胰岛素受体基因变异与胰岛素抵抗

胰岛素受体基因突变常常引起胰岛素抵抗。它主要通过抑制受体的生物合成，使受体向膜的转运发生障碍，降低受体与胰岛素的亲和力，抑制受体酪氨酸激素酶活性，加速受体的降解，而减少细胞膜表面的胰岛素受体的数目和（或）削弱胰岛素受体的正常功能而最终导致胰岛素抵抗。由于胰岛素受体基因与胰岛素抵抗的密切关系，胰岛素受体基因已成为研究一些与胰岛素抵抗相关疾病的重要的候选基因。有研究推测大约１％～１０％的非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生与胰岛素受体基因突变有关。     

高血压胰岛素抵抗与瘦素受体基因变异的研究

近几年来，国外相关文献多次报道，瘦素受体（LepR）基因变异与瘦素水平、胰岛素抵抗及高血压之间存在着较密切的关系，本课题将探讨合肥地区汉族人群高血压胰岛索抵抗与LepR基因第4号外显子赖氨酸（Lys）109精氨酸（Arg）变异的关系。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应,调节β细胞分泌;IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用,对β细胞发育有重要影响;IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗;IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体基因突变与遗传性胰岛素抵抗综合征

遗传性胰岛素抵抗综合征是指一类与胰岛素、胰岛素受体及受体后基因突变有关的疾病,其中以胰岛素受体基因突变最为常见,主要包括矮妖综合征、Rabson-Mendenhall综合征及A型胰岛素抵抗.矮妖综合征是遗传性胰岛素抵抗综合征中最严重的一种表型,多在2岁前由于胰岛β细胞功能衰竭,导致酮症酸中毒和各种并发症而死亡.A型胰岛素抵抗多见于青年女性,糖尿病一般不重.可存活至成年后.Rabson-Mendenhall综合征临床表型的严重程度常介于矮妖综合征和A型胰岛素抵抗之间.此三者临床表现的异质性可能与突变的类型、突变位点的差异以及是否合并其他基因缺陷有关.     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应，调节β细胞分泌；IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用，对β细胞发育有重要影响；IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗；IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体与胰岛素抵抗

胰岛素是胰岛分泌的一种激素,是人体内最主要的降糖激素。所以人们称胰岛素是一种合成性或者建设性激素。胰岛素分泌不足,不管是绝对缺乏还是相对不足,都会造成血糖升高,甚至引起糖尿病。那么我们来了解一下什么是胰岛素受体和胰岛素抵抗。     

胰岛素受体异常与胰岛素抵抗

本文介绍胰岛素受体异常在胰岛素抵抗中所起的作用。在胰岛素抵抗中,胰岛素受体异常主要表现在结构异常、数目改变、抗受体抗体的产生以及受体后缺陷四个方面。     

胰岛素抵抗与胰岛素抵抗基因

从胰岛素分泌直到发挥生物学效应的一系列过程中有异常均可能导致胰岛素低抗(IR),包括胰岛素受体及受体前、后的缺陷,葡萄糖体内代谢过程中各个环节的异常等.IR 具有明显的遗传特性,目前对IR相关基因的研究已取得了一定成果,文中简要介绍了目前主要研究的一些IR相关基因.     

β3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展

β肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用。由于其64位点基因存在多态性（Trp64Arg)，使细胞膜表面基因表达缺陷，细胞信号转导受损，从而影响脂肪组织的产热和分解，近年来多项研究显示β3肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗，临床表现如体重增加，且减轻体重困难，葡萄糖代谢率下降，早期出现2型糖尿病，另外还有血压，血脂的升高，月经初潮年龄提前等表现，此基因多态笥同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重。     

二例胰岛素受体病患者严重胰岛素抵抗分析及文献回顾

胰岛素受体病,是发生于胰岛素受体水平的一种特殊类型糖尿病,包括胰岛素受体自身免疫病和胰岛素受体基因病,表现为严重胰岛素抵抗和糖代谢异常。我们总结了曾经诊断的胰岛素受体自身免疫病和胰岛素受体基因病各一例患者的临床特点和诊治经过,并回顾文献已经报道的胰岛素受体病病例,归纳总结两种胰岛素受体病的临床特点：（1）均表现为严重胰岛素抵抗,严重高血糖和（或）严重低血糖（反常性低血糖）;（2）均可以合并黑棘皮病、高雄激素血症;（3）生化上可以表现为低甘油三酯血症,瘦素水平降低而脂联素水平升高;（4）胰岛素受体自身免疫病往往合并其他自身免疫疾病。     

