Adenosine deaminase, nitric oxide, superoxide dismutase, and xanthine oxidase in patients with major depression: impact of antidepressant treatment

BACKGROUND: There has been much evidence in recent years that free oxygen radicals and nitric oxide (NO) may play an important role in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders. In this study, we aimed to investigate whether NO, xanthine oxidase (XO), superoxide dismutase (SOD), and adenosine deaminase (ADA) levels are associated with major depression (MD) and to evaluate the impact of antidepressant treatments on NO, SOD, ADA and XO levels in MD. METHODS: Thirty-six patients who were diagnosed as MD according to DSM-IV criteria and 20 healthy controls were included. The serum levels of NO, XO, SOD, and ADA were measured by spectrophotometric methods both in patients and controls. Patients were treated with antidepressant drugs for 8 weeks. All patients were assessed by Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) both before and after antidepressant treatment. RESULTS: ADA and XO levels of the patients were significantly higher than the controls. SOD level of the patients was significantly lower than the controls. Although NO levels of the patients were higher than the controls, the difference was not statistically significant. There was no correlation between HDRS and the parameters studied (SOD, ADA, XO, and NO) of the patients. After 8 weeks of antidepressant treatment, ADA and SOD activities were increased, whereas NO and, XO levels decreased significantly. CONCLUSIONS: ADA, XO, and SOD activity may have a pathophysiological role in MD and may predict prognosis of MD. Activity of these enzymes may be used to monitor effects of the antidepressant treatment.     

CREB在抑郁症发病和治疗作用中的研究进展

很多研究中显示,转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)与抑郁症的发病机制和治疗相关.CREB是多种抗抑郁药作用过程的交汇点.长期服用抗抑郁药可以提升脑内海马CREB水平及活性,在动物模型中海马部位CREB水平和活性升高可产生抗抑郁药的效应.而在其他某些脑区内提升CREB水平则会导致类抑郁行为.该文就CREB与抑郁症发病机制和抗抑郁药起效机制的相关研究进行综述.     

CREB在抑郁症发病和治疗作用中的研究进展

很多研究中显示,转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）与抑郁症的发病机制和治疗相关。CREB是多种抗抑郁药作用过程的交汇点。长期服用抗抑郁药可以提升脑内海马CREB水平及活性,在动物模型中海马部位CREB水平和活性升高可产生抗抑郁药的效应。而在其他某些脑区内提升CREB水平则会导致类抑郁行为。该文就CREB与抑郁症发病机制和抗抑郁药起效机制的相关研究进行综述。     

柴地合方对慢性应激大鼠大脑前额皮质和海马单胺类神经递质的影响

目的：研究柴地合方对脑组织单胺递质含量的影响,探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法：复制大鼠慢性应激抑郁模型,慢性给予柴地合方,采用高效液相色谱系统(HPLC)加电化学检测器(ECD)检测前额皮质和海马组织中单胺类神经递质及相关代谢产物的含量。结果：慢性应激大鼠前额皮质中去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5—HT)和3,4—二羟基苯乙酸(DOPAC)含量显著降低,柴地合方可以翻转这种降低;慢性应激大鼠海马中NE、5—HT含量显著降低,柴地合方可以部分逆转降低水平。结论：柴地合方可升高慢性应激模型大鼠前额皮质和海马中NE和5—HT水平,这可能是其抗抑郁的机制之一。     

钩藤总生物碱对慢性束缚应激小鼠的抗抑郁作用

目的 研究钩藤总生物碱(TAU)对慢性束缚应激(CRS)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用.方法 将小鼠束缚在特制的离心管内,每天8 h、连续10 d,制作小鼠抑郁模型,并灌胃给予不同剂量的TAU(80、40、20 mg/kg)和氟西汀(Fluoxetine,FLU 10 mg/kg)治疗.以自主活动实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验评价各组小鼠抑郁行为,用ELISA法测定小鼠血清皮质酮(CORT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和NO的含量.结果 TAU能显著增加小鼠体质量,缩短抑郁模型小鼠强迫游泳不动时间及提高小鼠糖水偏好值,改善小鼠抑郁行为;且TAU能显著降低抑郁小鼠血清CORT、TNF-α和NO水平.结论 TAU具有明显的抗抑郁作用,其机制可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,减少血清中TNF-α和NO含量.     

