2型糖尿病并大血管并发症患者白细胞中核因子-κB检测

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)大血管并发症和转录因子核因子-κB(NF-κB)的关系.方法:60例T2DM患者根据是否合并大血管病变,分为单纯糖尿病组(30例)和糖尿病合并大血管病变组(30例),另选30例单纯大血管病变患者和30例健康人,记录所有研究对象的性别、年龄、身高、体质量指数、病程、吸烟指数、收缩压、舒张压等;采集空腹肘静脉4 ml,夹心酶联免疫吸附法检测白细胞中NF-κB;同时测定空腹血糖、2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹血浆C肽、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平;并分析NF-κB与血糖、血脂及C肽间的相关性.结果:各组白细胞中NF-κB水平分别为:糖尿病合并大血管病变组0.94±0.38,单纯大血管病变组0.75±0.23,单纯糖尿病组0.45±0.16,健康组0.26±0.13,差异有统计学意义(F=44.836,P＜0.05).NF-κB与血糖、血脂及C肽间有相关性.结论:2型糖尿病合并大血管病变患者NF-κB活性升高.     

2型糖尿病及其大血管病变的抗炎治疗进展

近来研究表明糖尿病、心血管病变可能是一种炎症性疾病.因此,抗炎治疗为糖尿病及大血管病变的治疗开辟了新的思路.本文从改善生活方式、药物等方面对2型糖尿病及其大血管病变的抗炎治疗新进展进行了综述.     

2型糖尿病大血管病变发病机制的研究进展

糖尿病大血管病变是糖尿病常见并发症之一，2型糖尿病患的激素水平的变化、代谢紊乱、炎症介质及细胞因子、细胞粘附分子等参与了糖尿病大血管病变的发生。本就这方面近期的研究进展进行综述。     

2型糖尿病大血管病变的危险因素

大血管病变是2型糖尿病的主要死因。引起大血管病变的危险因素多种多样且通常相互关联,深入了解并积极控制这些危险因素对2型糖尿病的防治尤为重要。本文综述了代谢、遗传、年龄、性别、生活方式等多种因素与大血管病变之间的联系及可能的发病机制。     

抵挡汤早期干预对糖尿病大鼠视网膜VEGF和PKC基因表达的影响

目的 通过链脲佐菌素( STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,探讨不同时间段给予抵挡汤干预对糖尿病大鼠视网膜病变基因表达的影响及其作用机制.方法 高脂饲料喂养大鼠12周时尾静脉注射STZ制备2型糖尿病大鼠模型,抵挡汤早期组、抵挡汤中期组和抵挡汤晚期组分别于8周、13周和16周给予抵挡汤灌胃,辛伐他汀组和罗格列酮组大鼠于13周分别给予辛伐他汀和罗格列酮灌胃,上述各组给药均至实验24周时结束.观察抵挡汤对糖尿病大鼠体重、血糖、血胰岛素的影响,采用逆转录聚合酶链反应法( RT-PCR)检测糖尿病大鼠视网膜组织中血管内皮生长因子(VEGF) -mRNA和蛋白激酶C(PKCβ2)-mRNA表达水平的变化.结果 实验第13周时,与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高(P＜0.01),大鼠视网膜VEGF-mRNA与PKCβ2-mRNA表达量也显著升高(P＜0.01).与模型对照组比较,抵挡汤给药干预的3组大鼠视网膜VEGF-mRNA与PKCβ2-mRNA表达有显著降低(P＜0.05);与抵挡汤晚期组和抵挡汤中期组比较,抵挡汤早期组VEGF-mRNA与PKCβ2-mRNA的表达明显降低(P＜0.05).与模型对照组相比,辛伐他汀组和罗格列酮组大鼠视网膜VEGF-mRNA与PKCβ2-mRNA表达降低(P＜0.05).结论 抵挡汤早期干预可延缓糖尿病大鼠视网膜病变的发展,这与抵挡汤降低大鼠视网膜VEGF和PKCβ2基因表达从而抑制炎症反应有关.     

