谷氨酰胺代谢在心血管疾病中的研究进展

<正>心血管疾病(CVD)是影响心脏或血管健康的疾病。据统计,2030年全球65岁以上人口CVD的患病率将持续增加,成为全球非感染性疾病死亡的首要原因^[1]。目前,针对CVD的治疗主要以药物和手术为主,外科手术操作难度大和术后并发症多,探索药物治疗靶点有重要意义。谷氨酰胺作为人体含量最丰富的非必需氨基酸,在细胞衰老和凋亡中起着重要作用,同时调控代谢、免疫保护、氧化应激和炎症水平等病理生理变化,对CVD的防治作用日益成为心血管领域研究的热点。     

谷氨酰胺在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征时发挥肺保护作用的研究进展

肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤、肺间质和肺泡水肿液积聚，从而影响气血交换，是急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury／acute respiratory distress syndrome，ALI／ARDs）顽固性低氧血症的重要病理生理学基础。谷氨酰胺（glutamine，GLN）诱导热休克蛋白表达，通过热休克蛋白保护细胞和调节炎症反应的机制发挥肺保护作用。此外，GLN还具有保护肠道生理屏障、调节免疫反应、对抗氧化应激和营养支持作用，这些功能在ALI／ARDS的预防和治疗中均有重要意义。     

谷氨酰胺的生理功能及临床应用

谷氨酰胺（Gln）是体内含量最丰富的非必需氨基酸，约占体内总游离氨基酸的50％。近年来，其独特而复杂的营养生理功能逐渐成为营养学、生理学、营养免疫学等学科领域的研究热点。现就Gln的重要生理功能及其在临床中的应用综述如下。     

谷氨酰胺代谢在胃癌能量代谢中的研究进展

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,由于目前临床缺乏早期诊断方法,死亡率较高。为满足自身需求,肿瘤细胞可对新陈代谢进行重编程,而谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞的生长和增殖起着重要作用。因此需迫切阐明胃癌新的潜在分子机制,并发现与谷氨酰胺代谢相关的潜在生物学标志物,为胃癌的诊断和治疗提供全新的靶点和方案。本文就谷氨酰胺代谢在胃癌能量代谢中的研究进展作一综述。     

谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠黏膜损伤的保护作用

目的:探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠黏膜损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为3组,即正常组(A组)、模型组(B组)及谷氨酰胺组(C组),模型组及谷氨酰胺组大鼠腹腔注射0.45 mg/m L的脂多糖(LPS)溶液,1 m L/100g,即4.5 mg/kg,10 min内分3次注射完毕进行造模。造模12 h后模型组给予25.2%(80 kcal)百普素溶液灌胃,5次/d,每次4 m L;谷氨酰胺组在上述造模12 h后除灌注百普素溶液外,另灌胃谷氨酰胺溶液3.75g/(kg·d)。模型组随机分为喂养36 h组(B1组)和喂养72 h组(B2组)。比较各组组织病理及肠组织谷氨酰胺水平。结果:(1)模型组肠组织谷氨酰胺浓度、绒毛长度及黏膜层厚度均低于正常组(均P0.05);模型组肠黏膜Chiu氏评分与正常组比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)谷氨酰胺组肠组织谷氨酰胺浓度较模型组升高(P0.05);谷氨酰胺组肠黏膜Chiu氏评分、绒毛长度及黏膜层厚度较模型组有不同程度改善(均P0.05)。结论:脓毒症大鼠肠组织谷氨酰胺浓度下降,存在肠黏膜损伤,给予谷氨酰胺治疗能改善脓毒症大鼠的急性肠黏膜损伤。     

重组生长激素与谷氨酰胺协同促进短肠大鼠小肠的代偿

目的　研究添加生长激素(rhGH)及谷氨酰胺(Gln)的肠外营养(PN)对短肠大鼠残存小肠代偿的作用及机制。方法　按2×2析因实验方案,将SD大鼠随机分成STD、Gln、rhGH及rhGH+Gln组,建立PN短肠动物模型。PN6d后行小肠黏膜形态学检查,并行细胞增殖核心抗原(PCNA)测定、原位末端标记(TUNEL)染色及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA的Northernb1ot测定。结果　rhGH+Gln组残余小肠黏膜形态学上呈显著代偿表现。析因分析表明,rhGH与Gln间存在协同作用(P＜0.01)。其PCNA表达显著高于rhGH、Gln与STD组,分别为24.95±3.93、19.28±3.25、17.27±3.38与8.37±2.23(P＜0.01);凋亡指数显著降低,分别为5.68±2.07、8.06±2.33、10.00±2.24及22.32±3.84(P＜0.01);小肠IGF-1mRNA表达在rhGH+Gln组显著高于rhGH、Gln及STD组,分别为0.73±0.05、0.62±0.04、0.51±0.04及0.41±0.22(P＜0.05)。结论　rhGH与Gln通过促进肠黏膜上皮细胞增生与抑制其凋亡,协同促进短肠大鼠残存小肠代偿,小肠IGF-1在二者协同作用的发挥中起重要的介导作用。     

