易卒中自发性高血压大鼠观察

对１４只雄性易卒中自发性高血压大鼠（ＳＨＲＳＰ）作了１年观察。动物由日本岛根难病研究所繁育，饲养于恒温恒湿、空气经过滤的清洁环境中。１０周龄起测定体重、血压、心率和体温。于１４和１８周龄时记录食量、饮水量和尿量，并测定尿电解质等。观测结果表明１０周龄时体重为２６１．９±８．８ｇ，３８周龄时达最大值３８２．３±１２．９ｇ，此后体重渐下降。随着年龄增长，收缩压（ＳＢＰ）和平均动脉压（ＭＡＰ）逐步升高，     

牛樟芝对易卒中的自发性高血压大鼠脑蛋白质组学的影响

目的 研究牛樟芝能否延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,并运用蛋白质组学方法对其作用机制进行探讨。 方法 先选取80只雄性易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组（每组40只）,给药组每天用牛樟芝（150 mg/kg）灌胃治疗,记录卒中大鼠的自然死亡时间。另外再选取6只易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组（每组3只）,给药组给予牛樟芝灌胃治疗（150 mg/kg）,连续90 d后取大鼠脑组织进行蛋白质组学研究,用WKY大鼠作为正常对照,对用药前后产生的差异蛋白点进行质谱鉴定,并用蛋白质印迹法进一步验证组学的鉴定结果。 结果 牛樟芝延长了易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间（P<0.05）,蛋白质组学鉴定结果显示牛樟芝上调了脑组织抗氧化酶谷胱甘肽巯基转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）的表达（P<0.05）,这一结果得到了蛋白质印迹法的验证。对脑组织氧化应激水平的研究发现机体的总抗氧化能力增强[T-AOC：（66.48±16.17） U/g vs （124.75±28.43） U/g, P<0.05）,表现在GST和SOD的酶活性增加[GST：（40.33±5.24） U/mg vs （70.50±6.24） U/mg, P<0.05; SOD：（109.25±23.61） U/mg vs （192.60±23.95） U/mg,P<0.05],而氧化应激产物丙二醛含量减少[（3.96±0.45） nmol/mg vs （2.04±0.31） nmol/mg,P<0.05]。 结论 长期服用牛樟芝能延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,这可能与其增加脑组织抗氧化酶的表达、减轻氧化应激的损伤有关。     

抗高血压因子对自发性高血压大鼠心脏功能的影响

本实验观察正常人红细胞抗高血压因子(antihypertensive factor,AHF)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)在体和离体心脏功能的影响。结果表明:AHF显著降低SHRsp在体心脏的心率(HR)、左心室收缩压(LVESP)和左心室内收缩及舒张压最大变化速率(±LVdP/dtmax)。而对正常血压的WKY大鼠上述指标无明显影响,表明AHF对高血压动物在体心脏具有负性变时和变力作用。AHF能明显降低SHRsp离体心脏的收缩幅度和静息张力,而对HR和冠状动脉流量无明显影响,表明AHF对离体心脏具有负性变力效应。以上结果提示AHF的降压作用与其降低心脏功能有关。     

易卒中型高血压大鼠模型的研制和应用

近代生理学认为，肾脏改变是高血压形成的中心环节，肾性高血压有重要的研究价值。虽然自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensiverats，SHR）可形成高血压性脑血管损害，但其损害不完全取决于血压的变化，与遗传因素明显相关，且存在饲养环境特殊、易变种或断种等不足。     

易卒中肾血管性高血压大鼠模型及其应用

用自制环形银夹狭窄Ｓ－Ｄ大鼠的双侧肾动脉，复制成一种易卒中型肾血管性高血压大鼠模型（ＲＨＲＳＰ），其高血压形成率达１００％，术后３０周内平均血压峰值达（２９．１±３．０）ｋＰａ。大鼠脑内细小动脉发生典型的高血压性损害，毛细血管也有结构性破坏。喂普通饲料时，４０周内有５６．４％大鼠自发各种类型的脑卒中。所有大鼠均有不同程度的心室肌肥厚和心肌内小冠状动脉病变，４１．８％大鼠自发心肌梗塞。该模型的心脑血管损害与人类高血压病基本一致。用于研究高血压性脑、心并发症的发生机制和验证各种药物的防治效果，所得的研究结果更接近临床实际。     

