人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体（ＴＳＨＲ）基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性。人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨＲＡｂ与ＴＳＨＲ作用位点常用方法有：基因诱变法、合成肽与抗体结合方法及表位文库法。     

促甲状腺激素受体胞外段基因突变与Graves病的相关研究

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病 ,患者体内存在着多种自身抗体 ,ＧＤ的发病中以促甲状腺激素受体抗体 (ＴＲＡｂ)最为重要 ,而ＴＲＡｂ所对应的抗原是ＴＳＨ受体 (ＴＳＨＲ)。国外有学者报道ＧＤ的发生与ＴＳＨＲ基因突变有关 ,但另有学者认为与ＴＳＨＲ基因突变无关。本研究探讨中国人Ｇｒａｖｅｓ病的发病与ＴＳＨＲ基因突变之间的关系。一、对象和方法1.对象 :病例组 :ＧＤ患者 5 0例 (男 5 ,女 4 5 ) ,年龄 19～5 7岁 ,有典型的ＧＤ症状和体征 ,血清ＴＴ3 、ＴＴ4、ＦＴ3 、ＦＴ4升高 ,ＴＳＨ降低 ,均经病…     

从Graves病患者的淋巴细胞中提取的重组单克隆抗促甲状腺素受体抗体(TSHRAbs)的性质

抗促甲状腺素受体的自身抗体(ＴＳＨＲＡｂ)参与自身免疫性甲状腺疾病———Ｇｒａｖｅｓ病和特发性粘液性水肿的发病。在Ｇｒａｖｅｓ病,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能亢进相关;而在特发性粘液性水肿,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能减低相关。ＴＳＨＲＡｂ在不同的自身免疫性甲状腺疾病中表现出相反的作用,这源于其功能的异质性:模仿促甲状腺素(ＴＳＨ)的功能并刺激甲状腺细胞的自身抗体称为甲状腺刺激抗体(ＴＳＡｂ),阻断ＴＳＨ作用的称为ＴＳＨ受体阻断抗体(ＴＳＢＡｂ)。为了阐明这种异质性以及Ｇｒａｖｅｓ病发病的分子生物学机制,就必须在分子…     

第二代TSH受体抗体的测定对Graves病的诊断有更高的敏感性

报道了一种使用人重组促甲状腺激素受体(ＴＳＨＲ)的第二代ＴＳＨＲ抗体的检查方法,它对Ｇｒａｖｅｓ病的诊断有更高的敏感性。该方法依据Ｇｒａｖｅｓ病人血清中的ＴＳＨＲ抗体与促甲状腺素(ＴＳＨ)竞争ＴＳＨＲ,通过测量已结合的125Ｉ或吖啶酯标记的牛ＴＳＨ的量来间接反映Ｇｒａｖｅｓ病人血清中ＴＳＨＲ抗体的量。对象和方法　将328例Ｇｒａｖｅｓ病患者分为3组:第1组86人,为未经抗甲状腺药物治疗或治疗不超过4周的患者;第2组126人,接受治疗超过4周的患者;第3组116人,已缓解的患者。另520例对照分成4组:包括54例桥本甲状腺炎,69例非甲状…     

Graves 眼病患者血清抗眼肌膜抗体与TSH受体抗体的关系

目的 评价抗眼肌膜抗体和ＴＳＨ受体抗体（ＴＢＡb）在Ｇｒａｖｅｓ眼病（ＧＯ）免疫 发病中的作用。方法 检测Ｇｒａｖｅｓ病伴ＧＯ或无ＧＯ患者及正常对照组血清抗眼肌膜抗体和ＴＲＡb,进行血清抑制试验。结果 ＧＯ组血清抗眼肌膜肮体检出率明显增高,Ｔ遥羈阳性的特异性不及抗眼肌膜抗体。血清抑制试验中抗眼肌膜抗体阳性血清不能阻断单克隆ＴＳＨ受体抗体（３Ｂ１２）与重组人ＴＳＨ受体（３Ａ１）或眼肌膜抗原的结合。结论     

促甲状腺激素受体在Graves眼病发病中的作用研究进展

Ｇｒａｖｅｓ眼病（ＧＯ）是一种器官特异性自身免疫性疾病,与Ｇｒａｖｅｓ甲状腺功能亢进密切相关。在ＧＯ患者眼球后成纤维细胞上可以检测到促甲状腺激素受体（ＴＳＨＲ）转录物及其片断,并有证据直接表明ＴＳＨＲ在眼球后表达。ＴＳＨＲ作为甲状腺－眼共同自身抗原,通过交叉免疫反应而引起球后的病变过程。ＴＳＨＲ基因突变与ＧＯ的关系,进一步说明ＴＳＨＲ独特的抗原决定簇在ＧＯ发病中的作用。     

