新的骨吸收生化指标——血清Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽

简述Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽（ＩＣＴＰ）的生化特点、测定方法及临床意义。ＩＣＴＰ是Ⅰ型胶原特异成分，以完整的免疫原性蛋白形式进入血循环，主要反映骨转换，并与尿吡啶肽（ＰＹＲ）相关。目前多采用放射免疫法测定，肝素或ＥＤＴＡ抗凝的血浆ＩＣＴＰ浓度与血清中ＩＣＴＰ浓度无显著差别，相关系数ｒ均大于０．９７。ＩＣＴＰ可能与多种疾病有关，包括：骨质疏松症、特发性生长激素缺乏病、甲亢、甲旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎等。     

尿中的I型胶原吡啶并啉交联与骨吸收

本文主要介绍了Ｉ型胶原吡啶并啉交联的研究进展，阐述了它的生化基础，测定方法及不同生理、病理条件下的变化。     

尿中的Ⅰ型胶原吡啶并啉交联与骨吸收

本文主要介绍了Ⅰ型胶原吡啶并啉交联的研究进展，阐述了它的生化基础，测定方法及不同生理、病理条件下的变化。     

反映骨吸收的特异指标——尿胶原吡啶交联N末端肽

采用酶联免疫法（ELISA）测定了北京地区506名5～86岁健康人和230例原发性骨质疏松症（POP）及其他疾病患者尿中Ⅰ型胶原交联N末端肽（NTX）的水平。结果表明:（1）儿童时期尿中NTX为成人的十几倍,且男性明显高于女性（P<0.01）;（2）绝经后妇女尿中NTX水平为绝经前妇女和成年男性的1.4～2.2倍。（3）尿中NTX/Cr比值与尿中HOP/Cr、Ca/Cr比值呈明显正相关（P<0.01）,与腰椎骨密度呈明显负相关（P<0.01）     

检测尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽监测抗骨吸收药物疗效的特异性评价

目的 研究检测尿I型胶原交联基末端肽（NTx)监测抗骨吸收药物疗效的作用。方法 将46名绝经后妇女随机分成治疗组（阿仑磷酸钠10mg/d,6个月）和对照组（安慰剂，6个月）。用ELISA法检测尿NTx值，双能X线骨密度仪测定腰椎骨密度。结果 治疗组和对照组的NTx和骨密度的改变率 分别为－51．64％，5％和5．16％，－2．58％，治疗组的骨吸收指标均下降，以NTx下降最明显，近51．4％（P＜0．001），对照组的NTx值却有所上升。结论 NTx是监测抗骨吸收药物疗效的敏感指标。     

肝纤维化过程中血清I型胶原与炎性介质关系的研究

用酶联免疫检测技术对慢性肝病患者血清Ｉ型胶原及ＴＮＦα进行了检测。结果表明，随着慢性肝病进行性发展，其血清含量逐渐增加。相关性分析表明二指标之间及与γ－球蛋白呈正相关。Ｉ型胶原与ＴＮＦα联合诊断可提高诊断符合率。以上结果提示，Ｉ型胶原和ＴＮＦα是反映肝纤维化程度的良好指标。ＴＮＦα对Ｉ型胶原的合成与分泌具有调节作用。胶原成分与细胞因子联合诊断肝硬化，可互相弥补其局限性，显示了联合怕优越性。     

骨代谢生化指标Crosslaps及临床应用

Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ是骨再建过程中，骨Ⅰ型胶原降解释放出来的小肽片段，从尿中排出，对Ⅰ型胶原具有很强的特异性，是骨吸收的敏感指标。ＥＬＩＳＡ测尿Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ为近年开展起来检测骨吸收的方法，它简便易行，结果精确，稳定性好，不污染环境，成为骨代谢生化方面一个敏感、简便的检测手段，对骨代谢疾病的诊断和研究，具有广泛的应用价值     