桂枝茯苓胶囊干预大鼠心脏微小血管重塑的机制研究

目的观察动脉粥样硬化(AS)时大鼠心脏微小血管变化及桂枝茯苓胶囊对其影响作用。方法将40只SD大鼠随机分为空白组11只和造模组29只。8周末两组各取2只处死,病理证实造模成功后随机将造模组大鼠分为观察组、对照组、模型组各9只。分别给予桂枝茯苓胶囊、辛伐他汀和卡托普利、生理盐水灌胃,14周末检测心肌微小动脉密度(MMAD)和心肌毛细血管密度(MCD),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2特异性组织抑制因子(TIMP-2)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白表达。结果模型组MMAD高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),MCD低于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组、对照组及观察组MMAD差异无统计学意义(P>0.05),观察组MCD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与空白组、空白组与对照组间MCD差异无统计学意义(P>0.05)。模型组MMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、观察组及空白组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组和模型组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与模型组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组NF-κB mRNA及蛋白表达高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组高于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2 mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.65、0.41,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.59、-0.46,P<0.05)。NF-κB mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.69、0.71,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.49、-0.47,P<0.05)。结论 AS大鼠心脏微小血管发生重塑,可能的机制是NF-κB及MMP-2过表达;桂枝茯苓胶囊有抑制NF-κB及MMP-2过表达作用。     

通络化瘀胶囊对2型糖尿病大血管病变干预的临床研究

目的 观察通络化瘀胶囊治疗2型糖尿病大血管病变的临床疗效.方法 将65例2型糖尿病伴下肢血管病变患者随机分为2组,对照组31例,采用常规治疗;观察组34例,在常规治疗治疗基础上,再加通络化瘀胶囊治疗,8周为1个疗程.分别检测2组患者治疗前后糖化血红蛋白和C-反应蛋白含量水平及测量颈动脉膜中层厚度情况.结果 观察组总有效率为79.41％,对照组为35.48％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01);观察组C-反应蛋白含量水平和颈动脉膜中层厚度均较治疗前降低(P＜0.05),其降低幅度明显高于对照组(P＜0.01).结论 通络化瘀胶囊能明显改善2型糖尿病患者大血管病变的临床症状.     

2型糖尿病合并大血管病变危险因素分析

目的：探讨2型糖尿病（type2diabeleSmellitus,T2DM）合并大血管病变（macroangiop—athy,MA）的相关危险因素。方法：将107例T2DM患者分为MA组（病例组）46例,非MA组（对照组）61例,对两组临床数据进行比较及非条件Logistic回归分析。结果：两组年龄、病程、体质量指数（bodynlassindex,BMI）、糖化血红蛋白A1C（glycosylatedhemoglobinAlc,GHbAlc）、高血压（hypertension,HT）和微血管并发症（microvascularcomplications．MC）比较,差异存在统计学意义（P〈0．05）;多因素非条件Logistic回归分析结果显示HT、MC是T2DM合并MA的独立危险因素（P〈0．05）。结论：HT和MC是T2DM合并MA的独立危险因素,积极控制血压和血糖对预防糖尿病合并MA有重要意义。     

2型糖尿病患者大血管病变相关因素分析

目的研究2型糖尿病(DM)大血管病变(MA)的特点、相关危险因素及临床意义。方法将316例2型DM患者分为有MA组174例,其中缺血性心脏病(IHD)患者80例、脑血管病变(CVD)患者55例、周围血管病变(PVD)患者64例;非MA组142例。所有患者均做口服糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验,检测空腹血糖(FPG)、2小时血糖(2h PG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,根据结果计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测瘦素(LEP)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等,对2型DM大血管病变的临床数据进行比较及回归分析。结果(1)MA组的年龄、高血压患病率与非MA组比较有显著性差异(P<0.01);(2)MA组IL-6、CRP与非MA组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),MA组LEP与非MA组比较无显著性差异(P>0.05);(3)回归分析显示,高血压、年龄是2型DM病患者MA的独立危险因素(P<0.01)。结论年龄、高血压是2型DM患者发生MA的独立危险因素;2型DM合并MA者存在低水平慢性炎症;积极控制血压可能对减少其大血管事件的发生有重要意义。     

糖尿病防治指南指导2型糖尿病大血管病变治疗效果分析

目的评价《中国糖尿病防治指南》推荐的治疗方案在降低住院2型糖尿病人发生大血管并发症及其终点事件危险度上的作用。方法对2009-01～2011-12年间在本科室住院的2型糖尿病患者采用《中国糖尿病防治指南》推荐的治疗方案,每年随机抽取100例共300例患者应用UKPDS Risk Engine v2.0软件计算其入院治疗前后其发生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中和致死性卒中10年危险度的变化。结果依据该指南,近3年来我科2型糖尿病患者入院治疗后其心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中和致死性卒中的10年危险度明显降低,且2011年较2009年患者发生心血管事件的危险度明显降低,有统计学差异。结论《中国糖尿病防治指南》推荐的治疗方案有效、有益,能够明显降低2型糖尿病发生大血管并发症及其终点事件的危险度。     

喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展

喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用。也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样。综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展。     

虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制

目的 探讨虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,复方虫草高、低剂量（150、75 mg/kg）组和醋酸泼尼松（3.33 mg/kg）组,每组18只。除对照外其余各组大鼠采用气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模,对照组大鼠气管内一次性滴注等体积生理盐水。造模后第2天开始给药,对照组和模型组分别ig给予等体积生理盐水。各组动物于7、14、28 d随机处死6只,分别观察大鼠肺指数、肺组织羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及血清中MDA的量和SOD的活性。同时取固定部位肺组织进行病理组织学检查,并应用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、I型胶原、III型胶原在肺组织中的表达;观察各组大鼠动脉血气的变化。结果 虫草复方能明显降低肺纤维化大鼠肺指数和肺组织Hyp的量,并可提高血清和肺组织中SOD活性,降低血清和肺组织中MDA和肺组织TGF-β1、I型胶原、III型胶原的表达;虫草复方可使肺纤维化大鼠动脉二氧化碳分压[p(CO₂)]降低和血氧分压[p(O₂)]提高;虫草复方明显改善实验性大鼠肺纤维化程度。结论 虫草复方对大鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制TGF-β1表达、减少肺泡间质胶原沉积及改善肺呼吸功能有关。     

2型糖尿病患者低密度脂蛋白免疫复合物升高与大血管病变的关系

目的 探讨2型糖尿病患者低密度脂蛋白免疫复合物与大血管病变的关系.方法 随机选择102例2型糖尿病患者:54例伴大血管病变(DM-MA组),48例无大血管病变(DM-MN组).ELISA法测定低密度脂蛋白免疫复合物血清(LDL-ICs)浓度.结果 ①血清LDL-ICs组间比较:DM-MA组[(78.31±17.53)AU]LDL-ICs较DM-NM组(38.16±5.34)AU显著升高(均P<0.05).②血清LDL-ICs浓度与其他因素的直线相关回归分析:LDL-ICs与血清BMI、HbA1c、SBP、TC、DBP、TG浓度之间呈现显著正相关性(r值分别为:0.71、0.70、0.66、0.58、0.43和0.37,P<0.05);与血清HDL-C浓度之间呈现显著负相关(r=-0.76,P<0.05);与血清LDL-C浓度之间无明显的相关性(r=0.05,P>0.05).结论 2型糖尿病大血管病变患者的血清LDL-ICs水平显著升高.在2型糖尿痛患者中,LDL-ICs与LDL-C之间无显著相关性,而与血清TG、TC、HDL-C、HbA1c之间呈现显著相关性.     

斜生褐孔菌菌质对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响

目的 研究人工发酵的斜生褐孔菌菌质对链脲佐菌素（STZ）致2型糖尿病大鼠的影响,并与野生斜生褐孔菌菌核进行比较。方法 高糖、高脂饲料饲养SD大鼠6周,单次ip给予STZ 35 mg/kg制备2型糖尿病模型。将模型大鼠随机分成模型组、斜生褐孔菌菌质（菌质）1 g/kg组、野生斜生褐孔菌菌核（菌核）1 g/kg组和盐酸二甲双胍（0.2 g/kg）阳性对照组。连续ig给药10周后,检测各组大鼠体质量以及空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等水平,并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。结果 给药10周后,与模型组比较,菌质组和菌核组大鼠的体质量明显增加（P＜0.05）,血糖明显降低（P＜0.05）,血清FFA、TC、TG和MDA水平下降（P＜0.05）,SOD、GSH-Px水平升高（P＜0.05）;菌质组与菌核组的上述指标无显著差异。结论 斜生褐孔菌菌质能缓解STZ致2型糖尿病大鼠症状,具有降低血糖、调节血脂、改善氧化应激的作用,且作用强度与野生斜生褐孔菌菌核相当。     

冬凌草甲素注射剂诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其机制研究

目的 研究冬凌草甲素注射剂诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及与细胞内Ca²⁺浓度（[Ca²⁺]_i）的关系。方法 MTT法检测冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的细胞毒活性;倒置显微镜观察冬凌草甲素注射剂对细胞形态学的影响;流式细胞术测定细胞凋亡率;激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i的变化;JC-1单染,激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞中线粒体膜电位的变化。结果 冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的IC₅₀为21.74 μmol/L;作用48 h后,细胞生长密度变疏,细胞皱缩,其中冬凌草甲素注射剂高浓度组大部分细胞破碎。冬凌草甲素注射剂5.5、11、22 μmol/L作用24 h后SGC-7901细胞凋亡率分别为7.07%、18.57%、22.96%;钙离子荧光强度高于对照组;线粒体膜电位荧光强度显著低于对照组。结论 冬凌草甲素注射剂通过升高SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i诱导细胞凋亡。     