促甲状腺激素受体、甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达与自身免疫甲状腺疾病

为探讨促甲状腺激素（ＴＳＨ）受体、甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）及甲状腺球蛋白（ＴＧ）ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）病人甲状腺组织的表达情况及其相互关系，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交技术观察了ＴＳＨ受体、ＴＰＯ以及ＴＧｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ），２例桥本甲状腺炎（ＨＴ）病人甲状腺组织中的表达。研究显示：ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ在ＧＤ组和ＨＴ组表达不一致，ＧＤ组ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ表达基本平行，均有明显增高，ＨＴ组中ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ表达与对照组差别不大，但ＴＰＯ、ＴＧｍＲＮＡ表达较低。这种基因表达差异的原因可能与自身免疫性抗体的种类不同、滴度不一致有关。     

促甲状腺激素受体,甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达…

为探讨促甲状腺激素受体。甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）病人甲状腺组织的表达情况及其相互关系，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交技术观察了ＴＳＨ受体、ＴＰＯ以及ＴＧ ｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ），２例桥本甲状腺素炎（ＨＴ）病人甲状腺组织中的表达。研究显示：ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧ ｍＲＮＡ在ＧＤ组和ＨＴ组表达不一致，ＧＤ组ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和     

哮喘时糖皮质激素的应用

自从认识到哮喘是以嗜酸细胞和肥大细胞浸润为主的气道变应性炎症、气道高反应性（ＢＨＲ）为特征的疾病，气道炎症是ＢＨＲ的基础，应用肾上腺皮质激素（ＧＣｓ）治疗哮喘便成为最主要的手段。ＧＣｓ以扩散方式透过细胞膜与肾上腺皮质激素受体（ＧＣＲ）结合而发挥作用。ＧＣＲ为一细胞内可溶性蛋白、与ＧＣｓ呈高度亲合力和与一性，它一个类固醇结合并单位和二个Ｈｓｐ９０（热休克蛋白）亚单位组成。类固醇亚单位从羧基端到氨基端分别有类固醇结合区、ＤＮＡ结合区和免疫结合区，ＨＳＰ９０覆盖着ＤＮＡ结合区、使ＧＣＲ处于无活性状态，…     

JAK2／STAT途径在生长激素信号传递中的作用

生长激素信号传递的机制尚不十分清楚。近年发现ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ途径可能在其信号传递中起着重要的作用：即ＧＨ与生长激素受体结合后首先活化ＪＡＫ２，然后在ＪＡＫ２和ＧＨＲ的共同作用下，活化ＳＴＡＴ，最后ＳＴＡＴ转移到细胞核内，与其调节基因的启动子内的特殊序列结合，从而激活基因的转录，本文就ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ途径的活化机制，激活基因转录的机理及此途径的调节和关闭进行了阐述。     

甲状腺抗原诱导大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

目的观察人类甲状腺球蛋白（ｈＴＧ），人类甲状腺过氧化物酶（ｈＴＰＯ）以及豚鼠促甲状腺激素受体（ｇＴＳＨＲ）免疫诱导Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生实验性自身免疫性甲状腺炎（ＥＡＴ）的过程。方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠共分四组，每组１０只，三组分别多次注射ｈＴＧ、ｈＴＰＯ、ｇＴＳＨＲ，第四组注射生理盐水作为对照。自０至１９１天，每次注射后，分别测定循环中ＴＴ３、ＴＴ４水平以及ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ、ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ和ＴＢＡｂ的活性；ＥＡＴ的严重程度采用甲状腺切片的显微镜观察进行评估。结果与正常组比较，实验组大鼠血清中存在高水平的ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ和ＴＳＡｂ；且甲状腺组织可见不同程度的淋巴细胞浸润，类似人类桥本氏甲状腺炎。此外，在ＴＳＨＲ组中不仅血清ＴＳＡｂ显著升高，而且甲状腺组织显示滤泡上皮增生、乳头状突起等Ｇｒａｖｅｓ’病（ＧＤ）的病理学特征。结论三种异源性抗原均能诱发正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生ＥＡＴ，ＴＳＨＲ免疫的大鼠还显示了ＧＤ的倾向。     

充血性心力衰竭伴室性心动过速患者心率变异与预后的关系

为探讨充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者自主神经张力变化与室性心律失常的关系，我们对ＣＨＦ患者有或与持续性室性心动过速（ＮＳＶＴ），ＣＨＦ患者与正常组各项心率变异（ＨＲＶ）时域指标进行比较。结果：ＣＨＦ组的ＨＲＶ降低，其ＨＲＶ各项指标与患者的ＬＶＥＦ不存在直线相关，死亡者的ＳＤＲＲ、ＳＤＡＮＮ明显低于存活者（Ｐ＜０．００１）；ＣＨＦ有ＮＳＶＴ者与无ＶＴ者ＨＲＶ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。作者认为ＨＲＶ低表示自主神经张力失衡，容易导致猝死。在预测ＣＨＦ患者预后时，ＨＲＶ优于ＬＶＥＦ和ＮＳＶＴ；ＨＲＶ时域指标ＳＤＲＲ、ＳＤＡＮＮ敏感性优于ＰＮＮ５０。     

毒性甲状腺腺瘤:无TSH受体和Gsα的DNA突变

有报道刺激性鸟苷酸结合蛋白α亚单位（ＧＳα）及促甲状腺激素受体（ＴＳＨ－Ｒ）的ＤＮＡ点突变是高功能甲状腺腺瘤的分子基础。本研究进一步评估了单发毒性甲状腺腺瘤组织ＴＳＨ－Ｒ和ＧＳα的ＤＮＡ变异特征。材料与方法选择１５例经１２５Ｉ扫描显示为单发“热结节”...     