Ⅰ型胶原吡啶交联终肽在类风湿关节炎患者血清中测定的临床意义

目的探讨Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ⅠCTP)在类风湿关节炎(RA)患者血清中测定的临床意义。方法对55例RA活动期、25例RA缓解稳定期及52名正常对照血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测试剂盒测定血清ⅠCTP的浓度,免疫散射比浊法测定血清类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)的浓度。结果在80例RA患者血清中ⅠCTP的浓度与RF、CRP均成正相关(rs=0.407、0.534,P<0.01),CRP与RF亦成正相关(rs=0.405,P<0.01);RA活动期组分别与RA缓解稳定期组和正常对照组间血清ⅠCTP浓度的均值及其增高检出率比较差异均有统计学意义(P<0.01),RA活动期组明显高于其他两组,而RA缓解稳定期组与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05);在RA活动期患者血清中,ⅠCTP试验的敏感度为67.3%、特异性为84.6%、准确度为75.7%;正常对照组血清ⅠCTP浓度的均值为(3.5±2.0)μg/L,血清ⅠCTP浓度在反映RA的活动性上较CRP更为敏感。结论Ⅰ型胶原吡啶交联终肽是RA早期诊断、病情监测及疗效观察的可靠辅助诊断指标。     

帕米磷酸盐对老年骨转移癌骨痛和血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽的影响

目的 观察帕米磷酸盐对老年骨转移癌患者骨痛的镇痛疗效、新发骨相关事件(skeletal related event,SRE)和Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(N-telopeptide of type I collagen,NTx)的影响.方法 老年恶性肿瘤患者96例,经 X 线、CT或ECT证实为骨转移,随机分为仁怡组(常规化疗+仁怡治疗)和对照组(常规化疗),密切随访6个月,评定骨痛镇痛疗效,记录新发SRE,检测治疗前后血清 NTx 水平(ELISA法),评估血清NTx与镇痛疗效的相关性. 结果仁怡组骨痛的镇痛显效率(完全缓解+部分缓解)优于对照组(P=0.015);仁怡组6个月内新发SRE显著低于对照组(P=0.002);仁怡治疗后血清NTx 较基线水平明显降低(P＜0.001);仁怡组骨痛缓解程度与患者血清NTx下降幅度呈正相关(r=0.486,P= 0.000 1). 结论化疗联合仁怡治疗能显著减轻老年骨转移癌患者骨痛和减少新发SREs,血清NTx水平的降低幅度与双磷酸盐疗效正相关,为评估双磷酸盐疗效的血清生物学标志之一.     

老年肥厚型心肌病患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽和Ⅰ型前胶原羧基端前肽水平及其与左心室流出道梗阻的关系

目的探讨老年肥厚型心肌病(HCM)患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽(CICP)和Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)水平及其与左心室流出道梗阻的关系。方法选择60岁以上老年HCM患者60例作为HCM组,同期60岁以上老年体检者为对照组(C组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CICP、PICP、B型脑钠肽(BNP)水平。彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)、左心室内径(LVD)、左心房容积(LAV),计算左心房容积指数(LAVI)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)/二尖瓣舒张晚期血流速度峰值(A)、E/二尖瓣瓣环组织多普勒速度(E′)。结果HCM组血清CICP、PICP、BNP水平显著高于C组(P<0.05),LVEF显著低于C组(P<0.05),LVD、LAV、LAVI、E/A、E/E′显著高于C组(P<0.05)。HCM患者血清CICP、PICP水平与LVEF无相关性(P>0.05),与LVD、LAV、LAVI、E/A、E/E′呈正相关(P<0.05)。梗阻型HCM患者血清CICP、PICP水平高于非梗阻型(P<0.05)。结论HCM患者血清CICP、PICP水平升高,血清CICP、PICP水平可反映HCM患者心脏舒张功能,且与左心室流出道梗阻关系密切。     

