发展。     

子宫内膜异位症癌变过程中内膜组织DNA微卫星不稳定性的检测

子宫内膜异位症 (内异症 )是妇科常见病和多发病 ,一般为良性过程 ,但据文献报道 ,内异症的癌变率为 1% [1] 。我们应用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)技术检测异位内膜组织、内异症癌变组织ＤＮＡ的微卫星不稳定性 (ＭＩ) ,从分子水平探讨微卫星ＭＩ在内异症发生、发展及癌变过程中的作用。一、材料及方法1 病例来源 :选择我院 1986年 1月～ 1999年 11月 ,住院并手术治疗的卵巢内异症癌变患者 2 1例 (内异症癌变组 ) ,卵巢内异症患者 2 2例 (内异症组 )。内异症癌变组的标本选择 ,每例患者选择 2块石蜡组织 ,1块为肿瘤实质乳头组织 ,另 1块为自身正…     

错配修复基因与子宫内膜癌研究进展

错配修复(mismatch repair,MMR)基因在DNA MMR中发挥重要作用.其完整性对确保DNA复制的精确度和高保真度具有重要意义.MMR基因缺陷导致基因遗传不稳定,增加自发突变,造成广泛的肿瘤易感性,并促进肿瘤的形成.MMR基因缺陷增加子宫内膜癌的发病风险,与子宫内膜癌的发生发展、肿瘤耐药及其不良预后有关系.综述MMR基因及其在子宫内膜癌中的研究进展.     

子宫内膜癌分子分型中错配修复和微卫星不稳定性状态的综合评估

目的探讨不同的错配修复(MMR)蛋白和微卫星不稳定性(MSI)状态检测方法在子宫内膜癌分子分型中的一致性及差异原因。方法收集2021年1月至2023年4月北京大学第三医院病理科诊断的214例子宫内膜癌患者, 对其MMR蛋白的免疫组化(MMR-IHC)检测结果进行复核, 通过二代测序(NGS)技术进行MSI状态(MSI-NGS)及多基因体细胞突变、胚系MMR基因突变检测, 计算肿瘤突变负荷(TMB)值。对MMR-IHC检测与MSI-NGS检测结果不相符的患者进一步进行MSI-PCR检测和MLH1基因启动子甲基化检测, 并结合TMB值综合评估MMR、MSI状态, 明确分子分型。结果 (1)214例子宫内膜癌患者中, POLE突变(POLEmut)型22例, 错配修复缺陷(MMR-d)型55例, p53异常(p53abn)型29例, 无特殊分子改变(NSMP)型108例。其中, MMR-d型患者的中位确诊年龄为54岁、侵袭性病理亚型(包括子宫内膜样癌G3和非子宫内膜样癌)的比例为40.0%(22/55), 均高于NSMP型[分别为50岁、12.0%(13/108)], 两者分别比较, 差异均...     

子宫内膜癌的分子病理学机制与研究进展

子宫内膜癌的本质是失去控制的细胞异常增殖,是癌基因突变、抑癌基因失活、细胞信号转导途径异常的结果。Ⅰ型子宫内膜癌主要的基因变化是PTEN失活伴(或不伴)微卫星不稳定、KRAS突变和(或)β-catenin激活,造成PI3K通路、MAPK通路和Wnt通路的信号转导异常。Ⅱ型子宫内膜癌则以p53突变和HER2/NEU过度表达等基因变化为主。现从分子病理学角度分析子宫内膜癌的相关机制及研究进展。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生是一个多步骤的过程,伴随着许多分子生物学的改变。越来越多的实验表明,在肿瘤的发生和发展中存在DNA甲基化水平和模式的混乱．包括基因组总体甲基化水平过低和某些基因启动子区域甲基化过高。DNA甲基化异常可通过影响染色质结构以及癌基因和抑癌基因表达而参与肿瘤的形成。现已在肿瘤的细胞周期调节基因、DNA错配修复基因、肿瘤抑制基因等多种基因中发现甲基化现象。了解目前对子宫内膜癌中DNA甲基化的研究进展有助于子宫内膜癌的早期发现和早期治疗。并改善预后。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生是一个多步骤的过程,伴随着许多分子生物学的改变.越来越多的实验表明,在肿瘤的发生和发展中存在DNA甲基化水平和模式的混乱,包括基因组总体甲基化水平过低和某些基因启动子区域甲基化过高.DNA甲基化异常可通过影响染色质结构以及癌基因和抑癌基因表达而参与肿瘤的形成.现已在肿瘤的细胞周期调节基因、DNA错配修复基因、肿瘤抑制基因等多种基因中发现甲基化现象.了解目前对子宫内膜癌中DNA甲基化的研究进展有助于子宫内膜癌的早期发现和早期治疗,并改善预后.     