人生长激素和胰岛素样生长因子—Ⅰ：作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１：２的复合物，胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活，导致胞内底物经；磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有线分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激光酶）磷酸化；激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内，启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ｉ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ｉ受体结合后，启动两条信号传递锁链     

肝细胞生长因子的结构与作用

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）为活性最强的肝细胞增殖因子，本文就已知的生理作用与其结构（限于人ＨＧＦ）的关系作一介绍。一、ＨＧＦ的纯化与分子克隆Ｇｏｈｄａ等于１９８６年自重症肝炎病人血浆中纯化出ＨＧＦ，是由分子量６００００的重链与３００００的轻链经Ｓ－Ｓ结合的肽链结构。１９８９年，以精制的ＨＧＦ肽段部分氨基酸序列的寡核苷酸作为探针，得到编码ＨＧＦ的ｃＤＮＡ；与已知的蛋白相比，有４０％的氨基酸序列与纤维蛋白溶酶原相同。二、ＨＧＦ的一级结构ＨＧＦ在细胞内合成由７２８个氨基酸残基组成的多肽，信号肽（３１个氨…     

Smads信息分子与肝星状细胞的活化

肝星状细胞 (ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ ,ＨＳＣ)激活、转化为肌成纤维细胞 (ｍｙｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ)是肝纤维化形成的关键。转化生长因子 β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 1)是这一病理过程的必需的生物调节因子。ＴＧＦ β1激活ＨＳＣ的信息传导经过丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶受体及其下游效应信息分子 ,即Ｓｍａｄｓ蛋白家族 ,启动胶原基因表达[1] 。由于ＴＧＦ β1与ＨＳＣ、Ｓｍａｄｓ信息分子和肝纤维化的密切关系 ,有关Ｓｍａｄｓ信息分子家族对ＴＧＦ β1信息转导的调控和影响…     

SMADs基因与消化系统肿瘤

ＴＧＦ β(转化生长因子 β)超家族成员对多种细胞生长与分化起重要调节作用。这些多肽生长因子能与Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸 /苏氨酸激酶受体形成异源聚合物。具有组成性活性的Ⅱ型受体激酶使Ⅰ型受体ＧＳ域活化 ,激活Ⅰ型受体激酶 ,活化的Ⅰ型受体与下游底物互相作用 ,将信号传递下去。ＴＧＦ β超家族经受体的信号传导机制目前尚不清楚 ,但许多研究证实ＳＭＡＤｓ蛋白是受体复合物下游一类非常重要的信号分子 ,同时具有转录活化功能 ,可将ＴＧＦ β超家族信号直接从细胞膜传入细胞核 ,与基因表达偶联[1] 。本文就ＳＭＡＤｓ基因与肿瘤的发病机制…     

人生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ:作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１∶２的复合物,胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活,导致胞内底物磷酸化;磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有丝分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激酶）磷酸化;激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内,启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ⅰ受体结合后,启动两条信号传递锁链,ＰＩ－３激酶激活途径和有丝分裂原激活蛋白激酶激活途径,从而把有丝分裂和代谢信号传递到细胞核内。循环中大部分的ＧＨ和ＩＧＦ－Ⅰ均与其结合蛋白结合,生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）对ＧＨ和ＩＧＦ生物效应的发挥起重要的调节作用。     

TSH受体抗体阴性Graves病甲亢患者的甲状腺组织学

０９６ＴＳＨ受体抗体阴性Ｇｒａｖｅｓ病甲亢患者的甲状腺组织学［英］／ＫａｗａｉＫ…∥ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．—１９９３，７７（３）．—７１６～７１９Ｇｒａｖｅｓ病是一种以存在刺激甲状腺的ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）为特征的器官特异性自...     

TGFα,EGFR反义寡聚核苷酸抑制人大肠癌细胞的增殖

目的研究ＴＧＦα,ＥＧＦＲ反义寡聚核苷酸抑制大肠癌ＨＲ８３４８细胞株恶性增殖的作用．方法采用２３个碱基组成的ＴＧＦα反义寡聚核苷酸和２１个碱基组成的ＥＧＦＲ反义寡聚核苷酸以及２１个碱基组成的对照寡聚核苷酸作用于人大肠癌ＨＲ８３４８细胞,通过细胞生长抑制实验,３ＨＴｄＲ掺入,ｍＲＮＡ斑点杂交及细胞周期分析以确定其对大肠癌细胞的增殖抑制作用和作用环节．结果ＴＧＦα,ＥＧＦＲ反义寡聚核苷酸与对照寡聚核苷酸相比较,均能有效抑制ＨＲ８３４８细胞的增殖（Ｐ＜００１）,ＤＮＡ合成（Ｐ＜００１）和ｍＲＮＡ（Ｐ＜００１）的表达,并能有效地延缓ＨＲ８３４８细胞由Ｇ０／Ｇ１期向Ｓ期的转化,延缓了细胞的分裂增殖