血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽预测充血性心力衰竭药物疗效的临床价值

目的 探讨充血性心力衰竭(CHF)患者应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)/血管紧张素受体抑制剂(ARB)和(或)β受体阻滞剂等药物治疗后,血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)的变化及其临床意义.方法 86例CHF患者根据治疗药物的不同分三组:ACEI/ARB组,29例,倍他乐克组,24例;ACEI/ARB+倍它乐克组,33例;47例体检健康者为对照组.采用放射免疫法测定对照组、CHF患者入院时及规范治疗6 w后血清PⅠCP和PⅢNP浓度.应用多普勒超声测算:左室射血分数(LVEF)、E峰和A峰及两者比值(VE/VA)、左室内径(LVID).结果 各组CHF患者及对照组之间基本临床资料(性别、年龄等)差异不显著.各组CHF患者NYHA分级和LVEF也无显著差异.CHF患者血清PⅠCP和 PⅢNP均明显高于对照组(P＜0.01).3组CHF患者治疗6 w后,NYHA分级和LVEF较治疗前均明显改善(P＜0.01,P＜0.05),血清PⅠCP 和PⅢNP较治疗前也均明显降低(P＜0.01).相关分析显示,PⅠCP和 PⅢNP水平与LVID呈正相关,与LVEF、VE/VA呈负相关.结论 血清PⅠCP 和PⅢNP水平可预测CHF患者药物治疗反应效果.     

138例尿I型胶原特异性序列分析

目的 研究尿I型胶原特异性序列与骨质疏松发生率的相关性。方法 采用Cross Laps^TM ELISA试剂盒测定尿中I型胶原特异性序列（Coss Laps^TM)，用肌酐法在HITACHI 7150全自动生化分析仪测定尿肌酐，校正其与肌酐的比值。结果 健康女性老年期Cross Laps^TM含量明显高于老年前期，且随增龄而增加，80岁以上高峰；老年期骨质疏松检出率高于老年前期，80岁以后达高峰，与Cross Laps^TM一致，健康男性老年前期及老年期Cross Laps^TM含量基本接近，与年龄无关。老年期男性和女性骨质疏松发生率为29．33％和58．00％。结论 尿I型胶原特异性序列检测与骨质疏松呈正相关，故作为一种无创，大量筛选高危人群及早期诊断骨质疏松症的实用方法，对女性早期检测意义更大。     

骨代谢生化指标Crosslaps及临床应用

Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ是再建过程中，骨Ⅰ型胶原降解释放出来的小肽片段，从尿中排出，对Ⅰ型胶原具有很强的特异性，是骨吸收的敏感指标，ＥＬＩＳＡ测尿Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ为近年开展起来检测骨吸收的方法，它简便易行，结果精确，稳定性好，不污染环境，成为骨代谢生化方面一个敏感、简便的检测手段，对骨代谢疾病的诊断和研究，具有广泛的应用价值。     

血清I型前胶原放免法的建立和诊断肝纤维化的初步应用

目的 建立测定血清Ｉ型胶原（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅＩ，ＰＣＩ）放射免疫分析法（放免法）应用于诊断肝纤维化。方法 从流产的人胎皮中提纯Ｉ型前胶原（ｈｕｍａｎｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅＩ，ｈＰＣＩ），免疫兔获特异性抗血清，用改良的氨胺Ｔ法将＾１２５Ｉ标民ｈＰＣＩ抗原，建立双抗体ＰＥＧ法，用此法测定了１００例正常人和１４５例各种肝病患者血清ＰＣＩ。结果 建立的放免法标准曲线竞争抑制关系良好，     

成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子N、C末端吡啶并啉交联结构的检测及意义

目的观察成骨不全患者骨脆性与Ⅰ型胶原分子N末端和C末端吡啶并啉交联结构的关系,探讨成骨不全患者骨脆性原因。方法检测20例成骨不全患者和20例健康儿童晨尿中的Ⅰ型胶原N端肽、C端肽和羟脯氨酸水平。结果成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子N端肽和C端肽水平均低于健康儿童,N端肽和C端肽与羟脯氨酸比值低于健康儿童。Ⅲ型成骨不全患者的尿Ⅰ型胶原分子N端肽和N端肽与羟脯氨酸比值低于Ⅰ、Ⅳ型患者。结论成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子、N末端和C末端吡啶并啉交联结构的含量低于健康儿童;成骨不全患者骨脆性与Ⅰ型胶原中吡啶并啉交联结构破坏有关。     