加减补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠海马区一氧化氮的影响

目的通过对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)饲喂加味补阳还五汤,观察其对SHR/SP大脑海马区一氧化氮(NO)含量的影响,从而证实加味补阳还五汤能降低SHR/SP大脑海马区本NO含量。方法将20只4周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)分成2组(每组10只),其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为空白组。实验周期为3个月,观察大鼠海马区NO含量变化。结果空白组的海马区NO含量(4.56±0.57)μmol/L明显低于用药组(8.78±1.34)μmol/L(P<0.01),而用药组(8.78±1.34)μmol/L的海马区NO含量又明显低于对照组(10.10±1.09)μmol/L(P<0.01)。结论补阳还五汤可降低SHR/SP大鼠海马区的NO水平。     

参龙降压灵,尼群地平合用对自发性高血压大鼠24h血压的影响

观察参龙降压灵,尼群地平合用一次性给药自发性高血压大鼠２４ｈ血压的影响,并与牛黄降压丸比较。结果参龙降压灵最大降压幅度稍高于牛黄降压丸,略低于尼群地平,而降压作用时间较后２者持久;参龙降压灵与尼群地平合用,降压作用显著提高,最大了压幅度相当于二者之和。作者时间更持久,明显优于各单味药。     

番茄醋对自发性高血压大鼠的抗高血压作用

〔英〕/佐道哲也…∥理と治疗.-2007,35(1).-61~65动物和人体实验已证明醋酸、食醋有抗高血压作用。以番茄为原料制成番茄醋,研究了自发性高血压大鼠(SHR)长期摄取番茄醋对血压的作用,并与市售苹果醋做比较。将除去纤维及色素的番茄榨汁,乙醇、醋酸菌加水进行通气搅拌发酵,发酵     

苯丙氨酸对高血压大鼠心血管组织的影响

目的探索苯丙氨酸预防自发性高血压大鼠(SHR)病理性心血管肥厚的机理。方法将断奶雄性SHR分为实验组和对照组各10只。前者给予含3％L-苯丙氨酸的标准饲料，后者给予标准饲料，在标准条件下喂养8周。观察L-苯丙氨酸对SHR心血管组织病理变化的影响。结果L-苯丙氨酸可预防SHR的血压升高，使体重增加，心脏重量减轻，心／体指数明显下降。镜检显示实验组SHR主动脉管壁中层厚度变薄，血管及心室肌组织胶原含量少，弹力板较薄，心肌细胞浆内肌原纤维排列整齐，线粒体结构完整。结论苯丙氨酸对SHR心血管组织有保护作用，可预防SHR血压升高及其心血管组织病变的发生。     

自发性高血压大鼠主动脉压力感受性反射衰减的进一步研究

目的 进一步探讨主动脉压力感受反射中枢性衰减在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）发病中的作用及其发生机制。方法采用６Ｈｚ与６０Ｈｚ两种频率的电方波刺激主动脉神经,观察ＳＨＲ在高血压发生、发展嘛动脉压力感受反射的变化,静注Ｍ受体阻断剂观察其对主动脉压力感受性反射及其衰减的影响。结果 （１）ＳＨＲ收缩压自８周龄起逐渐升高,１６－３２周龄稳定于高血压水平;心率在４周龄时明显加快,左室重／体重比值自４周龄始逐渐升     

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制。方法采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型。将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组)。于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Vonkossa染色,进行病理形态学观察。结果模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一。     

抗高血压药物对自发性高血压大鼠降压及逆转左室肥厚作用

目的使用４种抗高血压药物治疗自发发性高血压大鼠（ＳＨＲ）探讨血压和左室肥厚之间的关系。方法ＳＨＲ４２只雌性，周龄１６周，随机分为６组，（１）高血压基础对照组，在１６周时处死观察有关指标，（２）高血压对照组，（３）卡托普利组（１００ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１）（４）培哚普利组（５ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１）（５）双氢克尿塞组（１００ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１）（６）普萘洛尔组（４０ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１）给药１６周，观     

替米沙坦对自发性高血压大鼠糖代谢及血清脂联素的影响

目的】 探讨血管紧张素II 1型受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)糖代谢及血清脂联素的影响。 【方法】 实验分为4组: 对照组(WKY,n = 10);高血压组(SHR,n = 10);替米沙坦组(替米沙坦,50 mg·kg-1·d-1,n = 10),氨氯地平组(氨氯地平 10 mg·kg-1·d-1,n = 10),另外两组给予安慰剂,均为灌胃法给药,12周后处死大鼠,用生化方法测定糖代谢指标,ELISA方法测定血清脂联素含量。【结果】 四组大鼠空腹血糖之间没有明显差异(P > 0.05),高血压组大鼠空腹胰岛素水平高于对照组,替米沙坦和氨氯地平不能降低SHR空腹胰岛素水平(P > 0.05)。 OGTT结果显示,30 min和120 min后高血压组大鼠血糖水平高于对照组,替米沙坦可以明显降低SHR血糖水平(P < 0.05),而氨氯地平不能降低SHR血糖水平(P > 0.05)。高血压组大鼠血清脂联素的水平要低于对照组,替米沙坦可以明显升高SHR血清脂联素的水平 (P < 0.05),而氨氯地平没有作用(P > 0.05)。【结论】 血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂替米沙坦可以升高SHR血清脂联素水平,降低30 min,120 min餐后血糖水平。     

