基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的浸润和转移

肿瘤的浸润与转移一直是医学界悬而未决的问题 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因 ,目前关于肿瘤转移的机理虽尚未明确 ,但有关研究已取得一定进展。近来研究表明细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｃＥＣＭ )在肿瘤细胞的浸润与转移中起关键性作用 ,而在降解ＥＣＭ成分的四类蛋白水解酶 :丝氨酸蛋白酶 (如尿激酶 ) ,半胱氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｂ) ,天门冬氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｄ )和基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)中 ,基质金属蛋白酶是较为重要的一类。ＭＭＰｓ通过对ＥＣＭ的降…     

MMPs及TIMPs与妇科恶性肿瘤浸润、转移的相关性

肿瘤的浸润和转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的病理过程 ,是传统抗癌治疗难以克服的主要障碍 ,也是肿瘤复发导致病人死亡的主要原因。近年来研究表明 ,肿瘤细胞周围的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )降解是癌细胞发生浸润的必要步骤 ,而基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｉｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是导致ＥＣＭ包括基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ,ＢＭ )降解的最重要的酶类之一 ,该作用可被ＭＭＰｓ的组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌ…     

肿瘤转移基因调控的研究进展

肿瘤转移是一个复杂多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程 ,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位 ,侵入胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)和ＥＣＭ中一些大分子蛋白黏附 ,并激活细胞合成分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ与ＥＣＭ而移动并穿过ＥＣＭ ,侵入脉管壁进入循环 ,在循环中运行并逃避免疫系统攻击 ,再穿出脉管壁达到继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。肿瘤转移过程受到多种因子的调控 ,本文就主要的调控基因综述如下。1　肿瘤转移分子机制的基因调控1.1　癌基因和抑癌基因与肿瘤转移的关系　癌基因的活化及过度表达和抑癌基因的失活 ,…     

MMP-2及其抑制剂TIMP-2在膀胱癌浸润和转移中的作用

近年来 ,通过对肿瘤转移机制的广泛研究 ,发现细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起着关键性的作用。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)通过对ＥＣＭ的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润 ,是降解ＥＣＭ诸成分的关键酶。金属蛋白酶的组织抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)对ＭＭＰｓ有特异性的抑制作用 ,维持着ＥＣＭ的降解与合成的平衡 ,在肿瘤侵袭转移中起重要作用。基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍ ｂｒａｎｃｅ ,ＢＭ)或ＥＣＭ的降解是肿瘤浸润和转移的基础。…     

肿瘤转移的分子机制

肿瘤转移是成功治疗肿瘤的最大障碍 ,也是造成肿瘤病人死亡的最大的原因之一。从病理过程看 ,肿瘤转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的连续复杂过程。首先 ,原发肿瘤细胞从原部位脱落 ,侵入细胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)中大分子蛋白粘附。其次 ,激活细胞合成并分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ及ＥＣＭ ,穿过脉管壁进入循环系统 ,在循环中逃避免疫系统攻击 ,最后穿过脉管 ,外渗达继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。此过程从分子水平来看 ,有许多因素 ,现就其主要方面进行下列综述。1　异质性细胞亚群选择性增殖原发肿瘤组织中具有潜在转移…     

Ⅳ型胶原酶及其抑制剂与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移的过程中肿瘤细胞与宿主相互作用的极复杂的多环节过程 ,包括 :1)从原发病灶脱离 ;2 )向周围组织浸润 ;3)突破血管或淋巴管的基底膜进入血液或淋巴循环 ;4 )离开血液或淋巴循环进入靶器官间质 ;5 )在靶器官间质内增殖与血管新生。大量研究证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)、基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)的能力密切相关。Ⅳ型胶原酶作为专一性降解基底膜的蛋白酶 ,在肿瘤的侵袭和转移中有着重要的作用。组织金属…     

胃癌恶性行为的生物学基础

肿瘤细胞的浸润转移是一个复杂的、多步骤的恶性行为过程 ,包括粘附、降解、移动三步。这个过程与机体及肿瘤细胞多种生物学改变有密切关系。现就胃癌恶性行为的主要生物学基础综述如下。1　细胞外基质成分肿瘤细胞通过其膜上的特殊受体与细胞外间质 (ＥＣＭ)成分结合 ,进而产生一些特定的蛋白水解酶促进ＥＣＭ成分的降解 ,最终在多种因素的影响下 ,激发细胞骨架成份收缩蛋白质的活动 ,导致瘤细胞自原发灶脱离而播散。Ⅳ型胶原 (ＣｏｌⅣ )、层粘连蛋白 (ＬＮ)、纤维粘连蛋白 (ＦＮ)均是组成基底膜的主要成分 ,正常上皮细胞具有连续完整的基…     

