不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

CD146、血管内皮生长因子与前列腺癌血管生成关系的研究

目的探讨CD146、血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测39例PCa和20例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146、VEGF的表达情况,并检测CD34标记的肿瘤微血管密度(MVD)。结果 PCa组织中CD146的阳性表达率(82.05%)明显高于BPH组织(15.00%,P<0.05),其表达与PCa的病理分级无关(P>0.05),与临床分期有关(P<0.05)。PCa组织中VEGF的阳性表达率(74.36%)明显高于BPH组织(10.00%,P<0.05),其表达与PCa的病理分级和临床分期有关(P<0.05)。PCa中MVD(37.41±7.95)显著高于BPH(17.62±2.40,P<0.05),MVD与病理分级和临床分期显著相关(P<0.05)。PCa中CD146阳性组及VEGF阳性组MVD(39.73±6.68、40.79±6.03)均高于CD146阴性组及VEGF阴性组(26.83±3.24、27.62±3.24,均P<0.05),CD146与VEGF的表达呈正相关(r=0.643,P<0.05)。结论 CD146、VEGF在PCa中高表达并且与肿瘤血管生成密切相关。CD146、VEGF表达和微血管的形成在PCa的发生、浸润和转移中起重要作用。     

前列腺癌与前列腺增生Ki-67/PCNA mRNA特异性表达比值的研究

目的 以实时荧光定量RT-PCR技术研究良性前列腺增生(BPH)与前列腺癌(PCa)组织标本Ki-67蛋白和组织核增殖抗原(PCNA)mRNA的比值,探讨此比值在PCa诊断中的特异性意义.方法 通过实时荧光定量RT-PCR检测63例PCa和37例BPH前列腺组织Ki-67/PCNAmRNA的表达,比较其在PCa与BPH组织中定量的差异.结果 BPH与PCa组织Ki-67/PCNA mRNA的定量表达值分别为2.264±0.460与5.905±0.780,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 实时荧光定量RT-PCR检测Ki-67/PCNA mRNA为PCa的诊断提供了可靠的辅助指标.     

CD146与前列腺癌微血管生成关系的研究

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中CD146(Mel-CAM,MUC18)的表达与其微血管形成的关系。方法采用免疫组化(EnVision+TM)方法检测45例PCa、24例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146蛋白的表达和CD34标记的肿瘤微血管数目和密度(MVD)值。结果CD146蛋白在BPH和PCa组织阳性表达率分别为12.5%和82.2%;BPH与PCa组织的MVD值分别为20.40±10.25和36.10±9.94;两者均较对照组(BPH)差异有统计学意义(P<0.01)。CD146阳性组与CD146阴性组间的MVD值存在显著性差异(P<0.01)。CD146的表达与PCa分化程度、临床病理分期无统计学意义(P>0.05)。结论CD146表达是PCa形成的早期事件,CD146可能参与了前列腺癌浸润和转移过程;CD146在前列腺癌微血管形成过程中发挥了重要作用;CD146可作为判断前列腺癌预后的指标和治疗的新靶点。     

DD3 mRNA在前列腺癌组织中定量表达分析

目的:探讨DD3基因在前列腺组织中表达的临床意义。方法:用荧光定量RT-PCR方法对21例前列腺癌(PCa)组织、27例非前列腺部位的肿瘤组织、39例良性前列腺增生(BPH)组织和15例正常前列腺组织中的DD3的表达进行了定量分析,用ROC曲线对DD3 mRNA诊断PCa的性能进行了分析。结果:27例非前列腺组织中均未检测到DD3基因的表达。DD3在PCa组、BPH组和正常前列腺组表达量的中位数分别为7.2×106、2.5×104、1.5×104拷贝/mg组织。PCa组较BPH组和正常前列腺组DD3的表达量显著增高(P<0.01),而BPH组和正常前列腺组间则差异无显著性(P>0.05)。DD3表达量与临床分期和分化程度之间均无明显相关性。DD3 mRNA曲线下面积(AUC-ROC)为0.937(95%CI:0.879～0.995)。当临界值为1.4×105拷贝/mg组织时,灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、阳性拟然比(+LR)、阴性拟然比(-LR)分别为90.5%、85.0%、86.7%、76.0%、94.3%、6.03和0.11。结论:DD3 mRNA的表达仅限于前列腺组织,具有良好的组织特异性。DD3 mRNA表达在PCa组织中显著升高,在正常前列腺和BPH组织中差异无显著性。DD3 mRNA可作为PCa诊断的良好标志物,在PCa早期诊断、微转移诊断、预后判断、指导治疗等方面也具有潜在的应用价值。     