谷氨酰胺与消化系统疾病

谷氨酰胺（ＧＬＮ）是肠粘膜细胞的主要能源物质，参与肝脏谷胱甘肽（ＧＳＨ）合成。肠病、肝硬化及肿瘤时机体ＧＬＮ代谢发生相应改变。补充外源笥的ＬＧＮ被试用于治疗腹泻、短肠症、放疗和化疗后肠炎等疾病，含ＧＬＮ的全胃肠外营养（ＴＰＮ）液可预防ＴＰＮ时肝脂肪变及肝、胆管结石的发生，并被用于肿瘤病人的营养支持及治疗。     

老年人营养代谢特点

每一人群的营养需要因其生理与代谢的不同而异 ,老年人在身体组成、生理功能与营养代谢方面均有其特点 ,故而对营养需要亦形成了特殊要求1　身体组成随着年龄的增加 ,身体的组成改变 ,最明显的是体脂增加 ,瘦体重减少。瘦体重反应肌肉蛋白质 ,男子壮年期肌肉占体重 4 5 % ,但到了70岁以上降至 2 7%以下。肌肉纤维萎缩的结果使肌力衰退 ,易疲劳和发生腰酸腿痛等现象 ,于是动作笨拙 ,步履迟缓。构成血管组织的胶原蛋白变性 ,使血管弹性降低 ,管腔变窄 ,出现了心脑血管硬化。肺泡和支气管的萎缩易形成肺气肿和支气管炎。骨密度降低 ,骨总矿物质…     

急性坏死性胰腺炎大鼠肠粘膜谷氨酰胺代谢的变化

目的 旨观察急性坏死性胰腺炎大鼠早期肠粘膜谷氨酰胺（GLN）代谢的变化及与肠粘膜屏障的关系,并探讨生长激素（GH）治疗对GLN代谢的影响。方法 SD大鼠63只,随机分为三组：假手术组（SO）;ANP组;ANP＋GH组（0．75U／kg,并于术后6、12、24小时分批处死。大鼠胰胆管内逆行注射5％牛磺胆酸钠溶液（0．1mL/100g体重）制备ANP模型。光镜下观察各组大鼠肠粘膜形态改变并测量肠粘膜厚度、绒毛高度及隐窝深度。^125I-白蛋白测定肠粘膜通透性。RT－PCR半定量研究肠粘膜GLN酶、GLN合成酶mRNA表达。结果 ANP组大鼠肠粘膜损伤并呈轻度萎缩状态,对^125I-白蛋白通透性亦增大。其肠粘膜GLN酶、GLN合成酶mRNA表达较对照降低。而GH治疗组肠粘膜形态和通透性均接近于对照组,GLNase、GLN合成酶mRNA表达亦明显高于ANP组。结论 ANP早期肠粘膜本身利用与合成GLN的能力减弱,不利于肠粘膜屏障功能的维持,而GH保护ANP肠粘膜屏障的作用机制可能包括促进肠粘膜利用与合成GLN。     

老年慢性阻塞性肺疾病营养与脂类代谢的变化

目的 研究老年慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）急性发作期患者的营养状态和脂类代谢的变化和相互关系。方法 通过人体测量和内脏蛋白测定对５３例ＣＯＰＤ合并呼吸道感染的老年住院患者进行营养评价,应用气相色谱法测定血清游离脂肪酸,常规方法测定脂类与脂蛋白。结果 营养正常者（Ａ组）占３０．２％,营养不良者（Ｂ组）占６９．８％,两者患者血清甘油三酯,总游离脂肪酸均明显下降（Ｐ〈０．０５～〈０．０１）,其中以亚油酸     