氨氯地平复方丹参滴丸对高血压大鼠血管壁重塑的干预

目的：探讨氨氯地平片（络活喜）加复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠（SHR）血管壁重塑的干预。方法：将32只10周龄雄性SHR随机分成空白对照组（SHRc）、阴性对照组（SHRNs）、阳性对照组（SHRA）和治疗组（SHRA＋D）四组，每组8只。空白对照组未作治疗即测定各指标，并与8只同周龄Wistar鼠比较。除空白对照组外，后三组分别经生理盐水、络活喜、络活喜加复方丹参滴丸治疗8周后处死，测定各项指标。结果：与wistar组比较，空白对照组及阴性对照组血压明显增高、管腔增大、血管壁明显增厚，尤以血管中层平滑肌细胞（VSMC）肥大为主；经治疗后，阳性对照组及治疗组血压明显降低，血管壁增厚得到遏制；阳性对照组与治疗组之间比较，治疗组血管壁变薄更明显，但无统计学意义。结论：络活喜通过降低血压遏制SHR血管壁重塑，加复方丹参滴丸治疗能进一步遏制血管壁重塑，但可能表现为时效关系。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

为探讨丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的作用及其可能机制，以WKY大鼠为阴性对照，SHR大鼠为SHR阳性对照，观察丹参对SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮（ALD）、NO、超氧化物歧化酶（SOD）含量影响。结果显示：丹参组除收缩压（SBP）明显高于WKY组与SHR组无明显区别外，左室Ⅰ、Ⅲ型胶原及ALD含量明显低于SHR组，而明显高于WKY组；NO、SOD含量则明显高于SHR组，但仍明显低于WKY组（P＜0.05)。结果提示：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用，其机制可能与抑制胶原合成，促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。     

易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆高敏C反应蛋白的水平

目的观察易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）卒中前血浆中高敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化,初步探讨RHRSP脑卒中的可能机制。方法双肾双夹法复制RHRSP模型,并设假手术组。分别在造模后4、8、12周末舌下静脉取血,用胶乳增强免疫比浊法检测血浆高敏C反应蛋白的动态变化。在第12周末所有大鼠经历人工寒潮刺激,再行灌注固定、病理检查,根据镜检结果将高血压组分为卒中组和非卒中组,比较3组卒中前hs-CRP的水平。结果卒中组第12周末血浆hs-CRP水平明显高于非卒中组（P〈0.01）,卒中组第4、8、12周末血浆hs-CRP水平明显高于假手术组（P〈0.01）。卒中组第12周末血浆hs-CRP水平较第4周和第8周末显著升高（P〈0.01）。结论血浆中hs-CRP的骤升是RHRSP经历人工寒潮发生卒砷的机制之一。     

安体舒通对自发性高血压大鼠心肌中的血管紧张素转换酶表达的影响

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠心肌细胞中血管紧张素转换酶(ACE)mRNA及其蛋白的表达差异,以及安体舒通对SHR心肌细胞中ACE mRNA表达的影响.方法 选取15只16周龄雄性SHR,随机分为对照组(n=7)和安体舒通组(n=8),另取10只同龄的正常血压WKY大鼠作为对照,尾袖法测定血压,药物干预4周后称取左心室质量及体质量,计算左室质量指数;采用RT-PCR法检测SHR对照组、安体舒通组、WKY组大鼠心肌中ACE mRNA的表达水平,Western blot法测定上述3组心肌中ACE蛋白表达水平.结果 (1)SHR对照组血压显著高于WKY组,差异有高度统计学意义(P<0.01);安体舒通可小幅度降低SHR血压,与SHR对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)WKY组的左室质量指数显著低于SHR对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01);安体舒通组介于其他两组之间,且与SHR对照组的差异亦有高度统计学意义(P<0.01).(3)SHR对照组心肌细胞ACE mRNA及蛋白表达显著高于WKY组,差异有高度统计学意义(P<0.01);安体舒通组介于其他两组之间,高于WKY组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 安体舒通可降低自发性高血压大鼠心肌中ACE mRNA及其蛋白的表达,可能为其抑制左室肥厚的一种潜在机制.