热休克蛋白27和c-kit在良性前列腺增生和前列腺癌组织中表达差异的临床意义

目的:检查热休克蛋白27(HSP27)和c-k it在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中表达的差异,分析其与BPH的发生和PCa间的关系,特别是其与PCa的发生、发展及预后和治疗的关系。方法:用免疫组化方法(SP法)检测40例BPH和40例PCa组织中HSP27和c-k it的表达。结果:BPH组织标本中HSP27的反应表现为腺上皮的强阳性表达,同时间质也呈阳性表达。PCa组织标本中HSP27的表达主要定位于腺上皮细胞胞质,PCa组织中HSP27的表达强度高于BPH组织(P<0.05)。BPH标本中c-k it蛋白主要分布于平滑肌细胞的胞质。PCa标本中c-k it蛋白主要表达于腺上皮。PCa组织中c-k it蛋白的表达强度低于BPH组织(P<0.05)。HSP27和c-k it的表达均与肿瘤分级呈负相关(P<0.05),HSP27与临床分期呈正相关(P<0.05),c-k it表达与临床分期呈负相关(P<0.05)。结论:HSP27和c-k it的表达水平与BPH向PCa的发展、转化过程,以及PCa的分级分期关系密切,HSP27和c-k it在PCa组织中的表达,可以判断其恶性程度,为临床判断预后和制定治疗方案提供了重要参考指标。     

survivin和GRIM-19在前列腺癌组织中的表达

目的:探讨survivin和GRIM-19在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化、RT-PCR和Western印迹法检测survivin和GRIM-19在正常前列腺(NP)组织、良性前列腺增生(BPH)组织和前列腺癌(PCa)组织中的表达情况。结果:免疫组化结果显示survivin在NP、BPH和PCa组织中的表达率分别为6.25%、18.18%和90.62%(P<0.01);GRIM-19的表达率分别为87.50%、81.82%和9.37%(P<0.01)。半定量RT-PCR结果显示,在NP和BPH组织未检测到survivinmRNA表达,而PCa组织可检测到survivinmRNA高表达。Western印迹结果证实,在NP和BPH组织中有微量的survivin蛋白表达;而PCa组织可检测到survivin蛋白高表达;在NP和BPH组织中GRIM-19蛋白表达强阳性,而PCa组织中只有微量表达,两者比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:survivin和GRIM-19的表达可能与PCa的发生密切相关。     

Mcl-1和Caspase-3在前列腺癌患者中的表达和意义及相关性分析

目的 观察Mcl-1和Caspase-3在前列腺癌（PCa）、良性前列腺增生（BPH）组织中的表达情况,探讨两者相关性及意义。方法 采用免疫组化法检测并比较分析30例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Mcl-1、Caspase-3蛋白的表达。结果 PCa组Mcl-1阳性表达率为82.86%（29/35）,显著高于BPH组13.33%（4/30,P<0.05）;PCa组Caspase-3阳性表达率为25.71%（9/35）,显著低于BPH组73.33%（22/30）（P<0.05）。Mcl-1、Caspase-3蛋白的表达与PCa患者术前PSA值、有无远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P>0.05)。在PCa组织中Mcl-1的表达与Caspase-3的表达呈负相关（r_s=-0.748,P<0.05）。结论Mcl-1、Caspase-3在PCa的发生、发展中可能相互影响。     

凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌(PCa)中的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期的关系。方法:应用免疫组化法,检测43例PCa和5例良性前列腺增生(BPH)组织中Survivin蛋白和PTEN的表达。结果:43例PCa组织中Survivin蛋白的表达率为81.40%,随PCa病理分级、临床分期的增高而增高。5例BPH组织中未见其阳性表达。PTEN蛋白在43例PCa组织中阳性表达率为30.23%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势。5例BPH组织中PTEN蛋白均呈阳性反应。结论:Sur-vivin蛋白和PTEN的表达与PCa临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断PCa、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