血清 IL－6、TNF－α与脑卒中后抑郁的相关性分析及音乐治疗的作用研究

目的：探讨血清白细胞介素6（IL－6）、肿瘤坏死因子（TNF－α）与脑卒中后抑郁的相关性,并对音乐疗法在治疗卒中后抑郁的作用进行研究。方法：选取100例在我院住院治疗脑卒中患者,在住院后10天,应用汉密尔顿抑郁量表对患者进行分组：抑郁组,56人,HAMD 评分＞17分;非抑郁组,44人,评分≤17分。对两组患者检测血清 IL－6、TNF－α含量并统计分析。对纳入抑郁组的患者再随机平均分为2组进行治疗,PSD 常规治疗组,28人,应用常规抗抑郁药治疗;PSD 音乐治疗组,28人,在常规抗抑郁药物基础上加用音乐治疗。在治疗1个月后,对两组患者进行疗效分析。结果：抑郁组患者血清 IL－6、TNF－α含量较非抑郁组患者明显升高,差异有统计学意义（P＜0．05）;在常规抗抑郁药物基础上加用音乐治疗的患者抑郁改善明显由于单纯药物治疗,差异有统计学意义（P＜0．05）;结论：血清 IL－6、TNF－α水平与脑卒中后抑郁存在相关性;音乐疗法对 PSD患者的治疗有改善作用。     

重性抑郁障碍患者血浆天冬氨酸和甘氨酸及天冬酰胺水平的变化

目的:分析重性抑郁障碍患者(Major depressive disorder,MDD)血浆兴奋性氨基酸类神经递质天冬氨酸( Aspartic acid,Asp)和抑制性神经递质甘氨酸(Glycine,Gly),以及氨基酸天冬酰胺( Asparagine,Asn)水平的变化.方法:收集15例首发重性抑郁障碍患者(男9例,女6例,年龄32～ 64岁)和14例健康对照者(男7例,女7例,年龄30～ 65岁)的血浆,其中7例MDD患者(男5例,女2例)在抗抑郁治疗两月后的随访中再次留取血浆.采用高效液相色谱—荧光法测定血浆中Asp、Gly、Asn含量.结果:(1)MDD患者血浆Asp、Gly水平均显著低于健康对照组(p≤0.033),Asn水平和健康对照组相比无显著差异(P =0.208).(2)在健康对照组,血浆Gly与Asp、Asn水平分别呈现显著正相关(P≤0.004).在MDD患者,血浆Gly水平与Asp水平的相关性消失 (P=0.538),而Gly水平和Asn水平保持相关性(p＜0.001).(3)抗抑郁治疗两个月后MDD患者临床症状显著改善,血浆Asp、Gly、Asn水平和治疗前相比无显著差异(P≥0.306),氨基酸水平之间的相关性也无改变.结论:血浆Asp和Gly水平降低可能是MDD的一个特征性生物学指标.     

首发未用药抑郁症患者抗抑郁治疗6周后胰岛素水平的临床研究

目的探索首发未用药抑郁症患者抗抑郁治疗6周后胰岛素水平变化。方法选取本院2012年1月~12月门诊就诊的81例抑郁症患者为研究对象,另选100例健康对照人群为对照组。所有抑郁症患者随机分配服用盐酸舍曲林或文拉法辛。测定患者抑郁症状、BMI、空腹血糖和胰岛素水平。结果抑郁症患者空腹胰岛素水平和HOMA-β均低于健康对照(P均<0.05),经6周抗抑郁药物治疗后表现出了胰岛素水平和HOMA-β升高趋势。结论抗抑郁药物可独立的影响胰岛素分泌,今后我们将进一步研究长期应用抗抑郁药物对体内糖-胰岛素平衡的影响。     

What has happened to the new antidepressant drugs?

Depression is a widespread and serious disease for which a multiplicity of antidepressant drugs is available for treatment. Although these agents are numerous, there is little to distinguish among them except for their different side-effects. This article reviews the antidepressant drugs that currently are available in Australia, the antidepressant drugs that are used in other countries and some antidepressant drugs that are likely to become available internationally in the next few years.     