HNPCC可疑患者子宫内膜增生的分子生物学研究可预测其子宫内膜癌进展

遗传性非息肉性结直肠癌(H NPCC)家族成员年轻时易发生子宫内膜癌(EC)且多为子宫内膜样癌。H N PCC相关内膜癌常有微卫星不稳定性(M SI)。M SI和错配修复基因(M M R)蛋白表达缺失也可见于少数复杂性不典型增生(CA H)。采用M SI分析和免疫组化法及D N A测序方法检测50岁以下CAH和EC患者,判断其是否为潜在的H NPCC个体。60例50岁以下CAH或EC患者分为3组:第1组27例CAH患者。第2组15例患者中10例CAH同时发现EC,5例异时发现EC(CAH与EC发生间隔为2～7个月)。第3组18例EC患者中3例伴有子宫外肿瘤。从正常和肿瘤组织中取出…     

子宫内膜癌39例p16蛋白细胞周期素D1 DNA倍体及S期细胞比率的检测及其临床意义

子宫内膜癌是妇科常见肿瘤 ,其细胞发病率逐年上升引人注目 ,随着人们对肿瘤增殖动力学和周期调控的认识不断提高 ,ｐ16蛋白和细胞周期素Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)被认为是两种最重要的细胞周期调节因子 ,其参与肿瘤细胞的增殖调控 ;而ＤＮＡ结构和功能的异常是肿瘤细胞增殖的分子基础。本研究采用免疫组化和流式细胞术 (ＦＣＭ )测定子宫内膜癌 ｐ16蛋白、ｃｙｃｌｉｎＤ1、ＤＮＡ倍体和Ｓ期细胞比率(ＳＰＦ)四项与肿瘤细胞增殖周期密切相关的指标 ,目的在于为临床监测病情、判断预后提供可靠的依据。1　材料与方法1.1　标本内蒙古医学院第一附…     

子宫内膜癌抑癌基因研究进展

子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势。随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周期调控蛋白等。综述目前研究热点——抑癌基因的进展,为进一步探讨子宫内膜癌的发生发展、临床治疗及预后的判断提供重要依据。     

葡萄糖激酶基因与妊娠糖尿病的关系

目的 探讨葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因与妊娠糖尿病（ＧＤＭ）易感性的关系。方法 采用群体关联研究的方法,应用聚合酶链反应－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对４０例ＧＤＭ患者（ＧＤＭ组）及４３例正常对照（对照组）ＧＣＫ基因３＇和５＇端的微卫星ＤＮＡ多态标记（ＧＣＫ１、ＧＣＫ２）,进行基因分型,并比较其等位基因、基因型和单倍型在两组中的频率分布。结果 （１）ＧＣＫ１的等位基因频率及基因型频率在两组间无差异。（     

错配修复基因与子宫内膜癌研究进展

错配修复（mismatch repair,MMR）基因在DNAMMR中发挥重要作用,其完整性对确保DNA复制的精确度和高保真度具有重要意义。MMR基因缺陷导致基因遗传不稳定,增加自发突变,造成广泛的肿瘤易感性,并促进肿瘤的形成。MMR基因缺陷增加子宫内膜癌的发病风险,与子宫内膜癌的发生发展、肿瘤耐药及其不良预后有关系。综述MMR基因及其在子宫内膜癌中的研究进展。     

子宫内膜癌抑癌基因研究进展

子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势.随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周期调控蛋白等.综述目前研究热点——抑癌基因的进展,为进一步探讨子宫内膜癌的发生发展、临床治疗及预后...     

宫腔镜在绝经后出血病因诊断中的应用价值

随着妇女寿命的延长、激素替代治疗 (ＨＲＴ)及三苯氧氨 (ＴＭＸ)应用的日趋广泛 ,绝经后出血 (ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ ,ＰＭＢ)的病例日益增多 ,据报道 ,至少 6 0 %的绝经妇女罹患此症[1] 。其病因复杂 ,萎缩性子宫内膜为首要原因 ,激素影响居第二位 ,再下为子宫内膜息肉、粘膜下肌瘤、ＩＵＤ、子宫内膜癌等。因其有子宫内膜癌的浅在危险 ,故探查其出血原因非常重要。有关ＰＭＢ的病因诊断方法 ,目前有诊断性刮宫 (Ｄ＆Ｃ)、经腹Ｂ超、经阴道Ｂ超 (ＴＶＳ)、超声子宫图 (ｓｏｎｏｈｙｓｔｅｒｏｇｒａｈｙ ,ＳＨＳ…     

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。