EGFR和ABS在前列腺增生和癌变组织中的表达及意义

为探讨前列腺增生和前列腺癌的病因及发病机制，应用免疫组织化学ＳＰ法检测了１４例正常前列腺、６０例前殓腺增生和３３例前列腺癌组织中表达生长因子受体和雄激素结合位点的表达。结果显示，前列腺增生和前列腺癌组织中ＥＣＦＲ阳性表达率明显高于正常组织；前列腺癌中ＡＢＳ的阳必明显高于增生和正常组织，而增生组织中，ＡＢＳ强阳性率又明显高于正常组织。ＥＧＦＲ表达与肿瘤病理分级呈正相关，而与ＡＢＳ表达无相关。ＥＧＦＲ     

PCNA在前列腺癌及良性前列腺增生症组织中的表达及其临床意义

目的探讨PCNA存前列腺癌及良性前列腺增生症组织中的表达及其在诊断前列腺癌的临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测40例前列腺癌病理组织以及良性前列腺增生症组织的PCNA的基冈表达水平。结果PCNA在前列腺癌组织中表达值为9．23±0．55,在良性前列腺增生症组织中表达值为1．23±0．04,前列腺癌中PCNA表达值高于良性前列腺增生症组织,差异有显著性（P〈0．01）。结论前列腺癌组织中PCNA基斟呈现为高表达,它有助于对前列腺癌的诊断。     

miR-18a在前列腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的探讨前列腺癌患者microRNA-18a(miR-18a)在血清中的表达及其诊断价值。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测60例前列腺癌患者(PCa)、30例良性前列腺增生患者(BPH)和20例健康对照者(HC)血清miR-18a的表达水平。分析miR-18a表达水平与前列腺癌Gleason分级、TNM分期及PSA的关系。通过分析受试者工作特征(ROC)曲线判断miR-18a表达水平在前列腺癌诊断中的灵敏度和特异度。结果PCa患者血清miR-18a的表达水平分别明显高于BPH组和HC组(P<0.01);miR-18a与Gleason评分、肿瘤分期有关(P<0.01);miR-18a与PSA之间呈正相关(r=0.701,P=0.000);miR-18a的ROC曲线下面积(AUC)为0.928(95%CI:0.880~0.976,P=0.000),敏感度为84.3%,特异度为75.8%。结论miR-18a在PCa患者血清中表达水平明显增高,对于PCa的诊断有潜在的临床参考价值。     

BPH相关性抗原表达的临床意义

目的:探讨BPH相关性抗原(BPSA)在BPH、前列腺癌(PCa)诊断中的作用。方法:采用免疫组织化学ABC法,用BPSA单克隆抗体对62例BPH患者、37例PCa患者及30例其他肿瘤组织标本中的BPSA表达进行检测。结果:BPSA在100% BPH、88% PCa组织中呈不同程度的阳性表达,且在BPH组织中呈明显高表达。非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。组织BPSA表达与肿瘤病理分级无相关性(P>0. 05)。结论:BPSA具有良好的组织器官特异性,有助于早期PCa和BPH的鉴别诊断。     

Galectin-3在前列腺癌中的表达及意义

目的:研究Galectin-3在前列腺癌(PCa)中的表达,探讨其与PCa发生发展、侵袭转移的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测48例PCa组织和20例良性前列腺增生组织中Galectin-3的表达.结果:在48例PCa患者中只有14例Galectin-3表达阳性(29.2%),与良性前列腺增生中的表达(65%)差异有统计学意义(P<0.01),并且Galectin-3的表达与PCa的病理分期、Gleason评分及转移密切相关.结论:Galectin-3在PCa中表达降低,其低表达可能对PCa的发生发展及转移起重要作用.Galectin-3可望成为PCa治疗的新靶点.     

转移抑制基因Kai1在前列腺癌中的表达

目的了解转移抑制基因Ｋａｉ１蛋白在前列腺癌（ＰＣａ）中的表达。方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法分别测定５例正常前列腺、１０例前列腺增生症（ＢＰＨ）和３４例ＰＣａ（均为腺癌,临床Ｃ期或Ｄ期）新鲜前列腺组织中Ｋａｉ１蛋白的表达。结果Ｋａｉ１蛋白分布在腺上皮细胞膜的细胞与细胞连接部,正常前列腺和ＢＰＨ的Ｋａｉ１蛋白染色连续均匀一致,而在ＰＣａ则染色分布不连续,并且染色强度较ＢＰＨ明显降低,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。癌细胞Ｋａｉ１蛋白染色强度与病理分级呈负相关（Ｐ＜０．０５）,与临床分期无相关（Ｐ＞０．０５）。结论Ｋａｉ１蛋白表达下降可能预示ＰＣａ转移,成为临床判断ＰＣａ预后的分子指标。     