胃癌患者血清层粘连蛋白及Ⅳ型胶原的检测及意义

层粘连蛋白(ｌａｍｉｎｉｎ,ＬＮ)和Ⅳ型胶原(ⅣＣ)等构成的基底膜(ＢＭ)是体内的细胞外间质,它把多种器官的实质细胞与间质成份分隔开。近年研究表明,ＢＭ在肿瘤生长过程中,具有“限制性屏障作用”,肿瘤细胞对ＢＭ的粘附、降解和破坏是浸润、转移的重要环节[1,2]。本文观察了20例胃癌患者血清ＬＮ、ⅣＣ含量变化及其与肿瘤生物学行为的关系,并对其临床意义进行了探讨。资料和方法一、病例选择自1996年6月至10月在第二军医大学长征医院住院胃癌患者20例,年龄31～77岁,平均57岁,男性11例,女性9例。均经手术及病理证实。其中,ＴＮＭ分期、组织…     

CD44与肿瘤的关系

ＣＤ4 4是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白 ,它是由单一基因所编码的具有高度特异性的单链膜表面糖蛋白的家族 ,可与多种配体结合 ,介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质(ＥＣＭ)之间的粘附作用 ,发挥广泛的生物学功能 ,在淋巴细胞、成纤维细胞和上皮细胞表面均能检测到它的表达[1、2、3 ] 。近年来 ,人们发现ＣＤ4 4标准体 (ＳｔａｎｄａｒｄＩｓｏｆｏｒｍｏｆＣＤ4 4 ,ＣＤ4 4Ｓ)及其拼接变异体 (ＶａｒｉａｎｔＩｓｏｆｏｒｍｏｆＣＤ4 4 ,ＣＤ4 4Ｖ)在肿瘤的发生、发展中起重要作用 ,尤其是ＣＤ4 4Ｖ6和ＣＤ4 4Ｖ3在肿瘤的浸润、转移和…     

直肠癌组织及肠周淋巴结MMP—2和骨桥蛋白的表达变化

正常细胞转化为肿瘤细胞的过程中，伴随一系列细胞生物学行为的变化，表现为增殖快、分化低、浸润和转移，肿瘤细胞的这些表型特征，除与细胞内一些相关基因表达有关外，细胞外基质与细胞之间的相互作用也是一个不容忽视的重要调节因素。细胞外基质重构包括基质成分的变化以及基质转换速率异常，它既是细胞转化的结果，又是肿瘤细胞增殖、浸润和转移的必要条件。基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）是基质降解的关键酶，ＭＭＰ－２可由多种细胞合成分泌，快速增殖的细胞分泌ＭＭＰ－２的能力增强。但是，ＭＭＰ－２在肿瘤组织和转移淋巴结之间…     

肿瘤转移阻断分子机制

肿瘤转移,即癌细胞从原发肿瘤脱落,在远处克隆生长,是造成癌症病人死亡的主要原因。肿瘤转移的过程极其复杂,包括癌细胞的运动、侵犯组织和基底膜、逃避免疫和在远处克隆生长。这些转移过程中由许多特殊基因的激活和／或失活所调节。本文就国内外有关肿瘤转移阻断分子机制研究作一综述。一、抗粘附粘附在肿瘤细胞浸润过程中起双重作用,一方面肿瘤细胞必须先从其原来粘附的原发灶脱离才能浸润,另一方面肿瘤细胞又需借粘附才能移动,肿瘤细胞从连续的粘附接触和粘附解除中获得移动的牵引力。故浸润转移过程首先是粘附和去粘附的交替过程…     

CD44与基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的作用

肿瘤的侵袭和转移是一多因素共同作用的复杂过程 ,其中粘附分子 ,例如ＣＤ44介导的细胞粘附是一重要的条件 ,无论是癌细胞从原发瘤上分离 ,还是瘤细胞游出血管的侵袭和转移过程 ,ＣＤ44均在其中起着重要的作用。肿瘤浸润和转移的另一重要条件是细胞外基质降解 ,使细胞基底膜完整性受到破坏。在这一过程中许多研究证实基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)活性明显增加。近年来 ,ＣＤ44和基质金属蛋白酶与乳腺癌的侵袭和转移的相关性为许多国内外学者所关注。1　ＣＤ44与乳腺癌ＣＤ44又称Ｈｅｒｍｅｓ抗…     

