肺癌多药耐药的^99mTc-MIBI显像

肺癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因，其作用机制主要与P-糖蛋白(P-gp)和MDR相关蛋白(MRP)有关。甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物，细胞内^99mTc-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比。利用^99mTc-MIBI功能显像能无创性地评估MDR，预测肿瘤对化疗的反应性，指导临床选择更加个体化的治疗方案。     

卵巢癌多药耐药99mTc-MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点.其作用机制主要与P糖蛋白(P-gp)、MRP相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)等有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTc-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.因此利用99mTc-MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值.     

卵巢癌多药耐药^99mTc—MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药（MDR）是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点。其作用机制主要与P糖蛋白（P-gp）、MRP相关蛋白（MRP）及肺耐药蛋白（LRP）等有关。甲氧基异丁基异腈（MIBI）是P—gp、MRP共同的转运底物,细胞内^99mTc—MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比。因此利用^99mTc—MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值。     

肺癌患者MDR1和MRP基因共同表达的研究

目的检测60例肺癌组织,10例正常肺组织中MDR4和MRP基因表达水平与临床化疗疗效的关系.方法采用RT-PCR方法.结果MDR1检出率:正常肺组织10%(1/10),肺癌组织30%(18/60),其中,鳞癌6.7%(4/60),腺癌20%(12/60),大细胞癌3.3%(2/60);MRP检出率:正常肺组织0%(0/10),肺癌组织73.3%(44/60),SCLC3.3%(2/60),鳞癌36.7%(22/60),腺癌26.7%(16/60),大细胞癌6.7%(4/60).MDR1和MRP基因虽过度表达,二者并无显著相关性(P＞0.05),且与病理分型及TNM分期均无明显相关性(P＞0.05);肿瘤组织与正常组织的MRP基因表达具有极显著性差异(P＜0.05),但MRP的表达与既往化疗无关,术前化疗组MDR1基因表达75%(6/8),略高于未经化疗组23%(12/52),虽无统计学意义(P＞0.005),但MDR1似有增高趋势;联合检测MDR1和MRP基因表达,能提高体外耐药敏感性符合率(83%).结论(1)肺癌MDR1是多种耐药机制共同作用的结果;(2)MRP基因表达似有分布规律:鳞癌＞腺癌＞大细胞癌＞SCLC;MDR1则为腺癌＞鳞癌＞大细胞癌＞SCLC;(3)MDR1可能与获得性耐药有关,而MRP却与自然耐药性有关;(4)联合检测MDR1和MRP基因表达,能更准确地预测化疗效果,为临床化疗方案的个体化设计提供理论依据.     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系.方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测.结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P＞0.05).MDR1和MRP的协同阳性(MDR1 /MRP )表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P＜0.01).结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义.     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

多药耐药基因在口腔鳞癌的表达及临床意义

目的 检测口腔鳞癌患者化疗前后MDR1、LRP、MRP、TopoⅡα的mRNA的表达情况,分析其与临床病理参数及化疗敏感性的关系。方法 采用RT-PCR,对22例口腔鳞癌患者术前诱导化疗前后MDR1、LRP、MRP、TopoⅡ α的mRNA表达进行测定。化疗方案为:平阳霉素16mg/m2,第1～10天,休息2周后行手术治疗。结果 (1)在口腔鳞癌组织中,同时存在多种MDR基因mRNA超表达的现象,其中MDR1 mRNA的平均表达率为(0.86±0.95),LRP mRNA的平均表达率为(1.57±0.81),MRPmRNA的平均表达率为(1.26±0.69);且MDR1 mRNA在癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),表明口腔鳞癌多药耐药性与内在性耐药有关。(2)MDR1、LRP、MRP及Topo Ⅱα的mRNA表达水平与临床分期、肿瘤细胞的分化程度无明显相关性。(3)化疗有效者MDR1 mRNA表达水平明显低于无效者(P<0.05),而LRP、MRP及TopoⅡα的mRNA表达在二者差异无显著性。结论 口腔鳞癌的多药耐药性涉及到MDR1、LRP、MRP等多种基因的表达,但只有MDR1的mRNA表达与平阳霉素化疗反应性呈负相关。     

多药耐药相关蛋白质在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)、谷胱甘肽S转移酶(GST-)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)和多药耐药相关蛋白(MRP)在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测45例鼻咽癌患者化放疗前鼻咽癌组织MDR1、GST-、TOPⅡ和MRP蛋白表达。T3~4 N2~3期和T2N1期患者鼻咽癌患者采用同期化疗,其中T3~4 N2~3期鼻咽癌患者采用新辅助化疗,化疗结束后7~14 d放疗。化放疗结束后6个月进行评价。结果 GST-、TOPⅡ和MRP蛋白表达与鼻咽癌病理类型无关(P=0.933,0.360,0.944),而MDR1表达与病理类型有关(P=0.037);MDR1、GST-、TOPⅡ和MRP蛋白表达与临床分期和近期疗效均不相关(均P>0.05)。结论 MDR1、GST-、TOPⅡ和MRP表达对鼻咽癌临床分期和近期疗效无意义。     

宫颈癌组织及外周血耐药相关基因的表达及其相关性

目的探讨宫颈癌组织及外周血多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其相关性.方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测36例宫颈癌组织及外周血MDR1mRNA、MRPmRNA.结果宫颈癌组织及外周血MDR1的阳性表达率分别为61.1%、58.3%,两者之间明显相关(rs'=0.597,P＜0.01).而MRP的阳性表达率分别为66.7%、77.8%,两者之间无相关性.宫颈癌组织中MDR1和MRP的表达存在正相关(rs'=0.524,P＜0.05).两者在低分化宫颈癌中阳性率均高于中、高分化者(P＜0.05).结论宫颈癌组织中MDR1和MRP的共表达可提示预后不良,外周血MDR1阳性可间接反应癌组织对化疗药物的耐受.     

胃癌多药耐药相关机制

多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败的主要原因.研究表明,胃癌MDR的发生机制与多个因素相关,主要有P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)过表达、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)活性增强、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)含量减少、DNA损伤修复能力增强.