充血性心力衰竭患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽及Ⅲ型前胶原氨基端肽的变化

目的 :研究充血性心力衰竭 (CHF)患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽 (PIP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽 (PⅢP)含量变化及与反映左室结构和功能的参数间的关系。方法 :应用放射免疫法测定 2 0例正常人 (对照组 )和 6 1例CHF患者 (CHF组 )血清中PIP和PⅢP浓度 ,用M型超声心动图测算左室重量指数 (LVMI)和左室射血分数(LVEF) ,多普勒超声心动图测定二尖瓣口舒张早期和晚期最大血流速度 (VE和VA)。结果 :CHF组血清中PIP和PⅢP含量较对照组明显升高 ,并随着心功能等级的增加而有升高趋势 ,但与导致心力衰竭的基础病因无关。血清PⅢP和PIP水平与LVMI呈正相关 ,与VE/VA 呈负相关 ,并与同期测定的血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量有一定相关性。结论 :CHF患者血清PIP和PⅢP水平显著升高可以反映其左室重构过程中细胞外基质的代谢变化     

18α甘草酸对I型胶原转录水平的调控

目的探讨18α甘草酸(18αGL)对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的I型胶原的调控作用。方法采用40%CCl4皮下注射方法建立肝纤维化大鼠模型,分为正常组、肝纤维化模型组和18αGL干预组。采用免疫组织化学和实时PCR分析I型胶原表达情况。Signal-Net网络分析发现与I型胶原组分COL1A1和COL1A2直接相关的基因,实时PCR分析18αGL干预后相关基因表达情况。结果 18αGL能够改善纤维化大鼠I型胶原相关COL1A1和COL1A2的mRNA水平,并且能减少I型胶原的分布。Signal-Net网络分析发现与COL1A1和COL1A2直接相关的基因中,与TGF-β/Smad、Rho/rock、MAPK、PDGF和MMP等信号通路相关,动物体内18αGL可引起RAC、RHOA、HSPB、SMAD3、SP-1和MMP2、MMP9转录水平的下调。结论 18αGL能够显著减少纤维化大鼠肝脏I型胶原的表达,并且从多通路抑制I型胶原COL1A1和COL1A2表达,从而可以多层次,多靶点的改善胶原和影响肝纤维化进程。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1及I,Ⅲ型胶原表达的动态研究

目的 探讨肝纤维化形成不同阶段ＴＧＦβ１和Ｉ,Ⅲ型胶原表达的变化规律及相互关系,方法 建立肝纤维化动物模型,分别用免疫组化法和斑点杂交法检测肝纤维化不同阶段ＴＧＦβ,Ｉ,Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达。结果 随着肝纤维化程度的加重,ＴＧＦβ１,Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达量都逐渐增高,各实验组与对照组相比,其差异均有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 肝纤维化时,肝内ＴＧＦβ１和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达     

温和灸对去卵巢大鼠股骨I型胶原表达的影响及意义

目的观察去卵巢大鼠骨I型胶原表达变化及温和灸、苯甲酸雌二醇注射液（BE2）的干预效果,探讨“补虚化瘀”灸法治疗绝经后骨质疏松症（PMO）的机制。方法将50只8月龄雌性Wistar大鼠随机分为假手术组10只和去势组40只,后者行双侧卵巢切除术,并于90d后随机分为模型组、雌激素组、艾灸组和艾灸＋雌激素组各10只,其后假手术组和模型组正常饲养,雌激素组予BE2后肢肌肉注射、艾灸组按“补虚化瘀法”取穴行温和灸治疗,艾灸＋雌激素组同时给予BE2注射和艾灸治疗。疗程结合后处死大鼠,分别以免疫组化法和原位杂交法检测右股骨I型胶原mRNA表达。结果模型组大鼠右股骨I型胶原蛋白及mRNA表达均明显低于假手术组及各治疗组,各治疗组中仅艾灸＋雌激素组mRNA表达阳性反应面积明显大于艾灸组（P〈0．05或0．01）,余各指标比较无显著差异。结论温和灸可明显增强去卵巢大鼠股骨I型胶原表达（效果与BE2相似）,此可能为“补虚化瘀”灸法治疗PMO的机制之一。     

高血压病患者血清I型前胶原羧基端肽水平升高的意义

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