抗抑郁药的不良反应及其在心血管病患者中的应用

在心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)患者中抑郁有较高的发病率,抑郁对心血管疾病患者的生 活质量和预后有不利的影响。随着新型抗抑郁药的问世,口服抗抑郁药在CVD合并抑郁患者中的应用越来越多,其 疗效及安全性是人们关注的热点。常用抗抑郁药均有许多不良反应。在CVD患者中应用抗抑郁药时,尤其应重视其 心血管方面的不良反应及与CVD常用药物间的相互作用。临床医生在选择药物时应综合评估,并为患者选择合适的 抗抑郁药。     

我院2001～2002年抗抑郁药用药分析

①目的：了解抗抑郁药应用状况及变化趋势。②方法：对青岛大学医学院附属医院2001～2002年抗抑郁药应用的数据资料进行统计、分析。③结果：抗抑郁药的用药金额及用药频度逐年增加。④结论：我院抗抑郁药用药基本合理；我国抗抑郁药市场前景广阔。     

芍药苷对抑郁大鼠海马组织形态及BDNF水平的影响

目的?在大鼠强迫游泳急性抑郁动物模型上观察芍药苷的抗抑郁作用及可能机制。方法?SD大鼠随机分为对照组、模型组、芍药苷组及氟西汀组,每组各10只。模型组、芍药苷组及氟西汀组强迫游泳15min建立急性抑郁模型,给药组分别灌胃芍药苷10mg/kg,氟西汀20mg/kg,24h给药3次,对照组给等量生理盐水。观察行为学开场实验;ELISA检测血清BDNF、TrkB水平及海马组织BDNF水平;病理切片观察海马组织形态。 结果?芍药苷能够增加大鼠运动距离（P<0.01）;显著升高大鼠血清及海马组织BDNF水平（P<0.01）,且对海马病理形态学有保护作用。结论?芍药苷在强迫游泳急性抑郁动物模型上有抗抑郁活性,其作用机制可能涉及中枢BDNF-TrkB受体信号转导通路。      

黑升麻提取物抗抑郁效应研究

目的:观察黑升麻提取物对去势雌性大鼠强迫游泳行为学的影响,探讨黑升麻提取物的抗抑郁效应及安全性。方法3:0只雌性SD大鼠去势后随即分成去势(OVX)对照组、黑升麻(CR)提取物组和美雌醇(E)组,以雌激素药物美雌醇作对照,观察去势雌性大鼠强迫游泳的不动时间及子宫内膜的变化,放射免疫法测定血浆雌二醇含量,采用免疫组织化学的方法,检测下丘脑室旁核c-fos蛋白的表达。结果:与对照组相比,CR、E均可明显缩短强迫游泳大鼠的不动时间(P<0.01),降低下丘脑室旁核神经元中c-fos的表达(P<0.01);但是E组大鼠血浆雌二醇水平明显升高(P<0.01),子宫内膜显著增生;而CR对去势大鼠血浆雌二醇水平无显著影响(P>0.05),子宫内膜无明显改变。结论:CR可以减少强迫游泳大鼠的不动时间,抑制大鼠的抑郁绝望行为,其抗抑郁效应安全有效。     

电针合用抗抑郁剂治疗难治性抑郁症的疗效观察

目的：探讨电针合用抗抑郁剂治疗难治性抑郁症的疗效和安全性。方法：将符合CCMD-3诊断标准的63例难治性抑郁症患随机分为两组，用电针合并抗抑郁剂和单独使用抗抑郁剂进行对照研究6周，用HAMD评定疗效，用TESS评定副反应。结果：电针合并抗抑郁剂组有效率84.39％，抗抑郁剂组有效率为22．58％，两组有显性差异。结论：电针合并抗抑郁剂治疗难治性抑郁症是行之有效的方法之一，且不增加副反应。     