益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养在老年创伤性骨折中的应用

目的探讨益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养在老年创伤性骨折中的应用效果。方法选取老年创伤性骨折术后患者98例,依据随机法分为两组,各49例。对照组采用常规肠内营养治疗,试验组采用益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养,连续治疗8 d后,比较两组营养指标、自然杀伤(NK)细胞和淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、应激反应。结果治疗后,试验组血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)水平均较对照组显著增高(P<0.05);治疗后,试验组CD4~+T细胞、NK细胞水平较对照组明显增高,CD8~+T细胞水平较对照组明显降低(P<0.05);治疗后,试验组免疫球蛋白(Ig)M、IgG水平较对照组明显增高,C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6水平较对照组明显降低(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌联合谷氨酰胺强化肠内营养可改善老年创伤性骨折患者营养状况,提升机体免疫能力来减轻机体应激反应,且不良反应少,安全性高。     

谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠道功能障碍的保护作用

目的 探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠道功能障的保护作用。方法S 将SD大鼠随机分为3组,即正常组(A组),模型组(B组)及谷氨酰胺组(C组), 模型组及谷氨酰胺组大鼠腹腔注射0.45mg/ml的LPS溶液,1ml/100g,即4.5mg/Kg,10分钟内分3次注射完毕进行造模。模型组造模后12小时给予5次/天灌注百普素溶液灌胃;谷氨酰胺组造模后12小时给予5次/天灌注百普素溶液,浓度为25.2％(80 kcal),每次4ml,另灌胃谷氨酰胺3.75g/Kg/d。模型组随机分为喂养36小时组(B1组)和喂养72小时组(B2组)。对各组进行组织病理观察,同时检测各组肠组织谷氨酰胺浓度。结果1. 模型36小时组、模型72小时组肠组织谷氨酰胺浓度低于正常组(P<0.05);模型36小时组、模型72小时组、谷氨酰胺组肠黏膜Chiu氏评分、绒毛长度及黏膜层厚度与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组肠黏膜组织超微结构变化较谷氨酰胺组明显。2. 谷氨酰胺组肠组织谷氨酰胺浓度较模型36小时组、模型72小时组升高(P<0.05);谷氨酰胺组肠组织超微结构变化较模型组不同程度减轻。结论S脓毒症大鼠肠组织谷氨酰胺浓度下降,存在肠功能障碍,给予谷氨酰胺后急性肠道功能障得到保护。     

肾移植患者的营养代谢

肾移植患者的营养代谢蔡东联赵继军关键词肾移植蛋白质营养代谢中图法分类号Ｒ６９９．２移植后营养治疗是保障健康、提高生活质量、延长生命的基本环节。肾移植患者在术前由于肾功能不全采取低蛋白饮食治疗过程中，常存在不同程度的营养不足。术前透析治疗，在清除体内代...     

慢性阻塞性肺疾病患者营养及代谢支持的应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展过程中往往伴有营养不良,其发生率为24%～71%~([1,2]),其中,肺气肿、肺心病尤为突出,呈蛋白-热量营养不良状态.营养不良的程度与气流阻塞程度有关,有发生急性呼吸衰竭和死亡的倾向,因而被视为重要的预后指标~([3]).因此,营养及代谢支持治疗也成为COPD治疗的重要手段,加强营养及代谢支持治疗能纠正患者的代谢紊乱,降低感染的发生率,改善患者预后.     

肺高血压与细胞代谢

肺高血压(pulmonary hypertension,PH)是一种以血管僵硬和细胞代谢改变为特征的进行性疾病.PH患者的肺动脉进行性重塑,引起肺血管阻力进行性升高,最终导致右心衰竭甚至死亡.尽管对PH已有广泛的研究,但确切发病机制尚未完全阐明.近年来,研究发现肺血管细胞代谢改变与PH发病机制有关,在PH患者中存在肺血...     

谷氨酰胺对高氧肺损伤的干预效果观察

目的观察谷氨酰胺对高氧肺损伤的干预效果,探讨防治高氧肺损伤的有效措施。方法建立大鼠肺损伤模型,比较高氧组与空气组及不同剂量谷氨酰胺组大鼠肺组织病理形态学的变化以及血浆8-异前列腺素F2 a水平。结果高氧组肺泡细胞形态破坏明显,细胞内结构肿胀,大剂量谷氨酰胺组细胞形态破坏程度较高氧组明显减轻。高氧组各时间点血浆8-异前列腺素F2 a水平均显著高于空气组（P均〈0.05）;高氧组血浆8-异前列腺素F2 a水平在3、7、14 d均高于大剂量谷氨酰胺组（P均〈0.05）,与小剂量谷氨酰胺组相近（P〉0.05）。结论氧化应激与高氧肺损伤密切相关,大剂量谷氨酰胺对高氧肺损伤的氧化应激作用具有明显的干预作用。     