CD44在肿瘤浸润转移过程中的作用

恶性肿瘤浸润、转移是肿瘤病人的主要死因,也是肿瘤治疗中的最大难题之一.近年来,利用分子生物学技术,国内外对肿瘤转移机制进行了广泛的研究,并取得一些进展.肿瘤的浸润、转移是一个十分复杂的生物学现象,目前,大多数学者认为可能是肿瘤细胞先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM),与基底膜(BM)及ECM中一些大分子蛋白成分粘附,降解BM及ECM而移动,并穿过ECM侵犯周围组织,进入循环系统,在循环中运行并逃避免疫系统监测,再穿过脉管壁到达继发部位,与继发部位组织粘附形成克隆,增殖生长而形成转移灶[1,2].     

基质金属蛋白酶与膀胱癌的浸润与转移

恶性肿瘤的主要特征之一是它的侵袭性。它不仅导致肿瘤细胞局部扩展 ,而且还可以启动和促进肿瘤细胞向远处转移。恶性肿瘤的侵袭和转移是由多因素参与、具有多个步骤的复杂过程。细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)和基底膜是机体针对恶性肿瘤转移的第一道屏障 ,肿瘤细胞主要通过蛋白水解酶的作用破坏这一屏障。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是较重要的一类蛋白水解酶 ,目前已发现有 2 0多个 ,它们几乎能够降解所有的细胞外基质成分。近年来成为研究肿瘤侵袭和转移…     

肿瘤相关巨噬细胞与肝癌转移的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞可塑性强,参与肿瘤细胞上皮间质转化、肿瘤组织内血管形成、细胞外基质重塑等多个与肿瘤细胞生长和转移相关的过程.多年来,基础及临床研究均发现,肿瘤组织中浸润的巨噬细胞的数量及表型与移植瘤动物模型和肿瘤患者的预后密切相关.肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见且最具有侵袭...     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

细胞黏附分子CD99与肿瘤关系的研究进展

CD99分子是细胞黏附分子的一种,参与细胞黏附、凋亡过程及肿瘤细胞的迁移、浸润、侵袭,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。与正常组织相比,某些肿瘤中CD99出现异常表达,这对于肿瘤的鉴别诊断、转移潜能判断、治疗和预后估计等方面有潜在的应用价值。     

胆囊癌组织中血管生成与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 :探讨胆囊癌组织中血管生成与肿瘤细胞凋亡的关系。方法 :应用免疫组织化学方法 ,对 4 2例胆囊癌组织中血管内皮细胞的第Ⅷ因子抗原进行染色 ,检测肿瘤内微血管密度 ,同时应用原位末端标记技术检测胆囊癌组织中凋亡细胞指数。结果 :胆囊癌组织中微血管密度 (MVD)与胆囊癌浸润深度 (P <0 .0 5 )、淋巴结转移(P <0 .0 1)和远处转移 (P <0 .0 5 )密切相关。胆囊癌微血管密度与肿瘤细胞的凋亡指数呈负相关 (r =%D0 .875 ,P <0 .0 1)。结论 :肿瘤微血管密度与胆囊癌浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关。在胆囊癌发展过程中 ,肿瘤的微血管形成后 ,肿瘤细胞的自发性凋亡率降低 ,而促进肿瘤的恶性进展     

基质金属蛋白酶与恶性血液病

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。在实体瘤的研究中 ,从临床组织病理学、血清学、细胞系分析及实验动物移植分析等诸多方面均发现基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)与组织型金属蛋白酶抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)的比例变化在破坏细胞基底膜和降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )中发挥重要作用 ,ＭＭＰｓ的过度表达与恶性肿瘤的浸润和转移有…     

胃癌细胞骨架和细胞外基质与癌细胞浸润转移的关系

胃癌细胞骨架和细胞外基质与癌细胞浸润转移的关系苏长青，徐随福细胞骨架（ＣＳ）和细胞外基质（ＥＣＭ）相互作用和影响，具有维持细胞形态，调节细胞运动和分化生长，参与细胞信息传递等功能。我们应用免疫组化和免疫电镜技术，对正常胃粘膜、胃癌组织的ＣＳ和ＥＣＭ作...