抑郁症患者额叶、前扣带回、海马N-乙酰天冬氨酸磁共振质子波谱研究

目的 探讨抑郁症患者额叶、前扣带回皮质、海马N-乙酰天冬氨酸(NAA)的相对含量.方法 对13例未服药的抑郁症患者及13位健康志愿者前扣带回行多体素磁共振氢质子波谱(1H-MRS)扫描,抑郁症患者经6周抗抑郁治疗后再次作1H-MRS扫描,测定的生化物质为NAA和肌酸(Cr).结果 抑郁症组左侧和右侧额前皮质、左侧和右侧海马NAA/Cr值[分别为(1.29±0.18),(1.33±0.23),(0.93±0.21),(0.96±0.19)]低于正常对照组,差异有显著性(均P ＜0.01),双侧前扣带回皮质NAA/Cr值与正常对照组差异无显著性( P >0.05).抗抑郁治疗后,左侧额前皮质NAA/Cr值(1.63±0.42)较治疗前(1.29±0.18)升高( P =0.010);右侧额前皮质、双侧海马、右侧前扣带回皮质NAA/Cr值较治疗前均有所升高,但无统计学意义( P >0.05);双侧额前皮质、双侧前扣带回皮质、左侧海马NAA/Cr值治疗后与正常对照组无显著差异( P >0.05).结论 额前皮质和海马N-乙酰天冬氨酸的含量改变与抑郁症的发生和抗抑郁剂的疗效有关.     

Potential pitfalls in the diagnosis of phaeochromocytoma

Six patients being evaluated for phaeochromocytoma had misleading investigative findings: all initially had raised urinary catecholamine levels, and five had adrenal masses on imaging studies. Adrenalectomy in these five patients revealed only one pathologically confirmed phaeochromocytoma. Tricyclic antidepressant use produced misleading elevations in urinary catecholamine levels in three patients. 24-hour urine studies should be performed at least twice, after eliminating confounding factors (stressors, medications).     

漆黄素联合胡椒碱的抗抑郁作用及其机制研究

目的：探讨低剂量漆黄素（Fisetin）联合阈下剂量胡椒碱的抗抑郁作用是否涉及单胺机制。方法采用行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验,观察低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对小鼠绝望模型不动时间的影响,同时观察两药联用对小鼠自主活动的影响。高效液相-电化学检测脑区中单胺递质的含量,荧光分光光度法检测单胺氧化酶（MAO）活性。结果漆黄素（1.25 mg/kg,2.5 mg/kg,5 mg/kg, ig）与阈下剂量胡椒碱2.5 mg/kg·ip联合应用能显著减少小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,且实验剂量范围内药物不影响小鼠的自主活动。低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱合用能升高海马、皮层和杏仁核中的单胺递质水平同时降低脑内的MAO活性,并且具有统计学意义。结论低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱联合用药能改善抑郁症样行为,该机制可能是通过抑制单胺氧化酶的活性,从而增加相关的神经递质。     

心理干预及抗抑郁药物治疗对高血压病伴抑郁情绪的患者血压和生活质量的影响

目的： 研究心理干预及抗抑郁药物治疗对伴发抑郁情绪的高血压患者的治疗效果及生活质量的影响。方法：对950例高血压患者进行医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale,HAD）评分筛选,将评分阳性者再进行汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、汉密顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）评分,将60例汉HAMD表阳性者（HAMD≥20分）随机均分为2组：治疗组采用常规降压治疗、心理干预及抗抑郁药物盐酸帕罗西汀片（赛乐特）治疗;对照组采用常规降压治疗。共观察8周。比较两组治疗后的降压效果、生活质量及抑郁水平。结果：治疗组较对照组的抑郁情绪显著缓解,8周后治疗组HAMD评分由30.03±1.83下降至17.43±1.96; 降压效果更稳定;治疗组平均收缩压及舒张压分别下降26.17及13.63 mmHg,而对照组分别下降14.32及7.18 mmHg;治疗组较对照组生活质量改善更为明显,治疗组生活质量总分由65.97±4.68上升到71.20±5.13。结论：心理干预及抗抑郁药物治疗对伴发抑郁情绪的高血压患者不仅能明显提高生活质量,且对血压的控制较单纯降压药物治疗效果更好。     

Amoxapine overdose. Seizures and fatalities

Thirty-three amoxapine overdoses, including five fatalities, were reported to two regional poison centers over an 18-month study period. The 15.2% mortality rate stands in alarming contrast to the 0.7% death rate for all other cyclic antidepressant overdoses reported to these same two centers during the study. Seizure activity was noted in 36.4% of amoxapine overdoses, compared with 4.3% of other cyclic antidepressant poisonings. Amoxapine appears to be responsible for a disproportionate share of seizures and deaths resulting from cyclic antidepressant overdose.