胰岛素抵抗：信号转导的缺陷

阐述了胰岛素刺激葡萄糖转运的信号机制，在受体和受体后水平胰岛素信号转导缺陷与胰岛素抵抗（IR）的关系。已有的研究提示，IR很可能是在一些遗传性缺陷的基础上，加上环境应激的作用而产生的复杂表型。还有可能是胰岛素信号转导和效应系统并不存在分子缺陷，只是一些关键的信号分子功能处于正常低水平，导致信号转导能力减弱。     

胰岛素受体基因与胰岛素拮抗状态

胰岛素受体基因与胰岛素拮抗状态项坤三，吴松华外周组织对胰岛素呈拮抗状态系非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）主要发病机制之一。此外，临床上尚可见到数种伴或不伴糖尿病或糖耐量减退的重度胰岛素拮抗状态［１］。长期以来推测此两种情况中，可能有胰岛素受体（ＩＮ...     

原发性高血压胰岛素抵抗与红细胞胰岛素受体的关系

目的探讨胰岛素受体和胰岛素敏感性指数之间的关系。方法用改良Ｇａｍｂｈａｉｒ法检测定３７例原发性高血压患者和１３例正常人的红细胞胰岛素受体，并以胰岛素敏感性指标作对照。结果高血压患者的红细胞胰岛素受体明显降低，和胰岛素敏感指数之间呈明显的负相关，而健康人的两者之间呈明显的正相关。结论高血压患者的胰岛素受体的减少在胰岛素抵抗发病上起重要作用。     

伴胰岛素抵抗高血压患者中的红细胞胰岛素受体

目的研究伴胰岛素抵抗(IR)的原发高血压患者(EH)及治疗前后红细胞胰岛素受体(EIR)变化的意义.方法 (1)伴IR的EH患者37例(男25例,女12例.平均年龄(60±6.7)岁,健康对照30例(男19例,女11例.平均年龄(62±7.5)岁的红细胞胰岛素低亲合受体结合位数EIR(RT-2)及相关指标,并计算胰岛素敏感性指数(ISI).(2)伴IR的EH患者分别给予三种不同治疗方案(组111例,福辛普利5～20 mg,QD;吲达帕胺2.5 mg, QD.组212例,阿替洛尔12.5～50 mg,QD;尼群地平10～20 mg,Bid.组314例,阿替洛尔12.5～50 mg,QD;尼群地平10～20 mg,Bid;二甲双胍250 mg,Tid),疗程1年,治疗前后观察EIR(RT-2),ISI,及相关指标的变化.结果 (1)EH组EIR(RT-2),ISI较对照组明显降低(P<0.01).相关分析显示,EIR与ISI、餐后 2 h血糖正相关;与收缩期血压、血浆餐后两小时胰岛素水平(IN)及甘油三酯(TG)呈负相关.(2)3组治疗,血压控制均良好.3组间无统计学差异.治疗前组3 RT-2低于组1、2,有统计学差异(P<0.01);组1、2间无差异.治疗后组3 RT-2、ISI明显高于治疗前.结论胰岛素受体水平下调是伴胰岛素抵抗高血压患者关键环节.红细胞胰岛素受体一定程度的反映机体胰岛素敏感性.治疗组3方案可能对上调胰岛素受体水平有一定价值.     

2型糖尿病合并痛风患者胰岛素抵抗与红细胞膜胰岛素受体的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并痛风患者胰岛素抵抗(IR)与红细胞膜胰岛素受体之间的关系。方法 30例T2DM合并痛风患者(T2DM Gout)、30例无痛风的T2DM患者、30例痛风患者(Gout)、26名正常人作对照(NC)，进行空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖(2hPG)、胰岛素(2hlns)及胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)的测定，同时检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和高、低亲和力常数(K1、K2)，并以稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为应变量，Fins、年龄、体质指数(BMI)、TG、TC、LDI～HDL、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、UA、R1、R2、K1、K2为自变量，进行多元逐步回归分析，分析T2DM合并痛风患者IR与红细胞膜胰岛素受体变化的关系。结果 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者LDL明显升高，HDL降低，HOMA-IR显著升高，且R1、R2、K2明显减少，有统计学意义。多元逐步回归分析结果示：在α-0．05水平，进入回归方程的因素有Fins、BMI、R2、K1，有统计学意义。结论 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者存在明显IR，且与红细胞膜胰岛素受体数目和亲和力密切相关。     

β3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展

β3肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用.由于其64位点基因存在多态性(Trp64Arg),使细胞膜表面基因表达缺陷,细胞信号转导受损,从而影响脂肪组织的产热和分解.近年来多项研究显示β3肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗,临床表现如体重增加,且减轻体重困难,葡萄糖代谢率下降,早期出现2型糖尿病,另外还有血压、血脂的升高,月经初潮年龄提前等表现.此基因多态性同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重.