早期肠内营养联合谷氨酰胺对老年重症急性胰腺炎营养状况的影响

目的探讨早期肠内营养(EN)联合谷氨酰胺对老年重症急性胰腺炎(SAP)营养状况的影响。方法将该院收治的90例老年SAP患者随机分为观察组与对照组各45例,在基础治疗的基础上,观察组给予早期EN联合谷氨酰胺营养干预支持,对照组给予完全胃肠外营养(TPN)。观察并比较两组患者入院时、营养支持7、14 d后的血淀粉酶、尿淀粉酶、急性生理学及慢性健康状况(APACHE-Ⅱ)评分、Ranson评分及血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)及体重变化情况;并比较两组患者平均住院天数及并发症发生率。结果两组患者治疗7、14 d后,血淀粉酶、尿淀粉酶、APACHE-Ⅱ评分、Ranson评分均较入院时显著下降(P0.05);观察组患者治疗7、14 d后上述指标明显低于对照组同期(P0.05);观察组患者治疗7、14 d后ALB、PA、TRF及体重均高于对照组(P0.05);观察组平均住院天数显著短于对照组,其并发症发生率低于对照组。结论早期EN联合谷氨酰胺营养支持干预较TPN在治疗老年SAP中能更有效地缓解机体高分解代谢,明显改善患者营养状况,有效减少并发症发生,值得临床重视。     

肠外营养中添加谷氨酰胺对老年人腹部手术后的影响

目的研究肠外营养中添加谷氨酰胺对老年人腹部手术预后的影响.方法48例老年外科患者接受大、中腹部手术后,随机分成两组研究组和对照组.给予等氮、等热卡的肠外营养,研究组补充0.5g·kg-1·d-1的丙氨酰-谷氨酰胺双肽溶液共5天.于术后第1、6天检测两组患者的血生化指标及白细胞介素-2(IL-2)水平,临床观察握力水平、肛门排气时间、术后2周内的并发症发生率.结果术后第1天两组患者的各项指标无明显差异.第6天研究组的AKP均值为97.5±34.7U/L,对照组为135.6±53.9U/L,前者较低(P=0.043);IL-2水平研究组为9.5±1.7μg/L,对照组为7.2±2.1μg/L,研究组IL-2水平较高(P=0.035);研究组平均握力为269.3±56.5N,较对照组198.4±86.1N有明显增高(P=0.018).两组的ALT、SB、Alb、BUN及Cr值差异不显著.肛门排气时间研究组为75.8±8.6h,对照组为82.4±9.9h,前者较早(P=0.029).研究组术后并发症有9例,无患者死亡,并发症发生率为37.5%;对照组为14例、58.3%,有1名患者死于MOSF,研究组并发症发生率较低(Fisher精确检验P=0.0185).结论老年患者腹部手术后给予添加谷氨酰胺的肠外营养是安全的并有助于改善其临床预后.     

谷氨酰胺对铜绿假单胞菌所致肺部感染大鼠的防护作用

目的探讨谷氨酰胺在全胃肠外营养（TPN）中对铜绿假单胞菌所致肺部感染大鼠的保护作用。方法SD大鼠40只,随机分为4组,A组大鼠向气管内注入生理盐水0．3ml。B组大鼠向气管内注入0．3ml的铜绿假单胞菌悬浮液,并使细菌直接进入肺内。C组大鼠静脉泵标准的不含N（2）L-丙氨酰-谷氨酰胺（商品名为力肽）的TPN溶液160ml／kg,5d;D组大鼠静脉泵含力肽的TPN溶液160ml／kg,5d;C、D组大鼠第6天向气管内注入0．3ml的铜绿假单胞菌悬浮液,并使细菌直接进入肺内。观察大鼠生命活动。注菌48h后取外周血计数白细胞;行支气管肺泡灌洗,取灌洗液,计数其中的白细胞,测其中的TNFα、IL-1、IL-10水平及总蛋白含量。取肺、肝、回肠小块组织,光镜下观察病理改变。结果（1）实验开始时4组大鼠体重无明显差别,第8天时B、C、D组大鼠体重较A组轻;C组死亡的鼠数多于D、B组。（2）C组大鼠外周血WBC计数、血清中TNFα、IL-1高于D组,而IL-10低于D组。C组大鼠支气管肺泡灌洗液中WBC计数、总蛋白含量、TNFα高于D组,而IL-10低于D组。（3）光镜下见C组大鼠肺、肝、回肠组织病理改变明显重于D、B组,A组基本正常。结论谷氨酰胺可保护TPN大鼠的胃肠道功能,提高肺部抗感染能力,并减轻由严重感染所致其他重要器官的损害。