良性前列腺增生、前列腺癌组织内皮素-1的表达及其意义

目的:探讨内皮素1(ET-1)在BPH及PCa中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化ElivisionTM plus法对36例BPH和44例PCa组织中ET-1分别进行免疫组化染色,并在光镜下判断染色部位和染色强度。结果:ET-1在BPH和PCa组织中阳性表达率为100%;阳性染色部位主要位于肿瘤和增生的腺上皮的胞质,以及间质平滑肌细胞胞质;间质血管内皮细胞染色均为阳性;比较BPH和PCa的ET-1表达强度,两者差异无显著性(P>0.05);低分化PCa的ET-1表达强度显著高于高、中分化PCa(P<0.01);在骨转移(BM)PCa和非骨转移(non-BM)癌之间,ET-1表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论:ET-1在BPH和PCa组织中均有高比例的表达,且两者的表达定位相同。ET-1与BPH和PCa的发生发展均有一定的相关性。     

核干因子在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨核干因子(NS)基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:利用RT-PCR及免疫组化方法对前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)及高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)组织中NS基因的表达进行检测,并探讨NS蛋白表达水平与前列腺癌患者临床指标的关系。结果:前列腺癌中NSmRNA表达水平显著高于BPH中的表达水平,NS蛋白在前列腺癌中的强阳性、阳性及弱阳性表达率分别为48.8%、36.6%及12.2%,在BPH中分别为4.0%、32.0%及56.0%,在HGPIN中分别为5.0%、25.0%及60.0%,在前列腺癌中的表达水平显著高于BPH及HGPIN中的水平,具有统计学意义(P<0.05)。NS基因表达水平与前列腺癌的分化程度呈负相关,细胞分化程度越差,NS基因表达水平越高。结论:前列腺癌中高表达NS基因,NS基因在前列腺癌的不良分化和恶性增殖中可能起着重要作用。     

端粒酶逆转录酶与血管内皮细胞生长因子在前列腺癌中的表达及其相关性的研究

目的:探讨端粒酶逆转录酶(TRT)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及两者的相关性。方法:应用免疫组化染色(SP)法结合计算机辅助图像分析方法,对30例病理证实为PCa和30例良性前列腺增生(BPH)穿刺标本中的TRT、VEGF的表达进行半定量分析。结果:30例PCa标本中,TRT、VEGF阳性表达率分别是63.3%(19/30)和76.7%(23/30);30例BPH标本中,TRT、VEGF阳性表达率分别是16.7%(5/30)和46.7%(14/30),组间差异均有显著性意义(P<0.05)。TRT与VEGF的表达显著相关(r=0.833 3,P<0.05)。结论:TRT、VEGF的表达可能是PCa的恶性表型,两者的表达具有显著相关性,但其确切机制还需深入研究。     

E-cd和α-Cat表达与前列腺组织良恶性和转移性关系的研究

目的:研究黏附蛋白E-cd及α-Cat在良恶性前列腺组织中的表达,以及能否作为判定前列腺癌(PCa)预后的标志物。方法:应用免疫组化Elivision法,检测10例前列腺增生(BPH)和45例PCa患者组织标本中E-cd及α-Cat表达,并探讨E-cd及α-Cat的表达与PCa分级、分期、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:①E-cd表达情况:在PCa和BPH中异常表达率分别为86.7%和10.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分≤7和Gleason评分>7组E-cd异常表达率分别为85.0%和87.5%,100.0%和86.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中E-cd异常表达率分别为40.0%和97.1%,组间比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中E-cd异常表达率分别为93.8%和72.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。②α-Cat表达情况:PCa和BPH中α-Cat异常表达率分别为93.3%和30.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分>7和Gleason评分≤7组α-Cat异常表达率为90.0%和100.0%,90.0%和100.0%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中α-Ca异常表达率为40.0%和94.3%,两者比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中α-Cat异常表达率表达分别为100.0%和81.8%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:E-cd和α-Cat的表达与前列腺组织良恶性有关,与PCa转移性无关,在PCa中E-cd和α-Cat表达与PSA值成负相关。