五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖的影响

目的 研究五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、胰岛细胞形态及功能影响。方法 高脂饲料联合2次ip小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠每天分别ig五味子油0.25、0.5、1.0 mg/kg,连续给药6周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平;HE染色法观察大鼠胰腺病理形态学改变;免疫组织化学方法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达;RT-PCR法检测大鼠胰腺组织胰岛素和胰十二指肠同源盒因子（PDX-1）mRNA表达水平。结果 五味子油可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,其高剂量组可使血糖恢复至正常水平;提高胰岛素分泌水平,显著提高胰岛素敏感指数,改善胰岛素抵抗;可减轻糖尿病大鼠胰腺病理学改变,使变小的胰岛体积增大、胰岛β细胞数目增多、胰岛素表达提高;还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素和PDX-1 mRNA表达水平。结论 五味子油可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞的损伤,增加β细胞数量,改善β细胞的功能缺陷,提高胰岛素的分泌量,增加胰岛素和PDX-1 mRNA表达,从而产生降血糖作用。     

5种中药复方对局灶性脑缺血大鼠的影响及作用机制比较

目的 比较通塞脉片、通心络胶囊、步长脑心通胶囊、复方血栓通胶囊、血塞通胶囊对局灶性脑缺血大鼠模型治疗作用的差异。方法 采用大脑中动脉电凝法建立大鼠局灶性脑缺血模型,每天2次ig给予通塞脉片（0.239 g/kg）、通心络胶囊（0.281 g/kg）、步长脑心通胶囊（0.432 g/kg）、复方血栓通胶囊（0.405 g/kg）、血塞通胶囊（0.027 g/kg）治疗,连续给药3 d,观察5种药物对脑缺血大鼠行为学评分、脑梗死面积、血浆中血管紧张素I、II（AngI、AngII）及血清中C反应蛋白（CRP）及脑组织中核因子-κB（NF-κB）表达的影响。结果 5种中成药均可降低模型大鼠脑梗死面积,抑制NF-κB的表达,其中血塞通胶囊组大鼠行为学评分显著降低,通塞脉片组、通心络胶囊组、步长脑心通胶囊组和复方血栓通胶囊组大鼠血清IL-6的量显著降低,血塞通胶囊和步长脑心通胶囊组CRP的量显著降低,通塞脉片组大鼠血浆AngII的量显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 5种中成药均可不同程度地抑制炎症因子的释放,降低模型大鼠NF-κB的表达,从而改善脑缺血,另外通塞脉片还能通过降低AngII水平缓解缺血症状。     

Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopathy

OBJECTIVE: To explore visfatin levels and its relationship to obesity, insulin resistance, lipid profile and inflammation in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with and without macroangiopathy. METHODS: The study was designed in the College of Medicine, Qassim University, Qassim, Kingdom of Saudi Arabia, and implemented between April 2006 and May 2007. It involved 84 subjects divided into 3 groups: 29 T2DM patients without macroangiopathy, 33 T2DM patients with macroangiopathy, and 22 non-diabetic controls. After overnight fast, weight, height, and blood pressure were measured and a single blood sample was obtained. Serum visfatin, insulin, interleukin-6 (IL-6), and high sensitive C-reactive protein (hsCRP) were measured by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), whereas glucose and lipid profile were measured using colorimetric enzymatic methods. Obesity was measured using body mass index (BMI) and insulin resistance was measured using Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR). RESULTS: Compared to control, both non-macroangiopathic and macroangiopathic diabetic groups were associated significantly with an atherogenic lipid profile, and high levels of glucose, insulin, HOMA-IR, hsCRP and IL-6. Serum visfatin was significantly higher in non-complicated diabetics compared to controls and macroangiopathic diabetics, but difference in visfatin level between macroangiopathic diabetics and controls was insignificant. Visfatin levels were not correlated with BMI, insulin, glucose, or HOMA-IR, but they were negatively and significantly correlated with hsCRP, IL-6, and the atherogenicity of lipid profile. CONCLUSION: Visfatin levels were increased in T2DM regardless of BMI and type of diabetic treatment. These levels were correlated negatively with inflammatory markers and atherogenicity of lipid profile.     

六味地黄汤对2型糖尿病大鼠足跖汗腺分泌的影响

目的 观察六味地黄汤对2 型糖尿病大鼠空腹血糖及足跖汗腺分泌的影响.方法 大鼠适应性喂养1 周后随机分为空白组和造模组,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2 型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、六味地黄汤组,给药1 个月后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、观察其足跖汗腺组织形态的变化.结果 六味地黄汤组、二甲双胍组与模型组空腹血糖比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;足跖汗腺上皮细胞内空泡发生率二甲双胍组、六味地黄组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 六味地黄汤可以改善2 型糖尿病大鼠足跖汗腺分泌增多的症状.